免疫耐受形成的机制共24页文档
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制主要有缺乏识别自身抗原的受体和细胞表现存在抑制性结构或抑制性受体两种。
固有性免疫耐受又称天然性免疫耐受或者非特异性免疫耐受，是人体在长期的进化发育过程中，逐步形成的一种天然防御功能，是与生俱来的，作用广泛迅速且相对稳定。
其形成的机制一方面与缺乏识别自身抗原的受体有关，受体无法识别正常细胞，使得自身抗原容易被忽视；另一方面，在某些细胞表面存在抑制性结构或者抑制性受体，通过传递抑制性信号到细胞内，达到无法伤害正常细胞的目的。
免疫耐受对于维持自身免疫平衡和预防自身免疫性疾病具有重要意义。
如果你想了解更多相关信息，可以继续向我提问。
免疫耐受的产生和调控机制
免疫耐受的产生和调控机制免疫耐受是人体免疫系统的一种重要机制，它可以使人体免疫系统避免攻击自身组织和识别和清除有害物质。
免疫耐受的产生和调控机制非常复杂，涉及免疫细胞和免疫分子的相互作用和调节。
本文将从这两个方面来介绍这种机制的产生和调控。
一、免疫耐受的产生机制免疫耐受是在个体免疫系统发育和功能成熟的过程中形成的。
在这个过程中，免疫系统通过各种信号分子、细胞因子和细胞相互作用，逐渐认识和适应自身和环境中的抗原，产生免疫耐受。
1.自身耐受的产生人体内存在大量的自身抗原，免疫系统需要学会区分自身抗原和非自身抗原，从而避免攻击自身组织。
这是通过免疫细胞的负选择机制实现的。
在胸腺和骨髓中，免疫细胞经历了一系列发育和分化的过程，在这个过程中，对于那些具有高亲和力的自身抗原，会被负选择，即被抑制或消除。
这样，就能保证成熟的免疫系统对自身组织不产生攻击。
2.外源性耐受的产生外源性抗原指来自外部的或与人体非常接近的抗原，如微生物、食物、药物等。
免疫细胞需要学会识别这些抗原，但同时需要避免产生过度的免疫反应或攻击有益微生物，这是通过免疫细胞和免疫分子的正选择和负选择机制实现的。
正选择是指免疫细胞对抗原的结合能力在一定范围内，尽可能地选择对人体有益的、非致病的抗原，这有利于增强人体免疫系统的抵抗力。
负选择是指免疫细胞对抗原结合能力过高，会被消除或抑制，从而避免攻击有益微生物和出现过度免疫反应。
二、免疫耐受的调控机制免疫耐受的调控机制主要包括自身免疫调节和外源性免疫调节两个方面。
1.自身免疫调节自身免疫调节是指免疫系统对自身抗原和伤害性刺激的应答机制。
免疫细胞和免疫分子参与了这一过程，它们通过多种信号途径和调节机制控制免疫细胞的活性和免疫反应强度，从而维持自身免疫耐受。
（1）调节性T细胞调节性T细胞是一类特殊的免疫细胞，它们能够控制和抑制其它免疫细胞的活性和反应。
调节性T细胞分为多种亚型，它们在不同免疫应答中发挥不同的作用。
免疫耐受形成机理分析
免疫耐受形成机理分析摘要免疫耐受是免疫系统对特定抗原产生的一种特异性不应答状态。
这种状态在机体对自身抗原的免疫耐受中起到重要作用，避免了自身免疫病的发生。
本文将分析免疫耐受的形成机理，包括中枢免疫耐受和周围免疫耐受两个方面，并探讨免疫耐受在临床治疗中的应用。
1. 中枢免疫耐受中枢免疫耐受是指在免疫器官发育过程中，免疫系统对自身抗原产生的一种不应答状态。
中枢免疫耐受的形成主要发生在胸腺和骨髓中，通过负选择和正选择两个过程实现。
1.1 负选择负选择是指免疫系统在发育过程中，对表达自身抗原的免疫细胞进行消除，以避免自身免疫反应。
在胸腺中，T细胞通过识别表达自身抗原的胸腺上皮细胞，如果T细胞与自身抗原有高亲和力，则会被诱导凋亡，从而消除自身反应性T细胞。
在骨髓中，B细胞通过识别表达自身抗原的细胞，如果B细胞与自身抗原有高亲和力，则会被诱导凋亡，从而消除自身反应性B细胞。
1.2 正选择正选择是指免疫系统在发育过程中，对表达适当亲和力自身抗原的免疫细胞进行选择，使其继续发育成熟。
在胸腺中，T细胞通过识别表达自身抗原的胸腺上皮细胞，如果T细胞与自身抗原具有适当的亲和力，则能够存活并继续发育成熟。
在骨髓中，B细胞通过识别表达自身抗原的细胞，如果B细胞与自身抗原具有适当的亲和力，则能够存活并继续发育成熟。
2. 周围免疫耐受周围免疫耐受是指在免疫器官发育成熟后，免疫系统对自身抗原产生的一种不应答状态。
周围免疫耐受的形成主要通过免疫调节细胞和免疫调节分子实现。
2.1 免疫调节细胞免疫调节细胞是指一类具有调节免疫反应功能的细胞，包括调节性T细胞、调节性B细胞和调节性自然杀伤细胞等。
调节性T细胞通过分泌细胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制自身反应性T细胞的活化，从而维持免疫耐受。
