局部晚期鼻咽癌放疗联合顺铂或尼妥珠单抗的疗效比较(新)

ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ３⁃ｙｅａｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ⁃ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ （ ８８％ ｖｓ． ７９％，Ｐ ＝ ０. ３５２；９７％ ｖｓ． ８９％，Ｐ ＝ ０. ２６８） Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ｏｎｅ ｗｅｅｋ ｂｅｆｏｒｅ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｔ ａ ｄｏｓｅ ｏｆ ２００ ｍｇ，ｏｎｃｅ ａ ｗｅｅｋ，ｆｏｒ
７ ｗｅｅｋｓ． Ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｋａｐｌａｎ⁃Ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ｌｏｇ⁃ｒａｎｋ ｔｅｓｔ，ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｗｉｔｈ χ２ ｔｅｓｔ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ⁃ｔｅｒｍ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｔ
２．一般临床资料：２０１２ 年７ 月到 ２０１３ 年３ 月期 间进行 ＴＰＦ 方案诱导化疗的 ６０ 例Ⅲ—Ⅳｂ期病理确 诊的初治鼻咽癌患者（ 其中上海复旦大学附属肿瘤 医院 ５０ 例，厦门大学附属第一医院 １０ 例） ，其中男 ４３ 例、女 １７ 例，年龄 ２７ ～ ６８ 岁（ 中位数 ４７ 岁） 。 按 照 ＡＪＣＣ 分期，Ｔ１ 期 ７ 例、Ｔ２ 期 １２ 例、Ｔ３ 期 ２７ 例、Ｔ４ 期 １４ 例，Ｎ０ 期 ７ 例、Ｎ１ 期 １０ 例、Ｎ２ 期 ２９ 例、Ｎ３ 期 １４ 例，Ⅲ期 ３１ 例、Ⅳａ／ ｂ 期 ２９ 例。 随机将 ６０ 例患者 分为对照组（ ＴＰＦ 诱导化疗后放疗联合顺铂同步化 疗）３２ 例、研究组（ ＴＰＦ 诱导化疗后放疗联合尼妥珠 单抗同步靶向治疗）２８ 例。 两组年龄、性别、分期具 有可比性，详见表 １。
年龄
≤５０ 岁
１８
２０
０．２２４
＞５０ 岁
１４
８
ＡＪＣＣ 分期
Ⅲ期 ⅣLeabharlann Baidu／ ｂ期
１４
１７
０．１９０
１８
１１
２ ５００ ｍｇ ／ ｍ２ ＣＩＶ １２０ ｈ） 诱导化疗，每 ３ 周为 １ 个周 期共 ３ 个周期。 放疗于化疗结束后第 ２２ 天开始，研 究组在进行放疗前 １ 周使用尼妥珠单抗 ２００ ｍｇ，１ 次 ／ 周共 ８ 周。 对照组在放疗开始时使用顺 铂 ４０ ｍｇ ／ ｍ２，１ 次 ／ 周共 ７ 周。
２．治疗方法 （１） 化疗：两组先进行 ＴＰＦ 方案（ 多西他赛 ７５ ｍｇ ／ ｍ２ 第万１ 天方数， 顺据铂７ ５ ｍｇ ／ ｍ２ 第１— ３ 天 ， 氟 尿 嘧 啶
表 １ ６０ 例Ⅲ—Ⅳｂ 期鼻咽癌患者分组资料比较
项目
对照组（３２ 例） 研究组（２８ 例） Ｐ 值
性别
男
２５
１８
０．２３５
女
７
１０
【关键词】 鼻咽肿瘤 ／ 同步化放疗法； 尼妥珠单抗； 近期疗效； 不良反应 基金项目：国家自然科学基金青年科学基金（８１３０１９２３） ；厦门市科技惠民计划（３５０２Ｚ２０１３４００４）
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｌｉａｏ Ｘｉｙｉ，Ｋｏｎｇ Ｌｉｎ，Ｚｈｅｎｇ Ｈｕａ，Ｄａｉ Ｍｉｎｇｍｉｎｇ，Ｗａｎｇ Ｌｉｃｈｅｎ，Ｌｕ Ｊｉａｄｅ，Ｌｉｎ Ｑｉｎ
ｔｅｒｍ ｅｆｆｅｃｔｓ； Ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ Ｆｕｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｓ：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｙｏｕｎｇ Ｓｃｉｅｎｔｉｓｔ Ｆｕｎｄ （ ８１３０１９２３） ；
Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｌａｎ ｏｆ Ｘｉａｍｅｎ （３５０２Ｚ２０１３４００４）
中华放射肿瘤学杂志 ２０１６ 年 １２ 月第 ２５ 卷第 １２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１２
·１２７７·
