PK／PD理论指导下的优化抗菌治疗
PK-PD优化抗菌治疗与蒙特卡罗模拟,抗感染药物PK-PD 理论的临床应用
PK/PD多面观：从理论到实践副标题：——用PK/PD指导临床抗菌药物使用专家圆桌会全纪录作者：伊文来源：中国医学论坛报我国细菌耐药问题严重，为了推动抗菌药物的合理使用，《中国医学论坛报》于2013 年9 月25 日在北京召开了“用PK/PD 指导临床抗菌药物的使用”专家圆桌会。
会议由中国人民解放军总医院刘又宁教授担任主席，来自全国药学、呼吸、血液、重症、感染以及检验领域的专家进行了多学科讨论。
中心发言PK/PD优化抗菌治疗与蒙特卡罗模拟讲者：中国人民解放军总医院临床药理研究室王睿世界卫生组织在2011年4 月7 日世界卫生日提到，今天不采取行动，对于多重耐药菌感染，明天将无药可用。
如何更好地应对多重耐药菌的感染？2004年，查理（Charles）提出了优化抗菌治疗的概念。
抗菌药物药动学/药效学（PK/PD）分类及其在临床用药方案设计中的应用已得到国内外学者的普遍认同。
根据PK/PD，可将抗菌药物分为3类：浓度依赖性、时间依赖性以及与时间有关，但抗菌活性持续时间较长的药物（图1）。
对于浓度依赖性药物，可日剂量单次给药，使其峰浓度较高；对于时间依赖性药物，最好按日剂量分次给药；对于第三类抗菌药，根据药物种类不同，有不同的给药方案。
PK/PD参数与疗效的相关性见表。
通过药物与临床疗效相关性的研究，可获得PK/PD参数的达标值。
在进行PK/PD计算或考察给药方案是否合理时，可应用蒙特卡罗模拟的方法，这是一种基于“随机数”的计算方法。
为什么需要蒙特卡罗模拟？原因如下：①通过体外、动物与患者的研究，可得到抗感染治疗所需的PK/PD 参数与目标值；②临床无法获得每1例患者的PK/PD 参数；③大样本人群和（或）细菌群体参数可以指导临床用药；④人群和（或）细菌的参数差别极大，但有一定分布规律，利用蒙特卡罗模拟发现这种规律，可得到在某种感染中采用某种用药方案时可取得目标值的概率。
蒙特卡罗模拟中有两个重要参数：达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）。
优化抗生素应用方案PKPD介绍
两步点滴法
• 两步点滴法OTIT（optimized two-step infusion therapy ） 剂量及方法：0.25 –1 g/0.5 h + 0.25 –1 g/4 h Q8h
• 延长输注法PIT （prolonged infusion therapy） 4h-和6h-PIT 延长输注时间至4小时或6小时
对-内酰胺药物提高疗效并限制耐药 的策略一：延长输注时间
美罗培南对呼吸机相关性肺炎患者3小时静脉输 注的药代学
9例VAP患者
MIC=16mg/L
%T>MIC
2g, q8h,点滴3h
57.89% 24.26%,
碳青霉烯类抗生素％T>MIC达到40％，即可获得良好的临床疗效和细菌学清除率
治疗中度耐药细菌引起的感染，美平2g q8h 延长点滴时间到 3小时，对于MIC=16mg/L的细菌，%T>MIC可以达到60％以上
TaM 11.8hr
TaM比
49%
2ug/ml 9.8hr 41%
4ug/ml 7.8hr 33%
MIC
TaM TaM比
1ug/ml 15.9hr 67%
2ug/mMl IC12.9hr 54%
4ug/ml 9.9hr 42%
13
13
月刊药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦
C. 延长点滴时间或持续给药
美平给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%T>MIC增加30%
g/mL
100.0
10.0
浓度 浓 度
1.0
3小时点滴
％T>MIC增加30％
MIC
0.1
0
14
依据PKPD优化给药方案
依据PK/PD优化给药方案这节课跟大家来学习依据药代动力学和药效学的比值，依据药代动力学和药效学来优化给药方案。
都知道在抗菌药物的优化给药方案里边选择合适的药物、合适的给药的途径、合适的给药时机和合适的给药比例，是优化给药方案最主要的内容。
依据什么来确定给药的时机和给药的方案？每天给几次，给药频率有多少才能达到我最佳的治疗目的？这是这节课主要学习的内容。
跟大家来分享一下临床常用的抗菌药物是怎么分类的？分类有哪几种？药代动力学和药效学，就是PK、PD它是怎么定义的？有哪些分类？然后来学习一下怎么优化抗菌药物的方案？在学习抗菌药物的时候，经常会学到一个“适当”，不管任何药物在使用的时候都要选择适当，在抗菌药物的使用中要再讲一下这个“适当”，要知道抗菌药物它能够对病原微生物全部覆盖到。
另外一个是它是否敏感。
已选择了适当的药物，这个药物它给的剂量是多少，给药的频率是多少，这就是PK、PD主要来解决的。
选了合适的剂量和合适的给药频率以后，还要选择正确的给药途径，来确保药物穿透并进入感染部位，而且在感染部位的浓度要可以达到杀灭或者抑制病原菌的目标。
在必要的时候要联合治疗。
首先来学习抗菌药物的分类，它是治疗全身感染的还是治疗什么的，还有解剖学上它是治疗哪个系统感染的，它是用于治疗哪个部位的疾病的，的抗菌药物分类，一是要根据药物的化学结构分类。
第二个分类，就是PK/PD里边分类。
同一类化学结构的药物，在PK/PD 里是同一类的。
还有的抗菌谱也要分类，因为这个药物是假阳性杆菌的药物，还是铜绿假单的，会把它放在一块，比如说抗铜绿假单的有哪些药物？有碳氢霉素类药物、有氨基糖苷类的药物、有头孢他啶、有哌拉西林等等。
多数是按照抗菌谱来分。
