老年人多重用药安全管理

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及药效学的影响. 中南药学 2011,9(8) :612-615;6. 苏成业. P- 糖蛋白在药物代谢动力学中的作用及其临床意义. 药学学报 2005,40(8):673-679
其他代谢途径
Ⅱ相代谢酶
参与糖苷结合、硫酸化、甲基化、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、脂肪酸结合、缩 合反应等结合反应,使产生的代谢产物具有更大的水溶性,加速药物或化学毒物本身及代 谢产物以结合物的形式排出体外1
药物代谢酶的基因多态性会造成药物代 谢速度不同,从而影响疗效和不良反应
Ⅰ相代谢酶:细胞色素P450(CYP450)酶 Ⅱ相代谢酶:二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶 (UGT)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和甲基转移酶 等
抑制或诱导这些转运蛋白会改变药物在 体内的分布和排泄,导致药物相互作用
P- 糖蛋白(P-gp) 有机阳离子转运体(OCT) 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)
4%
42%同时患有
两种及以上疾病
3B研究
• 30.0%的中国糖尿病患者伴发高血压 • 12.2%伴发血脂异常 • 29.8%为“三高”患者
多病共存的老年人多重用药情况不可避免且非常普遍!!!
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018
4M编号: SACN.GLA.19.03.1529,本材料有效期至 2020 年 09 月 该信息仅作医学和科研参考,赛诺菲不建议以任何与所批准的处方信息不符的方式使用本品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。
21世纪,中国老年人“用药安全“是个大问题
占全球老年人口
的1/5
21世纪20至40年代 的年均增长率为
《老年人多重用药安全管理 专家共识》解读
4M编号: SACN.GLA.19.03.1529,本材料有效期至 2020 年 09 月 该信息仅作医学和科研参考,赛诺菲不建议以任何与所批准的处方信息不符的方式使用本品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。
《老年人多重用药安全管理专家共 识》解读
广州市红十字会医院内分泌科 冉建民
多药联合治疗增加药物相互作用风险,且后果严重
调查显示,ADI占所有药品不良事件的30%以上
老年患者肝、肾功能减退以及体脂变化 显著改变药物的分布、代谢和排泄,增 加发生药物相互作用的风险,甚至造成 严重临床后果甚至残疾和死亡
ADI通常是可以避免或者控制的,忽视 明确的ADI导致的药源性损害是一种医 疗差错
14.70 14.92
2 4 6 8 10 12 14 16
严重ADI的发生率(%)
Rosas-Carrasco O, et al. Rev Invest Clin 2011,63(6):564-573
保障老年人多重用药的安全为重中之重
鉴于先前的经验教训,为进一步提高老年人多重用药安全的水平,我国临床医学和药学专家经过多
次研讨,制定《老年人多重用药安全管Baidu Nhomakorabea专家共识》供临床参考,确保用药安全,以求避免或
减少多药联合治疗时药物相互作用带来的损害
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018 http://www.caogr.org/news_16378.html
药物相互作用风险随合并用药数量的增加而升高
合用5种药物可使 ADI风险增加50%,合用8种药物增加100%
对2005年10-11月瑞典处方药物登记中 630,743例年龄≥75岁患者的数据分析,评价用 药数量与潜在ADI发生率之间的关系
20.64
55.75 32.12
12.95
7.78
3.76
ref
2-4种
5-7种 8-10种 11-13种 14-16种 17-19种 ≥20种 潜在严重的药物间相互作用相关风险(OR值)
Johnell K, et al. Drug Saf. 2007,30(10):911-8
我国老年人潜在ADI风险高
我国40%的卧床老年人处于潜在ADI 危险之中, 其中27%的老年人处于严重危险状态1
老年人生理功能减退,导致药动学和药效学的改变
身体机能减退、药物代谢减慢 药物靶组织的结构、功能改变 对药物的敏感性、耐受性改变 脂肪和水的比例明显增加、药物清除减慢
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018
多药合用影响药效学
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018
ADI主要与CYP450酶和P-gp作用途径相关
肝脏
肠道
CYP450酶是药物体 内代谢的关键酶1
代谢产 物
CYP
P-gp是ATP依赖性外
AD
排型转运蛋白5
代谢产
I 药物
物CYP P-gp
50%
40%
30%
20% 10%
4.2%
0%
7.4%
24.2%
40.0%
45.0%
ADI 发生率(%)
对17项观察性队列和病例对照研究的综合分析表明2: ADI是老年人医院就诊和住院治疗的重要原因 规避ADI风险对老年人群至关重要
1. 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018 2. Hines LE, et al. Am J Geriatr Pharmacother 2011,9(6):364-377
氟康唑+抗精神病药 阿片类镇痛药+阿片类激动剂/拮抗剂
红霉素+抗精神病药 阿片类镇痛药+苯二氮卓类
地高辛+红霉素 β受体阻滞剂和β2受体激动剂 低分子量肝素+非甾体抗炎药
氟喹诺酮类+降糖药 0
1.19 1.30 1.30 1.41 1.62 1.73
2.59 4.00 4.43 4.65 5.30
8.43 8.86
1.韩永龙, 等. 中药对Ⅱ相药物代谢酶GST和UGT的影响. 中国药房. 2010,21(3):274-275 ;2.李晓楠, 等. 有机阳离子转运体的研究进展. 中 国临床病理学与治疗学. 2013,18(8):954-960;3.温爱萍, 等. 有机阴离子转运多肽 1B1的研究进展. 中国药学杂志. 2008,43(23):1765-1769
老年人多重用药的现状
老年人多重用药的风险管理原则
1
4
2
老年人多重用药药物相互作用的原因
3
老年患者常用药物相互作用的潜在危害及处 置
老年人联合多种药物治疗, 降糖药物导致严重ADI事件发生率高
在505例老年住院患者中发现,62.77%至少出现一种ADI;14.92%的严重ADI则 是由于联合使用氟喹诺酮类药物和降糖药导致的
老年人多重用药的现状
老年人多重用药的风险管理原则
1
4
2
3
老年患者常用药物相互作用的潜在危害及处置
老年人多重用药 药物相互作用的原因
药物相互作用的原因
老年人生理功能减退,导致 药动学和药效学的改变 多药合用影响药效学
多药合用影响药动学过程
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应关注老年人多药联合治疗时药物相互作用带来的严重不良反应, 包括:消化道或颅内出血、低血糖昏迷、高血压危象、严重低血
压、心律失常、呼吸肌麻痹、骨骼肌溶解、严重肝损害等
制定合理用药方案
减少老年人由于多重用药导致的不良反应 的发生就显得尤为重要
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018
OCT
参与许多重要内源性物质和药物的体内转运过程,介导内源性物质和药物的摄取,从而可 产生潜在的相互作用。这种相互作用可导致药物的药效减弱或毒性增加,或可作为降低药 物毒副反应的辅助手段2
OATP1B1
特异性存在于人肝细胞膜上的有机阴离子转运体,负责多种内源性物质及药物的转运,对 药物及其代谢产物的肝转运过程具有重要的作用。OATP1B1转运能力的降低(增强)可导 致肝脏对药物摄取能力的减弱(增强),从而升高(降低)血药浓度3
常见酶抑制剂/诱导剂及P-gp抑制剂的药物名称
类别
CYP3A4/5强抑制剂
CYP3A4/5中抑制剂 CYP2C9抑制剂 CYP2C19抑制剂 CYP2C8抑制剂 CYP2D6抑制剂 CYP3A4强诱导剂 CYP2C8诱导剂 CYP2C9诱导剂 CYP2C19诱导剂 P-gp抑制剂
药物名称 伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、替利霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈非那 韦、利托那韦、沙奎那韦、胺碘酮 地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维拉帕米、葡萄柚汁 氟康唑、胺碘酮 奥美拉唑、氟伏沙明、氟西汀 吉非罗齐、氯吡格雷 胺碘酮、帕罗西汀、西咪替汀、氟西汀 利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、地塞米松 利福平 卡马西平、利福平、巴比妥类 利福平、苯妥英 维拉帕米、环孢素、克拉霉素
不良的药物-药物相互作用 (ADI):因为药物合用导致药物疗
效及/或毒副作用发生变化。本质上是 因为药物代谢的抑制(使药物相对过 量,致毒副作用或疗效显著增加)或 药物代谢的诱导(使剂量相对不足, 致疗效显著降低)造成的
Lu Y, et al. PLoS One 2017,12(4):e0173548
酶诱导剂:酶的诱导可增加生物转化率,从而降低药物的浓度,通常表现为药物作用降低;若代谢形成活性 药物则可增加药物的作用或毒性 酶抑制剂:酶的抑制可增加药物的浓度,延长药理作用时间,引起药物毒性反应的增加
徐月萍. 中国药物与临床.细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用 2003,4(2):141-143
ADI
ADI
肠道与肝脏的首过效应以及ADI位点4
ADI
• 诱导(抑制)某一细胞色素P450亚型 后,导致由该亚型催化的药物代谢增 强(减弱),使该药物血药浓度减小 (增加)2
• 约80%的氧化药物代谢和50%常用药 物的消除与CYP450相关3
• 通过对P-gp诱导(抑制)的药物相互作 用常导致被诱导药物的清除率增加(减 少)及(或)生物利用度减少(增 加),血药浓度降低(升高),从而使 治疗效果减弱(增强)6
老年人多重用药的风险管理原则
老年人多重用药的现状
1
4
2
老年人多重用药药物相互作用的原因
3
老年患者常用药物相互作用的潜在危害及处置
老年人常多病共存,往往需要联合多种药物治疗
美国 欧洲 韩国
65% 10.8%
老年人平均用药10种,65岁以上女性患者中有28%的人群用药超过 5种,12%超过10种
51.0%65岁以上老年人用药超过6种
服用6种及以上药物的老年人占86.4%
5 种以上 香

