树突状细胞简介

吞噬功能较低；
可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生。
2. DC的表面标志
DC表面表达与病原微生物结合的受体(PRR)、FcR 等，
参与捕获抗原和免疫复合物。 DC 高表达 B7-1 和 B7-2 ，二者与 T 细胞表面 CD28/CTLA-4 相互作用，这是DC高效提呈外源性抗原，并提供T细胞第二 活化信号的必要分子基础。
志和形态各异，但一般均高表达MHC-II类分子，具有较强
的摄取抗原的能力，能在体外自发地与 T 细胞形成 DC-T 细 胞簇，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。
按DC的来源，可分为淋巴样DC和髓样DC
淋巴样DC主要分布于淋巴结、脾脏、粘膜相关组织中的 淋巴滤泡生发中心，主要与B淋巴细胞功能有关。 髓样DC主要分布于T细胞富含区，与T细胞功能有关。按 其分布部位又可分为：
③流出淋巴液和血液中成熟过程中的DC；
④次级淋巴组织中的成熟DC。
近年研究发现， CD34+HPC 在 GM-CSF 和 TNF-α作用下沿 三条不同的路线向成熟的DC分化。
CD34+HPC 分化为 CD1a+ 前体 DC ，分化成含 Birbeck 颗粒、
表达 Lag 抗原、 E-Cadherin 的郎格罕氏细胞 (Langhams cell,LC)和间质DC。
FDC是淋巴结浅皮质区和淋巴滤泡内的重要APC，其表
面具有树枝状突起。 FDC 是参与再次免疫应答的重要细胞，它主要通过表 面的FcR和CR将免疫复合物结合在细胞膜上，进而提交给B 细胞。 FDC在抗原提呈过程中的作用：
使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。
2．并指状细胞 (interdigitating cell, IDC)
1.抗原提呈
DC是一大类重要的专职APC，虽在体内的数量较少，但 其抗原提呈能力远强于 M ， B 细胞等其他 APC 。 DC 作为专职 APC具有下列特点： ①高水平表达MHC-II类分子； ②表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；
③有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；
④活化未致敏（naive）T细胞； ⑤抗原提呈效率高，少数DC可以激活T细胞。
值得注意的是： CD14+单核细胞分化成的不成熟 DC，保留有 M-CSF受体。 但是，当其发育成熟后，M-CSF受体随即消失。 因此，比较统一的看法是：CD14+单核细胞在不同环境 下，发育成不同的细胞。 ①在GM-CSF和IL-4作用下，发育成DC。
②在GM-CSF和M-CSF作用下，发育成巨噬细胞。
寿命；少量 IDC 为长寿 APC ，在维持 T 细胞的免疫记忆中发
挥作用。
3．胸腺树突状细胞 (thymic dendritic cell)
胸腺DC的特征：①细胞形状不规则(20～30m)，具有 长的呈并指状的胞浆突起，核偏离中央，极少量细胞器排 列于核周围，含有 Birbeck 颗粒；②占骨髓来源胸腺细胞 的近 0.1% ，主要位于胸腺皮质 / 髓质交界处和髓质部分， 在胸腺中的生命周期很短，仅2～3周。
1. 前体阶段DC
目前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的
骨髓和外周血中均分离出髓系前体，其功能在于产生各种
髓系DC。在体内，这些前体的作用可能是维持非淋巴组织 内DC的数量达到一定水平。 外周血单核细胞 (Mo) 被认为是 M 和 DC 的共同前体， 在体外能在某些细胞因子存在的条件下直接发育为DC。在
DC可通过多种途径捕获可溶性抗原： 利用受体介导的内吞作用捕获和处理，此途径具有高效 性、选择性及饱和性的特点。 DC借助膜表面不同受体可有效地捕获低浓度的抗原，如 经FcR捕获免疫复合物性抗原、经甘露糖受体捕获甘露 糖化/岩藻糖化的抗原。 DC具有强大的液相吞饮功能，未成熟的DC吞饮速度快、 吞饮量大。
防治的关系，正受到高度关注。
一、树突状细胞的来源
树突状细胞(DC)主要起源于骨髓中CD34+多潜能造血干细
胞 (CD34+Hematopoietic progenitor cell ，简称 CD34+HPC) ， 它经过4个阶段分化成为成熟的DC： ①骨髓和血液中的前体DC； ②外周非淋巴组织中的不成熟DC；
激分子， CD1a 、 CD11c 及 CD83 也是成熟 DC 的标志。由于它 们表达高水平抗原肽:MHC分子复合物、高水平辅助刺激分 子 CD80 、 CD86 及 CD40 等 ， 并 且 能 分 泌 IL-12 ， 尤 其 是 在 CD40L作用下，能分泌Th1型细胞因子，因此它们能有效地 将抗原提呈给初始T细胞并使之激活。
四、分布及分类
DC广泛分布于机体所有组织和器官中，根据其分布部
位不同可分为三类：
①淋巴组织中DC，包括滤泡DC、并指状DC和胸腺DC； ②非淋巴组织中DC，包括朗格汉斯细胞和间质DC； ③循环的DC——隐藏细胞(veiled cell,VC)。 不同部位的DC其生物学特征及命名各异。
1．滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell, FDC)
二、DC的共同特征和表面标志
1.DC的共同特征
成熟的DC来源和组织分布不同，但具有下列共同特征： 形态上呈树突样；
