与尿酸盐转运有关的有机阴离子研究进展
中药活性成分降尿酸作用机制研究进展
中药活性成分降尿酸作用机制研究进展周洁;孙超;李飞【摘要】高尿酸血症是由嘌呤类物质代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起血尿酸增高的一组异质性疾病.中药治疗高尿酸血症的研究逐步受到关注,并取得明显进展.近年来大量实验研究表明,黄酮、皂苷、生物碱等多种中药活性成分通过抑制腺苷脱氨酶和(或)黄嘌呤氧化酶的活性减少尿酸生成,或通过调控尿酸转运蛋白的表达增加尿酸排泄,从而发挥降尿酸的药理作用.该文以高尿酸血症的发病机制为基础,对中药活性成分降尿酸的作用机制研究进行总结,综述近年的研究报道.%Hyperuricemia is a heterogeneous group of diseases caused by disorders of purine metabolism and /or excretion of uric acid reduction .Chinese medicine treatment of hyperurice-mia has gradually attracted attention , and made significant pro-gress.In recent years a large number of experimental studies have shown that flavonoids , saponins , alkaloids and other active components of traditional Chinese medicine can reduce uric acid by inhibiting the activity of key enzymes in purine metabolism ,or by increasing the excretion of uric acid through regulating the expression of uric acid transporters , thereby playing an important role in reducing uric acid .Based on the pathogenesis of hyperu-ricemia, the mechanism of active components of traditional Chi-nese medicine for reducing uric acid is summarized , and recent research reports are reviewed .【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)001【总页数】4页(P19-22)【关键词】中药;黄酮;皂苷;生物碱;高尿酸血症;黄嘌呤氧化酶;尿酸转运蛋白【作者】周洁;孙超;李飞【作者单位】湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R-05;R284.1;R287.3;R589.202.2;R589.205.31;R977.3;R977.6近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构向高脂、高蛋白的转变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的发病率逐年上升，发病年龄趋于低龄化[1]。
尿酸在肠道代谢机制中的研究进展
方 向。
［ 关键词 】 尿酸 ； 三磷 酸腺 苷结 合盒转运蛋 白 Ｇ ２ ； 可溶性载体蛋 白 ２ 家族 成员 ； 肠道菌群 ［ 中图分 类号】 Ｒ ５ ７ ［ 文献标 志码 】 Ａ ［ 文章编号］ １ ０ ０ ８ － ８ １ ９ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ７ － ０ ７ ６ ３ － ０ ４ ［ Ｄ Ｏ Ｉ 】 １ ０ ． １ ６ ５ ７ １ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． １ ０ ０ ８ ． ８ １ ９ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ７ ． ０ ２ ０
［ 摘 要】 尿酸是人体代谢终产物之一 ， 在肠道 的代谢机制越来越受 到关 注 ， 但目 前相关研 究 尚少 。文 中拟从肠上皮 细胞
相关转运子 ， 如三磷酸腺苷结合盒转运蛋 白 Ｃ ２和可溶性 载体 蛋 白２家族成 员 ９对 尿酸盐 的转运及 肠道菌群对 尿酸分解 两方 面深入探讨尿酸在肠道 的代谢 机制 ， 为降低血尿酸及治疗尿 酸相关疾病提供新 的思路 ， 为降低治疗 药物对 肾的损害提供新 的
Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｕ ｒ ｉ ｃ ａ ｄ ｄ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｉ ｎ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｅ
Ｐ Ｉ ＮＧ Ｆａ ｎ ，ＹＡＮ Ｔｉ ｎ ｇ ． ｉｎ ｒ ｇ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｉ ｎ ｇ，Ｗ ＡＮＧ Ｙｕ ｅ ｃ ｈ ｅ ｃ ｋ ｉ ｎ ｇ
肠道菌群对饮食诱导的高尿酸血症的调控研究进展
肠道菌群对饮食诱导的高尿酸血症的调控研究进展高尿酸血症是一种因嘌呤代谢紊乱和尿酸形成与分泌失衡导致的代谢性疾病，与代谢性酸中毒、肾功能不全也存在密切关系[1]。
随着人民生活水平不断提升，生活方式和饮食模式发生了质的变化，高蛋白、高果糖和高嘌呤的食物摄入量不断增加，导致人群中高尿酸血症发病率不断攀升，且患病年龄趋于年轻化[2]。
据统计，沿海地区患高尿酸血症的人群比例较高，如日本达20%~25%[3]，美国为 21.0%[4]以及中国大陆为 13.3%[5]。
高尿酸血症不仅是痛风的主要风险因素，而且会诱发肾功能损伤，加速 II型糖尿病和心血管疾病的发展[6-7]，给公众健康和社会造成巨大负担，已成为威胁人类健康的第二大代谢性疾病。
低嘌呤食物的摄入可以有效预防高尿酸血症症状，但无法治疗高尿酸血症。
目前治疗高尿酸血症主要依赖药物治疗，如抑制尿酸生成的药物（别嘌呤醇和非布司他等），以及促进尿酸排泄的药物（苯溴马隆和丙磺舒等），前者通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶发挥降血尿酸浓度作用[8]；后者通过抑制近曲肾小管细胞尿酸转运蛋白，减少尿酸分泌后重吸收，从而促进尿酸分泌[9]。
然而，上述药物在临床应用中会损害肾脏和胃肠道功能等。
因此，寻找安全、有效防治高尿酸血症的新型手段具有重要科学意义。
肠道中存在数以万亿计的微生物，其在尿酸排泄过程中存在着重要作用。
正常人体内的尿酸大部分通过肾脏由尿液排出，约30%进入肠道被菌群代谢分解[10]。
随着肠道菌群调控机体健康的研究不断深入，肠道菌群与高尿酸血症的关系越来越清晰，且肠道菌群构成的微生态系统已被认为是高尿酸血症治疗的新靶点。
基于此，本文综述了高尿酸血症发病特征，饮食对高尿酸血症的诱导作用，以及肠道菌群与高尿酸血症的关联性和相关机制。
此外，还总结了具有降解尿酸作用的益生菌在缓解高尿酸血症方面的功效，为进一步解析肠道菌群，包括益生菌参与尿酸代谢的研究提供参考。
01高尿酸血症的特征与发病机制高尿酸血症是一种代谢性疾病，典型特征表现为嘌呤代谢紊乱致血液中尿酸水平异常升高，即女性的血尿酸浓度大于360 µmol/L （6.0 mg/dL），男性的大于420 µmol/L（7.0 mg/dL），可直接提高痛风的发生率，严重的患者会导致关节变形或僵硬，甚至导致肾脏损伤，增加尿毒症发生率[11]。
高尿酸血症发病机制与治疗进展
高尿酸血症发病机制与治疗进展摘要】高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱使尿酸生成增多和(或)排泄减少所致的代谢性疾病。
其不仅是引起痛风的重要生化基础，而且与高血压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗的发生密切相关。
因此，针对其发病机制和药物治疗的研究已成为热点。
本文阐述了高尿酸血症发病机制，及相关药物治疗研究进展。
【关键词】高尿酸血症药物治疗防治措施近年来, 大量流行病学研究表明高尿酸血症患病率正逐年升高, 而且血尿酸水平升高与脂代谢紊乱、糖尿病及心血管疾病等密切相关。
高尿酸血症已成为威胁人类健康的重要疾病。
1 高尿酸血症发病机制1.1尿酸生成增多尿酸来源有内源性和外源性之分，外源性尿酸来源于食物，占体内尿酸来源20％；内源性尿酸源于体内氨基酸、磷酸核糖及核酸分解代谢，占体内尿酸来源80％。
约10%原发性高尿酸血症是尿酸生成增多所致。
其中，嘌呤代谢中酶的缺乏是尿酸生成增多主要原因，如葡萄糖-６-磷酸酶缺乏，使糖原不能分解成葡萄糖，戊糖分解增加，尿酸合成增加 [1]。
骨髓、淋巴增生性疾病，如白血病、淋巴瘤等，细胞分裂增殖过盛，核酸分解增多，产生大量尿酸；尤其在化疗、放疗后，瘤细胞破坏增加，更易使血尿酸急剧升高[2-3]。
1.2尿酸排泄减少约90%原发性高尿酸血症是尿酸排泄减少所致。
肾小球滤过的尿酸约98％被近曲小管重吸收，再分泌。
研究发现，肾小管上存在参与尿酸排泄的重要转运体，其异常与基因变异有关，主要转运体包括：(1)人尿酸盐阴离子转运体(hURAT1)，主要参与尿酸在近曲小管重吸收。
Enomoto等[4] 和Ichida等[5] 研究表明，编码hURAT1的基因突变所导致的功能降低可致低尿酸血症，提示hURAT1为促尿酸排泄药物重要靶点。
(2)人尿酸盐转运体(hUAT)，主要参与尿酸在肾近曲小管的分泌。
hUAT的mRNA在肠道表达也较丰富，发挥着与在肾脏相似的分泌功能，因此hUAT在调节全身尿酸盐稳态中起重要作用。
尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症／痛风中的研究进展
尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症／痛风中的研究进展刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【摘要】尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。
人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡，包括两种重吸收转运蛋白———尿酸盐转运蛋白1（ URAT1）和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白———ABC转运蛋白2。
研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症／痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。
该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的 URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。