·头颈部肿瘤·
局部晚期鼻咽癌放疗联合顺铂或尼妥珠 单抗的疗效比较
廖希一 孔琳 郑华 戴明明 王丽琛 陆嘉徳 林勤
３６１００３ 厦门大学附属第一医院暨厦门市肿瘤医院肿瘤放疗科（ 廖希一、郑华、戴明明、 王丽琛、林勤） ；２０００３２ 上海，复旦大学上海医学院肿瘤学系 复旦大学附属肿瘤医院放 疗科（ 孔琳） ；２０１３１５ 上海市质子重离子医院放疗科（ 孔琳、陆嘉德） 通信作者：林勤，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｑｉｎ０５＠ １６３．ｃｏｍ
ｗｉｔｈ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｔａｒｇｅｔｅｄ
·１２７８·
中华放射肿瘤学杂志 ２０１６ 年 １２ 月第 ２５ 卷第 １２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１２
ｔｈｅｒａｐｙ ａｃｈｉｅｖｅｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｆｅｗｅｒ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ． 【 Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ ／ ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ； Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ； Ｓｈｏｒｔ⁃
ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｓｅｖｅｒｅ ｆａｔｉｇｕｅ，ｎａｕｓｅａ，ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ｔｈａｎ ｔｈｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （ Ｐ ＝ ０. ００２， ０. ００８， ０. ００１ ） ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｇｒｏｕｐｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｆｔｅｒ ｔｈｒｅｅ ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ＴＰＦ． Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ
ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｄｕｒｉｎｇ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｔ ａ ｄｏｓｅ ｏｆ ４０ ｍｇ ／ ｍ２ ， ｏｎｃｅ ａ ｗｅｅｋ， ｆｏｒ ７ ｗｅｅｋｓ， ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ
ｔｈｒｅｅ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｏｒ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ
ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ （９７％ ｖｓ． ９６％ ｏｒ ３％ ｖｓ． ４％，Ｐ ＝ ０. ９２３） ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ
ｅｔｒｆｅｆｉａｃｔａｍｃｅｙｎｂｔ ｅｏｔ万ｗｆ ｅｌｅ方ｏｎｃａ数ｒｌａｌｙｄ据ｉｏａｔｄｈｖｅａｒａｎｐｃｙｅｄｃｏｎｍａｂｓｏｉｎｐｅｈｄａｒｙｗｎｉｔｇｈｅａｃｌｉｓｃｐａｌａｒｃｔｉｉｎｎｏａｍｎａｄ．
ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｈｏｗｅｖｅｒ， ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ
材料与方法
１．入组标准：①年龄 １８ ～ ７０ 岁，性别不限；②患 者身体情况 ＫＰＳ 评分 ≥７０； ③ 预计生存至少 ６ 个 月；④根 据 ＷＨＯ 病 理 分 型 为 Ⅱ、 Ⅲ 型 鼻 咽 癌； ⑤ ２００９ＡＪＣＣ 分期为Ⅲ—Ⅳｂ 期鼻咽癌；⑥疗前患者血 液学、肝功能和肾功能正常；⑦患者及家属均同意并 签署知情同意书，自愿接受试验。
