粘膜免疫简介
黏膜免疫疫苗在全球公共卫生合作中的角色
黏膜免疫疫苗在全球公共卫生合作中的角色随着全球化的加速推进和人类活动的频繁交流，跨国传染病的威胁变得更加严峻。
在这种背景下，全球公共卫生合作的重要性变得愈发突出。
黏膜免疫疫苗作为一种新的预防与控制传染病的方法，已经在全球范围内发挥了重要的角色。
本文将通过对黏膜免疫疫苗的介绍和其在全球公共卫生合作中的应用案例分析，探讨其在全球公共卫生合作中的角色。
黏膜免疫疫苗是一种通过黏膜屏障进行免疫的疫苗。
与传统的注射疫苗相比，黏膜免疫疫苗具有直接作用于病原体入侵部位的优势。
它通过黏膜表面的免疫细胞诱导产生特异性的免疫反应，增强局部免疫能力，并使其呈现出全身性的免疫保护作用。
黏膜免疫疫苗可以通过口服、鼻腔、肺部和生殖道等黏膜途径进行给药，具有方便、可行性高等优点。
在全球公共卫生合作中，黏膜免疫疫苗的应用已经取得了一些显著的成果。
一方面，它在预防传染病方面发挥了重要作用。
例如，脊髓灰质炎疫苗以黏膜免疫疫苗接种形式被广泛使用，大大降低了脊髓灰质炎的发病率。
此外，黏膜免疫疫苗还被应用于预防呼吸道感染性疾病，如流感、肺炎等。
这些疫苗可通过注射或鼻腔给药的方式接种，有效地产生免疫保护，降低了疾病的传播和发病率，保护了人民的健康。
另一方面，黏膜免疫疫苗在国际援助中也发挥了重要的作用。
发展中国家常常面临传染病的威胁，但由于基础设施和医疗资源的限制，很难普及和推广常规的注射疫苗。
而黏膜免疫疫苗采用口服或鼻腔给药的方式，更容易实施和推广。
例如，轮状病毒疫苗在发展中国家的推广中取得了良好的效果。
通过这种方式提供疫苗接种服务，全球公共卫生合作能够更好地保障发展中国家人民的健康权益。
此外，黏膜免疫疫苗在应对新兴病原体和突发传染病方面具有独特的优势。
由于传染病不断改变和病原体的变异，传统注射疫苗的开发和应用存在一定的局限性。
而黏膜免疫疫苗通过直接作用于传染病入侵部位，能够更直接、更有效地产生免疫保护。
例如，新冠病毒疫苗的研发中，黏膜免疫疫苗被广泛考虑，因为它可以直接作用于呼吸道的黏膜表面，增强免疫应答，提高疫苗的效果。
黏膜免疫 研究生
Commensal bacteria can prevent inflammatory responses in the intestine. The pro inflammatory transcription factor NFB pathway is activated in epithelial cells via the ligation of TLRs by pathogens (first two panels). Commensal bacteria have been
精品课件
肠道黏膜相关的固有免疫应答
• 物理免疫屏障功能 • 上皮细胞分泌的粘液防止微生物接近上皮细胞 • 上皮细胞产生的防御素具有抗菌活性 • 上皮细胞表达的TLR和NLR显示双重免疫功能 • 固有层中的DC和巨噬细胞具有炎症反应抑制作用 和免疫调节作用
精品课件
免疫屏障功能
精品课件
分泌的粘液防止微生物接近
精品课件
BCR
上皮 细胞
配体 受体
TL CD8
MHC II
CD4 TCR
MHC I
CD8 TCR
TL
CD8 TCR
MIC- MIC A/-B A/-B
NKG2D
HLA-E CD94/
B
CD1d/ -GalCel
TCR NKG2A
MR1 TCR
粘膜 淋巴 细胞
分泌 因子
TCR CD8
TGF-
TCR CD4 T
The lactating breast is also part of the mucosal immune system.