调节性B细胞通过分泌抗体，如自身抗体，中和自身抗原，从而维持免疫耐受。
调节性自然杀伤细胞通过分泌细胞因子，如IFN-γ，抑制自身反应性T细胞的活化，从而维持免疫耐受。
免疫耐受免疫学教学课件
6
结论:
▪ 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或 同种异型)可诱导免疫耐受。
机制：
▪ 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物 的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除 ，从而产生免疫耐受。
▪ 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。
免疫耐受免疫学教学
7
❖ 后天接触抗原导致的免疫耐受
（一）抗原因素与免疫耐受
原) 体
Ag2 →
→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原)
免疫耐受免疫学教学
2
第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学
免疫耐受免疫学教学
3
第一节 免疫耐受的形成及表现
❖ 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 owen于1945年 首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受 的现象。这种耐受具有抗原特异性。
2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen和 medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗 原诱导而诱导了免疫耐受的产生。
免疫耐受免疫学教学
4
免疫耐受免疫学教学
5
新
A系
生
期
A系CBA
A系CBA
新
生
期
成
CBA
CBA
年
期
移
植
CBA
CBA
皮肤
Balb/c
成 年 期 移 植
Balb/c 皮肤
天然特免异疫耐免受免疫疫学耐教学受的形成
血液循环
免疫耐受免疫学教学
33
B细胞耐受机制：
1.单体抗原不能使BCR交联，而致B无能；
免疫耐受形成的主要机制
免疫耐受形成的主要机制免疫耐受是指机体对自身组织及其成分、外来异物及其抗原、病原微生物及其抗原等不产生或产生较弱的免疫反应的状态。
免疫耐受形成的主要机制有以下几个方面：I. 负选择负选择是指在胸腺和骨髓中，对自身T、B淋巴细胞进行筛选，将那些能够识别自身抗原的淋巴细胞消除掉，从而避免它们对自身组织造成损伤。
负选择主要包括中枢性和周围性两种。
1. 中枢性负选择中枢性负选择是指在胸腺和骨髓中，对那些能够识别自身抗原的淋巴细胞进行消除。
这一过程主要依赖于T、B淋巴细胞与自身抗原结合后，是否与MHC分子结合紧密，以及是否接受到足够强度的信号等因素。
2. 周围性负选择周围性负选择是指在外周淋巴器官中，对那些能够识别自身抗原的淋巴细胞进行消除。
这一过程主要依赖于外周组织中存在的调节性T细胞，它们能够通过分泌免疫抑制因子等方式，抑制自身反应性T、B细胞的活性。
II. 免疫耐受诱导免疫耐受诱导是指通过一系列特殊的免疫处理手段，使机体对某些特定抗原产生免疫耐受状态。
这种耐受状态可以是全身性的，也可以是局部性的。
1. 全身性免疫耐受全身性免疫耐受通常是通过给予高剂量、长时间、重复注射某种特定抗原来实现的。
这种处理方式可以使机体产生一种“无反应”的状态，即对该抗原不再产生明显的免疫反应。
2. 局部性免疫耐受局部性免疫耐受通常是通过在局部区域注射某种特定抗原来实现的。
这种处理方式可以使机体在该局部区域对该抗原不再产生明显的免疫反应，但在其他区域仍然能够产生正常的免疫反应。
III. 免疫调节免疫调节是指通过一系列特殊的细胞和分子相互作用，调节机体对某些特定抗原产生的免疫反应。
这种调节可以是抑制性的，也可以是促进性的。
1. 抑制性免疫调节抑制性免疫调节通常是通过一些特殊的细胞和分子来实现的。
例如，CD4+CD25+调节性T细胞能够通过分泌IL-10等细胞因子，抑制自身反应性T、B细胞的活性；PD-1等共刺激分子能够通过与其配体结合，抑制T细胞活化等。
医学免疫学课件免疫耐受
天然免疫耐受
01
指机体在接触某种抗原后，对该抗原产生的特异性免疫无反应
状态。
获得性免疫耐受
02
指机体在接触某种抗原后，对该抗原产生的特异性免疫无反应
状态，但同时对其它抗原仍可产生正常的免疫应答。
适应性免疫耐受
03
