罗 拉---快速起效的抗焦虑催眠药

最初减药的速度可以快些，如在第1周内减少20
%～ 50%，后面的减药要慢，每间隔3～5天减
少10%～20%

可以先将罗拉换成较长半衰期的药物，然后再
逐渐减量
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综上所述，罗拉是一种 快速起效、使用安全 的抗焦虑催眠药
谢
谢！
罗拉的应用：
—— (2) 失眠
随着剂量增大，罗拉可产生镇静催眠作用 并具有以下特点：
a、治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻
b、对快动眼睡眠(REMS）时相影响小 c、对慢动眼睡眠（NREMS）的第二期延长，第 四期缩断，可减少夜惊、夜游
罗拉的应用：
—— (2) 失眠
罗拉主要用于治疗

精神疾病伴发的睡眠障碍 因焦虑或暂时性情景压力引起的失眠患者 需要较高的剂量，最低剂量为2mg
罗
拉
快速起效的抗焦虑催眠药
抗焦虑、催眠药——罗拉 罗拉

通用名：劳拉西泮片 商品名：罗拉 英文名：Lorazepam Tablets
药理作用

选择性地作用于大脑边缘系统，与中 枢苯二氮卓受体结合而促进抑制性递 质γ-氨基丁酸（GABA）的作用，从而 具有抗焦虑、镇静、催眠、肌松作用， 可解除神经紧张、胃肠功能紊乱、恐 惧症状
本品过量中毒后可静注特效拮抗剂氟马西 尼（安易醒）来解救，能有效地催醒患者和改 善中毒所致的呼吸和循环抑制
如何看待罗拉的依赖
影响成瘾发生的危险因素：
（1）高剂量、长期使用者 （ 2 ）患者本人或家族中有酒精中毒史者，或 酒依赖者 （3）其它镇静剂成瘾者
如何看待罗拉的依赖

找不到流行病学资料
合理用药，适时停药 结论：需要适当关注
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给药方案推荐
• 常规的剂量范围是每天2到6mg，分次服 用，最大剂量为睡觉前给予，每日剂量可 在1到10mg间变动调整
• 焦虑症状：大部分患者初始剂量为每天2到 3mg，每日2次或3次
给药方案推荐
• 由于焦虑或暂时性情景压力引起的失眠 患者：日剂量为 2-4mg单次口服，通常安 排在入睡前给药
药理作用

当 BDZs 结合于这种复合物的位点时，激 活 GABA-A 受体，增加氯离子通道的通透 性，延长 GABA 神经原的抑制作用，从而 发挥药物的抗兴奋作用。 BDZs阻断应激引起的中枢NE、5-HT和DA 等神经递质浓度的升高。

GABA受体
GABA-BDZ受体复合物



(1) BZ1 受体：调节 焦虑 (2) BZ2 受体：调节 其它活性 以上两种受体亚型与 多 种 BDZs 有 高 度 亲 和性，具有 CNS 作用。 (3) BZ3受体：在周 缘组织中非常丰富， 与肿瘤生长有关。
罗拉的应用：
—— (3) 增效剂
0 1
2
3
4
5
6
7
8
9
0 1
治疗时间（周）
2 3 4 5 6 治疗时间（周）
7
8
小剂量劳拉西泮可明显增加帕罗西汀 的治疗作用，使临床疗效提前一周。
两者合用1周后即可明显改善躯体和 非躯体疾病性抑郁及焦虑的症状，罗 拉可明显增强帕罗西汀的治疗作用
刘金光等，帕罗西汀合并劳拉西泮治疗广泛性焦虑的随机性研究,中国健康心理学杂志,2007,Vol. 15,No.1l 张桂莲等，帕罗西汀联合小剂量劳拉西伴治疗躯体及非躯体疾病性抑 郁 及 焦 虑 的 研 究，陕西医学杂志，2005，Vol. 4
罗拉的应用：
—— (3) 增效剂

常用于抗抑郁药、抗精神病药物和情感稳定剂 的增效剂。
罗拉的应用：
—— (3) 增效剂
在治疗焦虑、抑郁的早期，罗拉 与抗抑郁药、抗焦虑药合用
一． 迅速改善患者的睡眠状况 二． 对抗抗抑郁药引起的兴奋和失眠 三． 增加抗抑郁药、抗焦虑药的临床疗效
罗拉的应用：
—— (3) 增效剂
劳拉西泮3mg/d（n=57） 安慰剂（n=10） 丁螺环酮15mg/d（n=58）
丁螺环酮VS劳拉西泮(P0.05) 劳拉西泮VS安慰剂(P0.05) 丁螺环酮VS安慰剂(P0.05)
罗拉治疗广泛性焦虑起效明显快于丁螺环酮
Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366
安慰剂（n=10） 丁螺环酮15mg/d（n=58） 劳拉西泮3mg/d（n=57）
丁螺环酮VS劳拉西泮(P0.05) 劳拉西泮VS安慰剂(P0.05) 丁螺环酮VS安慰剂(P0.05)
劳拉西泮可以有效改善焦虑抑郁患者的睡眠
Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366
罗拉的应用：
—— (2) 失眠
80
VARS alertnesss Score/100
70
3h 基线
Peak saccadic velocity (degrees/s)
495
475
455 435 415 395 375
CPZ 100mg LOR 0.5mg LOR 1mg LOR 2mg
3h 基线
60

罗拉的应用：
—— (3) 增效剂

急性躁狂早期，与心境稳定剂合用， 以控制兴奋、激越、攻击等急性症 状。6-12mg/日，2-3次服用。
双相障碍防治指南2003
罗拉的安全性
肝脏代谢，但不经过肝脏药酶代谢 ——与它药物（如抗抑郁药、心 血管、高血压药等）的相互作用少， 用药更安全。

罗拉的安全性
罗拉的药代动力学




口服后吸收迅速，Tmax大约2小时，绝对生物 利用度为90%，血浆蛋白结合率约为85% 半衰期约为10-20小时 代谢产物葡萄糖醛酸劳拉西泮无CNS活性 年龄不影响劳拉西泮的药代动力学 不经过肝脏药酶代谢
罗拉的临床应用
(一)抗焦虑治疗
(二)改善精神疾病伴发的睡眠障碍 (三)常用于抗抑郁药、抗精神病药物和情感 稳定剂的增效剂
罗拉的应用：
—— (3) 增效剂
精神分裂症的辅助治疗

精神分裂症的GABA系统功能不足假说（DA-GABA功能不 平衡）

提高GABA中介功能（BZDs具有激活GABA功能的药 理作用），可以增强抗精神病药物的DA受体阻断作用
与抗精神病药物合用治疗精神病性兴奋状态，对激越 和破坏行为起效快，效果好，可减少抗精神病药物用 量，降低抗精神病药物引起的锥体外系反应，如急性 肌张力障碍10 0
CPZ100mg LOR 0.5mg LOR 1mg LOR 2mg Placebo
*P<0.05与基线比较
Placebo
罗拉的镇静作用是和剂量相关的，低剂量0.5mg时镇静作 用很弱，高剂量2.0mg时表现出明显的镇静催眠作用
Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366
罗拉的应用： —— (1)抗焦虑治疗


抗焦虑作用是在低于镇静剂量时即表现出来。 起效更迅速，具有更高的临床治愈率，且可用 于治疗惊恐发作 抗焦虑作用广 — 适用于各种类型和程度的焦虑，包括
急、慢性焦虑症，严重躯体疾病包括心血管疾 病或胃肠道疾病等伴有的焦虑等

同类产品中抗焦虑作用最强 —使用小剂量即可得到治疗效果
罗拉的应用：
—— (1)抗焦虑治疗
安慰剂（n=10） 丁螺环酮15mg/d（n=58） 劳拉西泮3mg/d（n=57）
week
劳拉西泮第一周HAM－A减分明显优于安慰剂
Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366
罗拉的应用：
—— (1)抗焦虑治疗
罗拉的应用：
—— (1)抗焦虑治疗
劳拉西泮早期起效可以预测远期疗效
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 两周末没有起效者（％） 两周末起效者（％）
劳拉西泮组两周起效患者六周后有效的达到84.1％，而两周末没有起效患者六周后有 效率为30.8％
Laakmann G. et. al. , Psychopharmacology(1998)136:357-366

在肝脏不经过氧化代谢，直接进行结合代 谢，且代谢产物无活性，不存在体内蓄积作 用
——极少产生耐药性 ——肝功不全的患者用药较安全
Everett H. et al, Psychopharmacology ( 1985 ) 86: 392-399
罗拉的安全性
年龄不改变罗拉药代动力学 ——老年患者用药较安全

Everett H. et al, Psychopharmacology ( 1985 ) 86: 392-399
罗拉的安全性
不良反应
少而轻。与剂量及患者个体敏感 性有关。

主要为眩晕、乏力、步态不稳等双盲
实验研究结果表明罗拉西泮的嗜睡副 作用明显少于安定治疗组
罗拉的安全性

过量应用后，药物的作用多为一过性
• 对于老年患者或体弱患者：推荐的初始 剂量为1-2mg/日，分次服用，可根据需要 及患者的耐受性调整用药剂量
给药方案推荐

当需要增加劳拉西泮的剂量时，在增加 白天剂量之前应首先增加晚上用药剂量 当需要减少剂量时，首先减少白天的用 药剂量 应缓慢减量或停药，确保药物疗效和减 少不良反应的发生


停药指南