主要内容
黏膜免疫系统与免疫应答 黏膜免疫系统中的固有免疫应答 黏膜免疫系统中的适应性免疫应答 黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节 黏膜免疫与疾病
黏膜免疫名词解释
黏膜免疫名词解释
嘿，咱今儿来聊聊黏膜免疫！你知道吗，黏膜免疫就像是身体的一道超级防线！咱就拿咱的嘴巴、鼻子、肠道这些地方来说吧，它们的表面可都有着黏膜呢。
想象一下，黏膜就像是城墙，而黏膜免疫呢，就是城墙上的卫兵。
当有敌人，也就是那些病菌啥的想要入侵的时候，这些卫兵就会立刻警惕起来，奋勇抵抗！比如说，当你呼吸的时候，空气中可能会有一些病菌想从鼻子进入你的身体，这时候黏膜免疫就会发挥作用啦，它可不会轻易让这些病菌得逞！
黏膜免疫可不仅仅是简单的抵抗哦，它还超级智能呢！它能分辨出哪些是“自己人”，哪些是“敌人”。
就好像你能一眼认出你的好朋友和陌生人一样，黏膜免疫也有这样的本事。
“哎呀，那黏膜免疫到底是咋工作的呀？”你可能会这么问。
嘿嘿，它有好多厉害的招数呢！它会产生一些抗体，这些抗体就像是专门对付病菌的武器，能把病菌给抓住或者消灭掉。
而且黏膜免疫还会和身体的其他免疫系统合作，一起对抗那些坏蛋病菌。
你再想想，要是没有黏膜免疫，那我们得有多容易生病呀！稍微有点病菌来袭，我们可能就倒下啦。
所以说呀，黏膜免疫真的是太重要啦！
我觉得黏膜免疫就像是我们身体里的无名英雄，一直在默默地守护着我们，我们可千万不能忽视它的存在呀！。
黏膜免疫
当前常用OPV，俗称“糖丸”
改良型高效价廉IPV
口服减毒活疫苗的弊病
一、减毒活疫苗的不良反应。极少数人接种后会发生类似小儿麻 痹症的肢体瘫痪。这种接种脊灰减活疫苗后发生的肢体瘫痪，被 称为疫苗相关麻痹。据世界卫生组织估计，接种脊灰减活疫苗后 发生疫苗相关麻痹的概率是1/25万左右。
二、减毒活苗返毒。活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在 外环境中有基因突变的可能，突变后的疫苗病毒会返祖为致病力 强的脊灰病毒，对易感人群造成威胁。这种由疫苗病毒返祖的脊 灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”（VDPV）。从长远的角度，人类 如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰，必须停止使用 脊灰减活疫苗。因为只要还在使用脊灰减活疫苗，疫苗衍生病毒 的阴影就挥之不去，就永远没有可能消灭脊灰。
抗原的摄取和提呈：M细胞，EC，DC和MΦ B、T细胞致敏 淋巴细胞归巢 / 共同黏膜免疫系统：致敏B、T细胞通过
淋巴管离开淋巴组织，经胸导管进行血液循环，达全身 黏膜组织，B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
sIgA 的功能
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
口服脊髓灰质炎疫苗 口服轮状病毒疫苗 口服霍乱弧菌疫苗
预防兽医应用
鸡新城疫疫苗 鸡传染性法氏囊病活疫苗
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 以隐性感染多见 临床表现轻重悬殊，主要表现发热、咽痛及肢体疼痛；
一、粘膜免疫系统的构成
（一）黏膜上皮组织及其分泌物
生理屏障功能 在sIgA分泌中的作用 在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用 抗原提呈功能 在炎症反应中的作用
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试（原创实用版）目录1.黏膜免疫学的概念与重要性2.黏膜疫苗的定义与作用3.黏膜免疫学研究的进展4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战正文【1.黏膜免疫学的概念与重要性】黏膜免疫学是一门研究黏膜组织中的免疫反应及其调控机制的学科。
黏膜组织作为人体第一道防线，具有重要的免疫防御功能，它既参与对病原体的清除，也参与对体内异常细胞的监控。
因此，黏膜免疫学在维护人体健康方面具有举足轻重的地位。
【2.黏膜疫苗的定义与作用】黏膜疫苗是指通过黏膜途径给予的疫苗，其主要作用是通过刺激黏膜免疫系统，诱导产生针对特定病原体的免疫保护。
黏膜疫苗的优势在于，它能够在黏膜组织中产生高效的免疫应答，既可以预防局部感染，也可以防止病原体侵入全身。
【3.黏膜免疫学研究的进展】近年来，黏膜免疫学研究取得了显著进展，我们对黏膜免疫反应的机制有了更深入的了解。
例如，我们已经知道黏膜免疫反应涉及到多种免疫细胞和分子的参与，包括淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞等，以及各种细胞因子和趋化因子的调控。
此外，我们也发现了一些新的黏膜免疫分子和信号通路，为黏膜疫苗的研究提供了新的靶点。
【4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用】黏膜疫苗已经在多种疾病的预防中得到了应用，例如流感、轮状病毒感染、艾滋病等。
这些疫苗不仅能够预防局部感染，还可以防止病原体侵入全身，起到了很好的预防作用。