%The main reason of hyperuricemia and gout is the disorder of uric acid excretion , which is mediated by urate transporters( URAT) .There are three main transporters regulating the balance of uric acid in internal environment of the body,including two reabsorption transporters—URAT1 and glucose transporter 9,as well as one kind of secretion transporter—ABC transporter protein 2.The study of these transporters is of great significance for revealing the pathogenesis,prevention and treatment of gout/hyperuricemia.Here is to intrudce the research progress of the reabsorption transporter URAT1 about its structure,tissue distribution, physiological function,genomics,and its interaction with other URAT.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】4页(P1070-1073)【关键词】高尿酸血症;痛风;尿酸盐转运蛋白1【作者】刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【作者单位】川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R573人体尿酸的排泄存在两个途径：肾脏排泄途径为主要途径，约占总排泄量的2/3；肠道、皮肤、呼吸道排泄途径为次要途径，约占总排泄量的1/3。
痛风的发病机制及其诊断治疗
谢产 生尿酸加 速 。 高尿酸血症分为原发性和继发性两种。
合征 。 了解 与嘌岭 代谢 有 关酶 活性 的 改 变 ， 原发性高尿酸血症产生的主要原因是体内嘌 与编 码 转 运 尿 酸 相 关 蛋 白 基 因 的 突 变 以 及 尿 ． 呤代谢受一些酶的调节 ， 而遗传缺陷可导致 酸 盐结晶诱 导的 炎性反应 机制 ，对 痛风 的诊 断 治 疗具 有 重要 意 义。
维普资讯
， 学 一｝ 女 ｇ
≯ 譬 ｛ 篁
套 ；萝 ：
誊 雾
基金项 目： 沈阳市科委支持项 目 一 。
酸 的转 运 。
尿酸为一种极性分子 ，不能 自由通过
褫
细胞膜 。因此 ，在 肾近 曲小管的重吸收和 分泌有赖于离子通道 。近年研究发现 ，一 些尿酸盐转运蛋白参与近 曲肾小管对尿酸盐
糖转移酶 ，而使尿酸合成增多。 １１２尿酸的排 泄减 少 ．． 此因素是高尿酸血症和痛风发病 的主 要机制 ，约占 ８ ％～８ ％。放射性核素示 ０ ５ 踪 研 究 显 示 正 常 人 体 内 尿 酸 池 平 均 为 １０ ｍｇ，每 天 产 生约 ７ ０ ｇ ２０ ５ｒ ，排 出 ５ ０ ａ ０～ １０ ｍｇ ０ ０ ，其中 ２ ３ ／ ／ ～３ ４从肾脏排 出，其 余 １３ ／ 从肠道排出或经分解后以其他代谢产 物 形式 排 出 ，因此 肾脏 在排 泄体 内 的尿 酸 、维持体内 尿酸代谢动态平衡 中起着重 要作用 。肾脏在排泄尿酸的过程 中，涉及 肾小球的滤过 、肾小管 的重吸收 、肾小管 人有机阴离子转运 体 （ ＯＡＴ １ ： ｈ ） ｈ ＡＴ１ Ｓ Ｃ ２ ６ 因编 码 ， 基 因位 于 Ｏ 由 Ｌ ２Ａ 基 该 染 色体 １ｑ ３ １ ｌ １． ， 有 １个外 显 子 ｌ １ ． ～１ｑ ３ ２ 含 ０ 和９ 个内含子 ，由５ １ ５ 个氯基酸组成 ，有 １ ２ 个跨膜 区。ｈ Ｔ１ ＯＡ 主要表达于近端小管细 胞基底外侧膜 ，为 电中性的对氦基马尿酸 （ ＡＨ）／ｃ 一酮戍二酸交换 子。ｈ Ｐ 【 ＯＡＴ１ 基因突变可能与家族性 青年性痛 风性 肾病 （ ａ ｌ ｌｊｖ ｎｌ ｏ ｔ ｅ ｈ ｏ ａｈ Ｆ ｍｉａ ｕ ｅ ｉ ｇ ｕｙ ｎ ｐ ｒｐ ｔｙ， ｉ ｅ
车前子降尿酸作用机制研究进展
车前子降尿酸作用机制研究进展作者：邓雨于思明陈瑞艳来源：《新医学》2022年第09期【摘要】随着社会进步，膳食结构多样化发展，导致人体体内血尿酸水平居高不下，使得高尿酸血症、痛风和代谢综合征等发病率逐年上升。
目前西医降尿酸疗效显著但存在一定不良反应，因此开发降尿酸的天然产物逐渐成为研究热点。
车前子作为利水渗湿类中药，是临床治疗高尿酸血症和痛风的常用中药之一，现代药理研究证实其主要化学成分通过抑制黄嘌呤氧化酶活性、抑制尿酸转运蛋白等机制降尿酸。
该文对车前子化学成分和其降尿酸作用研究作一综述。
【关键词】车前子;尿酸;高尿酸血症;作用机制;研究进展Research progress on the mechanism of Plantaginis semen in reducing uric acid Deng Yu， Yu Siming， Chen Ruiyan. Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040，ChinaCorresponding author， Chen Ruiyan， E-mail：****************【Abstract】 With social progress and diversified development of dietary structure， a high level of uric acid has been caused in human body， leading to an increase in the prevalence of hyperuricemia， gout and metabolic syndrome year by year. At present， the efficacy of western medicine in lowering uric acid is remarkable， but certain adverse reactions may be induced. Hence， the development of natural products of uric acid reduction has gradually become a research hotspot. As a clearing damp and promoting diuresis traditional Chinese medicine， Plantaginis semen is one of the commonly used Chinese medicines for the clinical treatment of hyperuricemia and gout. Modern pharmacological studies have confirmed the main chemical components can reduce uric acid level by inhibiting the activity of xanthine oxidase and suppressing uric acid transporter. In this article， the chemical components and uric acid-lowering effect of Plantaginis semen were reviewed.【Key words】 Plantaginis semen; Uric acid; Hyperuricemia; Mechanism; Research progress高尿酸血癥（HUA）是多种因素导致体内血尿酸合成增多和（或）排泄不足，血液中尿酸水平高于溶解极限的代谢性疾病，也是痛风、代谢综合征、慢性肾损伤和心血管疾病等的潜在危险因素[1-3]。
高尿酸血症的中西医药物研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(9), 14901-14907 Published Online September 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1392085高尿酸血症的中西医药物研究进展李玉珩1，佟 颖2*，王南玉11黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江 哈尔滨 2黑龙江中医药大学附属第一医院风湿科，黑龙江 哈尔滨收稿日期：2023年8月19日；录用日期：2023年9月14日；发布日期：2023年9月20日摘要 在临床中，高尿酸血症已经成为常见疾病，但仍有较大量患者无法获得良好的治疗效果，研究具有更好疗效的药物已经成为新的重点关注问题。
近几年，采用新技术，针对高尿酸血症的发病机制和靶点，大量药物的临床试验正在逐步开展。
本文对目前处于临床研究阶段并且具有潜在治疗前景的中西医药物进行分类和介绍，本文通过介绍新药在RA 中的研究机制、现状及前景，希望为风湿科医师提供RA 药物资料的前沿信息。
关键词高尿酸血症，中药，综述Research Progress of Traditional Chinese and Western Medicine on HyperuricemiaYuheng Li 1, Ying Tong 2*, Nanyu Wang 11Graduate School of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang 2Rheumatology Department, The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin HeilongjiangReceived: Aug. 19th , 2023; accepted: Sep. 14th , 2023; published: Sep. 20th , 2023AbstractIn clinic, hyperuricemia has become a common disease, but there are still a large number of pa-tients that cannot get a good therapeutic effect, and the study of drugs with better efficacy has be-come a new focus of attention. In recent years, clinical trials of a large number of drugs are being carried out gradually aiming at the pathogenesis and target of hyperuricemia by using new tech-*通讯作者。
肾脏尿酸转运体的研究进展
有机阴 离 子 转 运 体 ２（ｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｅｒ２，ＯＡＴ２）最初 被 认 为 是 新 型 肝 脏 转 运 蛋 白 （ｎｏｖｅｌ ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ＮＬＴ），因为它最初是在大鼠的肝脏 中 被 发 现 的 （Ｓｉｍｏｎｓｏｎ 等．１９９４）。 ＯＡＴ２ 由 ＳＬＣ２２Ａ７基因编 码，高 表 达 于 肝 脏 与 肾 脏，在 其 它 组织也有广泛分布，如肺、脑、小肠、心脏、眼角膜上 皮等部；近来有研究表明 ＯＡＴ２在人体红细胞内表 达，并与环核苷酸运输相关［５］。目前 ＯＡＴ２在不同 种属的肾脏定 位 研 究 结 果 不 一 致，Ｃｈｅｎｇ等 （２０１２） 研究表明 ＯＡＴ２位于人类肾脏近端小管基底膜上， 而 Ｌｊｕｂｏｊｅｖｉｃ等（２００７）在大鼠肾脏的定位研究发现 ＯＡＴ２仅 仅 表 达 于 肾 脏 的 近 端 小 管 顶 端 膜 上，而 Ｋｏｂａｙａｓｈｉ等（２００５）揭示 ＯＡＴ２位于小鼠肾脏的近 端小管顶端膜上以及集合管上。ＯＡＴ２的底物包括 水杨酸盐、前列腺素 Ｅ２、二羧酸盐、乳酸盐、尿酸等， ＯＡＴ２以琥珀 酸 或 延 胡 索 酸 作 为 交 换 底 物，驱 动 细 胞外阴 离 子 进 入 细 胞 内［６］。目 前 认 为：在 人 类 中 ＯＡＴ２可能介导有机阴离子从血液中进入近端小管
