移植性肿瘤动物模型

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肿瘤动物模型

1. 肿瘤发生情况参差不齐。
2. 难以短时间内获得大量肿瘤材料，耗时长，耗资大。
3. 发生肿瘤的动物肿瘤生长速度差异大，难以评价。
二、诱发性肿瘤动物模型
定义：使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动
物模型。
原理：利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和
注：肿瘤模型形成时间较长，需30~40d甚至更长。
在异种移植瘤实验中，还有一种正位移植，即将人癌组织或细胞按其在人体内的原发部位，接种于相应的器官，有别于通常的皮下接种（异位接种）
免疫功能抑制的大鼠作为移植宿主
实验动物：体重120~160g的Wistar大鼠
操作方法（例：人胃癌细胞株）：
1.大鼠分笼饲养，皮下注射具有免疫抑制作用的阿糖胞苷200mg/kg体重，2d后用 10Gy(1000rad)60Co全身照射，照射后的大鼠饲养于洁净环境中，每日紫外线灯照射1h，自由摄食饮水，饮水中加土霉素1mg/ml 2.将人胃癌细胞株调至1×106个/ml细胞悬液，台酚蓝拒染法检测癌细胞存活率后，每只鼠皮下注射0.5ml(含5×105个细胞）细胞悬液 3.接种后每日观察肿瘤生长情况，肿瘤生成后取瘤组织进行组织病理学检查
2.腹水瘤
肿瘤细胞的冻存与复苏
对肿瘤细胞或瘤株进行冷冻保存可以使其得以长期使用，防止退化或变异，保存不同代细胞的特征。一般在液氮中保存 1~2年，细胞存活率可达80%~90%。 1.冻存方法：取对数生长期增殖旺盛的细胞，胰蛋白酶消化、离心、洗涤，
用含7份培养液、2份小牛血清、1份DMSO配成（1~5）*106个/ml的细胞悬液，转入细胞冻存管。将冻存管于4℃放置30min,-20℃放置4h，-70℃过夜，然后放入液氮中。

肿瘤动物模型介绍

肿瘤动物模型介绍
细胞株移植瘤模型（cell derived xenograft, CDX)，即将体外传代培养的肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠，过去常用的免疫缺陷鼠是裸鼠。

一般在小鼠皮下、静脉或原位注入肿瘤细胞，观察肿瘤的形成、发展及抗肿瘤药物的效果。

CDX肿瘤模型包括：乳腺癌、胶质瘤、骨肉瘤、胰腺癌。

服务内容：各类细胞系肿瘤模型，包括皮下模型和原位模型的建立。

动物的选择：可以选择4-6周龄Nude裸鼠或其他免疫缺陷小鼠。

也提供有自主产权的NSFG小鼠，NOD-SCID，IL2rg基因敲除的小鼠，是目前免疫缺陷程度最高，最适合肿瘤移植的工具小鼠。

接种部位与接种细胞量：接种部位常为皮下，静脉或原位；细胞量一般是5*106个/100ul-200ul，但是不同的细胞系的接种量略有差别。

成瘤时间：皮下接种的细胞一般会在1-2周成瘤，一般不会超过1个月；尾静脉和腹腔接种的细胞一般也是1周左右，会密切观察动物的体重与状态。

人源肿瘤组织来源移植瘤模型（patient derived xenograft，
PDX）,将肿瘤组织以小组织块的形式移植至缺陷程度较高的免疫缺陷小鼠体内，能够保持了肿瘤的异质性、其生物学特性保持的更加完整、与临床相似度更高，是现阶段最优秀的肿瘤动物模型。

PDX肿瘤模型包括：乳腺癌、骨肉瘤、白血病模型。

上图为PDX白血病模型。

肿瘤动物模型构建方法及来源分类

肿瘤动物模型构建方法及来源分类
顾名思义，肿瘤动物模型构建这种模型的建立是将肿瘤细胞或肿瘤组织直接种植在小鼠的皮下。

种植的点也有讲究，一般选择血运淋巴回流丰富的腹股沟和腋窝。

可根据实验设计选择移植点，统一移植点的位置，除了遵守实验统一的条件外，待肿瘤成熟后收集肿瘤时留下照片证据也显得美观。

根据肿瘤动物模型构建方法或者来源分为三大类
1、自发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理较接近人。

