替加环素治疗复杂性多重耐药菌感染的临床研究

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Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. [Epub ahead of print].
患者基线特征
所有患者
患者人数n
男性n(%)
MDR-菌感染的患者
256
166(64.8)
1025
642(62.8)
年龄(岁),平均值±标准偏差
64.4±13.7(18-94)
目 录
• 替加环素单药或联合方案治疗复杂性多重耐药菌感染的
最新临床研究 – 研究方案及患者基线水平 – 研究主要结果 – 研究结论
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替加环素治疗不同类型的MDR-菌感染 临床成功率高(1)
替加环素治疗不同MDR-菌感染的临床成功率(治愈+改善)约为80-100%
临床成功率(%)
197/ 120/ 41/42 61/67 215 132
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替加环素单药或联合治疗方案 复杂性多重耐药菌感染的临床研究
• 一项前瞻性、非干预性研究，对德国137家医院纳入共1025例重症感染患者采 用替加环素单药或联合方案治疗的临床治疗结果的评估。其中256例为多重耐药 菌感染患者
2014年 IF=2.864
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MRSA
132(61.4) 19(27.1) 50(90.9) 30(100.0) 11(84.6) 21(70.0) 15(68.2) 17(63.0)
ESBL
67(31.2) 35(50.0) 4(7.3) 3(10.0) 5(38.5) 9(30.0) 8(36.4) 12(44.4)
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APACHE II 评分＞15,n(%)
APACHE II 评分平均值(中位数) 入住ICU治疗患者 非ICU治疗患者
607(64.9)
18.8(18.0) 20.0(20.0) 17.3(17.0)
162(68.4)
19.4(19.0) 21.4(21.0) 17.9(18.0)
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N=921例 检出率(%)
时间(年) *多重耐药菌，主要指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌
1.Jaggi et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:23. 2.殷红莲等.检验医学与临床.2012;9(19):2422-2423,2425.
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Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. [Epub ahead of print].
替加环素联合方案 治疗不同类型的MDR-菌感染临床成功率高
替加环素联合治疗方案治疗MDR-菌感染临床成功率(治愈+改善)约为88.0% 对不同类型的感染及耐药菌的治疗成功率约为71.4-100%
66.5±12.0(19-88)
临床特征
体质指数(kg/m2),平均值±标准偏差 入住ICU治疗人数n(%) 既往接受抗菌治疗n(%) 有并发症n(%) 27.7±6.5(14-90) 545(53.2) 864(84.5) 989(96.5) 28.4±7.0(14.6-58.8) 107(41.8) 213(83.2) 246 (96.1)
接受联合方案治疗的患者中，常见的治疗放方案为替加环素联合头孢他啶 (11.2%)、碳青霉烯类(5.6%)、氟喹诺酮(4.7%)、甲硝唑(3.7%) 替加环素联合的抗菌治疗药物
总体 头孢他啶 碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)
患者n(%)
75(34.9) 24(11.2) 12(5.6)
氟喹诺酮(环丙沙星、左氧氟沙星)
VRE
100 80 临床成功率(%) 60 40
93 100 93 100 100 100 100 100
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给药方案
替加环素单药给药方案(n=140) • 初始静脉剂量为100mg，以后维持剂量为50mg，每12小时给药
替加环素联合给药方案(n=75) • 替加环素剂量同单药治疗方案组，并联合头孢他啶、氟喹诺酮类、甲硝 唑或碳青霉烯类治疗
10(2-40) 11(4-33) 11(4-42) 10(7-15) 9(5-17) 8(4-17)
13(9.3)
14(18.7)
12(5-42)
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替加环素联合方案的具体情况
临床成功率(%)
131/ 66/75 140
36/40 28/30
41/44 11/11
24/27 1/3
12/12
1/1
18/19 8/11
18/18 4/4
12/13 10/14
MDR-菌 感染人数
腹腔感染 (cIAI)
皮肤及软组 糖尿病足感染 织感染 (DFI) (cSSTI)
社区获得性 肺炎(CAP)
死亡风险因素(RR)
一项前瞻性、观察队列研究，对2007年8月至2011年 一项对纳入16项相关的研究，对产ESBLs肠杆菌科细 12月，对纳入758例因肺炎病情严重后入住ICU的患者， 菌感染的菌血症患者的死亡率和延迟治疗方案对临床 进行相关MDR菌感染风险抗菌临床治疗结果研究 治疗结果的影响的荟萃分析
耐药表型
MDR-菌感染人数 复杂性腹腔感染(cIAI) 皮肤及软组织感染(cSSSI) 糖尿病足感染(DFI) 社区获得性肺炎(CAP) 医院获得性肺炎(HAP) 血流感染(BSI) 多重部位感染(MSI)
VRE
42(19.5) 27(38.6) 3(5.5) -(0) 1(7.7) -(0) 4(18.2) 4(14.8)
1. Schwaber MJ, et al.J Antimicrob Chemother. 2007;60(5):913-20. 2. A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123–130. 3
Fra Baidu bibliotek
2011年：MDR菌专家共识： 推荐替加环素治疗MDR菌感染的治疗方案
菌株分布情况
从临床疗效可评估患者(n=215)分离的致病菌中，MRSA(61.4%)是最常见的多 重耐药菌，其次是产ESBL菌(31.2%)和VRE(19.5%) MDR-菌感染的患者n(%) MDR菌
215(100) 70(32.6) 55(25.6) 30(14.0) 13(6.0) 30(14.0) 22(10.2) 27(12.6)
一线治疗方案
二线治疗方案
目标性治疗推荐方案：
产ESBLs肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌 MDR铜绿假单胞菌 碳青霉烯类；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉素 替加环素；多粘菌素 抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗培 南等) 替加环素；氟喹诺酮类；多粘 菌素 磷霉素 多粘菌素；联合治疗方案
Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc. 2011;86(3)250-259.