【5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战】随着黏膜免疫学研究的深入，黏膜疫苗的研究也将迎来新的发展机遇。
未来，我们可能会看到更多种类、更有效的黏膜疫苗问世。
然而，黏膜疫苗的研究也面临一些挑战，例如如何提高疫苗的免疫效果、如何确保疫苗的安全性等。
此外，黏膜疫苗的制备和接种方式也需要进一步优化。
15第十五章 黏膜免疫
1.肠相关淋巴组织（GALT）是肠黏膜免疫细胞识别抗原 和活化的部位
M细胞 • M细胞是一种特化的对抗原具有胞吞转运作用的上皮细
胞，其肠腔面有很多皱褶，无微绒毛，不能分泌消化酶 和黏液，M细胞基底膜向细胞内凹陷形成口袋。
（四）肠道菌群失调
• 抗生素不当使用致菌群失调引起肠道感染性疾病
共生菌与MIS的平衡打破可诱发疾病
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
2.食物成分对黏 膜免疫应答具 有调节作用
（三）共生菌与黏膜免疫
1. 机体的黏膜免疫系统与共生菌互利共存 2. 共生菌可促进机体黏膜免疫系统的发育、成熟及调控免
疫功能 3. 机体黏膜免疫系统对共生菌呈耐受状态
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
五、黏膜免疫系统与疾病
（一） 病原微生物感染 肠道菌群失调
（一）病原微生物感染
1. 机体抗寄生虫感染的黏膜免疫应答类型取决于寄生虫的 大小及寄生的环境
2. 黏膜免疫应答在机体抗细菌感染的防御中至关重要 3. MIS的多重免疫机制参与了机体抗病毒的免疫应答
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受 2.食物成分对黏膜免疫应答具有调节作用
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受
• 正常肠道黏膜对食物抗原呈现出无应答状态，这种MIS 对经黏膜进入的抗原的无应答状态统称为黏膜耐受 （ mucosal tolerance）
北京大学《免疫学》 黏膜免疫
（２） LPL 功能 ： MIS 的LPL 既可有效抵御病原体侵袭 ，同时对共生
菌等无害抗原保持不应答或低应答 。
综上所述 ，MIS 参与的抗感染免疫中 ，具有胞毒活 性的效应／记忆 T 细胞（IEL ）和促炎 Th细胞亚群（LPL） 可针对病原体快速产生保护性应答 ，同时 Treg 和 B 型 IEL可参与维持 MIS 完整性和免疫自稳，限制过度的炎症 反应 。
（三） 共生菌与疾病发生
1. 针对共生菌的应答引发肠道疾病
黏膜免疫调控机制紊乱，对共生菌产生强 Th１ 细胞 应答，导致黏膜强烈炎症反应和肠道损伤，可引发炎性肠 道疾病
2. 共生菌异位激发全身性免疫应答
创伤、感染、内毒素性休克、重症肝炎等导致肠上皮 完整性受损，通常无害的共生菌（如大肠埃希菌）可穿越 上皮屏障而进入血流，引起致命性全身感染，诱导系统免 疫应答。
3. 黏膜体液免疫应答特点 体液免疫应答在黏膜免疫中发挥重要作用 ，其主要
效应分子是分泌型 Ig A ，其次是分泌型 Ig M 和 Ig G 。 （１） 分泌型 Ig A 产生和转运 ：
（２） 分泌型 Ig A 功能 MIS 针对TD 抗原刺激产生高亲和力分泌型 Ig A，在
抗感染免疫中发挥重要作用：① 阻断微生物黏附于黏膜； ② 与 Ig G 协同抵御穿越肠道上皮组织的致病菌；③ 中和 作用；④ 调节共生菌基因表达谱
第二节 黏膜免疫系统的屏障作用
（一） MIS 的物理屏障功能 1. 黏液层屏障：呼吸道和消化道黏膜的杯形细胞可分泌黏 液 ，覆盖于上皮细胞表面形成黏液层屏障 2. 上皮细胞屏障：黏膜上皮细胞间通过紧密连接而形成物 理屏障 ，可阻止病原体和大分子物质通过 （二） MIS 的化学屏障功能 1. 蛋白水解酶：MIS 产生各类蛋白酶 ，可在消化道不同 部位将食物抗原水解成肽 ，使之丧失免疫原性 2. 抗感染效应分子：黏膜局部可产生多种抗感染的效应分 子 ，如转铁蛋白 、溶菌酶 、防御素、胃酸等
mis黏膜免疫系统名词解释
mis黏膜免疫系统名词解释
MIS是黏膜免疫系统（Mucosal Immune System）的缩写，它是人体免疫系统的一个重要组成部分。
黏膜免疫系统主要存在于人体的黏膜组织，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处，起着保护身体免受病原体侵袭的重要作用。
黏膜免疫系统具有以下特点和功能：
1. 屏障功能，黏膜组织作为身体与外界环境的接触面，能够阻挡病原体的入侵。
黏膜上皮细胞紧密排列，形成物理屏障，防止病原体进入体内。
2. 分泌免疫，黏膜组织中存在着大量的免疫细胞和免疫分子，如黏膜免疫球蛋白（IgA）。
这些免疫细胞和分子能够分泌抗体和其他免疫因子，形成黏膜免疫屏障，抵御病原体的侵袭。
3. 免疫记忆，黏膜免疫系统能够产生免疫记忆，即在初次遭遇某种病原体后，免疫细胞会记住该病原体的特征，并在再次遭遇时迅速作出反应，加强免疫防御。
4. 免疫调节，黏膜免疫系统在维持免疫平衡方面起着重要作用。
它能够调节免疫细胞的活性和功能，保持正常免疫应答，避免过度
炎症反应或自身免疫疾病的发生。
5. 免疫耐受，黏膜免疫系统还能够识别和容忍正常的微生物群落，避免对有益微生物的攻击，从而维持正常的共生关系。