缺点：数量及种类非常有限，无法满足实验的需要。

2、诱发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理也较接近人。

缺点：诱发剂对人体都有很大的毒性，对实验人员存在较大的风险；实验周期非常长，且诱发成功的时间不一致，无法在同一条件下大批量实验。

3、移植性肿瘤动物模型
优点：可以在同一条件下大批量移植，实验周期较短，对动物的治病机制亦与人类相似，已成为目前应用为广泛的造模方法。

实验中肿瘤动物模型构建关键要细心，尤其是肿瘤细胞选择，肿瘤组织块处理上要仔细认真，这是影响模型成功建立的关键，还有移植手术时更要耐心细致，不要还没有建立就已经失败。

小鼠裸鼠肿瘤动物模型ppt课件

202X
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小鼠肿瘤动物模型和抗肿瘤药物的研究方法
汇报日期
20171214JXD
Mouse model：Powerful research tool
TumorMetabolic diseaseDrug evaluation
四种肿瘤模型
人体肿瘤异种移植性肿瘤模型
移植性肿瘤动物模型
03
二、诱发性肿瘤动物模型
定义：使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。原理：利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和高增殖活性，形成肿瘤。
诱发性肿瘤动物模型建立方法
原位诱发致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤。异位诱发将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。致癌物致癌物
注射给药
皮内注射：将药液注入表皮与真皮之间。此法多用于免疫、接种、过敏试验等皮下注射：将药液注入真皮之下。
肌内注射：又称肌肉注射，当给动物注射不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的药物时，常采用此种方法。
腹腔注射：腹膜面积大，药物进入腹腔后容易扩散和吸收。
静脉注射：不同动物类型应选择不同的静脉血管。
自发性肿瘤动物模型的缺点
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肿瘤发生情况参差不齐。
01
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难以短时间内获得大量肿瘤材料，耗时长，耗资大。
02
因此，自发性肿瘤很少在抗肿瘤药物的常规筛选中应用。
发生肿瘤的动物肿瘤生长速度差异大，难以评价。
裸小鼠作为移植宿主

细胞系移植性肿瘤小鼠模型（CDX）构建

细胞系移植性肿瘤小鼠模型（CDX）构建
细胞系移植性肿瘤模型是最为常见和使用最广泛的小鼠模型，原理是将肿瘤细胞系注射到小鼠皮下或任意想要研究的发病部位，肿瘤细胞将在注射处增殖生长。

常用的移植小鼠品系是裸鼠BALB/c-nu。

（1）皮下移植瘤推荐指数：★★★★优点：成本低、周期短、易操作、重复性好，可进行基因敲除/过表达后的成瘤研究。

缺点：皮下移植难以展现肿瘤原位和转移情况，缺乏肿瘤异质性。

适用研究：几乎适用于所有肿瘤的增殖、发生、耐药研究。

获取方法：选取合适的肿瘤细胞系或敲减/过表达细胞，皮下接种出生4-8周的裸鼠。

（2）原位移植瘤推荐指数：★★★优点：成本低、周期短、重复性好，可进行肿瘤原位和转移观察，可进行基因敲除/过表达后的成瘤研究。

缺点：具有一定操作难度，缺乏肿瘤异质性。

适用研究：肿瘤增殖、转移研究。

获取方法：与皮下移植瘤相似，不同的是在器官原位接种肿瘤细胞，而非皮下。

实验动物移植性肿瘤模型的选择

实验动物移植性肿瘤模型的选择目前肿瘤化疗所应用的大多数药物,都经动物移植性肿瘤试验而被发现,因此它是筛选抗肿瘤新药中最常用模型。

其优点是接种一定量瘤细胞或无细胞滤液(病毒性肿瘤)后,可以使一群动物带有同样的肿瘤,生长速率一致,个体差异较小,接种存活率近100%。

对宿主的影响也类似,易于客观判断疗效,且可以同种或同品系动物中连续移植,长期保留供试验之用,试验周期一般均较短,因此当前抗癌筛选中绝大多数用移植瘤试验,如各种实体型肿瘤,腹水瘤和白血病等均被广泛作用。

但是这类肿瘤生长速度快,增殖比率高,体积倍增时间短,这些都是与人体肿瘤的显著不同点,特别是与人的实体瘤差别更大。

许多国家筛抗癌药物中选用移植瘤株经常改变,主要原因可能也与此有关。

现在世界上有近500种的动物移植瘤,但常用于筛药的不到40种,多数为小鼠肿瘤,其次是大鼠和仓鼠移植瘤,包括小鼠L-1210淋巴白血病,艾氏腹水瘤,Frieha病毒白血病,肉瘤180, Lewis肺癌,腺癌755,白血病615Y, P1534淋巴白血病,P1798淋巴肉肉瘤,LPC-1浆细胞瘤,淋巴瘤8,Gardner淋巴肉瘤,B16或Cloadman黑色素瘤,Ridaway骨肉瘤,肉瘤37,P315白血病,Wagner癌肉瘤,Murhy-sturm淋巴瘤,Jensen肉瘤,Geurin氏癌,仓鼠十二指肠腺癌和人体瘤HSL第1代杂交鼠移植。

