结核病病原学研究进展

active

chemo therapeu tic

regi m en .

A nn O nco l ,

2001;12(6)∶72

10　Cham bars JT ,R u therfo rd TJ ,Schw artz PE ,et a l .

A p ilo t studay of topo tecan fo r the treatm en t of the serou s endom etrial cancer .P roc Am

Soc C lin

O nco l ,2001;20∶219

11　H all JB ,H iggin s RV ,N aum ann RW ,et a l .Phase

study of topo tecan and cisp latinum stages and o r fo r recu rren t endom etrial cancer .P roc Am Soc

C lin O nco l ,2000;19∶409

12　梁利波,马业伟,周小山,等.特异启动子调控的

M DR 1和M nSOD 基因对骨髓的选择性保护作用

.中华肿瘤杂志,2003;25(1)∶17

13　W alter N G ,Bu rke JM .

T he hairp in ribozym e :

stuctu re ,assem b ly and catalysis

.Cu rr Op in Chem B i o l ,1998;2(1)∶24

14　Kaneta Y ,T sukazak i K ,Kubu sh iro K ,et a l .

Selective cyto tox ity of adriam ycin i m m unocon jugate of monoclonal an tibody M SN 21to endom etrial adenocarcinom a in vitro and in vivo .O nco l R ep ,2000;7(5)∶106

15　U ral AU ,T akedbe N ,A dh ikari D ,et a l .

Gene

theraphy fo r endom etrial carcinom a w ith the herpes

si m p lex thym idine k inase gene .Gynoco l O nco l ,

2000;76(3)∶10

(收稿:2003205227)

结核病病原学研究进展

西安市结核病胸部肿瘤医院(西安710061)　党丽云　宋栓保

近年来,结核病疫情在世界范围内有回升趋势,是危害人类健康的主要传染病。结核病特点:临床疗效差、慢性迁延不愈、易复发、恶化。随着细胞免疫学、分子生物学及分析微生物学的发展,对结核病病原学的研究有了新的发现,认为结核病难治的主要原因之一为结核分支杆菌的变异,包括:耐药性变异、毒力变异、L 型变异及休眠菌形成等。现简述如下。

1　结核分支杆菌基因研究进展

1.1　结核分支杆菌基因组　1998年全国第一个结

核分支杆菌标准株H 37R v 的全基因图谱完成是结核病研究的重要进展[1]。H 37R v 基因组包含4411529个碱基对,包括4411个基因,有潜在编码能力的基因约3977个,约占90.2%,G +C 含量较高,有研究者指出[2]结核分支杆菌基因上至少有8个来自人的基因,而这些基因编码的蛋白质协助结核杆菌逃避宿主的防御系统。

1.2　结核分支杆菌毒力相关基因　结核分支杆菌

毒力对结核病发病、流行和预防有重要影响。有学者对临床分离出的人型结核杆菌,用豚鼠作动物模型检测结核杆菌的毒力。结果:强、中毒力菌株占92.6%,弱毒力菌株仅7.4%。一条强毒力结核杆菌的致病能力是弱毒菌的

200倍。研究表明与结核分支杆菌毒力相关的因子有:索

状因子、硫脂质、氧合结核环脂酸[3]等。结核杆菌毒力的强弱与毒力相关基因的表达有相当大关系。目前研究表明有关结核分支杆菌毒力相关基因有:erp 、rpov 、tlyA 、

KatG 、V irs 、SigF 。研究毒力相关基因的方法是以基因组DNA 序列与mRNA 为对象,比较分析结核分支杆菌有毒

菌株与无毒(或弱毒)菌株之间的差异,从中找出两者的差异点为试验材料。但差异不一定与毒力有关,最终还需要通过基因分析方法及毒力相关基因鉴定方法验证,以确定这些差异的基因是否与毒力有关。

1.3　结核分支杆菌休眠菌基因　D em ai 用RNA 酶

保护测定发现在牛结核分支杆菌培养的对数期无SigF 的mRNA 出现,在对数期后、

氧化应激、无氧和酒精性休克时少量表达,但在稳定期、氮耗竭期冷休克时则大量表达,由此作者认为Sig F 在结核分支杆菌适应休眠状态和抵抗宿主防御反应中起一定作用。氧化应激时Sig F 少量表达,那么结核分支杆菌如何抵抗有毒氧代谢产物的作用呢?Sherm a 等发现给予有毒氧代谢产物刺激后结核杆菌KatG 2mRNA 表达增加,产生一种蛋白质KatG 。L i 等[4]发现将有毒株结核菌H 37R v 的KatG 基因转入无

KatG 基因对异烟肼耐药的结核分子杆菌H 37R v I N H r

核内,可恢复后者产生触酶2过氧化物酶的能力,而触酶2过氧化物酶可以分解有毒氧代谢物,由此可见KatG 基因对结核分支杆菌在细胞内的持续存在起着重要作用。结核分支杆菌进入巨噬细胞后是否有特殊的基因表达以适应细胞内环境?研究发现PE 2PGR S 基因的表达参与巨噬细胞内结核分支杆菌的活性。当PE 2PGR S 基因发生突变,巨噬细胞内休眠状态的结核分支杆菌生存时间缩短。

2　结核分支杆菌耐药性研究　自20世纪90年代初

以后,对结核分支杆菌耐药机制的研究已深入到分子水平。目前几种主要化疗药物耐药性分子机制已得到初步阐明,都涉及到相关基因的突变,其中涉及利福平耐药性

101陕西医学杂志2003年11月第32卷第11期

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