第二章 固体制剂

第二章固体制剂

第一节概述

固体制剂及其特点:

药物制剂中约占70%

共同点：

•物理、化学稳定性好

•生产制造成本较低

•服用与携带方便

•制备前期经历相同单元操作，粉碎,筛分,混合

•药物在体内先溶解后才能透过生物膜，吸收进入血液循环

1、散剂(powders)：

系指一种或一种以上的药物均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，供内服或外用。

特点：

•比表面积大，易分散，溶出和奏效快。

•外用覆盖面大，具保护、收敛作用。

•制法简单，剂量可随意调整。

•适于小儿服用。

•不含液体，相对比较稳定，贮存、运输、携带方便。

注意:分散度大，造成吸湿性、化学活性、气味、刺激性

2.颗粒剂(granules):

是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。其中粉末状或细粒状称细粒剂。根据水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。

特点：

•分散性、附着性、团聚性、吸湿性等均减少

•服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂

•必要时可进行包衣，使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性

注意:

多种颗粒的混合物，大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不准确。

3、片剂(tablets):

是指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂，可供内服或外用。

外观多样有圆形、椭圆形、三角形、菱形等

优点：

•剂量准确，含量差异较小

•质量稳定，化学性质和生物活性变化较小，必要时可包衣

•生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低

•携带、运输、服用方便

•可制成分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片和口含片等,适应多种要求•缺点:

•婴、幼儿及昏迷病人不易吞服

•如含有挥发性成分，久贮其含量有所下降

•注意：

辅料有时影响药物的溶出速度和生物利用度

4、胶囊剂（capsules）:

是指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。

胶囊可分为硬胶囊剂(hard capsules)、软胶囊剂(soft capsules) 、肠溶胶囊。

特点：

①可掩盖不良臭味和减小刺激性

②分散快，吸收好，生物利用度高

③稳定性好

④液态药物可制成胶囊剂

⑤可制成缓控释以及靶向制剂

注意：易溶性刺激性药物不宜制成胶囊剂

5、滴丸剂:

是指固体或液体药物与适当物质（一般称基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝液而制成的小丸状制剂，主要供口服。

特点：

①设备简单、操作方便、生产周期短、生产效率高

②质量稳定，计量准确

③可使液态药物固形化

④利用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

6、膜剂:

是指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。

膜剂可内服，也给外用。

特点：

•工艺简单，生产中没有粉末飞扬

•成膜材料较其他剂型用量小

•含量准确，稳定性好，吸收快

•体积小，质量轻，应用、携带方便

注意:只适合于小剂量药物

固体制剂共同点：

•稳定、方便

•前处理单元操作过程相似，保证混合均匀和剂量准确

•体内被吸收前必先经过溶解过程

二、固体剂型中药物的溶出和吸收过程

固体制剂→崩解(或分散)→溶出→吸收（经生物膜）

两个阶段:

•以剂型因素为主的药物从剂型中释放、溶出的过程

•以生理因素为主的药物通过生物膜吸收的过程

口服固体剂型吸收快慢的顺序为：

散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂

第二节固体制剂的体内吸收

一、药物的溶解过程

溶解度影响因素：

1. 分子结构

药物分子在溶剂中的溶解是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。

若药物分子间的作用力大于药物与溶剂分子间作用力，则药物溶解度小；反之，溶解度大。“结构相似物质易互溶”。

药物分子与溶剂分子可形成氢键，溶解度增大；

药物形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中溶解度增大。

一种或一种以上的物质以分子或离子状态分散于液体分散媒的过程，称为溶解。

1. 溶解度

在一定温度下，固体溶质在某溶剂中形成饱和溶液的浓度，称该溶质在某溶剂中的溶解度。百分浓度、摩尔浓度

2. 多晶型（polymorphism)

同一化学结构的药物，由于结晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同，形成结晶时分子排列与晶格结构不同，而形成不同的晶型，即多晶型。晶型不同，晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。

例如：维生素B2有三种晶型，在水中溶解度分别为：

I型：60mg/L；II型：80mg/L; III型：120mg/L

无定型（amorphous forms)为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，溶解度和溶解速度较结晶型大。例如新生霉素无定型溶解度比结晶型大10倍，溶出速度也快，吸收也快。假多晶型（pseudopolymorphism):药物结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型改变，形成药物的溶剂化物。溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度有改变，一般情况，溶解度与溶解速度顺序为：水合物<无水物<有机溶剂化物。

3. 粒子大小

可溶性药物：粒子大小对溶解度影响不大

难溶性药物：粒子大小r=0.1～100nm 时，有影响

粒子半径大于2000 nm时，无影响

中药材微粉化

溶解度与粒子大小关系：Ostwald-Freundlich方程：σ-固体溶质与液体溶剂之间的界面张力

ρ－固体药物的密度

M－药物的分子量

R－气体常数

T－绝对温度

4. 温度的影响

溶解过程为吸热：

溶解过程为放热：

溶解度与温度关系式：

5. pH值与同离子效应

•pH

pH影响较大

对于弱酸性药物：

不

对于弱碱性药物：

pKa S－药物总的溶解度

•同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相对离子