血管性痴呆相关蛋白的研究进展
慢性脑低灌注致血管性痴呆发病机制研究进展
慢性脑低灌注致血管性痴呆发病机制研究进展罗银香1，2，3，张雪竹1，21 天津中医药大学第一附属医院针灸科，天津 300380；2 国家中医针灸临床医学研究中心；3 天津中医药大学研究生院摘要：血管性痴呆（VaD）是一种神经退行性疾病，由整个大脑或局部大脑区域长期慢性低灌注引起，并最终发展为严重的认知功能障碍综合征。
慢性脑低灌注可能是血脑屏障破坏、神经炎症、氧化应激、兴奋性毒性、神经血管解耦联、脱髓鞘和髓鞘再生失败等病理反应发生的基础，与VaD认知障碍的发生密切相关。
慢性脑低灌注时血管内皮细胞功能障碍、周细胞丢失、血管周围空间增加导致血脑屏障分解和损伤，有害物质进入脑实质，造成白质病变、影响认知致VaD发生。
慢性脑低灌注时促炎细胞因子过度激活，加剧神经炎症，诱发炎症—免疫级联反应，使白质损伤、神经元丢失，加速VaD发生发展。
缺氧下内皮细胞中活性氧产生过量且细胞抗氧化系统无法对其适当调节，诱发氧化应激，损害内皮功能，加速神经血管功能障碍，导致白质损伤和认知损害。
慢性脑低灌注时细胞能量失衡状态过度激活谷氨酸受体，使神经元功能紊乱和死亡，出现兴奋性毒性，导致细胞凋亡或坏死，最终诱发VaD。
大脑能量供应紊乱、神经血管单元之间的细胞信号转导和营养耦合发生异常，使神经血管单元功能整体损害，导致一系列级联反应诱发VaD。
慢性脑低灌注时少突胶质细胞祖细胞易损伤而发育停滞，致髓鞘再生失败，兴奋性毒性、氧化应激和炎症通过使细胞功能丧失、线粒体功能障碍和促凋亡信号蛋白的产生导致少突胶质细胞损伤、死亡和白质损伤，引发脱髓鞘，使轴突电位传递减慢引起脑功能障碍，还可致轴突损伤和神经元损伤，导致VaD发生。
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天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍研究进展
天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍研究进展作者：段志芳林亚明来源：《云南中医中药杂志》2022年第05期摘要：血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）是继阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）之后痴呆的第二大类常见疾病，在我国患病率较高，早期预防和治疗可以延缓VCI患者病情的发展，提高患者及其家属的生活质量。
目前治疗VCI的药物较少，探索开发治疗血管性认知障碍的中西新药物具有重大现实意义。
查阅近15年来相关文献发现：天麻醒脑胶囊能改善脑灌注，降低TAU蛋白合成相关的海马和血清中Aβ1-40和Aβ1-42的含量等从而提高患者的认知功能，提高患者的日常生活能力，值得深入研究。
关键词：天麻醒脑胶囊;血管性认知障碍;研究中图分类号：R742 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2022）05-0079-04血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）被认为是继阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）之后痴呆的第二大类常见疾病，患病人数约占痴呆患者总数的15%～20%[1];国内流行病学研究显示，中国65岁人群中VCI患病率约为8.7%，早期预防和治疗可以延缓患者病情的发展及提高患者及其家属的生活质量[2]。
天麻醒脑胶囊具有滋补肝肾，平肝息风，通络止痛之功效，可用于记忆力减退、反应迟钝、头痛、头晕等症[3]。
现将天麻醒脑胶囊治疗血管性认知障碍的研究进展综述如下。
1 天麻醒脑胶囊所含单药治疗血管性认知障碍天麻醒脑胶囊由天麻、熟地黄、肉苁蓉、石菖蒲、远志、地龙配伍组成[3]，其所含单药具有改善血管性认知障碍患者的认知功能，现将各单药治疗血管性认知障碍的主要成分、作用机制、临床运用等综述如下。
1.1 天麻天麻中的主要成分天麻素，其在失眠、惊厥、抑郁、缺血性脑卒中、焦虑、认知障碍等中枢神经系统疾病方面有显著疗效，主要通过调节乙酰胆碱、五羟色胺、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）等多种神经递质，调节IL-1β，IL-6，TNF-α等多种促炎性细胞生长因子，以及相关受体功能来减轻海马神经元毒性，并有效提高脑内神经营养因子（BDNF，GDNF）mRNA的表达，进一步抑制受损神经元的凋亡从而发挥神经药理作用[4-6]。
痴呆的诊疗与研究进展-2019年华医网继续教育答案