10 种以上
平均9.1种,多者达36种
50%
3种 全

25%
4~6 种
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018 Fialová D, et al. JAMA 2005,293(11):1348-1358
1. Preissner SC, et al. PLoS One 2013,8(12):e82562;2.朱大岭, 等.细胞色素 P450酶系在药物代谢中的作用. 医药导报 2004,23(7):440-443;3. Danton AC, et al. Eur J Clin Pharmacol 2013,69(4):885-888;4. Hisaka A, et al. Drug Metab Pharmacokinet 2010,25(1):48-61;5. 戴立波, 等. P-gp调节对药物代谢动力学
药物合用在药效学方面存在疗效的相加、协同或拮抗作用,或 者存在不良反应的相加作用
药效学的相互作用可以发生在
受体激动剂和拮抗剂 竞争受体结合
神经递质的释放、灭活和 再摄取(如5-羟色胺综合
征)
不良反应的相加(如QT间期的延 长、高钾血症、血管神经性水肿 等)
老年人对中枢神经系统药物的敏感性增加,对华法林和肝素的反应更敏感,而对β-受体阻滞剂反应降低
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018
多药合用影响药动学过程
药物在体内吸收、分布、代谢和排泄各环节均有可能发生药动 学相互作用,最终影响血药浓度,改变其药理作用和毒性强度
参与药动学相互作用的机体因 素
药物代谢酶
药物转运蛋白
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