指机体通过主动接触某种抗原，刺激机体产生对该抗原的免疫
无反应状态，而对其它抗原仍可产生正常的免疫应答。
02
免疫耐受的机制
固有免疫耐受
组织屏障
阻止病原体入侵，起关键作用 的是皮肤黏膜及其附属物。
固有免疫细胞
包括巨噬细胞、树突状细胞和NK 细胞等，在免疫应答早期发挥重 要作用。
固有免疫分子
如补体、细胞因子等，参与抗感染 和炎症反应。
适应性免疫耐受
T细胞耐受
指T细胞对自身抗原或非己抗原的耐受，是维持内环境稳态的重要因素。
针对免疫耐受的药物和治疗策略是研究的热点之一，开发新的药物和 治疗策略有助于为临床免疫治疗提供新的手段。
对临床实践的影响
指导个体化治疗
随着对免疫耐受机制的深入了解，可以根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，提高治 疗效果并减少不良反应。
优化现有治疗方法
对免疫耐受机制的研究有助于优化现有的治疗方法，例如在自身免疫性疾病、感染和肿瘤 治疗中，可以通过调整治疗方案和策略，提高治疗效果和患者的生存质量。
2023
医学免疫学课件：免疫耐 受
目 录
• 免疫耐受简介 • 免疫耐受的机制 • 免疫耐受的调控 • 免疫耐受与疾病 • 免疫耐受的治疗策略 • 研究展望
01
免疫耐受简介
定义与特点
定义
免疫耐受是指在抗原的刺激下，特异性的T、B细胞不能够被 激活，不能产生特异的免疫效应细胞及特异性抗体。
第15章免疫耐受.doc
第十五章免疫耐受在生理条件下，机体免疫系统对外来抗原进行“免疫正应答”，以清除病原；对体内组织细胞表达的自身抗原，却表现为“免疫不应答”（unresponsiveness）或“免疫负应答”，不引起自身免疫病。
这种对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受（immunological tolerance）。
诱导免疫耐受的抗原称耐受原（toleragen）。
免疫耐受具有免疫特异性，即只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。
因而，在一般情况下，不影响适应性免疫应答的整体功能，这不同于免疫抑制药物引起的对免疫系统的普遍的抑制作用。
免疫耐受和免疫正应答两者均是免疫系统的重要功能，一方面对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病；另一方面，免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能。
免疫应答与免疫耐受的平衡实际上是“阴”与“阳”的平衡，保持免疫系统的自身（内环境）稳定（homeostasis）。
第一节免疫耐受的形成及表现在胚胎发育期，不成熟的T及B淋巴细胞接触抗原，不论是自身抗原或外来抗原，都会形成对所接触抗原的免疫耐受，出生后如再遇相同抗原，免疫系统不予应答，或不易应答。
原则上，这种免疫耐受长期持续，不会轻易被打破。
在后天过程中，原本对抗原应答的T及B细胞克隆，受多种因素影响，也会发生免疫耐受，这类耐受能持续一段时间，部分耐受可能随诱导因素的消失而逐渐解除，重新恢复对相应抗原的免疫应答能力。
一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受1．胚胎期嵌合体形成中的耐受Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。
他观察到异卵双胎小牛的胎盘血管相互融合，血液自由交流。
出生后，两头小牛体内均存在两种不同血型抗原的红细胞，构成红细胞嵌合体（chimeras），互不排斥（图15-1A）。
免疫耐受-临床完整课件
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------免疫耐受-临床完整课件第十五章免疫耐受免疫耐受的形成免疫耐受机制免疫耐受与临床医学在一定条件下机体免疫系统接触某种抗原刺激后所表现出的特异性免疫无应答或低应答状态，称为免疫耐受 (immunological tolerance) 。
免疫耐受包括天然免疫耐受和获得性免疫耐受。
耐受原 (Tolerogen): 指诱导免疫耐受形成的抗原。
同一种抗原物质既可以是耐受原，也可以是免疫原，主要取决于抗原的理化性质、剂量、进入途径、机体遗传背景和生理状态等因素。
免疫耐受具有高度特异性，不同于免疫抑制或免疫缺陷所致的非特异性的低反应或无反应状态。
3 第一节免疫耐受的形成4 在胚胎发育期所形成的免疫耐受，通常长期持续，不易被打破。