痴呆的诊疗与研究进展-2019年华医网继续教育答案2019年华医网继续教育答案-125-痴呆的诊疗与研究进展备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项(一)痴呆诊断和鉴别诊断1、关于AD的病程，下列说法错误的是（）A、是连续的统一体B、在功能受损的前20年就可能已经有了病理改变C、认知功能障碍逐渐进展D、以近记忆力减退为首发症状E、疾病早期出现精神行为学异常[正确答案]2、AD的确诊依据是（）A、病史B、智力量表检查C、头MRID、病理检查[正确答案]E、脑电图检查3、关于痴呆的流行病学，下列说法正确的是（）A、全球每3秒新增1例患者B、每年新发患者990万C、2015年全球约4680万患者D、68%在低中支出国家E、以上均正确[正确答案]4、血管性痴呆以下列哪项表现最为明显（）A、记忆障碍B、认知障碍[正确答案]C、执行功能受损D、人格、行为和情感改变E、波动性认知障碍5、下列哪项神经心理学检查最常用于痴呆患者的筛选（）A、BBSB、MMSE[正确答案]C、WEBSTERD、CDRE、HIS6、下列哪项神经心理学检查不是用于认知功能的筛查（）A、MoCAB、MMSEC、WEBSTER[正确答案]D、ADLE、HAD7、ADL与MMSE不相符时，要进行（）检查A、抑郁B、狂躁C、认知障碍D、失语症[正确答案]E、焦虑8、额颞叶痴呆的凸起施展阐发为（）A、行为和语言障碍[正确答案]B、推理判断能力下降C、影象力降落D、视空间能力下降E、精神和行为异常9、AD的病理表现不包括（）A、神经纤维缠结B、淀粉斑C、颗粒空泡变性D、XXX小体[正确答案]E、胆碱能神经元丢失10、痴呆的临床诊断包括（）A、病史查体B、血清学搜检C、影像学检查D、脑脊液检查E、以上均正确[正确答案](二)痴呆的规范化治疗1、关于胆碱酯酶抑制剂对AD的作用，下列说法毛病的是（）A、早期治疗可延缓认知功能衰减B、早期治疗可逆转疾病[正确答案]C、经治疗，认知功能改善之后缓慢下降D、经治疗，认知功能坚持稳定之后迟钝降落E、经治疗，认知功能缓慢下降2、（）不属于胆碱酯酶抑制剂A、美金刚[正确答案]B、多奈哌齐C、石杉碱甲D、加兰他敏E、重酒石酸卡巴拉汀3、变性病痴呆不包括（）A、路易体痴呆B、额颞叶痴呆C、血管性痴呆[正确答案]D、ADE、Pick病4、AD最常见的早期表现为（）A、影象力消退[正确谜底]B、定向力障碍C、语言障碍D、运动障碍E、精神障碍5、关于痴呆，下列说法不正确的是（）A、是一种综合征B、常伴随精神异常C、常伴有行为和人格异常D、绝大多数是功能性的[正确答案]E、获得性认知功能明显受损6、AD治疗首选药物是（）A、改善脑循环和脑代谢的药物B、胆碱酯酶抑制剂[正确谜底]C、抗胆碱能药物D、兴奋性氨基酸受体拮抗剂E、神经生长因子7、关于AChEI的作用机制，下列说法正确的选项是（）A、阻止XXX对ACh的降解B、增长突触间隙ACh浓度C、持续刺激突触后膜胆碱能受体D、改变突触后细胞功能E、以上均正确[正确谜底]8、关于美金刚，以下说法毛病的是（）A、是兴奋性氨基酸受体拮抗剂B、可延缓、抑制AD患者从中度向重度痴呆的进程C、治疗中重度AD可改善认知功能、日常糊口本领、全面本领及精神行为症状D、对于中、重度AD患者施展阐发的妄图、激越等精神行为异常有肯定治疗作用E、对激越与焦虑无作用[正确答案]9、胆碱酯酶抑制剂和美金刚结合治疗AD（）A、不增加不良反应发生率B、延缓中重度AD的认知与功能降落C、获益随治疗时间延长而增加D、得到指南推荐E、以上均正确[正确答案]10、合并（）的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂A、心率减慢B、房室传导阻滞C、哮喘D、胃病E、以上均正确[正确谜底](三)阿尔茨海默病的分层诊断1、（）第一提出AD是一个连续的病理生理进程A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1[正确答案]D、IWG-2E、以上均错误2、痴呆+AD临床特征+支持条件（腰穿常规+结构影像）+排除条件是（）诊断AD的标准A、NINCDS-ADRDA标准[正确答案]B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1D、IWG-2E、以上均错误3、用于AD诊断的精神行为评定量表为（）A、简易精神状况搜检量表（MMSE）B、临床痴呆评定量表（CDR）C、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[正确谜底]D、Hachinski缺血量表E、Glasgow苏醒评分4、在符合临床尺度的MCI/AD的条件下，NIA-AA以为两类生物标志物为双阳性则表示（）A、高度可能的AD[正确答案]B、中度可能的ADC、不太可能的ADD、无意义E、以上均错误5、（）首次将生物标记物纳入AD的诊断标准A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1[正确谜底]D、IWG-2E、以上均错误6、核心症状+反映Aβ沉积/神经元损伤标记物是（）诊断AD的要点A、NINCDS-ADRDA尺度B、NIA-AA诊断尺度C、IWG-1[正确答案]D、IWG-2E、以上均错误7、（）将AD生物标记