(优质课件)唐氏筛查

2015年
1
总唇裂 先天性心脏病 (23. 先天性心脏病 (32. 先天性心脏病 (52. 先天性心脏病
(14. 07)
96)
74)
06)
( 66.51 )
2
多指/趾
(12.45)
3
神经管缺陷
(11.96)
4 先天性心脏病
(11.40)
多指/趾 (14. 66)
总唇裂 (13. 73)
神经管缺陷 (8. 84)
最早的唐氏患者照片
获得诺贝尔奖
1866年
John Langdon Down 医生第一次 对唐氏综合征的 典型体征进行完 整的描述并发表
1959年
法国遗传学家 Jerome LeJeune 发现唐氏综合征 是由人体的第21 号染色体的三体 变异造成的现象
1990年
发现NT厚度增 加与唐氏综合征 相关
1997年
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出生缺陷是可以预防和治疗的
70%的出生缺陷可以预防和改善； USA：1980-2001，新生儿死亡率下降46%； 策略；早期诊断、预防、适当治疗、手术； 贫困国家几乎没有改变。
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遗传性疾病的诊断与治疗
医学遗传学≠遗传学医学 明确诊断 遗传检测结果判定 临床判定和诊断 病史采集
药物、基因治疗、干细胞治疗 对症性治疗
出生缺陷率上升的原因
关键原因：预防意识薄弱
•婚检率急剧下降 •产前筛查普及率不高
高龄产妇增多
•二孩政策 •晚婚晚育
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全面二孩政策的实施及其影响
1、出生人口人教的增加 2、高龄产妇比例不断增加 3、ART,多胎的比例增加 4、病理性妊娠凸显 5、医疗设施，人力资源有限…
出生缺陷总教增加 出生缺陷发生风险增加
并指（趾） (4. 81)
肢体短缩 (3. 54)
小耳 (3. 03)
9
并指（祉）
(3. 95)
并指（趾） (4. 94)
肢体短缩 (4. 74)
小耳 (2. 98)
直肠肛门闭锁 (2. 89)
10 直肠肛门闭锁 (3. 43)
小耳 (3. 60)
小耳 (3. 09)
神经管缺陷 ( 2.81 )
肢体短缩 (2. 86) 5
我国出生缺陷现状
出生后3年 出生后1年 出生后7天 孕20w-28w
84.6‰ 58.3‰ 34.7‰ 17.6‰
< 2011中国妇幼卫生事业发展报告> 我国每年约有90万个缺陷儿出生 70%的出生缺陷可以预防
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全国主要出生缺陷发生率顺位（1/万)
2000年
2005年
2010 年
2014年
基于年龄、NT、 PAPPA，AFP、 FreeHCGβ等指标 的筛查得到普及
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血清标志物筛查
早孕期血清学筛查（10~13+6w）：PAPP-A + Free -hCG
检出率67%，假阳性率5%
孕12w时，母体血清游离β-hCG、PAPPA及孕妇年龄与21-三体综合征风险值的关系
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血清标志物筛查
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唐氏现状
唐氏发病率约为1/600～1/800 我国每年有26,600例唐氏儿出生 平均20分钟就有1例唐氏儿出生 我国目前已经有100万唐氏综合征患者
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唐氏现状
唐氏发病率随年龄递增
87%活产唐氏儿为35岁以下孕妇所生
对唐氏综合征进行常规筛查尤为重要
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唐氏分型
根据患者的核型组成的不同可分为三类型
唐氏筛查
1
内容
1 唐氏综合征概述 2 血清标志物筛查 3 系统超声筛查 4 无创产前基因检测
2
出生缺陷
概念
遗传（40%）、环境（5-10%）、共同作用或原因不明 （50%）； 胚胎发育异常； 器官结构、功能代谢和精神行为； 先天性异常； 遗传咨询、产前筛查和产前诊断是防治的重要方法。
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降低出生缺陷的关键
Title in here
减少危险因素，防止出生缺陷发生
一级预防 对象：育龄妇女
遗传咨询、健康教育、孕前及孕期保健
二级预防
减少出生缺陷发生 对象：孕妇 产前筛查、产前诊断、宫内治疗
及时治疗和控制出生缺陷
三级预防 对象：新生儿、婴儿
Add Title 新生儿筛查、内外科治疗、康复
治疗干预随访
致病性分析+临床指征
遗传诊断/遗传咨询
过滤筛选（表型、技术性、人群概率、蛋白功能、 遗传方式） 表型相关性分析
基因变异/染色体变异的分析
临床初步判断、可选检测方法、经济快速
选择合适的遗传检测实验
临床疾病史、家族史、生化、影像、体征等
遗传指标的识别
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指导下一次妊娠
告知遗传性疾病的类型、临床表现及发病风险 告知夫妻双方致病基因杂合突变情况 告知遗传方式（常染色体隐性遗传）及再发风险 再次妊娠：PGD／产前诊断方法及时机
多指 /趾 (16. 39)
总唇裂 (12. 78)
脑积水 (6. 02)
多指/趾 (17. 67)
总唇裂 ( 8.51 )
脑积水 ( 5.81 )
多指/趾 (18. 07)
总唇裂 ( 7.41 )
马蹄内翻 (6. 20)
5
脑积水
(7.10)
脑积水 (7. 52)
神经管缺陷 (5. 74)
并指（趾） (5. 53)
脑积水 (5. 30)
6
肢体短缩
(5. 79)
7
马蹄内翻
(4. 97)
肢体短缩 (5. 76)
尿道下裂 (5. 24)
马蹄内翻 (5. 08)
尿道下裂 (4. 87)
马蹄内翻 (5. 39)
尿道下裂 ( 4.88 )
并指（趾） (5.17)
尿道下裂 (5. 10)
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尿道下裂
(4. 07)
马蹄内翻 (5. 06)
中孕期血清学筛查（15~20w，最佳16-18w）
二联法：AFP + Free β-hCG 或 AFP + hCG 检出率 71%，假阳性率 5%
三联法： AFP + Free β-hCG + uE3 或AFP + Free β-hCG + Inh-A 检出率 77%，假阳性率 5%
类型 比例
发病机理
Hale Waihona Puke Baidu
单纯型 92.5 生殖细胞形成过程中，第21号染色体发 % 生不分离
易位型 5%
增多的第21号染色体通过罗伯逊易位， 易位到另一近端着丝粒染色体 (第13、14、 15、21或22号染色体) 上
嵌合型 2.5% 正常的受精卵在胚胎发育的早期的卵裂
过程中，第21号染色体发生不分离的结
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果。
产前筛查
原则
被筛查疾病有较高发病率且严重影响健康 筛查后能落实明确的诊断服务 疾病的自然史清楚 筛查、诊断技术必须有效和可接受
以减少重大出生缺陷为目的，符合法律、法规和伦理 15
流程
产前筛查
检测血清 标志物浓度
风险计算：信息录入 产筛风险评估软件
染色体核型分析等 超声诊断
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唐氏筛查发展史