医院获得性肺炎 (HAP)
血流感染 (BSI)
多重部位感染 (MSI)
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替加环素单药或联合治疗不同MDR感染 疾病临床成功率高
替加环素单药或联合治疗MDR-菌感染的临床成功率(治愈+改善)约为80-100%
甲硝唑 哌拉西林(±他唑巴坦) 万古霉素 头孢吡肟
10(4.7)
8(3.7) 4(1.9) 3(1.4) 3(1.4)
舒巴坦 克林霉素
庆大霉素 其它
2(0.9) 2(0.9)
2(0.9) 5(2.3)
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医院获得性 肺炎(HAP)
血流感染 (BSI)
多重部位 感染(MSI)
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替加环素单药方案 治疗不同类型的MDR-菌感染临床成功率高
替加环素单药治疗方案治疗MDR-菌感染临床成功率(治愈+改善)约为93.6% 对不同类型的感染及耐药菌的治疗成功率约为89.9-100%
对于重症感染的MDR菌感染的推荐建议 病原体
经验性治疗推荐方案：
单一感染 混合阳性菌和阴性菌感染 碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假 单胞菌药物治疗药物 抗MRSA药物联合碳青霉烯类； 替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物 治疗 哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素 抗MRSA药物联合哌拉西林/他 唑巴坦；抗MRSA药物联合多 粘菌素
检出率(%)
时间(年)
2
MDR菌感染显著增加患者死亡风险
• MDR细菌感染显著增加死亡风险 (RR:1.76 95%CI:1.16–2.65,P=0.01) • 产ESBLs-肠杆菌科细菌感染显著增加死亡 风险(RR:1.85 95%CI:1.39-2.47,P＜0.001)
患者相关的存活概率
随访时间(天)
替加环素治疗不同类型的MDR-菌感染 临床成功率高(2)
替加环素治疗不同MDR-菌感染的临床成功率(治愈+改善)约为80-100%
临床成功率(%)
13/13
1/1
11/11
5/5
26/30
18/21
8/9
22/22
4/4
15/15
8/8
22/27
4/4
13/17 10/12
社区获得性肺炎 (CAP)
替加环素单药或联合治疗 复杂性多重耐药菌感染的临床研究
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Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. [Epub ahead of print].
当前，全球MDR菌检呈现逐年增加趋势
• 随着广谱抗菌药物的大量使用，MDR*菌 • 引起的感染或医院感染呈逐年上升趋势 我国由MDR*菌感染检出率同样呈逐年 上升趋势
目 录
• 替加环素单药或联合方案治疗复杂性多重耐药菌感染的
最新临床研究 – 研究方案及患者基线水平 – 研究主要结果 – 研究结论
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研究目的和方法
目 的
研究替加环素单药或联合方案
治疗多重耐药菌引起的复杂性 感染的临床疗效及安全性 方 法 基于德国137家医院的医师应用 替加环素治疗cIAI、cSSSI或其它 严重感染患者的记录数据进行分 析并评估
替加环素单药或联合方案治疗MDR-菌感染的 患者情况分布
临床疗效可评估患者(n=215)中，接受替加环素单药治疗方案更为常见，约为 65.1%，而联合治疗方案的患者比例约为34.9%
变量n(%)
MDR-菌感染人数
单药方案
140(65.1) 40(28.6) 44(31.4) 27(19.3) 12(8.6) 19(13.6) 18(12.9)
64/70 26/27 17/19 32/35
52/55 3/3
47/50
4/4
25/30
25/30
2/3
MDR-菌感染人数
腹腔感染 (cIAI)
皮肤及软组织感染 (cSSTI)
糖尿病足感染 (DFI)
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Heizmann WR,et al.Infection. 2014 Nov 4. [Epub ahead of print].
联合方案
75(34.9) 30(40.0) 11(14.7) 3(4.0) 1(1.3) 11(14.7) 4(5.3)
平均治疗时间(d)
腹腔感染(cIAI)
皮肤及软组织感染(cSSTI) 糖尿病足感染(DFI) 社区获得性肺炎(CAP) 医院获得性肺炎(HAP) 血流感染(BSI) 多重部位感染(MSI)
临床成功率(%)
腹腔感染 (cIAI)
皮肤及软组 织感染 (cSSTI) 1/43/2
社区获得性 肺炎(CAP) 0/10/5
医院获得性 肺炎(HAP) 0/12/7
糖尿病足感染 (DFI)
0/27/2
血流感染 (BSI) 1/12/8
多重部位感染 (MSI) 1/9/4
VRE/MRSA/ESBL： 13/13/21