(摘自姜承和等.实验动物在肿瘤研究中的选择和应用.见汪谦主编.现代医学实验方法.第1版.北京:人民卫生出版社, 1997.1092-1095)可移植肿瘤模型可移植肿瘤模型应用日益广泛,并是目前研究最多的肿瘤模型。

容易人为操作,动物成瘤稳定,均一性好,发病率高,成瘤时间差异不大,容易施加干扰因素,该模型不能用于病因学、癌前病变和癌变的研究。

但对成瘤、治疗、浸润和转移等研究非常有用。

移植肿瘤可以是肿瘤组织块也可以是细胞株。

Leader和Padgett认为可移植肿瘤的基本条件是:(1)能准确重现所移植的肿瘤;(2)有足够的体积和荷瘤时间供研究者使用;(3)便于推广应用。

常见肿瘤动物模型一览

接种措施（无菌操作）
1.实体瘤
冻存旳瘤株
移入宿主体内
瘤源动物
7~10d
增殖
取得瘤块
制备瘤块
给动物接种
受体动物
实体瘤接种法：瘤块接种法、瘤细胞悬液接种法、培养细胞接种法、活细胞接种措施等
瘤块接பைடு நூலகம்法
选用接种后7~10d生长状态良好旳瘤源动物，颈椎脱臼处死，消毒操作部位皮肤。切开皮肤，剥离出接种用旳瘤块，剔除非肿瘤组织和坏死组织，选用生长良好而无变性坏死、淡红色（黑色素瘤则呈黑色或黑紫色）、鱼肉装旳瘤组织，在无菌平皿内剪成2mm3小块。平皿放置在冰块上，平皿内放置少许灭菌旳PBS或其他营养液。
发癌率可达40％，DEN总量达1176mg，观察时间为六个月时，发癌率可达94％，其中支气管鳞状细胞癌占41％。
• ②乌拉坦注后3个月肺腺癌发生率为100％，且多数为多发性，诱发肺肿瘤旳部位和组织分型与人类肺肿瘤相近似。
• 2.食管癌（Carcinoma of esophagus)
• [简述]：亚硝胺在体内经过代谢，产生重碳烷，使核酸或其他分子发生烷化而致癌．不对称亚硝胺口服或胃肠外给药，均能诱发大鼠食管癌。
二、诱发性肿瘤动物模型
定义：使用致癌原因(Carcinogens)在试验条件下诱发动物发生肿瘤旳
动物模型。
原理：利用外源性致癌原因引起细胞遗传特征异常而呈现出异常生长和
高增殖活性，形成肿瘤。
诱发性肿瘤模型动物选择
用于诱发试验性肿瘤旳动物种类诸多，以啮齿动物旳使用最多、应用最广，涉及多种大鼠、小鼠、豚鼠等
瘤细胞悬液接种法
每次接种旳动物数量较多时可采用此法。详细措施是：无菌操作取出瘤块，将数个瘤块混合后剪成小块，放入玻璃匀浆器中，加无菌生理盐水向一种方向转动研磨后，经滤网过滤，加生理盐水稀释成1:3~1:4 （肿瘤g：生理盐水ml）旳瘤细胞悬液，用台盼兰染色法计数活细胞数，用1ml注射器注射到接种部位，每个接种点接种0.2ml(一般含 1×106~1×107个细胞数）。一般接种到腋窝皮下，每只动物可选用多种接种点。

小鼠结直肠癌生殖器官移植肿瘤动物模型的建立

小鼠结直肠癌生殖器官移植肿瘤动物模型的建立小鼠结直肠癌生殖器官移植肿瘤动物模型的建立【引言】结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，具有高死亡率和复发率。