物分为反映Aβ沉积和神经元损伤两类，并认为其诊断效力不是等同的A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1D、IWG-2[正确答案]E、以上均毛病8、用于AD诊断的大体评定量表为（）A、简易精神状况搜检量表（MMSE）[正确谜底]B、临床痴呆评定量表（CDR）C、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）D、Hachinski缺血量表E、Glasgow昏迷评分9、（）将AD生物标记物分为反映Aβ沉积和神经元损伤两类，并认为其诊断效力是等同的A、NINCDS-ADRDA尺度B、NIA-AA诊断标准[正确答案]C、IWG-1D、IWG-2E、以上均错误10、核心症状+反映Aβ沉积是（）诊断AD的要点A、NINCDS-ADRDA标准B、NIA-AA诊断标准C、IWG-1D、IWG-2[正确谜底]E、以上均错误(四)痴呆生物学标记物诊疗进展1、有研究表明CSFAβ42和amyloidPET的相关性是（）A、直线型B、T型C、L型[正确谜底]D、I型E、以上均毛病2、以下哪项是IWG-1诊断AD的要点（）A、核心症状+反映神经元损伤标记物B、核心症状+反映Aβ沉积/神经元损伤标记物[正确答案]C、核心症状+反映Aβ沉积标志物D、痴呆+AD临床特性+支持条件（腰穿常规+布局影像）+破除条件E、以上均毛病3、AD的早期核心症状是（）A、视空间感知障碍B、影象障碍[正确谜底]C、抽象思维障碍D、语言障碍E、失用、失认4、ATN体系中的T指的是（）A、XXXB、CSFt-tauC、CSFp-tauD、A和BE、A和C[正确答案]5、根据NIA-AAAD临床前期标准，以下哪种表现属于第三期（）A、Aβ和FDG阳性B、Aβ和sMRI阳性C、Aβ和tau阳性D、Aβ和FDG阳性，且存在轻微认知改变[正确谜底]E、以上均错误6、根据AD生物标记物动态演变模型，生物标记物改变的先后顺序是（）A、CSFAβ42>CSFtau>AmyloidPET>MRI+FDGPET>认知功能损害B、CSFAβ42>CSFtau>MRI+FDGPET>AmyloidPET>认知功能损害C、CSFAβ42>Amyloi dPET>CSFtau>MRI+FDGPET>认知功能损害[正确答案]D、AmyloidPET>CSFAβ42>CSFtau>MRI+FDGPET>认知功能损害E、MRI+FDGPET>CSFAβ42>CSFtau>AmyloidPET>认知功能损害7、内侧颞叶萎缩视觉评定量表（MTA）诊断AD的特异度和灵敏度划分超过（）A、80%，85%[正确谜底]B、85%，80%C、83%，95%D、87%，95%E、95%，83%8、根据IWG-2，哪项属于AD诊断生物标记物（）A、脑脊液内Aβ1–42降低合并T-tau或P-tau升高B、淀粉样蛋白PET示踪剂滞留增加C、照顾有AD常染色体显性遗传致病突变D、A和BE、A、B、C[正确谜底]9、脑脊液总tau、Aβ42与磷酸化tau181结合诊断MCI进展为AD的特异度和灵敏度划分为（）A、80%，85%B、85%，80%C、83%，95%D、87%，95%[正确答案]E、95%，83%。
2024血管性痴呆的病因、临床表现和诊断
2024血管性痴呆的病因、临床表现和诊断血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因的痴呆，属千血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)范畴，VCI综合征包括脑血管病或脑血流受损促成的所有认知障碍。
就患病率和发病率而言，血管性痴呆是第二常见的痴呆，仅次千阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)。
神经影像学极大提高了发现并诊断脑卒中和无症状脑血管病的能力，这两者均可损害认知。
但神经影像学检查也可检出无症状老年患者的脑血管性脑损伤，因此仅有脑血管性脑损伤并不足以诊断血管性痴呆。
必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度，来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
与AD等晚年神经变性疾病类似，血管性神经病理改变在老年人中很常见，常伴有其他神经病理改变。
本文将总结成人血管性痴呆的流行病学、临床特征、评估和诊断。
定义血管性痴呆血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因或促成因素的痴呆。
血管性痴呆通常见千以下两种临床清况：临床确诊脑卒中后出现痴呆或脑成像发现痴呆患者有血管性脑损伤，但无脑卒中临床病史必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度，来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
应认识到血管性痴呆是综合征，而非疾病。
可引起血管性脑损伤或功能障碍的心脑血管病都可能导致血管性痴呆，包括任何原因引起的缺血性脑卒中（如心原性栓塞、大动脉粥样硬化性疾病、脑小血管病）或出血性脑卒中。
沪另U出潜在心脑血管病后才算完成血管性痴呆的诊断，需要根据这些信息来制定未来血管性脑损伤的二级预防方案。
血管性认知障碍VCI是由美国国家神经系统疾病与脑卒中研究所－加拿大脑卒中网络VC I 协调标准的编写组和美国心脏协会提出是指“由血管因素引起或与之有关的认知障碍"。
VCI的概念涵盖痴呆，还涵盖轻型认知障碍，包括脑血管病所致轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)。
血管性痴呆发病机制研究进展
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位，所以，皮质下症状群是辛要临床表现。皮质Ｆ缺血性血
管性痴呆常重叠Ｂｉｒｔｓｗａｎｇｅ病和腔隙状态，腔隙病灶分布
于纹状体、苍白球、丘脑或半球白质，发病常较隐袭，认知功
能障碍，脑影像学改变。
２．４缺血和缺氧性低灌注引起的痴呆动脉硬化和高血 压等引起衄佟损害或颈动脉狭窄／闭塞，使大脑参与认知功
能的睫妥部位长期处ｆ缺ＩｆⅡ性低灌注状态，神经元发生迟 发性坏死、凋亡和缺失，基底神经节、白质、重要脑区产生明 显损害，逐渐出现认知功能障碍”“。
ｆａｃｔｏｍ，，＇ｍｄ ａ吐ｃｏｍｃｓ ｏｆｈｏｒｓｅｓ ｗｉｔｈ
ｓｅｒｉｅｓ：ｉＯ［Ｚｊ．Ｒｏｍｅ ＩＰＣＳ，１９７６．２１—２９． （收稿ＩＪ期：２０ｌｏ－ｌｏ＿旬３）
血管性痴呆发病机制研究进展
闫凤霞，高维娟 （承德医学院病理生理学教研室，河北承德０６７０００）
【关键词ｌＩｆＩＬ管性痴呆。发病机制ｔ研究进展
ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ
ｏｎ
【８】 １９ｌ
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血管性痴呆患者血清Tau蛋白测定及其临床意义
组别
例数
Tau 蛋白水平（pg/mL）
VD 组
44
正常对照组
32
17.64±8.27 9.51±4.13
2.2 不同程度 VD 患者血清 Tau 蛋白水平比较 实 验 中 发 现 VD 患 者 随 着 病 情 加 重，血 清 Tau 蛋 白
水 平 显 著 增 高（P<0.05）。 轻 度（13.87±7.4pg/mL），中 度 （19.26±6.9pg/mL），重度（21.17±7.9pg/mL）（见表 2）。
0 引言
血 管 性 痴 呆（V D ）是 一 种 慢 性 进 行 性 疾 病，是 各 种 原 因 所致脑区低灌注的脑血管疾病，并引起严重认知功能障碍的 综合征。Tau 蛋白是含量最高的微管相关蛋白，微管由微管 蛋 白 及 微 管 相 关 蛋 白 构 成，是 神 经 细 胞 骨 架 成 分，与 多 种 细 胞功能相关。Tau 蛋白含有磷酸基，在正常脑中大概含有磷 酸基 2~3 个，而阿尔茨海默症（AD）患者脑中 Tau 蛋白过度 磷酸化，使每分子含有磷酸基 5~9 个，这样就使 Tau 蛋白丧 失 生 物 学 功 能，致 使 微 管 蛋 白 各 分 子 结 构 解 离，并 在 神 经 元 细胞内形成各种病理沉积物引发神经元损害 [1]。Tau 蛋白在 AD 发病机制中的作用，目前研究已经很成熟，大多数问题已 达成共识。但其与 VD 发病相关性很少有报道。Hesse[2] 等 研究结果表明在神经元缺血性损伤中 Tau 蛋白是一较为敏 感的标志。本实验通过测定 VD 患者血清中 Tau 蛋白的水平， 探讨其在 VD 发病过程中的作用，为 VD 治疗提供理论依据。
作者简介 ：第一作者 ：王申涛（1982-），男，山东淄博，讲师，病理
丹参及其活性成分治疗血管性痴呆作用机制的研究进展
环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July 2023,Vol.16,No.71475 ㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(82074527)作者单位:100700 北京中医药大学东直门医院针灸科[杨圆圆㊁倪金霞㊁袁静雪(博士研究生)㊁宋越(博士研究生)],脑病一科(赵子珺);黑龙江中医药大学附属第二医院哈南分院针灸二科(王迪);黑龙江中医药大学附属第一医院针灸二科(闫禹竹);黑龙江中医药大学佳木斯学院(汪金宇)作者简介:杨圆圆(1989-),博士,在站博士后,主治医师㊂研究方向:中医药防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:yuanyuan5250@ 通信作者:倪金霞(1972-),博士,博士生导师,主任医师㊂研究方向:针灸防治脑血管疾病的研究㊂E⁃mail:nijinxia118@丹参及其活性成分治疗血管性痴呆作用机制的研究进展杨圆圆 倪金霞 王迪 闫禹竹 汪金宇 赵子珺 袁静雪 宋越【摘要】 丹参其活性成分包括丹参酮IIA㊁丹参酸B㊁丹参素㊁隐丹参酮等㊂其中丹参酮IIA 可通过抑制内质网应激抑制神经细胞凋亡,通过调节Toll 样受体4(toll⁃like receptor 4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路,下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)表达,调控核因子κB 及其抑制蛋白的活性,减轻神经炎症反应,降低神经细胞炎性损伤;改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用;通过上调磷酸化 细胞外调节蛋白激酶(phosphorylation -extracellularregulated protein kinase,p⁃ERK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)㊁蛋白激酶C 受体1(protein kinase C receptor 1,RACK1)和抑制自噬来减轻神经元损伤㊂丹参酸B 上调胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein 3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路,抑制神经细胞凋亡,通过激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low density lipoprotein receptor⁃associated protein 6,LRP6)/Wnt /β⁃连环蛋白(β⁃catenin)信号通路减轻神经元氧化应激损伤,还能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,以改善神经功能和认知功能㊂丹参素调节磷脂酰肌醇3激酶/Akt 信号通路,抑制神经元凋亡,发挥神经保护作用㊂隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的β淀粉样蛋白聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂现将近年来丹参活性成分用于血管性痴呆的研究报道进行综述总结,为丹参的临床运用及血管性痴呆的治疗提供理论依据㊂【关键词】 丹参; 丹参酮IIA; 丹参酸B; 丹参素; 隐丹参酮; 血管性痴呆; 作用机制【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.07.039Research progress on the mechanism of Salvia miltiorrhiza and its active components in the treatment of vascular dementiaYANG Yuanyuan ,NI Jinxia ,WANG Di ,YAN Yuzhu ,WANG Jinyu ,ZHAO Zijun ,YUAN Jingxue ,SONG YueDongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100700,China Corresponding author :NI Jinxia ,E⁃mail :nijinxia118@【Abstract 】 The active ingredients of Salvia miltiorrhiza include tanshinone IIA,tanshinone B,tanshinol,cryptotanshinone and so on.Tanshinone IIA can inhibit neuronal apoptosis by inhibitingendoplasmic reticulum stress.Tanshinone IIA regulates the Toll⁃like receptor 4(TLR4)/myeloid1476 环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7 differentiation primary reactive protein88(MyD88)⁃dependent signaling pathway,down⁃regulates the expression ofβ⁃site amyloid precursor protein cleaving enzyme1(BACE1),and regulates the activitiesof NF⁃κB and IκB.It can reduce the neuroinflammatory response and reduce the inflammatory damage ofnerve