还有PK/PD的分类，是抗菌药物分类中一个特别的分类。
比如按照解剖来分类的话，抗菌药物是不太好来分类的，因为大多数的抗菌药物都是治疗全身感染的，不过就是哪个抗菌药物是治疗头部的感染或者治疗泌尿系感染的。
PK／PD理论指导下的优化抗菌治疗
抗菌药物，有较长的ＰＡＥ。对于评价万古霉素疗效
的ＰＫ／ＰＤ参数还存在争议，目前倾向于应用ＡＵＣ／ ＭＩＣ作为评价指标。 总之，对各种抗菌药物ＰＫ／ＰＤ研究的不断深 入，将会为我们优化使用抗菌药物提供非常重要的
时间依赖性且ＰＡＥ较长者包括阿齐霉素等
大环内酯类、碳青霉烯类、糖肽类以及唑类抗真菌药
物等。这类药物呈时间依赖性，但ＰＡＥ较长，因此
３．１
ＭＩＣ和ＭＢＣ
Ｍ１Ｃ是指抑制细菌生长所需要
抗菌药物的最低浓度；ＭＢＣ是指杀火细菌所需的抗 菌药物的最低浓度。ＭＩＣ和ＭＢＣ是反映抗菌药物 对病原菌体外抗菌活性的主要定量参数，但不能反 映抗菌药物在体内的抗菌活性变化的时间过程。 ３．２抗菌药物后效应（ＰＡＥ）ＰＡＥ是指细菌与抗 菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到 持续抑制的效应。影响ＰＡＥ的凶素主要有细菌的 种类和接种量、细菌与药物接触时间、抗菌药物的种 类和浓度等。 ３．３亚抑菌浓度下的抗菌药物后效应（ＰＡＳＭＥ） 亚抑菌浓度下的ＰＡＳＭＥ是指细菌暴露于高浓度抗菌 药物后，在低于ＭＩＣ的药物浓度下，细菌数量增加１０ 倍所需的时间。ＰＡＳＭＥ的意义与ＰＡＥ相似。与ＰＡＥ 相比，ＰＡＳＭＥ更符合体内的实际情况。 ３．４抗菌药物后白细胞活性增强效应（ＰＡＬＥ） ＰＡＬＥ是指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致 死性损伤。由于细菌形态改变，白细胞吞噬活性或 胞内杀菌作用明显增强，从而延长了细菌恢复再生 长的时间。ＰＡＬＥ是抗菌药物在体内的ＰＡＥ较长的 主要机制。 ３．５杀菌曲线（Ｔｉｍｅ—ｋｉｌｌ ｃｕｒｖｅｓ） 杀菌曲线是将不
类、林可霉素类等。抗菌作用与细菌暴露于抗菌药 物的时间密切相关。当这类抗菌药物的血药浓度为 ４～５倍ＭＩＣ时，杀菌效果达到饱和状态，即使再增
抗菌药物PKPD及给药方案优化
PK/PD 靶点受到挑战
肺炎链球菌对阿奇霉素等大环内酯类抗耐药率高达 70%～80%。循证医学证据显示临床疗效并无明显变 化，CAP和AECOPD等的临床治愈率均保持在90%。 如何理解大环内酯类抗菌药物逐年升高的耐药率与临 床疗效依然良好之间的矛盾？
Infect Med 1999;16:32-36
阿奇霉素 ＞100
肺
中耳渗液 皮肤
组织穿透性更高
0.31
0.15
＞100
＞300 35
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
78/67
79/71 67/46 75/68 68/53
87/78
88/83 86/54 84/81 81/74
82/67
84/72 79/43 65/52 56/29
49/39
50/42 47/25 59/52 53/43
％ ƒT>MIC (抑菌/杀菌靶值）厄他培南、亚胺培南: (≥20 % / ≥40%）；哌拉西林、替卡西林％ ƒT>MIC(≥30% / ≥50%）
时间依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） 浓度依赖性 AUC24h/MIC （长PAE） Cmax/MIC
时间依赖性杀菌模式给药方案优化
（μg/mL）
400 100 25 6.25 1.56
1g,q8h
Serum Concentration
MIC
3g,q24h
0.39 0.1 0 4 8 1 2 1 6 Time 20 24 28 32
PKPD理论与抗菌药物优化治疗方案
MCS在抗菌药物药效学评估的应用 比较不同抗菌药物及相同抗菌药物不同剂量对某细菌的杀菌效果时， MCS需要的数据包括药代动力学数据(如表观分布容积、清除率、血浆 蛋白结合率)和药效学数据(如MIC) 达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）。PTA是指在蒙特卡罗模 拟时，在某一特定浓度时达到药效学参数的概率。CFR是指特定剂量 的某药对某一群病原菌的达标概率。通过大量研究，可得到预测抗菌 药物疗效的PK/PD折点。MCS通过比较特定MIC的目标达成率或CFR 的大小，从而评价最佳给药方案
药物浓度在该范围内时
抗生素敏感菌株被抑制
MIC
不能抑制发生第一步突变的菌 株
耐药菌株亚群选择性增殖
研究方法—Monte Carlo模拟 法
1998年，美国抗菌药物研究专家Dr.Dmsano GL首先将Monte Carlo模拟法 (MCS)引入了抗菌药物的领域，随后MCS在抗菌药物药代动力学和药效学领域 得到了广泛的使用
q24
0.5 mg/kg q48 0.25 mg/kg 330.60 4.560 95 4.32 0.26 85 5.448 15 5.49 0.14 55
q6
1.0 mg/kg q24 2.0 mg/kg 21.950 33 3.00 0.36 75 11.250 50 3.33 0.27 80
β-内酰胺类
0.5mg/kg q48h开始降低肺部 真菌负荷；1mg/kg剂量组肺真 菌负荷降低最多，2mg/kg q48h Cmax/MIC最高，降低真菌负荷 程度较0.25mg/kg q6h显著， p<0.01。
Wiederhold NP, et al. J Infect Dis. 2004;190:1464-71.
根据PKPD优化抗菌药物治疗方案
抗菌药物 氨基糖苷类
杀菌靶值 -
临床疗效靶值 ≥8
喹诺酮类
≥8
≥8
提高Cmax/MIC的方法
2D原则
DRUG DOSE
1. PK具有较高的血药浓度或组织浓度 2. PD优异的抗菌活性（MIC值低的药物）
3. 增加用药剂量（将单日剂量一次给药）
时间依赖性抗菌药物给药方案的优化
提高%T＞MIC
%T＞MIC指血药浓度大于做小抑菌浓度的时间占给药间隔的百分比 %T＞MIC是衡量时间依赖性抗菌给药方案合理性的重要依据
PD参数：可用来描述抗菌药物剂量对疗效的影响
➢ 最低抑菌浓度（MIC） ➢ 抗生素后效应（PAE）
抗菌药物血药浓度曲线及相关PK/PD参数
Concentration Cmax血药峰浓度
AUC 药时曲线下面积
T＞MIC 有效血药浓度维持时间
Time(hours)
MIC 最低抑菌浓度
抗菌药物杀菌曲线
根据PK/PD优化抗菌药物 的治疗方案
抗菌药物不合理使用示例
例1：门诊处方
患者：男性，56岁 诊断：泌尿系统感染 处方：甲磺酸左氧氟沙星片，口服，250mg/次，tid（9-3-9）
例2：住院医嘱
患者：女性，62岁 诊断：肺癌术后，肺部感染伴呼吸衰竭 医嘱：注射用美罗培南，静脉滴注，1g/次，tid（9-3-9）
3. 增加用药次数（一日平均时间多次给药） 4. 增加用药剂量
DURATION 5. 延长每次用药的持续时间
延长每次用药的持续时间
美罗培南2g剂量30min与3h输注的药代动力学比较
结论：与传统的0.5小时输注一致。 3小时输注优化了美罗培南的药效学特征
Mattoes H M , Kuti J L , Drusano G L , et al. Optimizing antimicrobial pharmacodynamics: dosage strategies for meropenem[J]. Clinical Therapeutics, 2004, 26(8):0-1198.
PK-PD理论在抗菌素应用中的意义经典实用
AUIC
指给药24h内的AUC与MIC比值 氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC 应至少125 SIT -1 h ，对G+球菌则为30 SIT-1h。
(SIT：serum inhibitory titre)
应注意AUC与MIC的比值。如体外MIC值过高， 而该药24h AUC面积小,增加药物剂量，提高其AUC 面积会带来毒副作用，尤其是氨基糖苷类抗菌素。
MIC与TaM的关系
•PK-PD理论在抗菌素应用中的意 义
MIC对抗生素PD的影响
• MIC升高： • 浓度依赖性抗生素：
Cmax/ MIC AUC 0-24h/ MIC
明显降低
•PK-PD理论在抗菌素应用中的意 义
时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物
阿奇霉素等部分大环内酯类 、碳青霉烯类、 糖肽类、唑类抗真菌药等。
SBA（血清杀菌活性） FBA AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC等
•PK-PD理论在抗菌素应用中的意 义
SBA或FBA
指给药后在18~24h内可以杀灭99.9%细菌的最大血清 或体液稀释倍数，它与血药浓度成正比，与MBC成反比， 是反映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细 胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临床治疗方 有效。
•PK-PD理论在抗菌素应用中的意 义
时间依赖性抗菌素
• 当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达 到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不 再增加。
• 这类药有：β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头 孢菌素类、碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红 霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类
以PKPD理念优化抗菌治疗方案
– 除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类 选用抗菌 药物外，还应参考抗菌药物的PK/PD参数制定给药方案
– 只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效 的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学治疗效果
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
根据PK/PD特点优化亚胺培南给药方案
亚胺培南治疗HAP及VAP给药方案 亚胺培南治疗血流感染给药方案 亚胺培南治疗粒缺伴发热给药方案 亚胺培南治疗腹膜炎给药方案
HAP:医院获得性肺炎；VAP:导管相关性肺炎
（一）亚胺培南治疗重症院内肺炎的PK/PD评估
Sakka SG et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310
抗生素选择需考虑的因素
• Pharmacodynamics（ PD）
– 浓度依赖性:杀菌具有浓度依赖性，血药峰浓度越高，对致病 菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。此类抗菌药物有较显著的 PAE，如氨基甙类、喹诺酮类等。
抗生素选择需考虑的因素
• PK/PD是将药动学与体外药效学的参数综合，反 应致病菌-宿主-药物三者间的相互关系。
➢ β内酰胺类药物治疗重症感染(粒 缺伴发热)时，应维持T>MIC时间 达66%-100%
➢ 对于耐药菌感染，当β内酰胺类药 物T>MIC时间达90%-100%时可 获得更好杀菌效应
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚胺培南优化给药方案：
增加给药次数或延长静脉滴注时间