传统的治疗方法如手术、放疗和化疗等对于晚期结直肠癌患者的生存率较低，因此，开发新的治疗策略和药物显得尤为重要。

近年来，基于动物模型的结直肠癌研究已成为突破性研究的重要手段之一。

本文将介绍一种基于小鼠的结直肠癌生殖器官移植肿瘤动物模型的建立方法。

【材料与方法】1. 实验动物：选用6-8周龄的雄性BALB/c小鼠。

2. 肿瘤组织获取：从结直肠癌患者中获取肿瘤组织，快速进行移植操作。

3. 移植操作：将小鼠分成实验组和对照组，实验组进行肿瘤组织移植操作，对照组注射生理盐水。

4. 术后护理：术后给予适量镇痛和抗生素，观察小鼠的生存率和体重变化。

5. 结直肠癌生殖器官移植肿瘤模型的评估：通过病理分析、免疫组化等方法评估移植肿瘤的生长情况和组织特征。

【结果】1. 移植肿瘤生长：经过一段时间的观察，实验组小鼠的肿瘤开始生长，并随时间逐渐增大；对照组小鼠无肿瘤生长情况。

2. 病理分析：对实验组小鼠的移植肿瘤进行病理学分析，发现肿瘤组织呈现典型的结直肠癌组织形态，并有细胞核的异型性。

3. 免疫组化：免疫组化结果显示实验组小鼠的移植肿瘤组织中存在癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白20（CK20）等结直肠癌特征性标志物的表达，验证了模型的可靠性。

【讨论】本研究建立的小鼠结直肠癌生殖器官移植肿瘤动物模型具有较高的可重复性和可操作性。

该模型可以模拟人体结直肠癌的生长和进展过程，为研究结直肠癌的发生机制、药物筛选以及新型治疗方法的探索提供了平台。

同时，该模型还可以应用于评价抗肿瘤药物的疗效和毒副作用，为药物研发和临床应用提供指导。

【结论】本研究成功建立了一种基于小鼠的结直肠癌生殖器官移植肿瘤动物模型。

该模型可为结直肠癌的研究提供新的实验手段，有望推动该领域的科学发展和临床转化。

未来，还应进一步完善该模型，提高其可靠性和应用范围，为结直肠癌的治疗开发更有效的治疗策略本研究成功建立了一种基于小鼠的结直肠癌生殖器官移植肿瘤动物模型。

肿瘤动物模型和抗肿瘤药物的研究方法.

细胞株(cell strain)是指通过选择法或克隆法从原代培养物或细胞系中获得的具有特殊遗传、生化性质或特异标记的细胞群。
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瘤株的组织学类型和生长特征趋于稳定，并能在同系、同种或异种动物体内移植并连续传代。
生长特征，包括接种成活率、生长速度、自动消退率、宿主寿命与宿主反应等。
细胞系：原代培养物经首次传代成功后即为细胞系，由原先存在于原代培养物中的细胞世系所组成。
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(3)瘤细胞悬液接种法如每次需要接种的动物数量较多时，可用瘤细胞悬液接种:
取几个瘤块 --->除去坏死部分 ---> 混合瘤块 ---> 剪成小块 --->匀浆器单向研匀 ---> 放入无菌容器 ---> 生理盐水稀释成1:3~1:4悬液
每只动物接种0.2ml；整个操作应在30min内完成；每次抽吸前应将细胞混匀。
8
[结果判定] 给药后每天观察肿瘤生长情况，记录发生时间和位置。肿瘤结节长到一定程度,每周用脚规测量皮下肿瘤2次。测定肿块的最大径(a)和最小径(b)。肿瘤体积(cm3) = ab2/2
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将肿瘤体积变化对时间作出生长曲线,可由曲线的斜率变化判断药物抑制肿瘤生长的作用,尤其应观察肿瘤能否完全消退。
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它比前述的自发性和诱发性动物肿瘤更易实施。现有移植性肿瘤接种成功率可达100%, 可在同一时间内获得大量(数十至百余只动物)、生长相当均匀的肿瘤。
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一、动物的选择
移植性肿瘤常用的动物为小鼠、大鼠和地鼠。研究药物的抗肿瘤作用可选择三种或三种以上小鼠、大鼠的移植性肿瘤进行实验治疗；抗肿瘤药物筛选时，每批动物的来源应一致；
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一、诱发性肿瘤动物模型的基本方法

肿瘤移植模型

肿瘤模型我们一般常用的就是小鼠模型和人肿瘤裸小鼠移植瘤模型。

其中用得最多的是皮下模型，另外还有腹水（或者尾静脉注射）以及原位模型，其他的模型很少用，就不提他们了。

小鼠模型分三大类：第一类是以S180、EAC、H22等为代表的，他们的宿主小鼠多选用KM，可产生腹水，也可在皮下成瘤。

多以腹水传代，实验时抽取腹水，经过一定稀释后皮下接种构建模型，接踵后第二天开始给药，给药7到10天，接种10天后结束试验，剥取肿瘤称瘤重。

1. 关于构建瘤种可以用体外细胞株培养后，用PBS悬浮至1~3×106/0.1ml/mouse，i.p接种即可，最好用6号左右的针头，就是常用的2ml一次性注射的针头。

