2020版中国多发性骨髓瘤诊治指南正式发布

2020版中国多发性骨髓瘤诊治指南正式发布

5月15日，2020版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》新闻发布会在线成功举行。黄晓军、刘开彦、路瑾、侯健、傅卫军、蔡真、邱录贵、傅琤琤、陈丽娟、李娟、王鲁群、陈文明、牛挺、孙春艳以及房佰俊等多位国内权威血液疾病治疗方向的专家教授参与了线上的发布会，针对新版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》的更新内容进行解答，并探讨了我国多发性骨髓瘤在临床表现、诊断、鉴别、分型、治疗、评估等方面的进展和突破。

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%1。我国MM发病率呈逐年增高状态，且发病年龄呈年轻化趋势1,2。据最新数据统计，中国MM发病率为1.6/10万3，死亡人数为146554 。虽然目前我国MM诊治水平取得了长足进步，逐渐与国际水平接轨，但MM仍属于非根治性疾病，大部分患者最终都会复发，其治疗仍然面临很大挑战。值得欣喜的是，新药的不断涌现使得MM 疗效得到不断的提升，MM治疗已进入慢病管理时代。

《中国多发性骨髓瘤诊治指南》由中国医师协会血液科医师分会、中华医学会血液学分会、中国医师协会血液科医师分会多发性骨髓瘤专业委员会共同制定，是国内MM诊治的权威指南，自2011年至今，已修订五次。2020年5月15日，《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（2020年修订，第六版）正式发布。

2020修订版指南是继2017版后时隔3年的重大更新，共由6部分组成，修订的核心内容主要有以下四点5：

其一，增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分及相关注意事项

新诊断MM的治疗中，加入达雷妥尤单抗或可提高诱导治疗疗效，但目前中国尚未批准为初诊MM患者的一线治疗。

首次复发患者可耐受的情况下，可选用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或达雷妥尤单抗进行3-4药联合化疗。如达雷妥尤单抗/伊沙佐米/地塞米松（DID）、达雷妥尤单抗/来那度胺/地塞米松（DRD）、达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松（DVD）。

需要注意的是，选择达雷妥尤单抗治疗时，用药前需要完成血型检测并于输血科进行备案，如患者需要输血，需要使用专用试剂配血。

其二，难治复发性MM部分增加了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法

首次复发的治疗目标是使患者获得最大程度的缓解，延长无进展生存期（PFS），多线复发治疗以提高患者的生活质量为主要治疗目标，在此基础上尽可能获得最大程度缓解。首先推荐患者进入合适的临床试验，尤其是CAR-T临床试验。患者可耐受的情况下，可选用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或达雷妥尤单抗进行3-4药联合化疗。如伊沙佐米/来那度胺/地塞米松（IRd）、DID、DRD、DVD。

其三，再次强调自体造血干细胞移植（ASCT）对于适合移植患者不可替代

强调经有效诱导治疗后应将ASCT作为首选：修订指南去除了患者年龄限制，同时指出目前诱导多以蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂及地塞米松的3药联合方案为主，3药联合优于2药联合方案，加入达雷妥尤单抗或可提高诱导治疗疗效，但目前在中国尚未批准为初诊MM患者的一线治疗。

诱导后主张早期序贯ASCT，对中高危患者，早期续贯ASCT意义更为重要；高危患者可考虑在第1次移植后6个月内行第2次移植。

此外，还对干细胞动员、干细胞采集数目具体要求、预处理方案、采干的影响因素进行了详细说明和规定，凸显出ASCT在适合移植患者中的重要地位。

其四，强调维持治疗的重要意义

在原有的硼替佐米、来那度胺、沙利度胺的基础上，增加了伊沙佐米维持治疗。

高危患者主张使用含蛋白酶体抑制剂的方案进行维持治疗，维持治疗应持续2年或以上。同时高危患者建议两药连用，不可单独使用沙利度胺。

此外，2020版指南再次强调了蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤治疗中的基石性地位。其中，伊沙佐米作为全球首个口服的蛋白酶体抑制剂6，其联药方案为MM患者开启了全口服治疗的新时代，在保证快速深度缓解的同时，极大程度地提高了患者治疗的便捷性和依从性，对于帮助患者坚持长期治疗，获得持久缓解有着重要意义。伊莎佐米于2018年在中国获批上市，用于复发难治MM 的治疗，同年即被纳入医保。对于诱导治疗后疗效较为理想的患者，如无法前往医院就医，遵医嘱口服伊沙佐米或是一个方便的选择。

除以上四大亮点之外，指南的六大部分：临床表现；诊断标准、分型、分期；鉴别诊断；预后评估与危险分层；疗效评估；MM的治疗与随访中，还对其他诸多细节部分进行了删减或新增和补充，如对疗效评估时MRD检测提出新要求；同时对重要内容进行了强调，如6个月以内复发，应尽量换用与复发前不同作用机制药物组成的方案；对有争议的点给出了建议，如移植后是否需要巩固治疗等。

北京大学人民医院血液病研究所路瑾教授是指南修订主要负责人之一，她表示，“近两年来，中国MM诊疗发展非常迅速，如伊沙佐米、达雷妥尤单抗等多款药物陆续获批上市，给MM患者带来了新的生机。同时，由于MM是一种具有复发特征的进展性肿瘤，规范化治疗是延长患者生存期、改善预后的重要途经。我们希望以更新的指南为基础，通过多方合作，加强患者对疾病的认知和自我管理水平，提升MM的规范化治疗，造福中国MM患者。”

1. 管楠楠等. 肿瘤防治研究. 2019;46(4):547-550.

2. Jin Lu, et al. Blood Cancer J. 2014 Aug 15;4:e239.

3. PUPH and Peking University Health Science Centre’s unpublished data (have authorized). Based on UEBMI and URBMI database, from 2012 to 2016 in Chinese 23 provinces.

4. Globocan 2018 World Fact Sheet: China.

http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-she ets.pdf.

5. 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订).中华内科杂志. 2020;

59(5).

6. Paul, G, Richardson. New developments in the management of relapsed/refractory multiple myeloma –the role of ixazomib, Journal of Blood Medicine 2017:8 107