1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版
根据抗菌药物动学优化给药方案
6、抗真菌药物：制霉菌素、两性霉素B为浓度依赖 性药物，AUC0-24/MIC或Cmax/MIC是其预测疗 效的参数，这类药如果给药能获得最大峰值浓度但 减少给药频率，药物疗效不仅可能相同或提高，而 且可能降低毒性。两性霉素B可以使用静滴每日1次 给药方案。
氟康唑、伊曲康唑等咪唑类和氟胞嘧啶等抗真菌药 呈时间依赖性，T>MIC最能反映疗效，因此，在临 床上应考虑采用静滴或每日多次给药方式，例如氟 胞嘧啶每日剂量分2-3次静滴。不过，应用氟康唑 治疗真菌感染时，因该药有较长的PAE，预测参数 可采用AUC0-24/MIC，并且应使用AUC024/MIC>20，氟康唑1次/日给药。
5、糖肽类抗菌药物万古霉素属于时间依赖性抗菌药 物，对金黄色葡萄球菌的杀菌作用在最初的4h内最为 明显，以后菌量维持在一恒定水平且与药物浓度无关， 其最佳杀菌浓度为MIC的4—5倍，对金黄色葡萄球菌 的清除率与Cmax/MIC无关，而与t>MIC有关。万古 霉素有较长t1/2和PAE，用法为每6-12小时静滴一次。 不过临床上应用万古霉素是否持续静滴还值得进一步 研究。
抗生素后效应(PAE)是评价抗菌药物疗效的一个重 要指标，是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除 后细菌生长仍然受到抑制的效应，PAE的存在使血 药浓度即使低于MIC仍可持续受到抑制，目前已将 PAE作为评价新的抗菌药物药效动力学合理给药的 重要依据。
MPC和MSW的概念：PK/PD纵使起来得到的参数可 以量化抗生素抗菌活性，并评价抗生素对敏感细菌 的累积杀伤力，但它们只是从浓度上反映了抗菌活 性，其指导策略是治愈感染，却没有涉及到临床上 另一个很重要的问题——耐药，简单地认为血药浓 度低于MIC就可能导致耐药菌的出现是远远不够的， 于是科学家们提出了防突变浓度（MPC）和耐药选 择窗（MSW）理论，理论认为MIC以上还存在1个 临界浓度，只有当血药浓度高于这个临界浓度时， 病原菌才会被完全杀灭，这个浓度为MPC。而MIC 和MPC之间的差异即为MSW。
抗菌药物PK.PD理论与用药方案优化
肝微粒体细胞色 素P450酶
(CYP450)系统
因遗传多态性和其他影响因素(如年龄、疾 病、营养),酶水平或活性的个体差异较大。
经其代谢的抗菌药物：红霉素等大环内酯类、 酮康唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑、环丙 沙星及异烟肼等。
酶的诱导药物：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥 英钠、卡马西平、利福平、螺内酯等
喹诺酮类
合成抗菌药物，通过阻断细菌DNA复制发挥抗菌作用。 抗菌谱较广，其中环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌有很强的活
性，莫西沙星、左氧氟沙星、吉米沙星、奈诺沙星对呼吸道感染常见 致病菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等有很好的抗菌作用。 浓度依赖性，有一定的PAE。 PK/PD评价指标为AUC0～24/MIC和Cmax/MIC，其比值大小与这类 药物治疗感染的疗效、细菌清除和防耐药突变密切相关。 左氧氟沙星和莫西沙星采用每日剂量一次给药的方式，而环丙沙星由 于半衰期短，不良反应有一定浓度依赖性，仍然采用每日剂量分2～3 次给药的方式。
性损伤，当药物清除后，
细菌生长仍持续受到抑
制的效应。
防耐药突变浓度（MPC）：防 止耐药突变菌株被选择性富集 扩增所需的最低抗菌药物浓度。
杀菌曲线：抗菌药物的时效曲线。反映 药物浓度与杀菌能力的关系。 浓度依赖性药物，较高浓度范围内，浓 度↑,杀菌能力↑；非浓度依赖性药物， 浓度达到阈值（约4-5倍MIC），再增加 浓度，杀菌能力出现饱和。
抗菌药物PK/PD分类
03 时间依赖性且抗菌作用时间长
替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、糖 肽类等。
属为时间依赖性，但由于PAE或T1/2β较长，使 其抗菌作用持续时间延长。
评估此类药物的PK/PD指数主要为AUC0～ 24/MIC。一般推荐日剂量分2次给药方案。
抗菌药物PK-PD与治疗优化
抗菌药物PKPD与治疗优化让我们了解一下抗菌药物PKPD的含义。
PKPD是Pharmacokinetics（药代动力学）和Pharmacodynamics（药效动力学）的缩写。
药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药效动力学则是研究药物对生物体的作用和效果。
抗菌药物PKPD的研究，主要是探讨药物在体内的浓度与对细菌的杀菌效果之间的关系。
某患者因肺部感染就诊，医生初步判断为革兰氏阳性菌感染。
在未进行细菌培养和药敏试验的情况下，医生根据经验选择了左氧氟沙星（Levofloxacin）作为治疗药物。
治疗初期，患者症状有所缓解，但随后病情再次恶化。
医生重新审视了治疗方案，并对患者进行了细菌培养和药敏试验，结果显示患者感染的是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），对左氧氟沙星已产生耐药性。
1. 按照药代动力学特点选择合适的给药剂量和频率。
例如，对于具有较长半衰期的药物，可以采用每日一次的给药方式，以保持稳定的血药浓度。
3. 考虑药物的相互作用，避免与其他药物合用时出现不良反应。
4. 对于耐药性较为严重的细菌感染，可以考虑采用联合用药的方式，以提高治疗效果。
5. 密切监测患者的生理指标和药物不良反应，及时调整治疗方案。
重点和难点解析：在上述文档中，有几个关键细节需要重点关注。
抗菌药物的选择是基于患者的感染类型和细菌的耐药性。
药物剂量的调整和给药时间的安排对于治疗效果至关重要。
药物的相互作用、耐药性的联合用药以及患者的生理指标和药物不良反应的监测也是治疗过程中需要密切关注的方面。
药物剂量的调整和给药时间的安排也是治疗过程中的重要环节。
根据药物的药代动力学特点，选择合适的给药剂量和频率可以确保药物在体内达到有效的杀菌效果，并减少药物不良反应的发生。