2. 关于腹水传代观察到第一代的种鼠肚子较大后（一般约8~9天左右），可以传代，传代时取1ml注射器，用2ml注射器的针头，种鼠腹部消毒后直接将针头插入抽取腹水即可，注意不要把针头插得很深，尽量浅一点，还可以把老鼠拎起来，利用重力，让腹水集中在某处便于抽取，一般抽个0.5ml就可以了，不用离心，直接用PBS3~6倍稀释后，接种到新的老鼠腹腔，腹水颜色为白色或者略有发黄都是正常的，但是血性腹水说明不好，需要注意调整，第二代以后，尽量6~7天的时候传代，不要等的时间太久，否则腹水容易血性。

三代后可用于试验。

3. 关于接种进行试验这个时候抽取的腹水需要量比较多，一般需要处死种鼠后，小心地用消毒眼科剪刀镊子剥开腹部皮肤，注意不要弄破肌肉，然后，用镊子（最好是哪种前面有倒勾的镊子，学名好像是唇型镊）拎起腹部的肌肉，用剪刀剪开一个小口，然后用玻璃滴管或者去掉针头的注射器吸取腹水。

然后进过一定的稀释后，接种到小鼠的腋下。

关于稀释量，各个实验室的情况都不一样，最好摸索一下，开始的时候可以适当的计数，但是要用台盼兰染色后计活细胞数。

接种部位在小鼠腋下，但是不要深入到腋窝里面，会给以后的操作带来麻烦。

接种时的进针处离接种处远一点，让针头在皮下多走一段，不容易污染。

移植性肿瘤动物模型

移植性肿瘤动物模型目前临床所使用的抗肿瘤药物，大多数是通过动物移植性肿瘤实验法筛选而被发现的，移植性肿瘤动物模型是现代肿瘤研究中应用的最广最有价值的模型。

其优点包括：（1）可使一群动物被同时接种同样量的瘤细胞，生长速率比较一致，个体差异较小，接种成活率近100%；（2）对宿主的影响相类似，易于客观判断疗效；（3）可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验用；（4）试验周期一般较短，试验条件易于控制等。

但是这类肿瘤生长速度快、增殖比高、体积倍增时间短、肿瘤生命性质简单，与人类肿瘤具有明显不同；特别是与人类的致死性实体恶性肿瘤生命性质、与生长发生机制差异更大。

存在着能够为现代肿瘤基础生命科学研究模拟人类恶性肿瘤综合生命性质的局限性、片面性。

现在世界上保有近500种的动物移植瘤，但常用于筛药的不到40种，多数为小鼠肿瘤，其次是大鼠和仓鼠移植瘤，包括小鼠L1210淋巴白血病，艾氏腹水瘤，Friehd病毒白血病，肉瘤180，Lewis 肺癌，腺癌755，白血病615，白血病P388，Walker-256，吉田肉瘤，肉瘤45，Liol淋巴瘤，Dunning 白血病，白血病L5170Y，P1534淋巴白血病，P1798淋巴肉瘤，LPC-1浆细胞瘤，淋巴瘤8，Gardner淋巴肉瘤，B16或Cloadman黑色素瘤，Ridaway骨肉瘤，肉瘤37，P315白血病，Ｗagner癌肉瘤，Mur hy-sturm淋巴肉瘤，Jensen肉瘤，Geurin氏癌，仓鼠十二指肠腺癌和人体肉瘤HSL第1代杂交鼠移植。

它们对抗癌药作用的敏感性大致可分为敏感，中度敏感，低敏感和不敏感瘤株四类，同样敏感株对抗癌药的疗效水平也不相同。

（1）实验动物的选择：移植性肿瘤常用的动物为清洁级小鼠、大鼠和地鼠等，每批动物都应有一定的微生物及遗传背景，来源明确，根据瘤株的要求选用近交系、远交系或杂交第一代（F1）动物，一般雌雄皆可（乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌必须用雌性动物），但每批实验只用一个性别。