总之，黏膜免疫系统在保护身体免受病原体侵袭、维持免疫平
衡以及维护正常的微生物群落方面发挥着重要作用。
它是人体免疫
系统中不可或缺的一部分。
黏膜免疫疫苗的生产工艺和流程优化
首先是抗原选择。选择合适的抗原对于疫苗的研发和生产至关重要，要确保抗原能够充分激活黏膜免疫系统，并具有足够的免疫原性。优化抗原选择可以通过深入研究病原体的毒力因子、免疫原性蛋白的表达和结构等方面来实现。
接下来是灭活或亚单位制备。灭活是将病原体灭活或失活，使其丧失致病性，但保留免疫原性。灭活过程的优化可以通过调整灭活剂的浓度和处理时间来实现。亚单位制备是将病原体分离成基础成分，通常是纯化的病原体蛋白。亚单位制备过程的优化可以通过选择合适的分离和纯化方法来提高产量和纯度。
然后是配制和灭活。疫苗的配制过程中需要将抗原与适当的辅助剂混合，以增强免疫反应。同时，灭活剂也需要添加，以确保灭活病原体的稳定性和安全性。优化配制和灭活过程可以通过控制pH值、温度和混合时间等参数来提高产品的均一性和稳定性。
最后是包装和贮存。正确的包装和贮存方式能够有效地保护疫苗，并延长其有效期。优化包装和贮存过程可以通过选择合适的疫苗容器和贮存条件来实现。例如，使用玻璃瓶或塑料瓶作为疫苗容器，并在适当的温度下贮存，以确保产品的质量和安全性。
在优化黏膜免疫疫苗生产工艺和流程时，还需要注意以下几个方面。首先是严格遵守GMP标准，确保疫苗的质量和安全性。其次是引入自动化和信息化技术，提高生产效率和减少人为操作误差。此外，要加强质量控制和监控，确保每个步骤都符合规范，并能够持续地向前推进。
总结起来，黏膜免疫疫苗的生产工艺和流程优化对于提高产量和质量，降低成本具有重要意义。通过优化抗原选择、病毒繁殖、提取和纯化、灭活或亚单位制备、配பைடு நூலகம்和灭活、包装和贮存等关键步骤，加强质量控制和监控，合理引入自动化和信息化技术，可以有效地提高疫苗的生产效率和质量，从而为公众提供更好的免疫保护。
9黏膜免疫研究生
免疫调节 －可主动下调针对食物和其它共生性抗原的强势免疫应答。
－可激活抑制性巨噬细胞及诱导耐受的树突状细胞。
*黏膜覆盖面大；肠腔中充满各种微生物；防御病原体的入侵，维持对共生菌的耐受。
BCR
上皮 细胞
配体
TL
受体 CD8
MHC II
CD4 TCR
MHC I
CD8 TCR
TL
CD8 TCR
MIC- MIC A/-B A/-B
NKG2D
HLA-E CD94/
B
CD1d/ -GalCel
TCR NKG2A
MR1 TCR
粘膜 淋巴 细胞
分泌 因子
TCR CD8
TGF-
TCR CD4 T
黏膜免疫中的固有免疫应答
一、组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞 二、肠道粘膜相关的固有免疫应答 三、上皮内淋巴细胞杀伤入侵病毒和修复损伤组织
7
Mucosal lymphoid tissue in the human intestine.
组成肠相关淋巴组织的固有免疫细胞
The lamina propria and epithelium of the intestinal mucosa are discrete lymphoid compartments.
固有层 •识别LPS的TLR4在小肠上皮细胞及固
DC
有层DC上的表达皆下调。
•能下调TLR信号转导的胞内调节蛋白
（在固有层的DC中）可优势表达。
IEL杀伤入侵病毒和修复损伤组织
黏膜免疫疫苗与传统注射疫苗的比较与优势
黏膜免疫疫苗与传统注射疫苗的比较与优势在当前全球疫情持续肆虐的背景下，疫苗的研发和应用变得尤为重要。
传统注射疫苗一直是主流的免疫接种方法，但最近引起了黏膜免疫疫苗的关注。
本文将比较黏膜免疫疫苗与传统注射疫苗的差异，并探讨黏膜免疫疫苗的优势。
传统注射疫苗是通过将疫苗注射到皮下或肌肉组织，来引发机体免疫应答。
而黏膜免疫疫苗是通过将疫苗置于黏膜表面，经过黏膜系统进入机体，引发免疫反应。
首先，黏膜免疫疫苗具有更高的免疫效力。
黏膜是人体免疫系统的第一道防线，能够产生丰富的抗体和免疫细胞。
相比之下，传统注射疫苗仅能刺激部分免疫细胞，黏膜免疫疫苗通过刺激黏膜免疫系统，能更快速和有效地产生免疫应答。
此外，黏膜免疫疫苗能够在黏膜表面形成局部免疫，提供更好的保护，而传统注射疫苗只能在体液中产生抗体。
其次，黏膜免疫疫苗具有更好的安全性。
传统注射疫苗可能会危及注射点附近的血管、神经和其他组织，引发局部不良反应。
而黏膜免疫疫苗在应用时无需注射，避免了局部创伤，降低了不良反应的风险。
此外，黏膜免疫疫苗更加精确地模拟病原体的感染途径，减少了人体对外部刺激的反应。
另外，黏膜免疫疫苗更加方便易用。
传统注射疫苗需要专业医务人员进行注射，需要严格的存储和运输条件，给疫苗接种带来较大的限制。
而黏膜免疫疫苗通常以喷雾或滴剂形式给予，可以由个体自行进行接种，无需专业医务人员的帮助，且更加便携和易于存储。
这对于遥远地区、贫困地区甚至处于紧急状态下的人群来说，具有重要意义。
此外，黏膜免疫疫苗还有一些其他的优势。
例如，黏膜免疫疫苗不会导致注射感染的风险，因为没有使用注射器。
同时，黏膜免疫疫苗还具有更长的保护期。
传统注射疫苗可能需要多剂接种或定期加强，而黏膜免疫疫苗通常在一次接种后就能获得长期持久的免疫保护。
然而，黏膜免疫疫苗也存在着一些挑战和限制。
黏膜屏障对疫苗的传递造成了一定的困难，需要克服黏液的黏稠度和黏膜层的保护作用。