例如，对于具有较长半衰期的药物，可以采用每日一次的给药方式，以保持稳定的血药浓度。
同时，根据细菌的生长周期来调整给药时间，可以使药物在细菌繁殖期间达到有效的杀菌效果。
从理论到实践用PKPD原理优化抗菌药物治疗方案
PK/PD 指标
AUC/MIC Cmax/MIC AUC/MIC AUC/MIC AUC/MIC AUC/MIC Cmax/MIC AUC/MIC Cmax/MIC
PK/PD 靶值
>100 4～10 >25 >25 >25 >20 >10 >20 >10
分子量 蛋白结合率 水/脂溶性
V
MIC
1mg/L 2mg/L 4mg/L 8mg/L 16mg/L
T%>MIC
79％ 67% 54% 40% 26%
100.00 80.00 60.00 40.00 20.00 0.00
0.0 0.5 1.0 4.0 7.0 8.3 8.8 11.0 14.0 16.2 16.7 18.0 21.0 24.0
MIC
1mg/L 2mg/L 4mg/L 8mg/L 16mg/L
T%>MIC
67% 54% 40% 26% 8%
25.00 20.00 15.00 10.00
5.00 0.00
0.0 0.5 1.0 4.0 6.2 6.7 8.0 11.0 12.3 12.8 15.0 18.0 18.5 19.0 22.0
5.71
0.29
3-4
12.30
20
4.17
0.35
10
6
6.87
2.44
0.36
0
12
6.74
2.77
0.47
0
4
8
12
24
抗菌药物 氨苄西林 替卡西林 苯唑西林 头孢唑啉 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松
Vd（L/kg） 0.23～0.39 0.17～0.23
PKPD为导向的抗菌药物优化治疗答案 (7)
PKPD为导向的抗菌药物优化治疗答案
抗菌药物的药代动力学/药效动力学（PK/PD）优化治疗是一种基于药物在体内的药物浓度和药物对病原微生物的效应之间关系的个体化治疗方法。
下面是一些PK/PD导向的抗菌药物优化治疗策略：
1. 确定最佳剂量和给药方案：根据病原微生物对药物的最低抑菌浓度（MIC）和药物的最低有效浓度（MEC），确定最佳的剂量和给药间隔。
2. 定义药物浓度-时间曲线：通过药物浓度测定技术，确定患者在给药后的药物浓度-时间曲线，以便进一步评估药物的疗效和安全性。
3. 药物剂量调整：根据个体患者的PK特征（如肝功能、肾功能等）和病原微生物对药物的敏感性，进行个体化的剂量调整，以达到最佳的疗效和安全性。
4. 最佳给药途径选择：根据药物的药代动力学和药效动力学特征，选择最佳的给药途径，以便达到最佳的药物浓度在感染部位。
5. 联合用药策略：根据病原微生物对药物的敏感性和药物的抗生谱，选择合适的抗菌药物联合使用，以增加抗菌活性，减少耐药风险。
6. 个体化治疗监测：根据患者的治疗反应和药物浓度-时间曲线，进行个体化的治疗监测和调整，以确保疗效和安全性。
综上所述，PK/PD导向的抗菌药物优化治疗是根据药物在体内的药代动力学和药效动力学特征，以达到最佳的疗效和安全性的个体化治疗策略。
PKPD为导向的抗菌药物优化治疗答案 (4)
PKPD为导向的抗菌药物优化治疗答案1. 引言药物的安全和有效性是药物研发的关键目标之一。
对于抗菌药物而言，通过优化治疗策略可以更好地提高患者的治疗效果，减少耐药性的发展，并降低不良反应的风险。
PKPD（药物动力学和药效学）为导向的抗菌药物优化治疗是一种基于药物在体内的动力学和药效学特性来指导治疗的方法。
2. PKPD的基本概念PKPD是指药物在体内的动力学和药效学特性。
药物动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，药物药效学研究药物的效力和效能。
PKPD为导向的抗菌药物优化治疗将药物在体内的药代动力学特性和其对细菌的药效学特性结合起来，以达到最佳治疗效果。
3. PKPD在抗菌药物优化治疗中的应用PKPD在抗菌药物优化治疗中的应用可以帮助医生更好地控制治疗过程，减少治疗时间，并降低耐药性的发展。
以下是PKPD在抗菌药物优化治疗中的主要应用：•剂量优化：PKPD研究药物在体内的消除速率和药效学特性，可以帮助确定合适的药物剂量，确保药物在体内维持良好的疗效。
通过剂量优化，可以避免剂量过低导致疗效不佳，或剂量过高引起不良反应的风险。
•药物联合应用：PKPD研究不同药物在体内的相互作用关系，可以帮助确定合适的药物联合应用方案。
药物联合应用可以增加治疗的广谱性，减少耐药性的发展，提高治疗效果。
•治疗监测：通过监测患者体内的药物浓度和细菌的敏感性，可以根据PKPD的原理调整治疗策略。
监测药物浓度可以帮助判断患者是否在治疗过程中达到良好的药效，从而及时调整剂量。
监测细菌的敏感性可以帮助确定细菌对药物的耐受性，及时更换药物以避免耐药性的发展。
4. PKPD为导向的抗菌药物优化治疗的挑战与展望虽然PKPD为导向的抗菌药物优化治疗在临床上具有重要意义，但也面临一些挑战。
首先，PKPD研究需要大量的数据支持，包括药物在体内的动力学和药效学的数据，以及细菌的敏感性数据。
其次，PKPD研究需要复杂的数学模型来描述药物在体内的行为，对于临床医生而言可能较为复杂。
PK-PD在抗菌药物中的应用ppt课件
预防耐药菌产生。
31
5. 四环素类
四环素、多西环素、米诺环素。 属于长PAE的时间依赖性抗菌药物。 疗效相关参数：AUC0~24/MIC
给药方案优化：米诺环素
MRSA 鲍曼不动 多耐药鲍曼
AUC0~24/MIC
200 15~16 /
推荐： 100mg，q12h 100mg，q12h 首剂200mg po，随后50mg q6h
%T>MIC
PAEK/PD分类
分类
特点
评估指标
主要药物
抗菌效应与临床疗效主要
时间依赖性 （短PAE）
与抗菌药物和细菌接触时 间密切相关，当血药浓度 高于MIC的4~5倍以上时，
杀菌效能几乎达到饱和。
青霉素类、头孢菌素类、
%T＞MIC
氨曲南、林可霉素类、 恶唑烷酮类、
部分大环内酯类
常规：500mg q6h 或1g q2h，每次滴注时间60min以上。 重症时：可增加维持剂量 或 持续滴注。
万古霉素血药谷浓度监测是指导剂量调整的关键和常用的方法。
建议谷浓度：15~20mg/L。 过低（＜10mg/L）时易诱发耐药。
抗菌药物的PK/PD理论 及临床应用简介
1
