常见新生儿遗传代谢病筛查及遗传咨询

主要表现
抽搐、发育迟缓 发育迟缓、昏睡、酸中毒 发育迟缓、水晶体脱出、血栓 肝硬化、肾性佝偻病 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 兴奋、发育迟缓、昏睡 黄疸、发育迟缓
代酸、发育落后 代酸、发育落后 酮症酸中毒 代酸、异味 肌无力、Lei病 Lei病、低血糖 皮疹、乳酸血症 不随意运动、发育迟缓
⑧ 戊二酸血症I型
发病期
新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期
新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期
Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、SIDS
低血糖、骨骼肌心肌损伤 Lei病、SIDS Lei病、肝损伤 Lei病、肌病改变 Lei病、SIDS Lei病、SIDS Lei病、低血糖
最适筛查方法
GCMS/MSMS GCMS
GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS
2. 生长缓慢（体重不增或体重下降） 3. 呼吸暂停或呼吸困难 4. 黄疸或肝大 5. 反应差 6. 昏迷（特别是间歇性） 7. 难以解释的出血
8. 有新生儿期或婴儿期死亡家族史，特 别是同胞中
9. 父母为近亲结婚 10. 脓毒血症（特别是大肠杆菌）
急性代谢性疾病的相关异常体征
疾病 肾上腺皮质增生 多种羧化酶缺乏症 生物素酶缺乏症 精氨酸琥珀酸尿症 丙酮酸脱氢酶缺乏症
① 短链脂肪酸氧化异常
脂
② 中链脂肪酸氧化异常
肪
③ 长链脂肪酸氧化异常
酸
④ 极长链脂肪酸氧化异常
代
⑤ 长链羟基脂肪酸氧化异常
谢
⑥ 肉碱转运异常I型
异
⑦ 肉碱转运异常II型
常
⑧ 肉碱传递异常
⑨ 全身性肉碱缺乏症
⑩ 戊二酸血症II型
SIDSS：ID婴S：儿婴猝儿猝死死症症
新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--乳儿期 新生儿--幼儿期 乳儿期--幼儿期 新生儿--乳儿期
单疾病检测特异性强
层析源自文库质谱分析 多疾病筛查
不能任意定制，耗时短
可以任意定制，耗时中等
3.遗传代谢疾病的质谱分析筛查法
• 气相色谱/质谱联用法（GC/MS） 尿筛查
• 一滴尿液分析可以筛查 140 余种疾病
• 液相串联质谱法（LC/MS/MS）
血筛查
• 一滴血液分析可以筛查 30 余种疾病
常见新生儿遗传代谢病 筛查及遗传咨询
授课内 容
1. 遗传代谢疾病的概念 2. 遗传代谢疾病的诊断方法 3. 遗传代谢疾病的质谱分析筛查法 4. 常见遗传代谢病的治疗指针 5. 典型病例介绍 6. 质谱筛查技术的临床合理使用
1.遗传代谢疾病的概念
遗传 代谢 紊乱
人体内生化代谢图
每一代谢环节的 阻滞都会导致代 谢紊乱，这种病
态为代谢病
C16
C14
C12
C10
C8
C6
C4
先天性代谢异常的概念模式
A＋
Unbalance!
Enzyme CoF
B
C＋D
a
b
血中・尿中浓度增高・过量
细胞・体液中浓度下降・不足
遗传代谢病的分类
小分子代谢异常
➢ 蛋白质（氨基酸） ➢ 有机酸 ➢ 脂肪酸 ➢ 碳水化合物 ➢ 胆固醇和类固醇 ➢ 脂类代谢 ➢ 核酸代谢 ➢ 金属代谢 ➢ 血红素代谢
• 基因组学研究、 • 染色体检查、 • 单基因分析
2. 蛋白（酶）学研究：
• 蛋白组学研究、 • 蛋白结构分析、 • 蛋白活性测定
3. 代谢产物分析：
• 单成分检测、 • 代谢谱分析、 • 代谢组学研究
4. 临床表征分析：
• 特殊表征、 • 特殊异味、 • 特异性家族史
基因分析 ↓ ↓
酶活性 ↓ ↓
➢ 维生素，辅酶和辅助因 子
➢ 糖基化
细胞器官功能失调
➢ 溶酶体贮积症 ➢ 线粒体病 ➢ 过氧化物酶体失调
常见遗传代谢疾病的临床表现
• 嗜睡, 呕吐, 脱水, 惊厥, 昏迷, 腹泻, 慢性湿疹, 黄疸， 色素缺失，异味 …
• 昏睡, 喂奶困难, 呼吸困难，体重减少,肌张力亢 进或低下, 进行性运动失调…
分 疾类病名
氨
① 苯丙酮尿症
基
② 枫糖尿症
酸
③ 同型半胱氨酸尿症
代
④ 高酪氨酸血症
谢
⑤ 瓜氨酸血症
异
⑥ 精氨酰琥珀酸尿症
常
⑦ 精氨酸血症
⑧ Citrin缺陷病
有
① 甲基丙二酸血症
机
② 丙酸血症
酸
③ 3-醛基硫解酶缺乏症
代
④ 异戊酸血症
谢
⑤ 甲基巴豆酰甘氨酸尿症
异
⑥ 羟甲基戊二酸血症
常
⑦ 多种羧化酶缺乏症
• 低血糖, 酮症酸中毒, 代谢性酸中毒, 高氨血症… • 生长发育迟缓， 头围小，智力低下 …
新生儿及小婴儿遗传代谢病的临床特征
考虑遗传代谢病
1. 出生后一段时间正常，突 然几小时和几周内出现行 为和喂养异常
2. 新生儿或小婴儿惊厥或肌 力低下
3. 异常气味
高度怀疑遗传代谢 病1. 持续反复性呕吐
GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS GCMS
GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS GCMS/MSMS
MSMS MSMS MSMS MSMS GCMS/MSMS
2. 代谢疾病的诊断方法
遗传代谢病的研究和诊断方法
1. 基因学研究：
代谢产物 ↓
↓
临床表现
代谢病的一般检查和诊断·研究方法
• PCR基因检查 • G-band检查 • FISH检查
• 酶活性测定 • 蛋白结构分析法 • 蛋白电泳法
• 现行的新生儿筛查技术
• HPLC:氨基酸，脂肪酸层析分析 • CE/MS: 极性化合物分析 • LC/MS:同类化合物层析分析 • GC/MS（尿筛查） • MS/MS（血脂酰肉碱分析）
戊二酸血症I型 戊二酸血症II型 过氧化物酶异常 Zellweger综合征 半乳糖血症 亚硫酸氧化酶缺乏症 Lowe综合征 3-羟基异丁酸CoA脱酰酶缺乏症
相关体征 两性畸形 头发和（或）皮肤异常 脱发、皮炎 肝肿大、结节性脆发
大脑结构异常（胼胝体发育不良 、 皮质囊肿）
巨头畸形 肾囊肿，面部畸形 面部畸形 视网膜异常 白内障 晶体脱位，惊厥 眼、脑、肾病变 面部畸形，心脏畸形，脊柱畸形