药物不良反应与药源性疾病

二、中药不良反应的临床表现
(七)特异质反应(idiosyneratic reaction) 也称特异反应性，是因先天性遗传异常，少数患者用药 后发生，与药物本身药理作用无关的有害反应，与遗传 因素有关，与药物本身的药理作用无关。
如：假性胆碱酶缺乏者，应用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用， 从而出现呼吸暂停反应
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三、药物不良反应的影响因素
(一)药物方面的因素 药物的选择性 药物作用延伸 药物的附加剂 药物的剂量、剂型 药物质量 服药时间
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三、药物不良反应的影响因素
(二)机体方面的因素 种族差别 性别 年龄 个体差异 用药者的病理状况 其他
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第二节 药物不良反应因果关系评定
过敏反应
特异质反应
低/正常
正常
不定
不定
可能
肯定
正常
缺陷
+
-
正常
正常
无
显著
无
有
难
难
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一、药物不良反应的分类
• C型不良反应 指与药物本身药理作用无关的异常反应。
一般在长期用药后出现，其潜伏期较长，药物和不能反应之间没有明确 时间关系
特点:发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，发生机制不清
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二、中药不良反应的临床表现 (一)副作用(side effect)
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二、中药不良反应的临床表现
(十)致癌、致畸和致突变
致癌(carcinogenesis)作用 某些药物长期使用后，引起机体某些器官、组 织、细胞的过度增殖，形成良性或恶性肿瘤，称为致癌作用
致畸(etoenes)作用 药物致畸作用最终的结果是导致胎儿死亡、婴儿出现机 能或结构异常
致突变(mutagenesis)作用 药物可能引起细胞的遗传物质(DNA，染色体) 异常，从而使遗传结构发生永久性改变(突变)
一、药物不良反应因果关系评定依据
• ADR因果关系评定是药物安全性监测管理中一项十分重要而复杂
的步骤。ADR因果关系评定主要依据以下十个方面：
在动物实验或临床研究和应用中已肯定的反应 不良事件与所疑药物应用是否具有时间逻辑性 停用所疑药物或应用特异性拮抗药后不良反应 得到改善 再次应用所疑药物后,这种不良反应又发生 是否由药物以外的可疑因素引起此种反应
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二、中药不良反应的临床表现
(八)依赖性(dependence) 是反复性(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生 理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫 性的连续或定期用药的行为和其他反应。
分为两种依赖性反应:一为精神依赖性，二为身体依赖性 长期服用牛黄解毒片、应用风油精等出现精神依赖；
重感染
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二、中药不良反应的临床表现 (六)变态反应(alegeie reacton)
也称过敏反应，是药物或药物在体内的代谢产物作为抗 原刺激机体而发生的不正常免疫反应。
这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量亦可发生 如：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘
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患者异常性：包括高敏性体质与特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏所致的溶血性贫血
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一、药物不良反应的分类
A型不良反应和B型不良反应的特点比较
剂量 持续时间 遗传性 代谢酶功能
皮试 肝功能 家族性 种族性 动物实验
A型不良反应
高 短 否 正常 ？ 无 无 易
B型不适反应
指药物按正常用法用量使用时所出现的与药物的药理学 活性相关，但与用药目的无关的作用。
副作用是药物固有的药理学作用所产生的 阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气、尿潴留为副作用
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二、中药不良反应的临床表现 (二)毒性作用(toxiceffect)
是指药物剂量过大、用药时间过长或药物在体内蓄积过 多时，对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应，一般是 药理作用的增强。
指一些患者在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚 未适应而引起不可耐受的强烈反应。
哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压骤降
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二、中药不良反应的临床表现 (五)继发反应(secondaryreaetion) 是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。
不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果 如：广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，使肠道菌群失调导致二
罂粟壳、麻黄等出现生理依赖性。
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二、中药不良反应的临床表现 (九)停药综合征(withdrawalsyndrome)
指一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性， 若突然停药或减量过快，则易使机体的调节功能失调而发生 功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳回升现象和 疾病加重
停用抗高血压药出现血压反跳及心悸、出汗等症状
• 中药不良反应是指中药在正常用法用量下出现的与用药目的无关 的或意外的有害反应。
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一、药物不良反应的分类
• A型不良反应(量变型异常) 指由于药物的药理作用增强或与其他药物发生相互作用而引起的 不良反应。
其程度与用药剂量相关，随剂量的增加而加重 一般容易预测，发生率较高而死亡率较低 A型不良反应可通过调整给药剂量而得到控制
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一、药物不良反应的分类
• B型不良反应(质变型异常) 指与药物常规药理作用无关的异常反应，通常难以预测在具体患 者身上是否会出现，一般与用药剂量无关，发生率较低，但死亡 率较高。一般包括药物异常性与患者异常性两种类型
药物异常性：包括药物有效成分的降解产物、药物中杂质以及制剂中添 加的脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用
氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性
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二、中药不良反应的临床表现 (三)后遗效应(residual effect)
是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的 生物效应。
遗留时间可长可短、危害轻重不一 如：服用巴比妥类催眠药后发生于次晨的宿醉现象
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二、中药不良反应的临床表现 (四)首剂效应(firstdosephenomenon)
药物不良反应与药源性疾病
刘晓亮
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第一节 药物不良反应概述 第二节 药物不良反应因果关系评定 第三节 药物不良反应监测和报告 第四节 药源性疾病 第五节 药物警戒 第六节 中药成分的毒性
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第一节 药物不良反应概述
• 药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)是为了预防、诊断、 治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法用量下服用药物后 机体出现的不期望的有害反应。