当前随着抗菌药物使用的增加，细菌耐药迅速变迁， 而新的抗菌药物研发严重滞后，为了减少和预防耐 药菌的产生，国家相继出台了多种政策来确保抗菌 药物的合理应用，如何应用现有的抗菌药物对抗感 染性疾病是一个严峻的问题。
PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜 力的可靠策略之一。
9
药效动力学（PD）——主要指标
PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续 发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。
用PK／PD理论优化抗菌药物的给药方案
静滴 ， １次／ （ ｄ ２人 次 ） 因青 霉 素抗 菌 效 能 与 体 内 血 ： 药浓 度在 Ｍ Ｃ以上 时 问成 正 比 ， Ｉ 而不 与最 高浓 度 有
关 ， 药 Ｐ Ｅ时 间 很 短 。 又 加 之 Ｔ ／ 该 Ａ １２＝０ ５ｈ 用 药 ． ，
殖期 和静 止期 细 菌 均有 强 大 杀 菌 活 性 ， 显 示较 长 又 的 Ｐ Ｅ 因此 ， Ａ 。 临床应 用该 类药 物时 ， 可适 当延长药
通过增 加给药 次 数 来提 高临 床 疗 效 ， 一 些 半 衰期 对
比较 长 的 ８一 内 酰 胺 类 抗 生 素 ， 加 给 药 次 数 并 不 增 增 加 疗 效 ， 头 孢 曲 松 半 衰 期 为 ８ ５ｈ １ ～２ 如 ． ，２ ４ ｈ给 药 １ 就 能持 续 维 持 血浆 药 物 浓 度 而 不 降低 疗 效 。 次 碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 中 的 亚 胺 培 南 、 洛 培 南 等 对 繁 美
２ ２４ ｌ ８ ｌ
注 射 给 药
口 服 给 药
口服
３ ６
３ ２
３ ３
４２
—
１６ ５
７ ６ １１
ｌ ｌ １ ８
２ ２
ｌ ４
氟 喹 诺 酮 类
大 环 内 酯 类
７
７
１ ６ ３ ９
５ ２ １ Ｏ７
６ ０
３６
１ Ｏ
氨 基 糖 苷 类
４
３ ９ ２ ｌ ２ ６ ３ ６ ２ ６ — ３ ｌ １ ７
林 可 霉 素 类 其 他 类
２ ８
４９
５ Ｏ
２１
１ ２
２９
８
３ 分 析
抗菌药物PKPD给药优化
40 0
10 0
2 5
6.25 MIC
1.56
Serum Concentration
0.39
0.1
0 4 8 1 1 2 2 2 3 hour
2
6
0
4
8
2
16
美罗培南0.5g, q6h及1g, q8h给药时的临床 效果比较
MIC: 4mg/L 0.5g, q6h
%T>MIC
43.91%
铜绿假单胞菌
82.5 85.1 89.1 93.4
21
获得美罗培南%T＞MIC 达到40%的TA% 1g, q8h, 0.5、1、2或3小时点滴
n 甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌 （MSSA）
n 肺炎克雷白氏杆菌
各给药方 法均同等
n 阴沟肠杆菌
n 粘质沙雷菌 n 鲍氏不动杆菌
3小时点滴给药有 显著性优势
抗菌药物PKPD给药优化
PK/PD理论的应用
根据PK/PD原理制定给药方案， 可以达到更有效的清除病原菌， 提高临床治疗效果；
防止或降低在治疗过程中出现细 菌产生耐药性
2
什么是PK?什么是PD？
抗菌药物的药代动力学(PK)是研究药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程及人 体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影 响。
1gⅣ Q6-8h 3.375g Q4h滴注4h；4.5g Q6h滴注 4h 2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注
2g负荷量30min，此后6.0g持续滴注
31
常用抗生素剂量和给药时间
药物 氨苄西林舒巴坦 青霉素G 亚胺培南 哌拉西林他唑巴坦 头孢曲松 苯唑西林 头孢唑林 氨曲南 头孢吡肟 头孢氨苄 头孢他啶 双氯西林
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２ ０ ０ ６年， 中国呼吸道感染优化治疗协作组 （ Ｃ Ｒ Ｏ Ｔ Ｃ ） 呼吁在临床上推广“ 优化抗菌治疗” 的新理 念， 以期提高初始经验性治疗的成功率， 并尽可能防 止和减少细菌耐药， 减少医疗费用。优化抗菌治疗是 在合理应用抗菌药物基础上的进一步延伸和发展， 是 应对日趋严重的细菌耐药现象的重要措施。其中， 依 据药代动力学（ Ｐ Ｋ ） ／ 药效学（ Ｐ Ｄ ） 研究进展并在其指 导下的优化抗菌治疗占有重要地位。本文就 Ｐ Ｋ ／ Ｐ Ｄ 理论及其进展与优化抗菌治疗进行要内容。Ｐ Ｋ是研 究药物在生物体内过程动态规律的科学， 包括药物在 体内的吸收、 分布、 代谢和排泄的动力学过程以及不 同生理和病理状态对这一过程的影响。Ｐ Ｄ是研究药 物对机体的作用原理与规律的科学， 包括药物作用的 基本规律、 药物的量效关系和药物的作用机制。以 往， 抗菌药物的 Ｐ Ｋ与 Ｐ Ｄ常常被割裂开来看。评价 抗菌药物杀菌活性的指标， 主要根据抗菌药物的最小 抑菌浓度（ Ｍ Ｉ Ｃ ） 和最小杀菌浓度（ Ｍ Ｂ Ｃ ） 。但 Ｍ Ｉ Ｃ和 Ｍ Ｂ Ｃ的测定结果是将细菌置于体外固定的抗菌药物 浓度的条件下取得的， 不能反映抗菌药物在人体内的 动态杀菌过程。因此， 人们将抗菌药物的 Ｐ Ｋ与 Ｐ Ｄ 结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活性变化的时 间过程与临床疗效的关系。
·７ ０ ·
０ ０ ９年 ４月第 ２卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＩ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ ，Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． ２ ， Ｎ ｏ ． ２ 中华临床感染病杂志 ２
Ｍ Ｐ Ｃ是指防止耐药突变菌株被选择性扩增生长 Ｉ Ｃ与 Ｍ Ｐ Ｃ之间的 所需要的最低抗菌药物浓度。 Ｍ 浓度范围即为 Ｍ Ｓ Ｗ。
参 考 文 献