肿瘤动物模型

一般选用小鼠（mouse）
常用肿瘤模型小鼠肿瘤自然发生率
自发性肿瘤动物模型的优点
1. 自然发生，肿瘤发生学与细胞学特点与人类肿瘤相似。
2. 便于慢性治疗及综合治疗。
3. 发生条件自然，可通过细致观察研究发现新的环境致癌因素及其他致癌因素；可以着重观察遗传因素在肿瘤发生中的作用。
自发性肿瘤动物模型的缺点
[特点]： • ①DEN总量达868mg，观察时间为100天，发癌
率可达40％，DEN总量达1176mg，观察时间为半年时，发癌率可达94％，其中支气管鳞状细胞癌占41％。
• ②乌拉坦注后3个月肺腺癌发生率为100％，且多数为多发性，诱发肺肿瘤的部位和组织分型与人类肺肿瘤相近似。
• 2.食管癌（Carcinoma of esophagus)
[方法]： ①DEN诱发大鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大鼠给与0．25％DEN水溶液0．25-1mL灌胃或稀释10倍放在饮水瓶中自由饮水，剂量为每天2-10ml/kg，喂养半年左右 ②黄曲霉素诱发大鼠肝癌：每月饲料中含 0．001～0.015mg/kg混入饲料中喂6个月左右。
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2019/4/27
• [特点及应用]：
• DEN诱发大鼠致癌率为70％．DBA诱癌率为60％，黄曲霉素诱发大鼠肝癌发生率为80％，此种方法从病因学角度分析，与人体肿瘤较为近似，故此类模型常用于肿瘤特点的深入研究。
• 4.宫颈癌（Carvical carcinoma)
用穿线法将附有0.1mg二甲基胆蒽（DMC）的棉沙线结穿入雌性小白鼠的宫颈部，并固定缝线。观察半年左右处死动物，取宫颈组织。
诱发性肿瘤模型——举例
• 1.肺癌（Carcinoma of the lung)

肿瘤动物模型的分类

肿瘤动物模型的分类
1. 自发肿瘤动物模型，就像身体里自己突然冒出来的“捣蛋鬼”！比如说老年犬，它们年龄大了可能就会自己长出肿瘤。

这是不是很神奇呢？
2. 诱发性肿瘤动物模型啊，这就像是人为制造出来的麻烦。

好比给小鼠特定的致癌物，让它长出肿瘤来研究，是不是很有意思呢？
3. 移植性肿瘤动物模型，哇，就像是把一个肿瘤“乾坤大挪移”到动物身体里。

比如把人的肿瘤细胞移植到小老鼠身上，看看会发生什么，这感觉很奇妙吧？
4. 基因工程肿瘤动物模型呢，这简直是高科技的杰作呀！通过改造基因让动物更容易得肿瘤，就像给动物“定制”了肿瘤一样，厉害吧！
5. 同种移植肿瘤模型，这有点像把“自己人”的肿瘤挪过来。

就像把同一种小鼠的肿瘤移植到另一只小鼠身上，这可真特别！
6. 异种移植肿瘤模型呀，可不就像是把“外人”的肿瘤弄进来嘛！把别的物种的肿瘤移植到动物身上，是不是能发现很多新东西呢？
7. 人源化肿瘤动物模型，嘿，这可是尽量让动物变得像人一样得肿瘤呢！就如同给动物披上了人类肿瘤的“外衣”，太有研究价值啦！
总之，肿瘤动物模型的分类真是丰富多彩，每一种都有其独特之处和重要价值，为我们研究肿瘤提供了强大的工具和手段呀！。

