第四章固体制剂(散剂颗粒剂片剂片剂的包衣)

位置而进行的局部混合。
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混合的方法与器械
⑴ 方法
❖搅拌
小量药品
❖研磨
❖过筛
⑵ 器械
❖①旋转混合机
❖②槽形搅拌混合机
❖③双螺旋锥形混合机
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混合装置示意图
槽形搅拌混合机
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双螺旋锥形混合机
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混合的原则
①组分的比例量 “等量递增” “配研法” ：剧毒药品、
第四章 固体制剂-1（散剂、颗粒 剂、片剂、片剂的包衣） （P107）
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第一节 概 述
• 固体制剂： 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂
• 特点： 1、物理、化学和生物学稳定性好，生产成本 相对低 2、制备过程具有相同的单元 3、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程
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度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器 中，再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮 于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。 ③组分的吸附性与带电性 • 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少 量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂。
④含液体或易吸湿性的组分 a.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用
• dc/dt
K、S、CS
1、S，粉碎， 2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数 3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。
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第二节 散 剂
• 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其 分类有如下三种方法：
• ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂；
药物中加入适量的水或其他液体再研
磨粉碎的方法（即加液研磨法，配研法）
❖难溶于水的药物可采用“水飞法”
③流能粉碎或微晶结晶法
⑵器械
➢ ①研钵 瓷制品最常用，玻璃研钵不易吸附药物， 易清洗，适于毒、剧、贵重药物，铁及铜制品应注 意与药物可能发生反应。
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• ② 球磨机 ➢ 欲粉碎的药物直径以不大于圆球直径的1/4~1/9为宜 ➢ 圆球在筒内应占圆柱筒容积的30％～35％。 ➢ 以干法粉碎时，药物的含湿量不超过2％，可得细的 粉末。
等摩尔无水物代替； b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于
其临界相对湿度条件下，迅速混合，并密封防潮包装； c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。
贵重药物或各组分的比例相差悬殊者。
毒剧药 应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散） ❖0.01~0.1g 1:10倍散 ❖0.01g以下 1:100或1:1000 ❖稀释剂（惰性物质）：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、 糖粉
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②组分的密度 • 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密
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混合
(1)对流混合(convective mixing) 固体粒子群在机械转动的作用下产生较大的位移时产
生的总体混合。 (2)剪切混合(shear mixing) 由于粒子群内部力的作用结果产生滑动面，破坏粒子
群的团聚状态而进行的局部混合。 (3)扩散混合(diffusive mixing) 由于粒子的无规则运动，在相邻粒子间发生相互交换
• 溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比 • 溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
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三、Noyes-Whitney方程
• Noyes-Whitney方程：
• 溶出速度：dc/dt = K S（CS-C） • 溶出快------吸收快
➢ dc/dt = K SCS
2. 原理
机械能
表面自由能
粉碎过程情况处理
➢ ①极性晶体 如Nacl,普通机械粉碎
➢ ②非极性晶体 如樟脑，加液研磨
➢ ③非晶型
如树脂，低温使变脆再粉碎
➢ ④中草药
注意有效成分分布均匀
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粉碎的方法与器械
⑴方法
❖①干法
将药物经干燥使水分降低到一定限度
（一般应小于5％）后再粉碎
❖②湿法
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一、固体剂型的制备工艺
药物
• 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
•
•
散剂 颗粒剂 片剂
•
•
胶囊剂
• 造粒是固体制剂的关键单元
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二、固体剂型的体内吸收路径
• 固体制剂 崩解 溶解→ 扩散 吸收 • 难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速过程
固体制剂（如片剂）──→崩解（裂碎成小颗粒） ──→药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液 ──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于 各个组织器官──→发挥治疗作用
➢ 湿法粉碎时，一般固体药物占30％~60％，水占70％ ~40％，可获得通过200目筛的粉末。
• ③ 流能磨（fluid energy mills） • 利用高压气流（空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒
之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。
• 适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉 碎。而且在粉碎的同时就进行了分级。可得到5m以下 的微粉。操作时应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。
• ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散；
• ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
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散剂特点
• ①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效 快；
• ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛 等作用；
• ③贮存、运输、携带比较方便； • ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿
服用。
不适于腐蚀性较强、遇光、湿、热易变质的药物
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散剂的制备
• 物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂 量→质量检查→包装储存
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粉碎
借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程
1. 目的：增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物 粉末的流动性，改善不同药物粉末混合均匀性
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筛分
• 借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开。
• 冲眼筛 编织筛 “目”数，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，
孔径大小常用微米表示。 我国2005年版药典标准筛分1~9号九种规格，筛号越大，
筛孔内径越小。
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粉末的分级和要求
除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过7号筛