后天形成的免疫耐受，能持续一段时间，但可能随诱导因素的消失而逐渐消除。
一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 5 1. 胚胎期嵌合体形成中的耐受 2. 在胚胎期人工诱导的免疫耐受 6 7 二、后天接触抗原所致的免疫耐受 8 （一）抗原因素 1. 抗原剂量 (1) 低带耐受及高带耐受低带 (low zone) 耐受：抗原剂量过低，不足以激活T 、B 细胞。
1 / 8高带 (high zone) 耐受：抗原剂量过高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导Treg 活化。
9 低带与高带耐受的主要特征低带耐受高带耐受参与细胞 T细胞T、B细胞产生速度快慢持续时间长短抗原种类 TD-Ag 任何抗原 10 (2) B 细胞耐受及T 细胞耐受 11 通常，TI-Ag 需高剂量才能诱导 B 细胞耐受，而TD-Ag 在低剂量与高剂量均可诱导耐受。
低剂量TD-Ag 可诱导T 细胞耐受；高剂量TD-Ag 同时诱导T 、B 细胞耐受。
免疫耐受
T细胞外周耐受机制
克隆无能与免疫忽略 1. 克隆无能 缺乏协同刺激分子 缺乏辅助细胞 2. 免疫忽略 体内有一类组织特异性抗原， 体内有一类组织特异性抗原，其浓度不足以 诱导初始T细胞发生耐受， 诱导初始T细胞发生耐受，但其浓度足以 活化效应T细胞， 活化效应T细胞，而有致自身免疫病的危 险.
二. Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受建 Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受建 立中的作用 --Ｇ 三 ＨＬＡ --Ｇ与妊娠耐受 ＣＤ4 h2在免疫耐受中的作用 四 ＣＤ4+Ｔh2在免疫耐受中的作用 五 临床应用免疫耐受的诱导
肿瘤免疫逃逸机制研究新进展
1 树突状细胞抗原递呈能力的下降 2. Ｔ细胞应答能力下降或缺失 ＣＤ4+ 4+Ｔ ＣＤ4+Ｔ细胞诱导的免疫耐受 ＣＤ8+ 8+Ｔ ＣＤ8+Ｔ细胞活化的抑制 3.肿瘤抗原表达减少及ＨＬＡ处理能力 肿瘤抗原表达减少及ＨＬＡ 3.肿瘤抗原表达减少及ＨＬＡ处理能力 的下降 4. 对肿瘤细胞的免疫选择 5. 肿瘤细胞本身的抗杀伤作用 6. 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子
B细胞中枢耐受机制
1. B细胞与自身细胞膜抗原交联导 克隆排除" 致"克隆排除" 2. B细胞与可溶性自身抗原结合导 致细胞“无能” IgM停滞在胞内 停滞在胞内, 致细胞“无能” IgM停滞在胞内, 而不表达于膜表面。 而不表达于膜表面。 3· "受体校正"引起免疫耐受 "受体校正 受体校正"
B细胞在骨髓内的发育过程
免疫耐受的研究热点
一. 有关免疫耐受的各种理论 1. 克隆选择学说 2. 危险信号假说---免疫系统并不能区分 危险信号假说---免疫系统并不能区分 自我” 非自我”成分, “自我”与“非自我”成分,而只是区分 危险信号 3. ＤＮＡ全息识别假说---攻击还是耐受 ＤＮＡ全息识别假说 攻击还是耐受 全息识别假说--则由多因素决定
医学免疫学 免疫耐受
liangxiaohong@
1
➢ 概述 ➢ 免疫耐受形成的机制 ➢ 诱导性耐受及其形成的条件 ➢ 免疫耐受的意义和临床应用
liangxiaohong@
2
3
第一节 概 述
一、免疫耐受（immunological tolerance）
抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体 不能对该抗原产生免疫应答的现象。
• 免疫耐受：对某种抗原的特异无应答，可分 为自身耐受和诱导耐受
liangxiaohong@
15
三、免疫耐受的类型
1. 根据引起免疫耐受的抗原不同
自身耐受 (self-tolerance)：
对自身抗原产生的耐受 ----- 自身免疫病
诱导性耐受 (induced tolerance)：
liangxiaohong@
20
克隆排除学说（clonal deletion）
– 胚胎期的免疫细胞存在着无数具 有不同反应特异性的细胞克隆
– 某一克隆在胚胎期与相应抗原接 触后，即被破坏清除或被抑制成 为禁忌克隆
– 该个体出生后再接触同一抗原产 生，即表现为对此抗原的无反应 性
liangxiaohong@
17
阴性选择
liangxiaohong@
18
第二节 免疫耐受（自身耐受） 形成的机制
1. 中枢耐受
2. 外周耐受
liangxiaohong@
19
1. 中枢耐受