［ １ ］ Ｗａ ｎ ｇＲ ．Ｐ Ｋ／ Ｐ Ｄ ｏ ｆａ ｎ ｔ ｉ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓｔ ｏｔ ｈ ｅｏ ｐ ｔ ｉ ｍ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ａ ｄ ｍ ｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ａ ｍ ． Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｇ ｕ ｏＹ ａ ｏ ｓ ｈ ｉ ，２ ０ ０ ３ ，６ （ １ ２ ） ： ８ ０ ６ ８ ０ ９ ． （ ｉ ｎＣ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ） 王睿．抗菌药物 Ｐ Ｋ／ Ｐ Ｄ参数对合理设计给药方案的意义． 中 国药师， ２ ０ ０ ３ ， ６ （ １ ２ ） ： ８ ０ ６ ８ ０ ９ ． ［ ２ ］Ｘ ｉ ａ ｏＹ Ｈ ．Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ／ ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｄ ｙ ｎ ａ ｍ ｉ ｃ ｓａ ｎ ｄｉ ｔ ｓｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ．Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ａＹ ｉ ｘ ｕ ｅＺ ａ ｚ ｈ ｉ ，２ ０ ０ ４ ，８ ４ （ ２ ２ ） ： １ ９ １ ４ １ ９ １ ５ ． （ ｉ ｎＣ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ） 肖永红．抗菌药物的药代动力学 ／ 药效学概念及其临床意义． 中华医学杂志， ２ ０ ０ ４ ， ８ ４ （ ２ ２ ） ： １ ９ １ ４ １ ９ １ ５ ． ［ ３ ］Ｇ ｒ ａ ｕＳ ，Ａ ｌ ｖ ａ ｒ ｅ ｚ－Ｌ ｅ ｒ ｍ ａＦ ，Ｄ ｏ ｍ í ｎ ｇ ｕ ｅ ｚ－Ｇ ｉ ｌＡ ．Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｋ ｉ ：ａ ｒ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｄ ｙ ｔ ｏ ｕ ｓ ｅ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｎｄ ａ ｉ ｌ ｙ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ／ ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｄ ｙ ｎ ａ ｍ ｉ ｃ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ｅ ｓ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ？Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｔ Ｒ ｅ ｖ Ａ ｎ ｔ ｉ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｔ ｈ ｅ ｒ ， ２ ０ ０ ７ ， ５（ ６ ） ： ９ １ ３ ９ １ ６ ． ［ ４ ］Ｌ ｉ ｍＴ Ｐ ，Ｇ ａ ｒ ｅ ｙＫ Ｗ， Ｔ ａ ｍＶ Ｈ ．Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ／ ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｄ ｙ ｎ ａ ｍ ｉ ｃａ ｎ ｔ ｉ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｕ ａ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｏ ｐ ｔ ｉ ｍ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｉ ｅ ｓ ． Ｃ ｕ ｒ ｒ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ Ｒ ｅ ｐ ， ２ ０ ０ ８ ， １ ０ （ １ ） ： ９ １ ３ ． ［ ５ ］Ｒ ｅ ｌ ｌ ｏＪ ，Ｍ ａ ｌ ｌ ｏ ｌＪ ．Ｏ ｐ ｔ ｉ ｍ ａ ｌｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙｆ ｏ ｒｍ ｅ ｔ ｈ ｉ ｃ ｉ ｌ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ Ｓ ｔ ａ ｐ ｈ ｙ ｌ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｕ ｓ ａ ｕ ｒ ｅ ｕ ｓ ｐ ｎ ｅ ｕ ｍ ｏ ｎ ｉ ａ ： ｗ ｈ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｂ ｅ ｓ ｔ ｄ ｏ ｓ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｇ ｉ ｍ ｅ ｎ ？ Ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ ， ２ ０ ０ ６ ， １ ３ ０ （ ４ ） ： ９ ３ ８ ９ ４ ０ ． （ 收稿日期： ２ ０ ０ ９ ０ ３ ２ ４ ）
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ７ ６ ０ ／ ｃ ｍ ａ ． ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ ２ ３ ９ ７ ． ２ ０ ０ ９ ． ０ ２ ． ０ ０ ２ 作者单位： １ １ ０ ０ ０ １沈阳， 中国医科大学附属第一医院感染病科 Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｃ ｈ ｅ ｎ ｂ ａ ｉ ｙ ｉ ６ ３ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ 通信作者： 陈佰义，