hURAT1、SLC2A9、ABCG2与高尿酸血症、痛风的关系及临床意义
hURAT1、SLC2A9、ABCG2与高尿酸血症、痛风的关系及临床意义张蓓【摘要】Hyperuricemia and gout incidence are increased steadily year by year and they have strong relationship with renal and cerebrovascular system diseases,which are drawing wide attention gradually. Recent studies have shown that genovariation of hURAT1, SLC2A9 and ABCG2 are highly correlated with hyperuricemia and gout,playing very important roles in the pathogenesis of the diseasess. Here is to make a review on the relationship between the susceptible genes and hyperuricemia and gout,and their clinical significance.%高尿酸血症和痛风与肾脏和心脑血管系统疾病的发生、发展关系密切,近年来发病率呈逐年升高趋势,逐渐引起人们的广泛重视.最近研究发现人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)、尿酸转运子SLC2A9和ABC转运蛋白2 (ABCG2)三个尿酸盐转运蛋白的基因变异与高尿酸血症和痛风的发生呈高度相关,在疾病发病机制中起到重要的作用.现就hURAT1、SLC2A9和ABCG2与高尿酸血症、痛风的关系及其临床意义进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】3页(P216-218)【关键词】高尿酸血症;痛风;尿酸转运蛋白【作者】张蓓【作者单位】新疆医科大学基础医学院,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R589.9高尿酸血症是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，是以体内嘌呤代谢紊乱、尿酸增高为特征的疾病，可引起痛风和尿酸性肾病。
中医药治疗高尿酸血症的作用机制研究进展
中医药治疗高尿酸血症的作用机制研究进展作者：谢克琴钟琴来源：《风湿病与关节炎》2016年第10期【摘要】总结中医药治疗高尿酸血症的作用机制研究进展，归纳中医药研究中存在的不足和难点，并提出研究思路。
【关键词】高尿酸血症；痛风；痛风性关节炎；中医药；综述痛风性关节炎是由于嘌呤代谢障碍引起的尿酸盐晶体（MSU）在关节及其周围组织中沉积所致的异质性疾病，是一种常见病、多发病。
流行病学资料显示，其发病率在世界范围内呈逐年上升[1]、沿海地区发病率尤高的趋势[2]。
痛风的病因与发病机制尚不完全清楚，研究表明，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是痛风的主要生化基础，嘌呤代谢障碍所致尿酸生成过多或排泄减少，导致尿酸浓度过高，当超过其溶解度而达过饱和状态时，致使尿酸钠微晶体沉积于关节或关节周围组织，引起诸多信号通路及细胞因子的激活或抑制，最终引发急性痛风性关节炎的发作，认为痛风性关节炎的发病率与血尿酸水平相关[3-6]。
随着分子生物学的不断发展，现代医学对痛风发病机制的研究也越来越深入，为研究中医药降尿酸的作用机制开拓了新的视野。
本文将近年来中医药治疗HUA的作用机制相关研究进行综述，旨在探讨中医药治疗高尿酸血症的分子机制。
1 促尿酸排泄或减少尿酸生成尿酸是嘌呤代谢的终产物，尿酸排泄减少或尿酸生成增多均可致HUA的形成。
其中，只有不到10%的患者是因尿酸生成增多所致，尿酸增多的主要原因是嘌呤代谢酶的缺陷[7]。
而尿酸排泄障碍是HUA发病的关键，研究表明，80%～90%的HUA患者具有尿酸排泄障碍[8]。
因此，促进尿酸排泄是减少HUA发病的重要机制之一；而尿酸生成增多主要与人体相关酶的缺陷有关。
潘红英等[9]观察加味四妙丸（黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝、土茯苓）有效部位群抗HUA作用机制，结果显示，有效部位群可显著降低HUA大鼠血清尿酸水平（P < 0.01），升高模型动物红细胞嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）活性（P < 0.01）、降低血清黄嘌呤氧化酶（XOD）活性（P < 0.05或P < 0.01），提示其降尿酸机制可能与其抑制血清XOD活性使尿酸合成减少以及激活尿酸酶活性促进尿酸分解有关。
尿酸相关疾病及尿酸转运蛋白功能研究进展
基金项 目： 广东省科技计划项 目（０ ９ ００ ０ ２ ７ ； 东省 中医药局 ２ ０ Ｂ ３ ８ １７ ） 广
建 设 中 医 药 强 省 立 项 课 题 （０ ９ ８ ） 广 州 市 科 技 计 划 项 目 （０ ０ Ｎ ２０２７ ； ２１Ｇ —
内皮损 伤和 功能失 调 。
男性 体 内尿 酸水 平 超 过 ４ ０Ｉ ｌＬ 正 常 为 ２８～ ２ ｍｏ （ ｘ ／ ３
３ ７Ｉ ｏ Ｌ 、 性超 过 ３ ０ ｉ ｏ Ｌ 正 常 为 １８～ ５ ｚ ｌ ） 女 ， ／ ｍ ５ ｚ ｌ （ ， ／ ｍ ７
值 得 一提 的是 ， 有研 究 发 现尿 酸 除 了对 以上 疾
道指 出尿 酸具有 清 除羟 基 自由基 、 负 离子 和 单 态 氧 氧 的功能 ， 以防止细 胞外超 氧 化物歧 化 酶的 降解 ， 可 保 护 血—脑 脊液 屏 障 和血 一脊 髓 屏 障 的 完 整性 ， 阻 止炎 性细胞 对 中枢 神经 系统 的损 害 ， 而抑 制 活 性 从
氧 引发 的一 系列 氧化 应激损 伤 。 ２ 尿 酸在 肾脏 中的转运 及相 关转 运蛋 白
此外 ， 血尿 酸浓 度增 高还是 炎症反 应 、 内皮 细胞 损 伤 的一个 重 要 的 预 报 因子 。 尿 酸 是 心 力 衰 竭 患 者心脏 炎症 反应 的一 种炎 症 因子 ， 酸 水平 可 以 尿
人体 内尿 酸来 源主 要 有 两个 ： 是体 内合 成 或 一 内源 性核 酸 的 分 解 ， 占 ８％ ； 是 嘌 呤 或 核 蛋 白 约 ０ 二 含量 丰 富 的食 物 的分解 （ 源性 ） 约 占 ２％ 。尿 酸 外 ， ０
期 加 深对 尿酸 和 Ｈ Ａ的认识 。 Ｕ
１ 尿 酸及 与其 相关 的疾病
原发性高尿酸血症和痛风相关基因的研究进展
原发性高尿酸血症和痛风相关基因的研究进展佟颖;苏冠霞;金汤;王博;杨福庆;孟洁【摘要】痛风的生化标志是高尿酸血症，尿酸析出结晶后沉积在组织内可引发组织学的改变。
本病原发患者多有家族史，属多基因遗传缺陷，近期发现与尿酸形成、排泄及痛风发病相关的诸多基因，为本病病因病机、疾病风险评估及防治提供了新思路，本文就此进行综述。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2013(000)018【总页数】2页(P88-89)【关键词】痛风;高尿酸血症;基因【作者】佟颖;苏冠霞;金汤;王博;杨福庆;孟洁【作者单位】黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040;哈尔滨市中医医院，黑龙江哈尔滨 150008;黑龙江中医药大学药学院，黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江省饶河县中医院，黑龙江饶河 155700;黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040【正文语种】中文【中图分类】R589.7痛风为嘌呤代谢紊乱和尿酸排泄障碍导致血尿酸增高的一组异质性疾病，其确切发病机制尚不明确，临床资料及遗传流行病学显示环境和遗传因素可合并作用引发本病。
现将资料总结如下。
约90%的原发性高尿酸血症和痛风与尿酸排泄减少相关，尿酸排泄减少可能与多基因遗传有关，具体分子机制不明。
1.1 人尿酸盐阴离子交换器hURAT1基因hURAT1由SLC22A12基因编码。
其基因位于11q13，含有10个外显子和9个内含子，cDNA全长2642bp。
纪艳[1]等研究表明hURAT1基因在第一外显子-1093位点、第二外显子的-2093位点、第八外显子的-9681位点存在SNP。
hURAT1基因-1105（第一外显子）位点（CC、CT、TT）多态性、-2448（第二内含子）位点（CC、CT、TT）多态性可能与原发性痛风的发病有关系。
于清等[2]研究显示hURAT1基因启动子区-87C/T SNP与山东汉族痛风发病有关。
禽类动物高尿酸血症的研究进展
禽类动物高尿酸血症的研究进展林志健;李凡;张冰【摘要】高尿酸血症发病率逐年上升,与痛风、心脑血管疾病、代谢综合征等疾病均有相关关系.禽类动物尿酸代谢途径与人类相似,诱发及自发高尿酸血症较为常见,因而在高尿酸血症模型研究方面地位日益突出.本文对近30余年禽类高尿酸血症报道及实验研究进行综述,以期阐明禽类动物高尿酸血症模型发病特点与机制.%The incidence of hyperuricemia increases year by year. Hyperuricemia is associated with gout, cardio-vascular disease, metabolic syndrome, etc. The metabolic pathway of uric acid is similar in human and avian species. Ex-perimental or spontaneous hyperuricemia is commonly happened in avian. So that avian species have been used in biological or medicinal research increasingly. In this article, we reviewed the literature of avian hyperuricemia and experimental stud-ies over the last 30 years, and to elucidate the characteristics and mechanisms of avian hyperuricemia models.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2017(025)005【总页数】5页(P572-576)【关键词】高尿酸血症;禽类;动物模型【作者】林志健;李凡;张冰【作者单位】北京中医药大学中药学院,北京 100029;北京中医药大学中药学院,北京 100029;北京中医药大学中药学院,北京 100029【正文语种】中文【中图分类】Q95-33高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是由嘌呤代谢异常引起的代谢性疾病，与痛风、心脑血管疾病、代谢综合征等均有相关关系。
痛风现代流行病学及降尿酸药物研究进展
痛风现代流行病学及降尿酸药物研究进展作者：李丹张剑勇来源：《风湿病与关节炎》2016年第04期【摘要】现代流行病学介绍了痛风的患病率、地域与性别、年龄分布、家族与遗传的特征、饮食习惯与饮酒及代谢综合征对痛风的影响，从而提示如何防范其发生、发展。