此外，黏膜免疫疫苗的生产和研发需要更多的投入和技术支持，目前在大规模应用方面仍存在挑战。
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试黏膜免疫学是研究黏膜免疫系统在抵抗病原体感染中的作用及其机制的一门学科。
近年来，随着研究的深入，黏膜免疫学在疫苗领域取得了显著的进展，特别是在黏膜疫苗的研究与应用方面。
本文将对黏膜免疫学的研究进展、黏膜疫苗的未来发展趋势与应用进行综述，以期为黏膜疫苗的研究和应用提供有益的参考。
一、黏膜免疫学概述黏膜免疫学主要研究黏膜免疫系统的作用原理、细胞和分子机制，以及黏膜免疫应答在对抗病原体感染中的重要性。
黏膜免疫系统是机体抵抗病原体入侵的第一道防线，具有多种免疫应答方式，如细胞免疫、体液免疫和黏膜免疫等。
研究发现，黏膜免疫应答在对抗病毒、细菌和寄生虫等病原体感染中发挥着重要作用。
二、黏膜疫苗的研究进展黏膜疫苗是一种新型疫苗研发策略，通过刺激黏膜免疫系统产生免疫应答，以达到预防和控制感染性疾病的目的。
与传统疫苗相比，黏膜疫苗具有多种优势，如刺激局部免疫应答、减少系统性副作用、提高免疫持续时间等。
近年来，黏膜疫苗在疫苗研究领域取得了丰硕的成果，如针对流感、轮状病毒、宫颈癌等疾病的黏膜疫苗已进入临床试验阶段。
三、黏膜疫苗的未来发展趋势与应用随着黏膜免疫学研究的不断深入，黏膜疫苗在未来疫苗研发中具有广阔的应用前景。
以下是黏膜疫苗未来发展趋势与应用的几个方面：1.多学科交叉研究：黏膜疫苗研究需要多学科的交叉与合作，如免疫学、分子生物学、药理学等，以期在黏膜疫苗的研究和应用上取得突破。
2.个性化疫苗设计：基于个体差异和黏膜免疫系统的特点，开发个性化的黏膜疫苗，以提高疫苗的安全性、有效性和普适性。
3.黏膜疫苗佐剂的研究：黏膜疫苗佐剂是影响疫苗免疫效果的关键因素之一，研究新型高效的黏膜疫苗佐剂将有助于提高黏膜疫苗的免疫效果。
4.黏膜疫苗给药途径的优化：优化黏膜疫苗的给药途径，如鼻腔、口服、黏膜涂抹等，以提高疫苗的生物利用度和免疫效果。
5.黏膜疫苗在临床应用中的拓展：黏膜疫苗不仅适用于预防感染性疾病，还可应用于肿瘤、自身免疫性疾病等领域的预防和治疗。
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试黏膜免疫学是一门研究黏膜免疫系统在保护和维护人体健康方面作用的学科。
近年来，随着研究的深入，黏膜免疫学在很多疾病的预防和治疗中发挥了重要作用，特别是在疫苗研究方面取得了显著进展。
本文将对黏膜免疫学的基本概念、黏膜疫苗的研究进展以及未来发展趋势进行探讨，并以课程答题测试的形式进行总结。
一、黏膜免疫学的基本概念黏膜免疫学主要研究黏膜免疫系统的基本原理、结构、功能和调控机制。
黏膜是人体最大的免疫器官，覆盖在呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位。
它通过分泌免疫活性物质、表达黏膜免疫球蛋白（MIG）等方式，阻止病原微生物入侵，维护人体健康。
黏膜免疫学的研究，使得人们对免疫防御机制有了更深入的认识。
二、黏膜疫苗的研究进展黏膜疫苗是一种新型疫苗，通过刺激黏膜免疫系统，诱导产生局部和全身免疫应答，从而达到预防感染性疾病的目的。
与传统疫苗相比，黏膜疫苗具有更好的安全性、免疫原性和免疫持久性。
近年来，黏膜疫苗在预防流感、肠道病毒感染、宫颈癌等方面取得了显著成果。
目前，黏膜疫苗的研究主要集中在以下几个方面：1.黏膜疫苗载体：研究证实，黏膜疫苗载体如病毒、细菌、酵母等，可以有效诱导黏膜免疫应答。
因此，开发具有良好生物安全性和免疫原性的疫苗载体成为黏膜疫苗研究的关键。
2.黏膜疫苗抗原：寻找具有高度黏膜亲和力和免疫原性的抗原，是黏膜疫苗研究的重要课题。
目前，研究者已经成功研制出多种黏膜疫苗抗原，如细菌多糖、蛋白质亚单位等。
3.黏膜免疫调节剂：黏膜免疫调节剂可以通过调节黏膜免疫环境，增强免疫应答。
研究黏膜免疫调节剂，有助于优化黏膜疫苗的免疫效果。
三、黏膜疫苗的未来发展趋势与应用1.个性化疫苗：随着基因测序技术的发展，未来黏膜疫苗有望实现个性化定制。
通过对个体基因型和黏膜免疫状态的分析，为患者提供量身定制的疫苗，以提高免疫效果。
2.黏膜疫苗与传统疫苗的结合：黏膜疫苗与传统疫苗相结合，可以发挥两者的优势，提高疫苗的免疫效果和安全性。
黏膜免疫疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展
黏膜免疫疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展引言：肿瘤是世界范围内的一种严重健康问题，而肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗策略，吸引了越来越多的关注和研究。
黏膜免疫疫苗作为肿瘤免疫治疗的一种新型方法，近年来也取得了许多重要的研究进展。
本文将讨论黏膜免疫疫苗的定义、工作原理、应用领域以及研究进展，并展望它在肿瘤免疫治疗中的潜在价值。
一、黏膜免疫疫苗的定义和工作原理黏膜免疫疫苗是一种通过黏膜途径给予的免疫接种方法。
与传统的皮下或肌肉注射途径不同，黏膜途径可以通过口腔、鼻腔、肺部、肠道等黏膜组织进行免疫接种。
黏膜免疫疫苗通过黏膜表面的上皮细胞和黏膜免疫细胞刺激免疫系统，进而诱导和增强针对特定抗原的免疫应答。