克隆排除(clonal deletion):
未成熟T、B淋巴细胞在中枢免疫器官（胸 腺或骨髓）的发育过程中，若能识别高亲和力的 共同自身抗原，可被诱导凋亡而清除。
liangxiaohong@
免疫耐受和自身免疫性疾病课件演示文稿
第13页，共35页。
通常，那些大量存在于原初淋巴细胞被活化时所处的二级淋巴器官内的自身抗原
同样也大量存在于T细胞建立耐受的地方——胸腺。由于原初T细胞所遵循的 运输模式，导致大多数能被二级淋巴器官中富集自身抗原激活的T细胞在
此之前就已经通过接触胸腺中大量相同的自身抗原而被清除掉了。
相反，携带识别胸腺中相对稀少的抗原受体的T细胞能逃脱被清除的命运。然 而，这些相同的抗原通常以较低浓度存在于二级淋巴器官中，那里的APC表 面所接合的MHC-肽复合物数量也少得不足以激活T细胞。
第3页，共35页。
自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原 称为耐受原（tolerangen）。由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐
受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗
原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱 导的免疫耐受。
第31页，共35页。
FIGURE 20-3 Photomicrographs of an islet of Langerhans (a) in pancreas from a normal mouse and (b) one in pancreas from a mouse with a disease resembling insulin-dependent diabetes mellitus. Note the lymphocyte infiltration into the islet (insulitis) in (b). [From M. A.Atkinson and N. K. Maclaren, 1990, Sci. Am. 63(1):62.]
免疫耐受形成的机制演示文稿
第5页，共21页。
图12-1 诱导小鼠耐受示意图
第6页，共21页。
第二节 免疫耐受形成的机制
固有性免疫耐受
中枢性免疫耐受
外周性免疫耐受
第7页，共21页。
一、固有性免疫耐受
--- 两种机制： A. 吞噬细胞缺乏识别自身抗原
的受体
B. NK细胞存在抑制性受体
第8页，共21页。
（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受 甘露糖受体(吞噬细胞） 识别多糖(微生物)杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应多糖或被遮 盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。 A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失暴 露N-已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别吞噬 ； B.理化因素(如射线、药物等) 细胞结 构改变被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细 胞。
第19页，共21页。Fra bibliotek．克隆忽视（clonal ignorance）导致 的耐受
“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、 髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等） 不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作 用。
第20页，共21页。
4．免疫调节细胞所致的耐受
调节性T细胞 分泌TGF-β、IL-10、IL4等抑制性细胞因子 抑制Th和CTL、B淋巴细
胞的免疫应答。
举例：
淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐 受 小鼠） 转输给正常小鼠 引起对相同抗原
（同耐受小鼠）的耐受。
第21页，共21页。
免疫耐受形成的机制演示文稿
第1页，共21页。
免疫耐受形成的机制
第2页，共21页。
免疫耐受
（Immunological tolerance）: