国产注射用头孢西丁钠质量评价

国产注射用头孢西丁钠质量评价

肖慧;洪建文;彭洁;武建卓;陈冬妮;陆江赢;罗嘉琳

【摘要】Objective To evaluate the suitability of statutory standard and the quality of cefoxitin sodium for injection of different domestic manufacturers.Methods According to the general requirements of national assessment programs,the standard methods combined with exploratory researches were used to evaluate the quality of cefoxitin sodium for injection.Results According to the statutory standards for the examination of the 227 batches of samples,the unqualified rate was 6.6％.The main unqualified items for the solution was the clarity,the color,and bacterial endotoxin.The results showed that the content of the individual impurities was correlated with the color of the solution,and the amount of the polymer was correlated with the color of the solution.It is necessary for the current standard to include the related substances II (polymer) inspection items,to revise the related substances limit,the color of the solution and content limit,and the water determination method.Conclusion At present the overall quality of cefoxitin sodium for injection is not satisfactory.Starting from the integrity of the test project,the rationality and validity of the test method,current standards should be further improved to ensure quality control.%目的评价国内不同厂家生产的注射用头孢西丁钠的质量现状及存在问题.方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果.结果按法定标准检验抽取的227批次样品,不合格率为6.6％,主要不合格项目为溶液的澄清度与颜色,不合

格项目涉及安全性项目细菌内毒素.探索性研究表明个别杂质的含量、聚合物的量与溶液的颜色有一定的相关性;建议现行标准增加有关物质II(聚合物)检查项,修订有关物质限度,修订溶液颜色和含量限度,修订水分测定方法.结论目前国内的注射用头孢西丁钠的总体质量一般,存在不合格产品集中企业;从检验项目的完整性、限度制定的合理性和检测方法的有效性出发,现行标准应进一步提高,以保证该药物的有效和安全.

【期刊名称】《中国抗生素杂志》

【年(卷),期】2017(042)006

【总页数】6页(P470-475)

【关键词】注射用头孢西丁钠;杂质谱;有关物质;评价性抽验;质量分析

【作者】肖慧;洪建文;彭洁;武建卓;陈冬妮;陆江赢;罗嘉琳

【作者单位】广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180【正文语种】中文

【中图分类】R918.1

头孢西丁为头霉素类抗生素，属第二代头孢菌素，1974年由美国默沙东公司开发上市。头孢西丁对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，具有高度抗β-内酰胺酶性质；临床主要用于细菌所致的呼吸道、泌尿道、骨、关节、皮肤和软组织及腹内感染等[1]，最主要的不良反应为皮疹等变态反应，发生症状相对较轻。头孢西丁钠的合成路线主要有3条：(1)以头孢噻吩酸或钠盐为原料，先修饰7-ACA的C3位上的

侧链，然后修饰C7位氨基侧链[2]；(2)以头孢噻吩酸或钠盐为原料，先修饰7-ACA的C7位氨基侧链，然后修饰C3位上的侧链[3-4]；(3)以7-MAC(7α-甲氧

基-7β-氨基头孢烷酸)为原料，先修饰C7位氨基侧链，然后修饰C3位上的侧链[5]。注射用头孢西丁钠由头孢西丁钠原料直接无菌分装制成，因此其原料的质量

直接影响制剂的质量。

目前国内至少有32个企业生产销售注射用头孢西丁钠，原料涉及5个生产企业；各级医疗机构普遍使用，2011—2015年注射用头孢西丁钠的销售金额均为抗感

染用药的前10位(未发表资料)，因此其产品质量对公众用药的安全影响较大。中

国食品药品检定研究院2013年组织对国内市场上的注射用头孢西丁钠进行评价性抽验，旨在客观地评价国内药品的质量现状；分析产品的主要质量问题，进而明确产品质量提高的方向[6]。本文依据现行药品质量标准的检验结果结合探索性研究，对国内市场上的注射用头孢西丁钠产品质量进行了系统地分析研究，并提出对现行药品标准改进的建议。

1.1 仪器 Agilent

1100液相色谱仪，Agilent 1260 Series高效液相色谱仪，Agilent 6460 Triple Quad LC/MS，Agilent MassHunter工作站；瑞士Metrohm 787KF/703卡氏

水分测定仪；YB-2型澄明度测定仪。

1.2 试药

头孢西丁对照品(130572-201102，95.1%)由中国食品药品检定研究院提供；杂

质对照品头孢噻吩内酯(EP8.0的杂质C)[7]及7α-甲氧基头孢噻吩酸，均由企业提供；来自国内32个生产企业的227批注射用头孢西丁钠均为2013年国家评价性抽验样品；磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、甲酸和乙腈为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。

2.1 法定检验