简述目前现代流行病学及其降尿酸药物的研究进展，为临床降尿酸提供依据。
【关键词】痛风；流行病学；降尿酸药物；综述doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.04.021痛风（gout）是由单钠尿酸盐沉积导致的一种晶体性关节炎，与尿酸排泄减少和/或嘌呤代谢紊乱所引起的高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）直接相关，属于代谢性风湿病范畴[1]。
痛风发病的关键生化基础是HUA。
研究表明，约有5%～19%的HUA会发展为痛风[2]。
随着物质生活的日益丰富，高蛋白、高脂肪、高嘌呤、高糖饮食日益增加，HUA和痛风的患病率也呈逐年上升趋势。
目前对痛风的研究有很大的进步，已深入到分子、基因的检测，但仍未找到根治的办法。
笔者对近年来痛风现代流行病学及降尿酸药物的研究进展做一综述。
1 现代流行病学研究进展1.1 HUA和痛风患病率 20世纪50年代之前，痛风在亚洲被视为一种罕见疾病，而在欧美地区则是一种常见疾病，我国1948年首次报道仅2例[3]，1958年以前仅报道25例[4]，在欧美地区HUA患病率为2%～18%，痛风为0.13%～0.37%[5]。
随着人们饮食结构的变化，高蛋白、高嘌呤食物摄入量日益增多，这2种疾病在我国也逐渐成为常见疾病。
2013年我国HUA患病率男性约为16.85%～18.32%，女性约为7.88%～9.30%，痛风患病率男性约为0.83%～1.98%，女性约为0.07%～0.72%，较以前明显上升[6]。
1.2 地域与性别调查研究显示，痛风患病率因地域、性别不同差异很大。
宁波市痛风的患病率为0.29%[7]。
邹晋梅等[8]对北川羌族人调查显示痛风患病率为0.92%，男性1.37%，女性0.4%。
菊苣化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进展
世界中医药 ２０２１年 １月第 １６卷第 １期·３５·菊苣化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进展徐慧哲 王 雨 毛秋月 黄政凯 林志健 张 冰（北京中医药大学中药学院，北京，１０２４８８）摘要 菊苣系维吾尔族习用药材，有近千年的药用、食用、饲用史，具较高药用价值和经济价值。
近年来研究发现菊苣有 显著的降尿酸活性，且兼具调节尿酸相关代谢紊乱作用，在代谢性疾病的治疗中显示出明确优势。
基于此，该研究立足于 本课题组近 ３０年菊苣研究成果，结合国内外近 ３年研究进展，对菊苣的化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进行 系统梳理，以期为今后菊苣的研究开发提供参考。
关键词 菊苣；化学成分；高血尿酸；痛风；代谢性疾病ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄＩｔｓＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆＵｒｉｃＡｃｉｄｒｅｌａｔｅｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓｉｎＣｉｃｈｏｒｉｕｍ ｉｎｔｙｂｕｓＬ．ＸＵＨｕｉｚｈｅ，ＷＡＮＧＹｕ，ＭＡＯＱｉｕｙｕｅ，ＨＵＡＮＧＺｈｅｎｇｋａｉ，ＬＩＮＺｈｉｊｉａｎ，ＺＨＡＮＧＢｉｎｇ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２４８８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ ｉｎｔｙｂｕｓＬ．，Ｕｉｇｈｕｒｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｈａｓｎｅａｒｌｙｔｈｏｕｓａｎｄｓｙｅａｒｓｏｆｍｅｄｉｃａｌ，ｅｄｉｂｌｅａｎｄｆｅｅｄｉｎｇｈｉｓｔｏｒｙ． Ｉｔｈａｓｈｉｇｈｍｅｄｉｃｉｎａｌａｎｄｅｃｏｎｏｍｉｃｖａｌｕｅ．ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔＣｉｃｈｏｒｉｕｍｉｎｔｙｂｕｓＬ．ｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｕｒｉｃａｃｉｄｌｏｗｅｒｉｎｇａｃ ｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｕｒｉｃａｃｉｄｒｅｌａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｓｈｏｗｉｎｇａｃｌｅａｒａｄｖａｎｔａｇｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｉｓ，ｏｕｒｒｅｓｅａｒｃｈｉｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｏｆＣｉｃｈｏｒｉｕｍｉｎｔｙｂｕｓＬ．ｉｎｔｈｉｓｇｒｏｕｐｉｎｔｈｅｐａｓｔ３０ｙｅａｒｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ ｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｒｅｃｅｎｔ３ｙｅａｒｓ．ＴｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆＣｉｃｈｏｒｉｕｍ ｉｎｔｙｂｕｓＬ．ａｎｄｉｔｓｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｒｉｃａｃｉｄｒｅｌａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓａｒｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅ ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣｉｃｈｏｒｉｕｍ ｉｎｔｙｂｕｓＬ．ｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ ｉｎｔｙｂｕｓＬ．；Ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ；Ｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ；Ｇｏｕｔ；Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ 中图分类号：Ｒ２４２ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０１．００６ 菊苣为菊科植物毛菊苣 Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ ｇｌａｎｄｕｌｏｓｕｍ ＢｏｉｓｓｅｔＨｕｅｔ或菊苣 Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ ｉｎｔｙｂｕｓＬ的干燥地 上部分或根，功效清肝利胆、健胃消食、利尿消肿，用 于湿热黄疸、胃痛食少、水肿尿少［１］。
高尿酸血症发病机制的研究进展
约 １％ 原 发 性 高 尿 酸 血 症 是 尿 酸 生 成 增 多 所 致 。 ０ １ １ 次 黄 嘌 呤 鸟 嘌呤 磷 酸核 糖 转 移 酶 （ Ｐ Ｔ 基 因 ． ＨＲ ） Ｈ Ｒ Ｐ２ 基 因位 于 Ｘ ２ ｑ６～ｑ ７ 长 度 约 为 ４ ｝， 括 ９个 外 显 子 ，７ ２， ２ｋ】 包 ５
呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸的生成减少 ， 嘌呤生 成的负反 馈抑 制减低 以及细胞 内磷 酸核 糖焦 磷酸 （ Ｒ Ｐ 的浓 度增 加 ， ＰＰ） 最
终导致尿酸的生成增加。
有学者提 出 ｈ Ａ １ Ｏ Ｔ 在将尿酸盐从管周 间隙摄取入 肾小管细胞
这一 过程 中起 重 要作 用 。ｈ Ａ １的 缺 陷 会 引 起 血 尿 酸 水 平 的 ＯＴ
一
点 ， 尿 酸 水 平 高 者 Ｔ Ｔ基 因 型 检 出 率 显 著 升 高 （ ＝ 血 ／ Ｐ
００ ３ 。但 ＭＴ Ｆ ．０ ） Ｈ Ｒ基 因 和血 尿 酸 水 平 升 高 之 间 的联 系 尚未
完全明确 ， 其具体机制有待于进一步的研究。
２ 尿 酸 排 泄 减 少
约占原发性 高尿 酸血症 的 ９ ％。肾小球 滤 出的尿酸 减 ０
多 的 次 黄 嘌 呤 核 苷 酸 导 致 血 尿 酸 增 多 。２ ０ ０ ３年 ， ａｃ Ｇ ｒｉ ａ—
其基 因位于 １ｑ １７ 含有 １ １ ｌ． ， ２个跨膜结 构域 ， 并证实 Ｏ Ｔ Ａ ３为
一
种尿酸盐转运 蛋 白。Ｏ Ｔ Ａ ３编码 的蛋 白质 与 ｒＡ １ ｒ Ａ ２ Ｏ Ｔ 、Ｏ Ｔ
制 尚不 清楚 。 肾脏 对 尿 酸 盐 的 排 泄 主 要 包 括 肾小 球 的 滤 过 、 近 曲 肾小 管 的重 吸 收 和 主 动 分 泌 。近 年 来 研 究 发 现 ， 一 些 有 尿 酸 盐转 运 蛋 白参 与 了近 曲肾 小 管 对 尿 酸 盐 的重 吸 收 和 主 动
尿酸转运蛋白功能的研究进展
尿酸转运蛋白功能的研究进展李懋【摘要】尿酸在肾脏的代谢需要依赖转运蛋白.有机阴离子转运蛋白(OATs)主要位于肾近曲小管,其介导众多带负电的代谢产物(包括尿酸、酸性神经递质、甾体激素、前列腺素等)和药物的跨膜转运,对药物排泄和药代动力学有重要影响.尿酸阴离子转运体1(URAT1)是有机阴离子转运家族的新成员,表达于近端肾小管上皮细胞刷状缘,主要负责尿酸在肾小管的重吸收和人类遗传性疾病的产生.该文将对OATs和URAT1的生理特性、功能调节及其在疾病中的作用等进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)001【总页数】3页(P32-34)【关键词】有机阴离子转运蛋白;尿酸阴离子转运体1;尿酸【作者】李懋【作者单位】甘肃中医学院临床医学系,兰州730000【正文语种】中文【中图分类】R589;R966有机阴离子转运蛋白(organic anion transporters，OATs)属于溶质转运体超家族(superfamily of solute carriers,SLC)，表达于肾小管上皮细胞，主要负责内源性和外源性有机阴离子的重吸收和分泌。
已有研究证实，OATs在肾脏处理药物及其代谢产物时发挥重要作用，并与临床药物相互作用及不良反应密切相关[1]。
2002年，Enomoto和Endon[2]发现尿酸阴离子转运体1(urate transporter1 URAT1)编码的SLC22A12基因(OATs家族的新成员)，与其他OATs相比具有独特的底物特异性。
URAT1主要介导尿酸的重吸收并参与一些遗传性疾病的发生。
现就OATs和URAT1的生理学意义、功能调节及其在某些尿酸相关性疾病中的作用进行综述。
1.1 OATs的表达与功能肾脏的近端和远端小管扮演了两个重要角色，将血液中的代谢产物排出体外，同时调节血液中分子的平衡。
而肾小管的这些重要功能是通过一群分布于顶端和基膜细胞的转运蛋白和特殊通道完成的。