黏膜组织具有丰富的免疫细胞和独特的免疫调节环境，使得黏膜免疫疫苗具备更好的免疫效果和更广泛的应用场景。
二、黏膜免疫疫苗在肿瘤免疫治疗中的应用领域1. 肿瘤预防：黏膜免疫疫苗可用于预防一些与黏膜相关的肿瘤，如宫颈癌、鼻咽癌等，通过激活黏膜免疫细胞，提高抗原递呈和杀伤肿瘤的能力，从而起到预防肿瘤发生的作用。
2. 肿瘤治疗：黏膜免疫疫苗也可以用于肿瘤的治疗。
目前有研究表明，黏膜免疫疫苗可以通过激活抗肿瘤T细胞的产生和功能，增强机体对肿瘤的免疫监视和杀伤能力，从而起到抑制肿瘤生长和转移的作用。
三、黏膜免疫疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展1. 肿瘤特异性抗原的应用：肿瘤特异性抗原是指仅在肿瘤细胞中表达的抗原。
研究人员通过将肿瘤特异性抗原与黏膜免疫疫苗结合，可以选择性地激活免疫系统，提高对肿瘤细胞的杀伤效果。
近年来，已有多项研究表明，针对肿瘤特异性抗原的黏膜免疫疫苗在实验动物和患者中具有较好的抗肿瘤效果。
2. 肿瘤微环境的调节：肿瘤微环境是指肿瘤周围的组织、血管和细胞等一系列因素组成的环境。
肿瘤微环境常常抑制免疫细胞的杀伤功能，限制肿瘤免疫治疗的效果。
黏膜免疫疫苗可以调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子的表达，增强免疫细胞的活性，以达到改善肿瘤微环境、增强肿瘤免疫治疗效果的目的。
黏膜免疫
Th2细胞
• 位置：肠粘膜的集合淋巴管 • Th2 CIL-5 IgA 双体 +分泌小体
sIgA 局部粘膜免疫应答 或全身系统免疫应答
公共黏膜免疫系统
当抗原刺激某一粘膜部位，机体其他粘膜
• 在小肠和结肠黏膜上皮细胞中存在一类T细 胞称上皮内淋巴细胞（IEL），其中除αβ+ T 细胞外，γ β+ T细胞较多。
• 目前已发现，肠道某些细菌感染或疱疹病 毒感染能直接活化γ β+ T细胞，表现细胞毒 作用，杀伤靶细胞。
• 其他详情尚待研究。
黏膜免疫
• 黏膜：在人体与外界接触的表面（口腔、 器官、胃、肠、尿道等器官里面）， 由上 皮和结缔组织构成的膜状结构，内有血管 和神经，能分泌黏液。属于人体免疫系统 的第一道防线。
黏膜免疫
人体与外界接触的黏膜表面，是病原微 生物侵入的主要门户，分布在消化道、呼 吸道及其他部位黏膜下的淋巴样组织，构 成了机体局部黏膜防御系统，称为黏膜免 疫系统（MIS）。
部位也将发生同样的特异性sIgA反应。
MIS效应结构
• • • • 肠壁集合淋巴结（派伊尔结） M细胞 上皮内淋巴细胞（IEL） γ β+ T细胞
肠壁集合淋巴结（派伊尔结） 位 于肠道中，在诱导黏膜免疫应答中起重要 作用。
M细胞 位于黏膜上皮，抗原转运细胞。
抗原 抗原
M细胞
APC
T、B淋巴细胞
Payer集合淋巴结
与黏膜免疫相关的代谢
与黏膜免疫相关的代谢黏膜免疫是人体抵抗外界病原微生物入侵的第一道防线，也是人体内部和外部环境的交界处，包括呼吸道、消化道和泌尿生殖道等黏膜表面。
黏膜免疫主要通过黏膜上皮细胞和黏膜下免疫细胞的相互作用来发挥免疫功能。
黏膜免疫不仅参与病原微生物的清除，还参与调节免疫平衡、保持组织恒定和影响免疫应答的调节。
代谢在黏膜免疫中起着重要作用，并影响着其功能的发挥。
1. 能量代谢：黏膜免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等需要大量能量来维持其活性和功能。
能量的提供主要依赖于细胞内的代谢途径，其中糖酵解和线粒体呼吸是常见的能量代谢途径。
糖酵解途径通过糖分解产生ATP，为细胞提供能量。
线粒体呼吸通过氧化磷酸化产生ATP，并产生大量的还原型辅酶NADH和FADH2，进一步参与ATP的生成。
这些能量代谢途径的正常运作对黏膜免疫的细胞活性和功能至关重要。
2. 蛋白质代谢：蛋白质是构成细胞的基础物质，同时也是抗原的主要组成份。
黏膜免疫细胞需要产生和表达多种抗原结合蛋白（MHC）和抗体分子，这些蛋白质的合成和降解过程需要依赖蛋白质代谢途径。
细胞内的核酸和氨基酸代谢途径提供了蛋白质合成的基础物质。
此外，蛋白质的降解也是维持细胞稳态的重要环节，通过自噬途径和蛋白酶系统对异常和老化的蛋白质进行降解和清除。
3. 脂质代谢：脂质是细胞膜的重要组成份，同时还是多种信号分子和调节因子的前体物质。
黏膜免疫细胞需要产生和表达多种细胞膜上的受体和信号分子，这些过程都需要依赖脂质代谢途径。
同时，脂质代谢还通过调节细胞膜的流动性和稳定性，影响细胞对外界病原微生物的识别和黏附能力。
4. 氮代谢：氮代谢主要包括氨基酸代谢和尿素循环代谢。
氨基酸是细胞合成蛋白质的基础物质，同时也是多种小分子信号物质的前体物质。
尿素循环是人体内氨基酸代谢的重要途径，它将解氨酶解氨生成的氨基酸中的氨基团转变成低毒性的尿素排出体外。
黏膜免疫细胞通过氮代谢途径来调节蛋白质的合成和降解，影响细胞的功能和活性。
皮肤免疫与粘膜免疫
皮肤免疫与粘膜免疫皮肤免疫：皮肤最外层的角化层最终会作为死皮肤的碎片而丢失，角质形成细胞的这种持续更新阻止了外界微生物的入侵。
皮肤表面的共生微生物与病原体竞争生存空间和营养物质，而且还分泌对自身耐受的抗菌物质。
这些分泌物，脂酶能够将皮肤中的脂肪分解为游离脂肪酸，从而降低皮肤的PH值来抑制病原体的复制，皮肤的酸度也可以靠真皮中的皮脂腺分泌的皮脂来维持。
最原始的的表皮角质形成细胞层（即基底层）被基底膜（即乳头层）和下面的真皮层分开。
