肌钙蛋白I临床应用 PPT课件
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分类
心肌酶谱 肌酸激酶 天门冬氨酸转氨酶 乳酸脱氢酶
(肌肉损伤均可导致此3种酶升高)
creatine kinase (CK) aspartate aminotransferase (AST) lactate dehydrogenase (LD)
结构蛋白
cardiac troponin I (cTnI)
文件认为,缺血引起的任何程度的心肌损害都可 被认为是MI。按照这一概念,以前被认为是稳定或 不稳定心绞痛的,如今可以认为是小面积的MI。
Anon: Eur. Heart J. 2000; 21:1502-13
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“金标准”的更替
CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准” 已广泛应用多年பைடு நூலகம்(1979 WHO)
心肌损伤 → 伴心肌细胞坏死的疾病 如 急性心肌梗死 不稳定性心绞痛 心肌炎等
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心肌标志物
定义 心肌细胞局部缺血梗塞或梗死形成所释放的物质
分类
心肌酶谱
Cardiac enzymes
结构蛋白
Structural proteins
氧结合蛋白
Oxygen-binding proteins
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明确的心电图改变 包括ST段抬高和异常的Q波出现
系列酶的水平的改变(CK-MB) 早期浓度升高 随后恢复正常浓度
2000年ESC和ACC新标准与WHO标准有所不同
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CK-MB的局限性
CK-MB在AMI诊断参考方面仍存在两个限制因素
并非高度心肌特异性,在肌肉与骨髓严重损伤时也 会有所升高。实际上,骨骸肌也含有少量(1-3%)的 CK-MB,这样手术和外伤也会影响CK-MB的水平。
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名词简介
急性心肌梗塞(AMI)→冠状动脉供血急剧减少或中断,引起 相应的心肌细胞发生严重而持久的急性缺血性坏死。临床上 可有严重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、严重心律失 常等表现,伴有低热、白细胞升高、血沉加快等,常可见特 征性的心肌标志物及心电图动态改变。一般将发病4--8周以 内的急性心肌缺血性坏死称为急性心肌梗塞,是冠心病的严 重临床类型,病情危重,死亡率高。
概况
急性心肌梗塞(AMI)在西方社会是最为常见的一种疾病 发展中国家也正以惊人的速度增长着 冠心病也成为影响人群健康的主要疾病 急性心肌梗死则是造成冠心病人死亡的主要原因 及时地发现急性心梗病人并及早采取溶栓及其相应的介入 治疗是挽救病人生命的关键所在
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名词简介
心肌梗塞(MI)→冠状动脉闭塞,血流中断,使部分心肌因严 重的持久性缺血而发生局部坏死。临床上有剧烈而较持久的 胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、心肌 标志物增高及进行性心电图变化,可发生心律失常、休克或 心力衰竭。
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三种亚基结合情况
在Ca2+存在的情况下 cTnC与Ca2+结合后构型发生变化 与cTnI的结合增强
Ca2+浓度低或cTnC未与Ca2+结合时 cTnC和cTnI之间的结合比较松散
cTnI-cTnT的结合相对较弱
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心肌标志物发展历史
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cTn试剂的发展
1989年 诊断急性心肌梗死的心肌肌钙蛋白T(cTnT)试剂诞生
1992年 cTnT首次用于不稳定性心绞痛,同时出现了心肌肌钙蛋 白I(cTnI)
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急性心肌梗死的诊断
早期标志物 6小时内血中升高 肌红蛋白(Mb) 肌酸激酶同功酶 CK-MB)
随着对心肌肌钙蛋白(cTn)深入研究 无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性 cTn被认为是目前最好的确定标志物 正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断"金标准"
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肌钙蛋白I的生化特点
• 心肌肌钙蛋白细胞内结构 • 心肌肌钙蛋白的组织含量 • 心肌肌钙蛋白释放形式 • 外周血中存在形式 • 抗体识别位点(抗原决定簇)
(特异)
cardiac troponin T (cTnT) (骨骼肌损伤或肾功能衰竭 值升高)
氧结合蛋白 肌红蛋白 myoglobin
(骨骼肌损伤可产生 非特异)
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心梗后血中主要心脏标志的动态变化
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AMI的血清心肌标志物及其检测时间
Mb
cTnI cTnT CK CK-MB AST*
更为重要的是,CK-MB的早期释放时相也限制了它 在心肌梗塞疾病中的应用; 时间区段比较狭窄, 36-48小时后恢复至正常值。
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新动向 临床实践 科学研究 流行病学调查
肌钙蛋白升高患者达不到WHO诊断标准 (既无明显异常 ECG也没有诊断意义的CK-MB升高 ),他们仍然死亡或像 MI患者一样的糟糕。
根据临床观察,在ACS背景下肌钙蛋白轻度升高患者的 预后远没有肌钙蛋白正常的患者好。
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心肌损伤标志物与心肌梗死诊断标准修订
ESC和ACC于2000年联合发表文件 重新修订MI的诊断标准
文件建议:MI诊断修订标准中最重要的是将检测 到心肌损伤标志物(主要是cTn)的异常变化作为诊 断MI急性发病的必要条件。
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肌钙蛋白I的生化特点
心肌肌钙蛋白细胞内结构 cTn由三种亚基组成 参与调节肌肉收缩活动
肌钙蛋白I 肌钙蛋白T 肌钙蛋白C
肌原纤维ATP酶的抑制性亚基 分子量 22.5kDa 原球蛋白结合亚基 分子量 34kDa Ca2+结合亚基 主要调节钙离子依赖型的肌肉收缩 分子量 18kDa
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目前临床公认的早期指标仅Mb和CK-MB
Mb CK-MB
广泛存在于心肌 骨骼肌当中 骨骼肌损伤可影响其特异性 发病36-48小时后恢复至正常值
非特异
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WHO诊断标准 - AMI
1979年 世界卫生组织(WHO)制定了AMI的诊断标准 下列三组情况必须同时存在两组才能诊断为AMI 有剧烈而持久的胸痛史
出现时间 (h)
100%敏感 时间(h)
1~2 4~8
4-6 4-6
6
8~12 8~12
3~4 6~12 8~12
峰值时间 (h)
4~8
10~24 10~24 24
10~24 24~48
持续时间 (d)
0.5~1 5~10 5~14 3~4 2~4
3~5
注:*应同时测定丙氨酸转氨酶(ALT),AST >ALT方有意义;CK: 肌酸激酶;CK-MB:肌酸激酶同工酶;AST:天冬氨酸转氨酶