ＴＬＲ２／_ＴＬＲ４-ＮＦ-κＢ_信号通路在痛风中的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀痛风是由于血尿酸浓度升高，尿酸钠晶体在关节㊁肌腱和周围组织中沉积，从而导致炎症性关节炎间歇性发作㊂Ｔｏｌｌ样受体是先天免疫系统中模式识别受体的一种㊂痛风性关节炎是由于过饱和的尿酸钠晶体在血液中析出，并与巨噬细胞产生作用，导致中性粒细胞的趋化㊁聚集，从而激活ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路，释放ＩＬ⁃１β㊁ＩＬ⁃６㊁ＴＮＦ⁃α等炎性因子和蛋白酶，导致痛风性关节炎的发生㊁发展㊂该文以痛风及ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路为主线，综述了ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路与痛风的相关性以及以该信号通路为靶点的治疗方法㊂㊀㊀［关键词］㊀痛风；㊀尿酸钠晶体；㊀炎症；㊀ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ３６３ ２＋１㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）１０－１０９６－０４㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．１０．２３ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｇｏｕｔ㊀ＢＡＩＤｏｎｇ⁃ｘｕｅ，ＬＩＪｉｎｇ，ＭＡＬｉ⁃ｆｅｎｇ．ＫｅｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄＤｉｓｅａｓｅ⁃ＲｅｌａｔｅｄＧｅｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ，ＸｉｚａｎｇＭｉｎｚｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０８２，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｇｏｕｔｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｂｌｏｏｄｕｒｉｃａｃｉｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌｓｉｎｊｏｉｎｔｓ，ｔｅｎｄｏｎｓａｎｄｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｔｉｓｓｕｅｓ，ｗｈｉｃｈｌｅａｄｓｔｏｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔａｔｔａｃｋｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｊｏｉｎｔｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＬＲ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｐａｔｔｅｒｎ⁃ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＲＲｓ）ｉｎｔｈｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄｔｈａｔｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｏｖｅｒｓａｔｕｒａｔｅｄｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅ（ＭＳＵ）ｃｒｙｓｔａｌｓｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｎｇｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｗｉｔｈｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ｗｈｉｃｈｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｃｈｅｍｏｔａｘｉｓａｎｄａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ，ｔｈｕｓａｃｔｉｖａｔｉｎｇＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ（ＮＦ）⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｒｅｌｅａｓｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＬ）⁃１β，ＩＬ⁃６ａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α（ＴＮＦ⁃α），ａｎｄｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ｌｅａｄｉｎｇｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ＴａｋｉｎｇｇｏｕｔａｎｄＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｓｔｈｅｍａｉｎｃｌｕｅ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｇｏｕｔ，ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｔａｒｇｅｔｅｄｂｙＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｇｏｕｔ；㊀Ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌｓ；㊀Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；㊀ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ㊀㊀痛风是由于血尿酸浓度升高，尿酸钠（ｍｏｎｏｓｏ⁃ｄｉｕｍｕｒａｔｅ，ＭＳＵ）晶体沉积在关节㊁肌腱及其周围软组织中，从而导致炎症性关节炎间歇性发作［１］㊂如不及时治疗，可能导致不可逆的关节损伤㊁慢性炎症及关节畸形㊂除了改变饮食和生活方式外，痛风的药物治疗还包括抗炎和降低尿酸盐的药物㊂该病有显著的性别差异，女性发病率显著低于男性［１］㊂痛风在全世界的发病率呈升高趋势㊂据国外文献统计，痛风患病率为２ ７％ ６ ７％［２］，２０１０ ２０１７年我国痛风患病率约为１ １％［３］㊂痛风急性发作期的一系列临床表现，是由沉积的ＭＳＵ晶体的先天免疫反应引起的㊂Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）是模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ⁃ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ），是先天免疫系统中的一种㊂有研究表明，痛风性关节炎是由于过饱和的ＭＳＵ晶体在血液中析出，并与巨噬细胞产生作用，诱导中性粒细胞聚集㊁趋化，大量中性粒细胞进入滑膜和关节液，吞噬ＭＳＵ晶体后引起脱颗粒㊁溶酶体和细胞膜的溶解㊁白细胞募集以及炎症介质的进一步释放，激活ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路，形成了正反馈循环，使炎症级联放大［４］㊂本文以痛风及ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路为主线，综述了ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路与痛风的相关性及以此信号通路为靶点的治疗方法㊂１㊀痛风的发病机制痛风的主要病因包括尿酸的产生增加或排泄减少，产生增加主要是由遗传原因或与嘌呤代谢有关的酶缺陷引起；排泄减少主要与已发现的几种尿酸转运体有关，如尿酸转运体通道㊁尿阴离子交换器和有机阴离子家族成员［５］㊂此外，痛风的发生常与其他疾病相关，如高血压㊁肥胖㊁心血管疾病㊁糖尿病㊁血脂异常㊁慢性肾脏疾病［１］㊂当血清尿酸水平超过一定浓度，尿酸就会析出并形成ＭＳＵ结晶在关节等部位沉积，从而导致关节周围的炎症反应，最终导致痛风急性发作［６］㊂痛风发病机制主要是两种：一是通过ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路，二是通过调控ＮＯＤ样受体家族ｐｙｒｉｎ结构域３（ＮＯＤ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｆａｍｉｌｙｐｙｒｉｎｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ３，ＮＬＲＰ３）炎症小体组装机制㊂ＭＳＵ晶体是一种损伤相关分子，目前大多研究发现痛风发作可能与ＭＳＵ晶体沉积关节刺激机体免疫系统而导致的炎症反应密切相关［７］㊂ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路是目前研究较多的㊂此通路调控白介素⁃１β（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１β，ＩＬ⁃１β）㊁肿瘤坏死因子⁃α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α，ＴＮＦ⁃α）等炎性因子的产生，并在痛风发病过程中起重要作用㊂２㊀ＴＬＲｓ２ １㊀ＴＬＲｓ的定义㊁结构㊁功能㊀ＴＬＲｓ是ＰＲＲｓ家族，在发生感染和细胞损伤的免疫反应中发挥核心作用㊂它们最先在果蝇中被发现，目前ＴＬＲｓ在人类中发现有１０种（ＴＬＲ１ ＴＬＲ１０），小鼠中发现有１２种（ＴＬＲ１ ＴＬＲ９和ＴＬＲ１１㊁ＴＬＲ１２㊁ＴＬＲ１３）［８］㊂ＴＬＲｓ是一种Ⅰ型跨膜蛋白，其结构由胞外区㊁跨膜区㊁胞浆区三个部分组成㊂胞外区含有富含亮氨酸的重复序列，具有马蹄形结构，可识别各种配体；胞浆区为Ｔｏｌｌ⁃ＩＬ⁃１受体结构域（Ｔｏｌｌ⁃ＩＬ⁃１ｒｅｃｅｐｔｏｒｄｏｍａｉｎ，ＴＩＲ），可激活下游信号通路［９］㊂ＴＬＲｓ存在于所有先天免疫细胞上，如巨噬细胞㊁中性粒细胞㊁自然杀伤细胞㊁嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等，ＴＬＲｓ能够识别外部病原体上的病原相关分子模式和内部损伤相关分子模式［１０］㊂几乎所有生物都编码不同的ＴＬＲｓ，ＴＬＲ１㊁ＴＬＲ２㊁ＴＬＲ４㊁ＴＬＲ５㊁ＴＬＲ６㊁ＴＬＲ１１表达于细胞膜上，主要识别脂质㊁脂蛋白等微生物膜成分，如ＴＬＲ４主要识别脂多糖（ｌｉｐｏｐｏ⁃ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）并在质膜上转导ＬＰＳ信号，它检测微生物细胞表面成分；ＴＬＲ５可识别鞭毛蛋白；ＴＬＲ１㊁ＴＬＲ２和ＴＬＲ６检测细菌脂蛋白；ＴＬＲ３㊁ＴＬＲ７㊁ＴＬＲ８和ＴＬＲ９位于细胞质中，仅在内质网㊁溶酶体和内溶酶体等细胞内小泡中表达，具有识别微生物核酸，如ＴＬＲ３特异性检测双链ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）等核酸，ＴＬＲ７和ＴＬＲ８可识别单链ＲＮＡ；ＴＬＲ９是含有双链ＤＮＡ的未甲基化寡核苷酸，而ＴＬＲ１３识别细菌核糖体ＲＮＡ［１１⁃１２］㊂ＴＬＲｓ通过与其配体的作用而被激活，产生炎性细胞因子㊁趋化因子等㊂此外，ＴＬＲｓ参与抗原呈递细胞的成熟和分化，从而将先天免疫反应和获得性免疫反应联系起来㊂已报道ＴＬＲｓ基因在免疫组织（如脾㊁胸腺㊁淋巴结）和非免疫组织（骨骼肌㊁脑㊁肺㊁肠和胰腺等）以及所有天然免疫细胞和获得性免疫细胞上表达［１３］㊂２ ２㊀ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号转导通路㊀ＴＬＲ２／ＴＬＲ４在被如ＣＤ１４㊁ＬＰＳ和ＭＤ２等配体激活后，ＴＬＲ２／ＴＬＲ４的细胞质ＴＩＲ结构域募集信号转导接头的ＭｙＤ８８形成复合物，激活下游各种激酶ＩＲＡＫ４㊁ＩＲＡＫ１，进而导致ＴＮＦ受体相关因子６（ＴＮＦｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｃｔｏｒ６，ＴＲＡＦ６）被募集和激活，激活ｋａｐｐａＢ抑制因子激酶复合物（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｋａｐｐａＢｋｉｎａｓｅ，ＩＫＫ）α㊁ＩＫＫβ㊁ＩＫＫγ㊂ＴＬＲ４还通过非ＭｙＤ８８依赖途径，募集ＴＲＡＭ和ＴＲＩＦ形成复合物，激活ＴＲＡＦ３，进而激活ＩＫＫε㊁ＴＡＮＫ结合激酶１㊂两者最终导致ＮＦ⁃κＢ被激活，启动前炎性ＩＬ⁃１β的表达㊂产生炎症级联反应，生成如ＴＮＦ⁃α㊁ＩＬ⁃１β等细胞炎症因子［１４⁃１５］㊂３㊀ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号转导通路与痛风的相关性３ １㊀ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号转导通路相关基因的研究㊀在痛风的发病过程中，虽然痛风的许多炎性介质已被识别，但仅有１３个等位基因与统计学上有显著的遗传关联［４］，其中与ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号转导通路相关的基因主要包括ＴＬＲ４㊁分化簇１４（ｃｌｕｓｔｅｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ１４，ＣＤ１４）㊁ＩＬ⁃１β㊁ＴＮＦ⁃α㊂３ １ １㊀ＴＬＲ４㊀ＴＬＲ４是一种ＰＲＲｓ，其基因高度多态，与自身免疫及自身炎症有关㊂ＴＬＲ４基因ｒｓ２１４９３５６Ｔ＞Ｇ单核苷酸多态性可能与我国汉族人群原发性痛风发病相关，ＴＴ基因型是痛风发病的危险因素，可能参与调节ＴＬＲ４⁃ＩＬ⁃１β信号通路以及免疫㊁炎症㊁脂质代谢［１６⁃１７］㊂ＴＬＲ４已被证明在痛风小鼠模型对ＭＳＵ晶体的炎症反应中是必要因素［１８］㊂研究表明，在服用抗ＴＬＲ４抗体时，血清ＩＬ⁃１β在发作期间降低，表明ＴＬＲ４是未来痛风疗法发展的合理靶点［１９］㊂３ １ ２㊀ＣＤ１４㊀ＣＤ１４是痛风炎症的重要介质ＴＬＲ２和ＴＬＲ４的共同受体㊂体外研究表明，ｓＣＤ１４可与ＭＳＵ晶体结合；ＣＤ１４阴性细胞仍可吞噬ＭＳＵ晶体，但产生的炎性细胞因子ＩＬ⁃１β减少约９０％，有力地支持了ＣＤ１４在痛风炎症中的作用［２０］㊂ＣＤ１４中功能基因变异的获得增加了ＴＬＲ４介导的信号对ＭＳＵ晶体的反应，而功能变异的缺失减少了ＩＬ⁃１β的诱导和白细胞的渗透㊂因此，ＣＤ１４在痛风中可能具有促炎作用［２０］㊂但一项研究表明，与健康对照组相比，痛风患者的膜结合ＣＤ１４和ｓＣＤ１４均减少，将ＭＳＵ晶体应用于外周血单核细胞ＣＤ１４的表达也减少［２１］㊂这可能表明ＣＤ１４在痛风的自发缓解中起重要作用㊂３ １ ３㊀ＩＬ⁃１β㊀ＩＬ⁃１β被认为是痛风炎症的中枢，可通过刺激促炎细胞因子㊁趋化因子８和ＩＬ⁃６释放以及内皮细胞上黏附分子的上调而加剧痛风相关的炎症，导致中性粒细胞和单核细胞等重新聚集到ＭＳＵ晶体沉积部位［２２］，中性粒细胞募集后，炎症的正反馈循环随之而来㊂据报道，ＭＳＵ晶体存在下的脂肪酸在与ＴＬＲ２结合后诱导大量ＩＬ⁃１β的释放，通过动物模型研究证实了游离脂肪酸和ＭＳＵ在诱导小鼠ＩＬ⁃１β产生和ＭＳＵ结晶性炎症反应中的协同作用［２３］㊂ＭＳＵ晶体还可以刺激Ｃ５ａ补体蛋白的产生，进而通过产生活性氧和激活炎症小体来刺激ＩＬ⁃１β的产生［２４］㊂对抑制ＩＬ⁃１β作为痛风的治疗进行了几项临床试验㊂Ｓｃｈｌｅｓｉｎｇｅｒ等［２５］发现，卡那单抗是一种人类抗ＩＬ⁃１β的单抗，降低了痛风性关节炎急性发作的风险㊂欧洲药品管理局认为卡那单抗可用于痛风频繁发作且对秋水仙碱㊁非甾体抗炎药㊁口服和注射皮质类固醇有禁忌证的患者［２６］㊂对ＩＬ⁃１受体拮抗剂阿那白滞素进行了临床研究，结果显示其对急性痛风发作的疗效不逊于通常的治疗方法［２７］㊂３ １ ４㊀ＴＮＦ⁃α㊀ＴＮＦ⁃α是一种被广泛研究的促炎细胞因子，痛风患者血清ＴＮＦ⁃α升高，ＭＳＵ晶体刺激单核细胞产生ＴＮＦ⁃α，ＴＮＦ⁃α通过其受体促进天冬氨酸蛋白水解酶１的激活，导致ＮＬＲＰ３炎症体的激活，从而导致痛风加重，ＴＮＦ⁃α还促进ｐｒｏ⁃ＩＬ⁃１β的合成，从而产生ＩＬ⁃１β［２８⁃２９］㊂研究表明，ｒｓ１８００６３０的Ａ变异与ＴＮＦ⁃α和血清ＴＮＦ⁃α水平降低相关［３０］㊂这可能表明局部和全身ＴＮＦ⁃α表达的影响存在重要差异㊂目前已开发出几种ＴＮＦ⁃α抑制剂㊂可用的拮抗剂包括：依那西普，一种与ＩｇＧ的Ｆｃ部分偶联的重组人ＴＮＦ⁃Ｒ２可溶性融合蛋白；英夫利西单抗，一种抗ＴＮＦ人鼠嵌合ＩｇＧ１单克隆抗体；阿达木单抗和戈利木单抗，人抗ＴＮＦ⁃α单克隆抗体；培塞利珠单抗，人源化抗ＴＮＦ⁃α抗体的Ｆａｂᶄ片段［３１］㊂有研究表明，依那西普可能对其他抗炎药无效的痛风性炎症有效［３２］㊂有病例报道显示英夫利西单抗成功治疗痛风［３３］㊂３ ２㊀以ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号转导通路为痛风治疗靶点的研究㊀痛风是人类最常见的自身炎症性关节炎之一，传统的痛风治疗策略药物数量有限，且有许多与之相关的副作用，因此，需要开发更安全㊁有效的药物㊂Ｈｏｌｚｉｎｇｅｒ等［３４］的一项研究表明，痛风中高表达的骨髓相关蛋白⁃８（ｍｙｅｌｏｉｄ⁃ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ⁃８，ＭＲＰ⁃８）和ＭＲＰ⁃１４是ＭＳＵ晶体诱导的体外和体内ＩＬ⁃１β分泌的增强剂，这些由活化的吞噬细胞释放的内源性ＴＬＲ４配体可导致痛风炎症的持续㊂Ｈｅ等［３５］的一项研究表明，抑制ＴＬＲ４可以增强髓系细胞表达的触发受体１抑制剂在ＭＳＵ晶体诱导的炎症中的作用，而髓系细胞表达的触发受体１可以加速ＭＳＵ晶体诱导的急性炎症，抑制髓系细胞表达的触发受体１可能为缓解急性痛风性关节炎提供一种新治疗策略㊂另一项研究表明，规律㊁适度的体力活动可以产生可量化的抗炎作用，能够通过降低循环中性粒细胞上的ＴＬＲ２表达和抑制全身ＣＸＣＬ１来部分减轻由关节内ＭＳＵ晶体诱导的病理反应［３６］㊂Ｒｏｓｓａｔｏ等［１８］的一项研究表明，ＭＳＵ可能激活ＴＬＲ４以诱导巨噬细胞释放ＩＬ⁃１β，在急性痛风发作期间引发伤害感受和炎症㊂Ｈｕａｎｇ等［３７］的研究表明，ＭＳＵ晶体刺激ＨＳＰ６０表达，从而加速ＴＬＲｓ／ＭｙＤ８８／ＮＦ⁃κＢ信号通路并加剧线粒体功能障碍㊂４㊀结语随着痛风患病率的升高，有效的治疗策略变得越来越重要㊂现有研究表明，痛风性关节炎关节内析出的ＭＳＵ晶体通过ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路，合成前ＩＬ⁃１β和其他炎症体成分，此为痛风性关节炎发病的主要途径之一㊂随着对痛风的研究不断深入，痛风发病机制的逐渐明确，痛风性关节炎的治疗新药不断被研究㊂目前，虽已证实ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路在痛风的发病过程中起重要作用，但针对该通路为靶点治疗痛风的药物研究较少，因此，新的治疗靶点的研究有较好前景㊂参考文献［１］ＤａｌｂｅｔｈＮ，ＭｅｒｒｉｍａｎＴＲ，ＳｔａｍｐＬＫ．Ｇｏｕｔ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１６，３８８（１００５５）：２０３９－２０５２．［２］ＤａｌｂｅｔｈＮ，ＧｏｓｌｉｎｇＡＬ，ＧａｆｆｏＡ，ｅｔａｌ．Ｇｏｕｔ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０２１，３９７（１０２８７）：１８４３－１８５５．［３］ＰａｓｃａｒｔＴ，ＬｉｏｔéＦ．Ｇｏｕｔ：ｓｔａｔｅｏｆｔｈｅａｒｔａｆｔｅｒａｄｅｃａｄｅｏｆｄｅｖｅｌｏｐ⁃ｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ），２０１９，５８（１）：２７－４４．［４］ＢｏｄｏｆｓｋｙＳ，ＭｅｒｒｉｍａｎＴＲ，ＴｈｏｍａｓＴＪ，ｅｔａｌ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｏｕｒｕｎｄｅｒ⁃ｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｇｏｕｔａｓａｎａｕｔｏ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２０２０，５０（５）：１０８９－１１００．［５］ＷａｎｇＸ，ＷａｎｇＹＧ．ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｏｕｔｕｓｉｎｇＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＩｎｔｅｇｒＭｅｄ，２０２０，２６（１）：８－１３．［６］谢蓓蓓，苏厚恒．ＭＳＵ晶体介导的痛风性关节炎的炎症机制［Ｊ］．中华临床医师杂志（电子版），２０１３，７（１６）：１０２－１０４．［７］蒋㊀莉，周京国，青玉凤，等．Ｔｏｌｌ样受体２和Ｔｏｌｌ样受体４及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究［Ｊ］．中华风湿病学杂志，２０１１，１５（５）：３００－３０４．［８］ＫａｗａｉＴ，ＡｋｉｒａＳ．Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｒｏｓｓｔａｌｋｗｉｔｈｏｔｈｅｒｉｎｎａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０１１，３４（５）：６３７－６５０．［９］ＬｉｍＫＨ，ＳｔａｕｄｔＬＭ．Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂＰｅｒｓｐｅｃｔＢｉｏｌ，２０１３，５（１）：ａ０１１２４７．［１０］Ｇｈａｆｏｕｒｉ⁃ＦａｒｄＳ，ＡｂａｋＡ，ＳｈｏｏｒｅｉＨ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｎｏｎ⁃ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓａｎｄＴｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０２１，１４０：１１１７８４．［１１］ＫａｗａｉＴ，ＡｋｉｒａＳ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｐａｔｔｅｒｎ⁃ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ：ｕｐｄａｔｅｏｎＴｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１１（５）：３７３－３８４．［１２］ＦｉｔｚｇｅｒａｌｄＫＡ，ＫａｇａｎＪＣ．Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｉｍｍｕ⁃ｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０２０，１８０（６）：１０４４－１０６６．［１３］Ｖ ｚｑｕｅｚ⁃ＣａｒｂａｌｌｏＣ，Ｇｕｅｒｒｅｒｏ⁃ＨｕｅＭ，Ｇａｒｃíａ⁃ＣａｂａｌｌｅｒｏＣ，ｅｔａｌ．Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０２１，２２（２）：８１６．［１４］ＬｉｍＫＨ，ＳｔａｕｄｔＬＭ．Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂＰｅｒｓｐｅｃｔＢｉｏｌ，２０１３，５（１）：ａ０１１２４７．［１５］周㊀琦，刘树民，董婉茹． ＴＬＲ２／４⁃ＮＦ⁃κＢ 信号转导通路在痛风性关节炎发病中的作用机制［Ｊ］．中国药师，２０１６，１９（９）：１７３３－１７３６．［１６］青玉凤，周京国，张全波，等．Ｔｏｌｌ样受体４基因单核苷酸多态性与我国汉族人群原发性痛风性关节炎发病的相关性研究［Ｊ］．中华风湿病学杂志，２０１３，１７（１１）：７２４－７２８．