［ １ ］ １ 抗菌药物的 Ｐ Ｋ与 Ｐ Ｄ
３ 抗菌药物的 Ｐ Ｄ参数 ３ ． １ Ｍ Ｉ Ｃ和 Ｍ Ｂ Ｃ Ｍ Ｉ Ｃ是指抑制细菌生长所需要 抗菌药物的最低浓度； Ｍ Ｂ Ｃ是指杀灭细菌所需的抗 菌药物的最低浓度。 Ｍ Ｉ Ｃ和 Ｍ Ｂ Ｃ是反映抗菌药物 对病原菌体外抗菌活性的主要定量参数， 但不能反 映抗菌药物在体内的抗菌活性变化的时间过程。 ３ ． ２ 抗菌药物后效应（ Ｐ Ａ Ｅ ） Ｐ Ａ Ｅ是指细菌与抗 菌药物短暂接触， 当药物清除后， 细菌生长仍然受到 持续抑制的效应。影响 Ｐ Ａ Ｅ的因素主要有细菌的 种类和接种量、 细菌与药物接触时间、 抗菌药物的种 类和浓度等。 ３ ． ３ 亚抑菌浓度下的抗菌药物后效应（ Ｐ Ａ Ｓ Ｍ Ｅ ） 亚抑菌浓度下的 Ｐ Ａ Ｓ Ｍ Ｅ是指细菌暴露于高浓度抗菌 药物后， 在低于 Ｍ Ｉ Ｃ的药物浓度下， 细菌数量增加 １ ０ 倍所需的时间。Ｐ Ａ Ｓ Ｍ Ｅ的意义与 Ｐ Ａ Ｅ相似。与 Ｐ Ａ Ｅ 相比， Ｐ Ａ Ｓ Ｍ Ｅ更符合体内的实际情况。 ３ ． ４ 抗菌药物后白细胞活性增强效应（ Ｐ Ａ Ｌ Ｅ ） 产生非致 Ｐ Ａ Ｌ Ｅ是指细菌与抗菌药物短暂接触后， 死性损伤。由于细菌形态改变， 白细胞吞噬活性或 胞内杀菌作用明显增强， 从而延长了细菌恢复再生 长的时间。Ｐ Ａ Ｌ Ｅ是抗菌药物在体内的 Ｐ Ａ Ｅ较长的 主要机制。 ３ ． ５ 杀菌曲线（ Ｔ ｉ ｍ ｅ ｋ ｉ ｌ ｌ ｃ ｕ ｒ ｖ ｅ ｓ ） 杀菌曲线是将不 同浓度的抗菌药物加入菌液中， 于不同时间取菌药混 合物作菌落计数， 以药物作用时间为横坐标， 不同时 间点细菌计数为纵坐标绘制时间—菌落数对数曲线， 一般分 ３ 个时相： 延迟期、 杀菌期和恢复再生长期。 ３ ． ６ 防耐药突变浓度（ Ｍ Ｐ Ｃ ） 和突变选择窗（ Ｍ Ｓ Ｗ）
２ ］ ４ 抗菌药物的 Ｐ Ｋ／ Ｐ Ｄ分类 ［
皮细胞摄取氨基苷类抗菌药物的过程为饱和过程。 在低浓度时， 细胞摄取氨基苷类抗菌药物即已达到饱 和， 提高药物浓度后摄取量不会增加。 ５ ． ３ 大环内酯类抗菌药物 大环内酯类抗菌药物从 分类上基本属于时间依赖性抗菌药物。大环内酯类 药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高， 因此 Ｋ ／ Ｐ Ｄ研究中需加以考虑。传统的大环内酯类抗 在Ｐ 菌药物（ 如红霉素） 的疗效评价参数为 Ｔ＞Ｍ Ｉ Ｃ 。在 Ｔ＞ Ｍ Ｉ Ｃ 为４ ０ ％～ ５ ０ ％ 时可以获得理想的疗效， 因此 需要每日分次给药。与传统大环内酯类抗菌药物不 Ｋ ／ Ｐ Ｄ参数为 Ａ Ｕ Ｃ ／ 同， 评价新大环内酯类药物的 Ｐ Ｍ Ｉ Ｃ 。新大环内酯类药物（ 如阿奇霉素） 能够迅速地 广泛分布到组织中， 血清浓度较低， 而组织半衰期较 长， 并且有较长的 Ｐ Ａ Ｅ ， 因此可每日给药一次。 ５ ． ４ 氟喹诺酮类抗菌药物 氟喹诺酮类抗菌药物为 浓度依赖性抗菌药物。Ｃ Ｍ Ｉ Ｃ和 Ａ Ｕ Ｃ ／ Ｍ Ｉ Ｃ为预测 ｍ ａ ｘ／ Ａ Ｕ Ｃ ／ Ｍ Ｉ Ｃ＞ １ ２ ５时， 其疗效的重要参数。研究表明， 氟喹诺酮类抗菌药物可以取得较为理想的临床疗效。 ５ ． ５ 糖肽类抗菌药物 万古霉素属于时间依赖性 Ａ Ｅ 。对于评价万古霉素疗效 抗菌药物， 有较长的 Ｐ Ｋ／ Ｐ Ｄ参数还存在争议， 目前倾向于应用 Ａ Ｕ Ｃ ／ 的Ｐ Ｍ Ｉ Ｃ作为评价指标。 总之， 对各种 抗 菌 药 物 Ｐ Ｋ／ Ｐ Ｄ研 究 的 不 断 深 入， 将会为我们优化使用抗菌药物提供非常重要的 理论依据， 对进一步提高临床疗效、 控制细菌耐药以 及减少药物不良反应也具有重要意义。
０ ０ ９年 ４月第 ２卷第 ２期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＩ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ ，Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ ０ ９ ， Ｖ ｏ ｌ ． ２ ， Ｎ ｏ ． ２ 中华临床感染病杂志 ２
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·专家论坛·
Ｐ Ｋ／ Ｐ Ｄ理论指导下的优化抗菌治疗
陈佰义
【 关键词】 药代动力学； 药效学； 抗菌治疗 Ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙｕ ｎ ｄ ｅ ｒＰ Ｋ／ Ｐ Ｄｔ ｈ ｅ ｏ ｒ ｙ Ｃ Ｈ Ｅ ＮＢ ａ ｉ ｙ ｉ ． 【 Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ； Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｄ ｙ ｎ ａ ｍ ｉ ｃ ｓ ； Ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ 【 Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ’ ｓ ａ ｄ ｄ ｒ ｅ ｓ ｓ 】 Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ， ｔ ｈ ｅＦ ｉ ｒ ｓ ｔＡ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌｏ ｆＣ ｈ ｉ ｎ ａＭ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌＵ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ１ １ ０ ０ ０ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ：ｃ ｈ ｅ ｎ ｂ ａ ｉ ｙ ｉ ６ ３ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