角化层的下面是角质细胞的分化层，在角化形成细胞下面，基底膜上面的组织间隙中，存在相对少量的αβ和γδ表皮T细胞及朗格汉斯细胞（一种未成熟的皮肤DC），但是皮肤中很少见到B细胞。
朗格汉斯细胞通过其细长突起穿过胶质细胞层来捕获渗透到角质层的抗原。
除了合成角质素，角质形成细胞还会组成型的分泌低水平的生长因子和细胞因子来促进朗格汉斯细胞和T细胞的生存及活化。
角质形成细胞还会组成型的表达几种TLR。
当这些TLR被激活时，角质形成细胞会快速的释放炎症因子和趋化因子。
对这些细胞因子应答的固有免疫细胞会产生IFN来促进LC的成熟。
LC表达CD1、MHCⅠ、MHCⅡ,因此它们是将多肽和糖脂类抗原分别提呈给αβ和γδ表皮T细胞的理想提呈细胞。
基底膜有角质形成细胞产生的胶原蛋白和其他分子与真皮中成纤维细胞产生的纤维结合蛋白（弹性蛋白纤维）连接构成的。
因为表皮中没有血管，维持角质形成细胞的营养物质必须从真皮中的血管中溢出并扩散，透过基底膜，并且表皮中的粒细胞（包括T细胞核DC细胞）也是从真皮中的血管迁移来的。
在迁移过程中的细胞通过分泌酶来溶解基底膜的小片区域，从而使白细胞能够通过并进入表皮。
白细胞从真皮毛细血管后微静脉的内皮细胞溢出，进入真皮。
巨噬细胞散落在真皮各处，而真皮T细胞和肥大细胞则聚集在真皮的小动脉和小静脉周围。
当病原体侵袭皮肤时，真皮毛细血管后微静脉的内皮细胞会分泌趋化因子并表达血管地址素，从而促进更多的白细胞溢出，进入真皮。
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Dimeric IgA binds to poly Ig receptor on
basal surface of epithelial cells
IgA-poly IgR complex endocytosed,
transported through cell and secreted into lumen - secretory IgA (sIgA)
泌尿生殖道 - 阴道，子宫，肾 外分泌腺 - 唾液，胰脏，眼泪
Exocrine glands – saliva, pancreas, tears Breast
Importance of Mucosal Immunity 黏膜免疫的重要性
Protection vs pathogensrsensitivity to
Mechanical - Epithelial barrier trefoils + Mucus Humoral
- Stomach acid (pH <1) Mucin (antibacterial, antiviral) 体液 - 胃酸（pH值<1） Enzymes 酶 粘蛋白（抗菌，抗病毒） Defensins (antibacterial peptides) 防御素（抗菌肽） Polyamines (spermine, spermidine)
Inhibitory macrophages, DC抑制巨噬细胞，DC Epithelial 上皮products,VIP血管活性肠肽 IL10, TGFb, PGE2
M Cells
Antigen
The M Cell “Pocket形成囊”
The M Cell “Pocket”
Priming and Redistribution of Intestinal T Cells
chemokines (CCR5, CXCR3, CXCR4)
Proliferate poorly to stimulation via TcR
– CD2 important costimulator
Produce cytokines – gIFN, IL4, IL5, IL10 May regulate other T cells via IL10 ?Effector or anergic/regulatory T cells
Occurs only in some species - not man? Dimeric IgA in LP drains from intestine
in portal veins to liver
Dimeric IgA in liver sinusoids binds to
poly IgR on endothelial cell - transported across into bile as secretory IgA
Ag Uptake via villus
TECK MADCAM-1
A PC
a4 b7
Thoracic Duct
CCR9
The Common Mucosal Immune System
Priming of a mucosal immune response
requires mucosal immunisation prime mucosal immunity
Lymphocyte development淋巴细胞发育
Deaths due to Infectious Disease
大多数病原通过粘膜屏障入侵
Antigenic Challenge in Intestine
庞大的表面积- 400m2 (x200 skin) 持续不断的抗原攻击：
Food proteins - 25-30kg/year Commensal bacteria - >1014/ml in colon Pathogenic bacteria, viruses, parasites