［１７］ＱｉｎｇＹＦ，ＺｈｏｕＪＧ，ＺｈａｎｇＱＢ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＴＬＲ４ｇｅｎｅｒｓ２１４９３５６ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎａｃａｓｅ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１３，８（５）：ｅ６４８４５．［１８］ＲｏｓｓａｔｏＭＦ，ＨｏｆｆｍｅｉｓｔｅｒＣ，ＴｒｅｖｉｓａｎＧ，ｅｔａｌ．Ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１βｒｅｌｅａｓｅｉｓｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎＴｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４ａｎｄｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌＶ１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ），２０２０，５９（１）：２６６．［１９］ＱｉｎｇＹＦ，ＺｈａｎｇＱＢ，ＺｈｏｕＪＧ，ｅｔａｌ．ＣｈａｎｇｅｓｉｎＴｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＬＲ）４⁃ＮＦκＢ⁃ＩＬ１βｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｍａｌｅｇｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓｍｉｇｈｔｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＲｈｅｕｍａｔｏｌＩｎｔ，２０１４，３４（２）：２１３－２２０．［２０］ＳｃｏｔｔＰ，ＭａＨ，ＶｉｒｉｙａｋｏｓｏｌＳ，ｅｔａｌ．ＥｎｇａｇｅｍｅｎｔｏｆＣＤ１４ｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７（９）：６３７０－６３７８．［２１］ＤｕａｎＬ，ＬｕｏＪ，ＦｕＱ，ｅｔａｌ．ＤｅｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ１４ｉｎＭＳＵ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｅｍｉｓｓｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｇｏｕｔ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ，２０１９，２０１９：７１４３２４１．［２２］ＨａｃｈｉｃｈａＭ，ＮａｃｃａｃｈｅＰＨ，ＭｃＣｏｌｌＳＲ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｉｃｒｏｃｒｙｓ⁃ｔａｌｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｒｏｔｅｉｎ１ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ８ｂｙｈｕｍａｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ：ａｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈ⁃ａｎｉｓｍｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｔｏｓｉｔｅｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｓｙｎｏｖｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９９５，１８２（６）：２０１９－２０２５．［２３］ＪｏｏｓｔｅｎＬＡ，ＮｅｔｅａＭＧ，ＭｙｌｏｎａＥ，ｅｔａｌ．ＥｎｇａｇｅｍｅｎｔｏｆｆａｔｔｙａｃｉｄｓｗｉｔｈＴｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ２ｄｒｉｖｅｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１βｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｖｉａｔｈｅＡＳＣ／ｃａｓｐａｓｅ１ｐａｔｈｗａｙｉｎｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２０１０，６２（１１）：３２３７－３２４８．［２４］ＫｈａｍｅｎｅｈＨＪ，ＨｏＡＷ，ＬａｕｄｉｓｉＦ，ｅｔａｌ．Ｃ５ａｒｅｇｕｌａｔｅｓＩＬ⁃１βｐｒｏ⁃ｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｌｅｕｋｏｃｙｔｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｉｎａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１７，８：１０．［２５］ＳｃｈｌｅｓｉｎｇｅｒＮ，ＭｙｓｌｅｒＥ，ＬｉｎＨＹ，ｅｔａｌ．Ｃａｎａｋｉｎｕｍａｂｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆａｃｕｔｅｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｆｌａｒｅｓｄｕｒｉｎｇｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆａｌｌｏｐｕｒｉｎｏｌｔｒｅａｔ⁃ｍｅｎｔ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２０１１，７０（７）：１２６４－１２７１．［２６］ＳｏＡ，ＤｕｍｕｓｃＡ，ＮａｓｉＳ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＩＬ⁃１ｉｎｇｏｕｔ：ｆｒｏｍｂｅｎｃｈｔｏｂｅｄｓｉｄｅ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ），２０１８，５７（ｓｕｐｐｌ＿１）：ｉ１２－ｉ１９．［２７］ＪａｎｓｓｅｎＣＡ，ＯｕｄｅＶｏｓｈａａｒＭＡＨ，ＶｏｎｋｅｍａｎＨＥ，ｅｔａｌ．Ａｎａｋｉｎｒａｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｇｏｕｔｆｌａｒｅｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ａｃｔｉｖｅ⁃ｃｏｍｐａｒａｔｏｒ，ｎｏｎ⁃ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｒｈｅｕ⁃ｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ），２０１９．［Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ］［２８］ＡｍａｒａｌＦＡ，ＢａｓｔｏｓＬＦ，ＯｌｉｖｅｉｒａＴＨ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＴＮＦ⁃αｉｓｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｆｏｒａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｈｙｐｅｒｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｇｏｕｔ［Ｊ］．ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１６，４６（１）：２０４－２１１．［２９］ＣｈａｐｍａｎＰＴ，ＹａｒｗｏｏｄＨ，ＨａｒｒｉｓｏｎＡＡ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌａｃｔｉｖａ⁃ｔｉｏｎｉｎｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒαａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，１９９７，４０（５）：９５５－９６５．［３０］ＳｋｏｏｇＴ，ｖａｎᶄｔＨｏｏｆｔＦＭ，ＫａｌｌｉｎＢ，ｅｔａｌ．Ａｃｏｍｍｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ＣңＡｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｔｐｏｓｉｔｉｏｎ⁃８６３）ｉｎｔｈｅｐｒｏｍｏｔｅｒｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α（ＴＮＦ⁃α）ｇｅｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｄｕｃｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆＴＮＦ⁃α［Ｊ］．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，１９９９，８（８）：１４４３－１４４９．［３１］ＳｚｏｎｄｙＺ，ＰａｌｌａｉＡ．ＴｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＴＮＦ⁃ａｌｐｈａｒｅｖｅｒｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｌｅａｄｉｎｇｔｏＴＧＦ⁃ｂｅｔａｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｓｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙＴＮＦｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｏｌｅ⁃ｃｕｌｅｓ：Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｓ，２０１７，１１５：１２４－１３２．［３２］ＴａｕｓｃｈｅＡＫ，ＲｉｃｈｔｅｒＫ，ＧｒäｓｓｌｅｒＡ，ｅｔａｌ．Ｓｅｖｅｒｅｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｒｅｆｒａｃ⁃ｔｏｒｙｔｏａｎｔｉ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒαａｓａｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２００４，６３（１０）：１３５１－１３５２．［３３］ＦｉｅｈｎＣ，ＺｅｉｅｒＭ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｔｏｐｈａｃｅｏｕｓｇｏｕｔｗｉｔｈｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）［Ｊ］．ＲｈｅｕｍａｔｏｌＩｎｔ，２００６，２６（３）：２７４－２７６．［３４］ＨｏｌｚｉｎｇｅｒＤ，ＮｉｐｐｅＮ，ＶｏｇｌＴ，ｅｔａｌ．Ｍｙｅｌｏｉｄ⁃ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ８ａｎｄ１４ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍ⁃ｍａｔｉｏｎｉｎｇｏｕｔ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１４，６６（５）：１３２７－１３３９．