表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子(如 CD54、CD58、CD80、CD86等)，但缺乏CD14和非特异 性酯酶的表达； 胞浆内存在特异性Birbeck颗粒状结构(BG)；
体内它们有可能趋化至炎症反应部位，并受到炎症刺激因
素及某些细胞因子的影响而发育为DC或M。在急性炎症状 态下，DC前体均能迅速动员至非淋巴组织。
2. 未成熟期DC
髓系DC在从前体发育为具有强免疫刺激功能的成熟DC的 过程中，需经过一个未成熟阶段，此阶段DC的功能对免疫应 答十分重要。 未成熟DC主要存在于多种器官及非淋巴组织上皮，能表 达一些膜受体如FcRII、甘露糖受体等，介导DC摄取抗原。 未成熟DC也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。未成熟DC内含 有一些重要的细胞器包括内体、 MIIC 和溶酶体等，能合成
MHC-I类分子。
此外，未成熟DC还能分泌一些趋化性细胞因子、具有炎 症介质作用的细胞因子，如 LC 能产生 TNF- 、 IL-1、 IL-6 、
IL-15等。
3. 迁移期DC
这类 DC 主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋 巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。 从外周血进入脾或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动T细胞 产生免疫应答。
4．朗格汉斯细胞（Langerhans’ cell，LC）
LC位于表皮和胃肠上皮，是重要的APC。LC形态较扁
平，表面有丰富的MHC-I、II类抗原和FcR、C3bR。CD1+LC
胞浆内有 Birbeck 颗粒，此为 LC 的重要特征。皮肤中活化 的LC很少，通过体外培养活化后，其表面标志可发生变化，
B7家族成员的表达与DC的成熟程度有关。如LC(DC的前体细胞)表面 缺乏CD80和CD86，而淋巴组织中IDC表面高表达CD86；新鲜分离的人外
周血DC前体细胞表面缺乏CD86，但经培养成熟后则得以表达。
DC表达ICAM-3/CD50、CD40、CD44以及1和2整合素家
族成员(VLA-5除外)，这些标志性分子的表达与DC的抗原提
呈功能有密切关系，它们通过与相应受体或配体的相互作
用，可使细胞表面的负电荷减少，从而介导细胞间的N粘附， 促进DC与T细胞的接触。 鉴定所得到的 DC ，主要通过形态学、组合性细胞表面 标志、混合淋巴细胞培养中能刺激初始T细胞进行增殖三个
方面综合判定。
三、DC的分化、发育、成熟及迁移
正常情况下，绝大多数体内 DC处于非成熟状态，其表 达低水平的辅助刺激分子和粘附分子，体外激发MLR能力较 弱，但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。 DC在摄取抗原或接受到某些刺激因素(主要是炎性信号 如LPS、IL-1、TNF-)后，可以分化成熟，其MHC分子、辅 助刺激分子、粘附分子的表达显著提高，体外激发MLR能力 很强，但其抗原摄取加工能力大大降低。 DC在成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织(获取抗 原信号)通过淋巴管和(或)血循环进入次级淋巴器官，然后 激发T细胞免疫应答。 据此，可将髓系DC的分化发育分为四个阶段：前体阶 段、未成熟期、迁移期、成熟期，各阶段DC有不同的功能 特点。
因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中
具有独特的地位。
对DC的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制， 而且可以通过调节DC的功能来调节机体的免疫应答，对感染、 肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的发生机制的认识和防治措 施的制定，具有重要意义。 因此，DC在机体免疫应答中的作用及其与某些疾病发生和
5. 间质性DC（interstitial DC）
间质DC主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器
官间质的毛细血管附近。 间质DC高表达MHC-II类分子，具有不规则的膜突起，
与M完全不同，对放射性敏感。
间质DC也分布在骨胳肌和大血管的内皮下。 分布于消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜的间质DC， 即粘膜 DC ，是一群特殊的 DC ，也称为哨兵细胞 (sentinel cell)，其形态和表面标记随环境不同而各异。
Langhams细胞，主要分布于皮肤和粘膜。
间质性DC，分布于心、肺、肝、肾、胃肠道等。 并指状DC ，主要分布于脾脏、淋巴结和胸腺等 T 细 胞富含区。 外周血和淋巴DC，分布于外周血及输入淋巴管。
近来研究发现，这些细胞不过是同一类细胞处在不同的
分化成熟阶段或不同部位而已。
五、DC的生物学功能
IDC 是分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织中 的重要 APC ，其表面缺乏 FcR 和 C3bR ，但富含 MHC-I 类和 II 类抗原，现认为 IDC 是由皮肤内朗格汉斯细胞移行至淋巴