普鲁卡因合成研究论文.doc 作业.doc 论文

学号24102700760

结业设计（论文）

题目：盐酸普鲁卡因的合成及作用

姓名扶银欢胡建明届别2010届

院别南湖学院专业制药工程

指导教师吴喆职称教授

完成时间2012年12月8日

盐酸普鲁卡因的合成及作用

扶银欢 24102700760

胡建明 24102700761

摘要：盐酸普鲁卡因:局部麻醉药盐酸普鲁卡因的发展及由来:麻醉药在临床上发挥着非

常重要的作用,由于可卡因毒性较强有成瘾性高压消毒易水解失效等缺点,使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药.人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药.具有良好的局部麻醉作用.毒性低.五成瘾性用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程 提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体,即为可卡因。将可卡因完全水解或部分水解 得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯 它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂 麻醉作用减低或完全消息,由此苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用,而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因procaine.从此局部麻醉药开始了一个新的历程。

关键字：盐酸普鲁卡因合成方法疗效及用法注意事项

正文：

普鲁卡因是局部麻醉药。临床常用其盐酸盐，又称"奴佛卡因"。白色结晶或结晶性粉末，易溶于水。毒性比可卡因低。注射液中加入微量的肾上腺素，可延长作用时间。用于浸润麻醉、腰麻、"封闭疗法"等。除用药过量引起中暑圣经系统及心血管系统反应外，偶见过敏反应，用药前应作皮肤过敏试验。其代谢产物对氨苯甲酸 (PABA）能减弱磺胺类药的抗菌效力。盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末 无臭 味微苦而麻。熔点153~157℃。易溶于水 溶于乙醇微溶于氯仿 几乎不溶于乙醚。以对硝基甲苯为原料 经氧化、酯化得到硝基卡因 再经还原、成盐即制得盐酸普鲁卡因。。其水溶液不稳定，尤其遇到光线，酸碱类物质易变质。该品能使细胞膜稳定，降低其对离子的通透性，使神经冲动达到时，钠、钾离子不能进出细胞膜产生去极化和动作电位，从而产生局麻作用。该品对粘膜的穿透力差，不适于表面麻醉，但毒性小，效果确实，订用于浸润麻醉。亦可用阻滞麻醉，硬膜外麻醉等。

一、盐酸普鲁卡因化学式

二、合成方法：

2.4直接酯化法

优点：酯化反应生成的副产物易分离，还原产物与铁屑易分离，且操作简单，工业上主要用此法制取。

三、仪器与试药

1、主要仪器：

搅拌机、电热套、恒温水浴锅、冰浴锅、三颈瓶（500ml/24mm×3）、球形冷凝管（290ml/24mm×2）、吸滤瓶（250ml）、布氏漏斗（60mm）、分水器（24mm×2mm）、温度计（250℃）、克氏蒸馏头（24mm×2mm、14mm×2mm）、真空接受器（24mm×2mm）、圆底瓶（250ml/24mm）

2、试剂：β－二乙胺基乙醇、对硝基苯甲酸、二甲苯、3%盐酸、饱和硫酸钠、保险粉、饱和硫化钠

四、合成操作：

1、硝基卡因（对硝基苯甲酸β-二乙胺基乙醇酯）的制备：在附有搅拌机、温度计、求形冷凝管、分水器的500ml三颈品瓶中，加入对硝基苯甲酸38g，二甲苯240ml，于搅拌下加入β-二乙胺基乙醇25g，电热套加热，先110—120℃反应30min，继续搅拌，升温至145℃，保温反应6h。反应完毕，稍放冷，然后把反应液转移至锥形瓶中，待下次实训用。将锥形瓶中的上清液移至250ml圆底瓶中，装上蒸馏头和毛细管，水浴加热，水泵减压蒸去二甲苯。残留物与原锥形瓶中析出的固体合并，以3%HCL265ml搅拌，使对硝基苯甲酸析出，过滤，以除去未反应的对硝基甲苯酸，滤液移至250ml锥形瓶中，待用。上述滤液以饱和碳酸钠溶液调节pH至4.0。精密测之。

2、盐酸普鲁卡因的制备：在附有搅拌器、温度计的500ml三颈瓶中加入硝基卡因盐酸溶液，充分搅拌下于25℃分次加入铁粉88g，加毕，使反应温度慢慢上升，水浴加热，保持40—45℃反应2h。抽滤，滤渣用少量水洗涤两次，洗液合并于滤液中，以少量稀盐酸酸化至Ph5，再用饱和硫化钠溶液调节pH至8，以将反应中的铁盐沉淀除尽，过滤，滤渣用少许水洗涤两次，合并洗液与滤液，以稀盐酸酸化至Ph5，加活性炭0.5g，于50—60℃保温10min。趁热过滤，滤渣用少两水洗涤一次，合并洗液与滤液，放冷至室温，再用冰浴冷至10℃以下，反应液用饱和碳酸钠溶液碱化至pH9.5，析出结晶，过滤，抽干。将固体在50℃进行干燥。将普鲁卡因称重，移至50ml烧杯中，冰浴冷却，缓慢滴加浓盐酸至pH5.5，水浴加热至50℃，加氯化钠至饱和，继续升温至60℃。加保险粉（普鲁卡因投料量的1%）在65—70℃时趁热过滤，滤液移至锥形瓶中，冷却结晶体完全析出，过滤，抽干，得盐酸普卡因粗品，干燥。

3、精制：将粗品移至100ml圆底烧瓶中，加蒸馏水至恰好溶解，加入少量活性炭与保险粉，加热至65—70℃，趁热过滤，冰浴冷却，析出结晶，过滤，用少量乙醇洗涤，抽干，得盐酸普鲁卡因纯品，mp.154—157℃。

五、注释：

1、酸与醇脱水生成酯的反应是一个可逆反应。利用二甲苯与水形成共沸点的原理，将水分除去以打破平衡，使酯化反应更完全。反应所涉及的原料、试剂、仪器需干燥。

2、未反应完全的原料对硝基苯甲酸需除尽，否则影响产品质量。

3、还原时，铁粉需分次加入，以免反应剧烈而冲料。主要反应液不转成棕黑色，表示反应尚完成，可补加适量的铁粉，使反应完全。

4、多余的铁粉用硫化钠除去，多余的硫化钠加酸使胶体硫析出，再加活性炭过滤除去。

5、严格控制ph至5.5，以免芳氨基成盐；保险粉为强还原剂，可防止芳氨基氧化，并可除去有色杂质。

6、普鲁卡因结构中有两个碱性中心，成盐时必须控制盐酸的用量至5.5，以便形成单盐形式

六、药理作用：

普鲁卡因为酯类局部麻醉药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、黏膜穿透力弱，不适用于表面麻醉。普鲁卡因的弥散性和通透性差，