［３５］ＨｅＹ，ＹａｎｇＱ，ＷａｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌ⁃１ａｌｌｅｖｉａｔｅｓａｃｕｔｅｇｏｕｔｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｅｄｉａｔｏｒｓＩｎｆｌａｍｍ，２０１９，２０１９：５６４７０７４．［３６］ＪａｂｌｏｎｓｋｉＫ，ＹｏｕｎｇＮＡ，ＨｅｎｒｙＣ，ｅｔａｌ．ＰｈｙｓｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｐｒｅｖｅｎｔｓａｃｕｔｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｇｏｕｔｍｏｄｅｌｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴＬＲ２ｏｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓａｓｗｅｌｌａｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍＣＸＣＬ１ａｎｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｃｒｅａｓｅｄｐａｉｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｇｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０２０，１５（１０）：ｅ０２３７５２０．［３７］ＨｕａｎｇＱ，ＧａｏＷ，ＭｕＨ，ｅｔａｌ．ＨＳＰ６０ｒｅｇｕｌａｔｅｓｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｃｒｙｓｔａｌ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ⁃ＭｙＤ８８ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｘｉｄＭｅｄＣｅｌｌＬｏｎｇｅｖ，２０２０，２０２０：８７０６８９８．［收稿日期㊀２０２２－０８－１０］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式白冬雪，李㊀靖，马利锋．ＴＬＲ２／ＴＬＲ４⁃ＮＦ⁃κＢ信号通路在痛风中的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（１０）：１０９６－１０９９．。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
与尿酸盐转运有关的有机阴离子研究进展
作者：沈洁， 姚华
作者单位：新疆医科大学公共卫生学院,830054
刊名：
新疆医学
英文刊名：XINJIANNG MEDICAL JOURNAL
年，卷(期)：2008,38(3)
1.Sweet DH;Wolff NA;Pritchard JB Expression cloning and charaeterzation of ROAT1.The basolateral organic anion transporter in rat kidney[外文期刊] 1997
2.Wolff NA;Wemer A;Burkhardt S;Burckhardt G Expression cloing and characterization of a renal organic anion transporter from winter flounder 1997
3.Rafey MA;Lipkowitz MS;Leal-Pinto E Uricacid transport[外文期刊] 2003(05)
4.Cha SH;Sekine T;Fukushima JI Identification and characterzation of human organic anion transporter 3 expressing predominantly in the kidney[外文期刊] 2001
5.Nnkajima N;Sekine T;Cha SH;Tojo A Hosoyamada M Kanai Y Developmental changes in multispecific organic anion transporter 1 expression in the rat kidney[外文期刊] 2000
6.Pavlova A;Sakurai H;Leclercq B;Beier DR Yu AS Nigam SK Developmentally regulated experssion of organic ion transporters NKT(OAT1),OCT1,NLT(OAT2),and Roct 2002
7.Hosoyamada M;Ichida K;Enomoto A;Hosoya T Endou H Function and localization of urate transporter 1 in mouse kidney[外文期刊] 2004(2)
8.Kobayashi Y;Hirokawa N;Ohshiro N;Sekine T Sasaki T Tokuyama S Differential gene expression of organic anion transporters in male and female rats[外文期刊] 2002(1)
9.Ichida K;Hosoyamada M;Kimura H;Mohrenweiser HW Urate transport via human PAH transporter hOAT1 and its gene structure[外文期刊] 2003
10.Buist SC;Cherrington NJ;Choudhufi S;Hartley DP Klaassea CD Gender-specific and developmental influences On the expression of rat organic anion transporters[外文期刊] 2002(1)
11.Bakhiya A;Bahn A;Burckhardt G Human organic anion transporter3(hOAT3)can operate as an exchanger and mediate secretory urate flux[外文期刊] 2003(05)
12.Hosoyamada M;Sekine T;Kanai Y Molecular cloning and functional expression of amuhispecific organic anion transporer form human kidney 1999
13.Kojima R;Sekine T;Kawachi M Immunolocalization of multispecific organic anion transporters
OAT1,OAT2,and OAT3,in rat kidney[外文期刊] 2002(4)
14.Kusuhara H;Sekine T;Utsunomiya-Tate N;Tsuda M Kojima R Cha SH Molecular cloning and characterization of a new muhispecific organic anion transporter from rat brain[外文期刊] 1999
15.Sekine T;Watanabe N;Hosoyamada M;Kanai Y Endon H Expression cloning and characterization of a novel muhispecific organic anion transporter[外文期刊] 1997
16.Moller JV;Sheikh MI Renal organic anion transport system,pharmacological physiological and biochemical aspects 1982
18.Ullrich KJ Renal transporters for organic anions and organic cation Strutural requirements for substrates[外文期刊] 1997
19.Enomoto A;Kimura H;Chairoungdua A Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels[外文期刊] 2002
20.Ljubojevic M;Herak-Kramberger CM;Hagos Y;Bahn A Endou H Burekhardt G Rat renal cortical OAT1 and OAT3 exhibit gender differences determined by both androgen stimulation and estrogen inhibition 2004 21.Kimiyoshi I;Makoto H;Ichiro H Clinical and Molecular Analysis of Patient swith Renal Hypouricemia in Japan-Influence of URAT1 Geneon Urinary Urate Excretion[外文期刊] 2004(01)
22.Habu,Y;Yano,I;okuda M;Tukatsu,A,Inui K Restored expression and activing of organic ion transporters Road,Roar3 and roc T2 after hyperuricenia in the rat kidney[外文期刊] 2005(06)
23.Bleasby K;Hall LA;Perry JL;Mohrenweiser HW Pritehard JB Functional Consequences of single nucleotide polymorphisms in the human organic anion transporter hOAT1(SLC22A6)[外文期刊] 2005(2)
1.薛莎.朱琼洁.马威伸秦组方对高尿酸血症小鼠的影响[期刊论文]-中国药物经济学2010(2)
2.李娜.姚力萍.刘艳红老年人用药引起严重肾脏损害3例报告[期刊论文]-吉林医学2003,24(3)
3.黄佳珉.付华军慢性尿酸性肾病中医药研究进展[期刊论文]-吉林中医药2007,27(1)
4.杨菊贤.赵倩高尿酸血症的早期干预及并发症的预防[期刊论文]-上海预防医学2007,19(5)
5.宋平痛风性肾病的中医药研究进展[期刊论文]-中国中西医结合肾病杂志2004,5(11)
6.张芳.陈安进.Zhang Fang.Chen Anjin别嘌醇抗痛风疗法加用塞来昔布致患者尿蛋白阳性[期刊论文]-药物不良反应杂志2009,11(3)
7.臧力学慢性尿酸性肾病的中医药研究进展[期刊论文]-中国中医药科技2006,13(2)
8.张鑫.邬元红.席加秋高尿酸性肾病患者的脂类代谢观察[期刊论文]-中国误诊学杂志2005,5(7)
9.杨钧.李龙小剂量秋水仙碱联合非甾体抗炎药治疗急性痛风性关节炎30例疗效观察[期刊论文]-贵州医药2008,32(10)
10.吴迎春禽痛风病的产生及防治[期刊论文]-山东畜牧兽医2010,31(9)
本文链接：/Periodical_xjyx200803032.aspx。