裸鼠的肿瘤移植模型研究

裸鼠的肿瘤移植模型研究肿瘤是一种常见的疾病，也是医学研究的一个重要领域。

随着科学技术的不断发展，人们对肿瘤的认识也在不断深入。

其中，裸鼠的肿瘤移植模型研究是一种常用的实验手段。

一、裸鼠是什么裸鼠是一种没有毛发的实验小动物，通常被用来进行肿瘤移植研究。

这种小动物一般来自人工培育的遗传变异株，因为它没有毛发，所以被称为裸鼠。

这种小动物体型小、活力强，非常适合作为实验对象。

二、肿瘤移植模型的意义肿瘤移植模型是一种通过将人类肿瘤细胞移植到裸鼠体内来模拟肿瘤生长和发展的实验方法。

这种实验方法能够为生物医学研究人员提供宝贵的研究材料，用于发现和开发新的抗肿瘤药物和治疗方法。

同时，肿瘤移植模型还能够为临床医学研究提供重要的参考，帮助医生们更好地了解肿瘤生长和发展的规律，找到控制肿瘤的有效方法。

三、裸鼠肿瘤移植模型的基本步骤1. 建立肿瘤细胞株首先，需要建立一种稳定的肿瘤细胞株。

一般来说，肿瘤细胞株可以从患者的体内或者文献报道中获取，然后通过培养和筛选，筛选出能够稳定生长的肿瘤细胞株。

2. 准备裸鼠裸鼠一般都需要进行体表消毒和饲养管理等操作。

在进行实验前，需要将裸鼠的体表消毒，避免外来细菌对实验结果的影响。

此外，裸鼠的饲养、环境、温度、湿度等也需要进行精心管理，确保实验的准确性和有效性。

3. 移植肿瘤细胞将准备好的肿瘤细胞接种到裸鼠的体内，一般是通过皮下注射或者腹腔注射的方式进行。

移植后，需要观察肿瘤的生长和发展情况，并及时进行处理、剖解和测量等操作。

四、裸鼠肿瘤移植模型的优缺点优点：1. 易于建立：裸鼠的肤色和体毛特征明显，容易观察，建立肿瘤移植模型相对容易。

2. 可控性强：通过各种手段可以有效控制实验的变量，确保实验结果的可靠性和准确性。

3. 结论可靠：通过对裸鼠肿瘤移植模型的研究，可以得到比较可靠的实验结论，从而为后续的研究提供重要参考。

缺点：1. 模拟程度低：由于裸鼠与人体存在较大的生物学差异，因此在某些肿瘤特征的模拟程度上会存在一定的局限性。

实验动物肿瘤模型的建立及应用概述PPT课件

实验动物肿瘤模型的建立及应用概述
实验动物研究起步:
早期
使用狗、马、羊等常规动物
1912-1922年 Slye培育出近交系小鼠
1946年
Reynier培养出可供实验用的
无菌动物
1958年
英国制定出实验动物标准
实验动物的研究在我国的发展
50年代中期中国1号、津白1、津白2等近交系小鼠
50-90年代建立大量可移植性瘤株,有近百余种人类癌细胞系被建立
至今各省市科研单位已建立大量裸鼠培育室,制定出医学实验动物管理暂行条例
原因
1、研究人的一生至少需要半个世纪,而一些动物(鼠、兔、鸡)等至多十年就够了。
2、利用病人组织活检和尸检的分析很难得到肿瘤发展全过程的资料,而通过动物则易获得。
3、凡不能在人体内进行的实验程序和干扰计划均可经动物肿瘤模型实现。
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8 9 (w)
基础饲料 AFB1腹腔注射 0.015%的AAF饲料
移植性肿瘤的建立及应用
1、同种可移植性肿瘤 2、异种可移植性肿瘤
腹水瘤的建立
将移植性实体瘤细胞注入同种受体动物腹腔内,移植于受体动物腹壁内或其
它部位,待肿瘤生长后引起腹水。将带瘤腹水给同种同系动物移植传代,
即可形成腹水瘤。
诱发性肿瘤模型的建立及应用可移植性肿瘤的建立及应用
诱发性肿瘤模型的建立及应用
诱发肿瘤的基本方法、途径
涂抹法经口给药法气管内直接注入法穿线法注射法
黄曲霉毒素诱发肝癌模型
基础知识:黄曲霉毒素为强至癌物,动物经口摄入便可诱发大量肝癌。在本实验利用大鼠进行腹腔注射法。