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉａｍｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｘｉａｍｅｎ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｘｉａｍｅｎ ３６１００３，Ｃｈｉｎａ （ Ｌｉａｏ ＸＹ，Ｚｈｅｎｇ Ｈ，Ｄａｉ ＭＭ，Ｗａｎｇ ＬＣＨ，ＬＩｎ Ｑ） ；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｃｎａｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ （ Ｋｏｎｇ Ｌ） ；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｐｒｏｔｏｎ ａｎｄ Ｈｅａｖｙ Ｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１３１５，Ｃｈｉｎａ （ Ｋｏｎｇ Ｌ，Ｌｕ ＪＤ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉｎ Ｑｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｑｉｎ０５＠ １６３．ｃｏｍ
【 Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ
ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｏｒ ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ ａｆｔｅｒ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，ａｎｄ ５⁃ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ （ ＴＰＦ） ｆｏｒ
ｌｏｃａｌｌｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｇｅ Ⅲ⁃Ⅳｂ ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ （ ｎ ＝ ２８） ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （ ｎ ＝ ３２） ． Ｔｈｅ ｔｗｏ
放疗为鼻咽癌首选的治疗方式，但局部晚期病 变治疗效果仍较差，ＬＲ 和 ＤＭ 是常见失败原因［１⁃４］ 。 为了解决中晚期鼻咽癌 ＬＲ 和 ＤＭ 的问题，出现了 放化疗联合治疗模式的治疗方法， 取得了较好疗 效［５⁃７］ 。 但同步放化疗的不良反应较大，治疗依从性 较低，存在同步化疗周期无法全部完成的情况。 而 靶向治疗药物，相比于传统的化疗药物，具有疗效较 好而不良反应较少的优点。 尼妥珠单抗是以 ＥＧＦＲ 为靶点的人源化单抗药物，也是我国正式上市的第 １ 个人源化单克隆抗体药物，其人源成分高达 ９５％。 有临床试验表明，ＥＧＦＲ 单抗药物与放化疗联合对 中晚期鼻咽癌有较好疗效［８⁃９］ 。 但目前尚无放疗同 期使用顺铂和尼妥珠单抗治疗晚期鼻咽癌的疗效及 不良反应的随机对照研究。 因此，开展此项研究，以 期待寻找一种与同步放化疗疗效相当，但不良反应 较低的综合治疗方法。
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００４⁃４２２１．２０１６．１２．００１
【 摘要】 目的 比较局部晚期鼻咽癌患者 ＴＰＦ 方案诱导化疗后放疗联合顺铂或尼妥珠单抗靶 向治疗的疗效和不良反应。 方法 对 ２０１２—２０１３ 年间随机分组收治的 ６０ 例Ⅲ—Ⅳｂ 期鼻咽癌患者 进行分析，其中对照组 ３２ 例、研究组 ２８ 例。 两组患者均先行 ３ 周期 ＴＰＦ 方案诱导化疗，对照组放疗 同步顺铂 ４０ ｍｇ ／ ｍ２ ，１ 次 ／ 周共 ７ 周，研究组放疗前 １ 周开始使用尼妥珠单抗 ２００ ｍｇ，１ 次 ／ 周共 ７ 周。 生存分析采用 Ｋａｐｌａｎ⁃Ｍｅｉｅｒ 法并 Ｌｏｇｒａｎｋ 检验，近期疗效和不良反应采用 χ２ 检验。 结果 对照组 ＣＲ 率 ９７％、ＰＲ 率 ３％，研究组 ＣＲ 率 ９６％、ＰＲ 率 ４％（ Ｐ ＝ ０. ９２３） 。 ３ 年ＰＦＳ 对照组为 ８８％，研究组为 ７９％ （ Ｐ ＝ ０. ３５２） ，３ 年ＯＳ 对照组为 ９７％，研究组为 ８９（ Ｐ ＝ ０. ２６８） 。 但疗中骨髓抑制、重度乏力、恶心呕吐 反应研究组较轻（ Ｐ ＝ ０. ００２、０. ００８、０. ００１） 。 结论 放疗联合顺铂与放疗联合尼妥珠单抗靶向治疗局 部晚期鼻咽癌患者的疗效无明显差别，但放疗联合靶向治疗的不良反应明显减轻。