Humoral Immunity in Mucosal Tissues
IgA:IgM:IgG
40: 3: 1
IgA Plasma Cells in Gut
Secretion of Mucosal IgA
Produced by local plasma cells as J chain
linked dimer
Effector Sites效应点 Induction诱导
Peyer’s Patches
Follicle Associated Epithelium “Dome”卵泡关联上皮 “半球” PP Villi
Peyer’s Patch Dendritic Cells 淋巴集结树突状细胞
CD11c + CD11b
Bile + sIgA drains into small intestine Allows elimination of immune complexes
Functions of IgA
Prevents adhesion - “antiseptic paint”
Neutralisation of bacteria, viruses Does not opsonise, fix complement
Distinctive effector mechanisms独特的效应机制 Dominant downregulatory environment
主导下的监管环境
M cells Distinct DC populations不同的DC群
IgA antibody Activated/memory活化/记忆T cells +++ Extrathymic胸腺外T cells
Intraepithelial Lymphocytes
IEL LP
Epithelium
10-15% of cells in epithelium are lymphocytes - large, granular and motile
Intraepithelial Lymphocytes
Largest population of T cells in body (1015% ep cells)
Unique Aspects of Mucosal Immune System 1 粘膜免疫系统的独特之处1
Tissues essential for life Size, range, frequency of Ag exposure
Anatomy解剖
Lymphoepithelial interactions淋巴相互作用 Unique adhesion molecules (a4b7
Mucosal Immunity 黏膜免疫
Innate responses critical 先天反应的关键 Specific immunity only invoked激活 if innate固有 response is overcome克服、攻 下 特异性免疫只有先天免疫被攻克的情况下才被 激活 Humoral体液 Cell mediated细胞介导
Close to antigen Memory/activated phenotype - CCR9+ Numbers increase in response to local
多胺（精胺，精胺）
Cellular -
Macrophages, mast cells, eosinophils
细胞- 巨噬细胞，肥大细胞，嗜酸性粒细胞
Mucosal Immune System粘 膜免疫系统
Gastrointestinal tract 胃肠道 Respiratory tract – lung, bronchus 呼吸道 - 肺，支气管 Urogenital tract – vagina, uterus,kidney
Functions of Mucus 粘液的功能
屏障
多孔质凝胶
陷阱
结合
溶胶 粘稠液体凝胶
Innate Defence at Mucosal Surfaces 粘膜表面的固有免疫
物理方式 - 上皮屏障三叶草+粘 Coughing, sneezing, vomiting, 液咳嗽，打喷嚏，呕吐，纤毛，Cilia, peristalsis 蠕动
Part of poly IgR remains attached to IgA
- secretory component
Transport of IgA Requires Poly Ig Receptor
Normal
Poly IgR KO
Hepatobiliary Transport of IgA
FAE
FAE
FAE
Subepithelial皮下 CD11c+CD11b- DC
FAE CD11c+ CD8+ DC in TDA – preferential先 取的production FAE 生产 of IL10?
CD11c CD8
+ FAE
Iwasaki & Kelsall JEM 191:1381 (2000)
Non-inflammatory elimination
Functions of IgA
3-4g IgA produced daily - >> any other Ig Most is excreted Selective IgA deficiency common (1:500) Most are normal - IgM may take over
foods, commensals etc 预防食物过敏，共生等