主要程序:
0
2

肿瘤动物模型常用建立方法

肿瘤动物模型常用建立方法肿瘤动物模型是用于研究和测试肿瘤发生、发展和治疗的工具。

建立适当的肿瘤动物模型对于揭示肿瘤的生物学特性和评估各种治疗方法的有效性至关重要。

以下是常用的肿瘤动物模型建立方法。

1. 移植瘤模型：这是最常见和简化的动物模型建立方法之一。

它涉及在动物体内或体外移植人类或动物来源的肿瘤细胞株。

这些细胞可以从肿瘤组织中分离得到，并在实验室中培养。

移植瘤模型的优点是易于建立和控制，但它不能反映肿瘤的整个发展过程。

2. 转基因模型：转基因动物模型是通过将特定的基因突变导入小鼠或其他动物体内来模拟肿瘤。

这些基因突变可以是人类肿瘤相关基因的突变，也可以是具有肿瘤形成潜能的其他基因的突变。

转基因模型可以提供更真实的肿瘤发展和治疗反应，但其建立过程相对复杂和耗时。

3. 化学诱发模型：这种方法通过给动物暴露于化学物质，如化学致癌物质或腺病毒，来诱发肿瘤的发生。

这些化学物质可以引起DNA损伤或基因突变，从而促进肿瘤的形成。

化学诱导模型可以提供与人类肿瘤相似的病理特征，但其应用范围受到化学物质的选择和剂量的限制。

4. 遗传模型：遗传模型使用特定品系的小鼠或其他动物，这些动物因其自身的遗传缺陷而具有高发生肿瘤的风险。

这些遗传模型可以是自然突变品系，也可以是通过基因工程技术引入的遗传缺陷。

遗传模型可以提供对特定肿瘤类型和易感因素的研究，但其适用范围受到特定品系的限制。

以上是常见的肿瘤动物模型建立方法。

根据具体研究目的和研究条件的不同，选择合适的肿瘤动物模型对于取得可靠的研究结果至关重要。

不同模型的优劣势需要综合考虑，并根据研究的需要进行合理选择。

肿瘤疾病动物模型

的作用； ⑤其致癌作用往往受营养或激素的影响，例如，奶黄仅
在以缺少蛋白质和核黄素的饲料喂饲大鼠时才引起肝癌，而且雄性大鼠较敏感，邻位氨基偶氮甲苯则易起雌性大鼠的肝癌。
亚硝胺类的致癌特点是：
①致癌性强，小剂量一次给药即可致癌；
②对多种动物（包括猴、豚鼠等不易诱发肿瘤的动物）的许多器官（包括食管、脑、鼻窦等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通过胎盘致癌，如给怀孕大鼠以二乙基亚硝胺（Diethy lnitrosamine，DEN）可比较快地引起仔鼠的神经胶质细胞瘤；
2. 诱癌物：放射线局部照射、化学致癌物（烷化剂、亚硝胺类
、芳香胺类）、生物毒素（黄曲酶毒素）、细菌（幽门螺杆菌）、肿瘤病毒感染。
2 诱发性肿瘤模型
致癌物的诱癌过程需时较长，成功率多数达不到100%，肿瘤发生的潜伏期个体变异较大，不易同时获得病程或癌块大小较均一的动物供实验治疗之用，再加之肿瘤细胞的形态学特征常是多种多样，且致癌多瘤病毒常诱发多部位肿瘤，故不常用于药物筛选，但从病因学角度分析，它与人体肿瘤较为近似，故此模型常用于特定的深入研究。由于该类型肿瘤生长较慢，瘤细胞增殖比率低，倍增时间长，更类似于人肿瘤细胞动力学特征，常用于综合化疗或肿瘤预防方面的研究。
第四课肿瘤疾病动物模型
分类
1. 自发性肿瘤（spontaneous tumor）动物模型：
指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生的肿瘤所形成的模型。
2. 诱发性肿瘤（induced tumor）动物模型：是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿
瘤的动物模型。
3. 移植性肿瘤（transplant tumor）动物模型：指将动物或人体肿瘤移植同种或异种动物连续

移植性肝癌动物模型构建技术原理

移植性肝癌动物模型构建技术原理
移植性肝癌小鼠模型是指将小鼠或人的肝癌组织、细胞株或其他恶性肿瘤（如乳腺癌）移植到小鼠体内形成的动物模型。

是肝癌研究常用的模型之一，适用于抗癌药物临床前的药效评价。

目前，常见的移植性肝癌模型主要分为两种，一种是将人源的肝癌细胞系（HepG2、Hep3B、SMMC-7721、HuH7等）接种到免疫缺陷小鼠体内，称为CDX模型（cell-line-derived xenograft），另一种是将来源于患者的肝癌组织块接种到免疫缺陷小鼠体内，称为PDX模型（patient-derived xenograft）。

上述这些移植性肝癌小鼠模型可以通过异位和原位移植获得。

•异位移植：主要是通过将肿瘤细胞和组织移植到小鼠皮下实现。

优点：成瘤率高，周期短，肿瘤的大小和位置较易控制，个体差异小，另外，对宿主的影响类似，易于客观判断疗效。

缺点：缺乏肿瘤微环境的影响，该模型不能很准确模拟肿瘤细胞在体内生长。

•原位移植：主要是通过浆膜下注射肝癌细胞和外科原位移植肿瘤块实现。

优点：原位生长能更好的模拟肿瘤细胞在体内生长的微环境，药物疗效预测更加精准。

缺点：外科移植手术程序复杂且价格昂贵，另外，难于快速检测肿瘤生长及其对药物的反应。