cells.It improves cholinergic function and protects the nervous system.It alleviates neuronal injuryby up⁃regulating phospho⁃extracellular regulated protein kinase(p⁃ERK)/extracellular regulated proteinkinase(ERK),protein kinase C receptor1(RACK1)and inhibits autophagy.Salvianolic acid B up⁃regulates insulin⁃like growth factor1(IGF⁃1)/protein kinase B(Akt)signaling pathway,regulatessignal transducer and activator of transcription3(STAT3)/pro⁃angiogenic growth factor(VEGF)signaling pathway,and inhibits neuronal apoptosis.It alleviates neuronal oxidative stress injury by activating the low⁃density lipoprotein receptor⁃associated protein6(LRP6)/Wnt/β⁃catenin signaling pathway,and can also promotes the recovery of synaptic proteins by inhibiting oxidative stress response toimprove neurological function and cognitive function.Danshansu plays a neuroprotective role by regulatingPI3K/Akt signaling pathway and inhibiting neuronal apoptosis.Cryptotanshinone plays an anti⁃vasculardementia role by inhibiting the aggregation of Aβin cerebrovascular endothelial cells.This article reviewsand summarizes the research reports of active ingredients of Salvia miltiorrhiza used in VaD in recentyears,so as to provide theoretical basis for the clinical application of Salvia miltiorrhiza and the treatmentof VaD.【Key words】 Danshen; Tanshinone IIA; Danshen acid B; Danshensu; Cryptotanshinone; Vascular dementia; Mechanism of action 血管性痴呆是全球人类仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆类型,临床缺乏根治的治疗方法,寻找积极有效的抗血管性痴呆药物成为研究的热点[1]㊂丹参属于经典活血中药,‘神农本草经“将其列为上品,具有活血化瘀㊁凉血消痈㊁调经止痛的作用,临床广泛用于胸痹㊁癥瘕㊁月经不调㊁中风等症的治疗[2]㊂现代研究发现,丹参的主要活性成分包括水溶性丹酚酸类化合物(丹酚酸类化合物)及脂溶性醌类化合物(丹参酮类化合物),以及丹参素㊁隐丹参酮等成分,具有抗动脉硬化㊁抗炎㊁抗氧化应激㊁改善血液循环㊁降低组织缺血再灌注损伤等作用[3]㊂本文通过查阅近年来国内外相关文献,综述了丹参活性成分在血管性痴呆作用机制,以期为丹参的临床运用价值提供参考㊂1 丹参活性成分通过抑制神经元凋亡以保护神经功能 丹参活性成分可通过抑制内质网应激㊁上调胰岛素样生长因子⁃1(insulin⁃like growth factor⁃1,IGF⁃1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路㊁调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase, PI3K)/Akt信号通路㊁调节信号转导及转录激活蛋白3(transcription activating protein3,STAT3)/促血管生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)信号通路,抑制神经元凋亡,对神经功能发挥保护作用㊂1.1 丹参活性成分通过抑制内质网应激降低细胞凋亡内质网是蛋白质折叠和分泌的主要隔室,内质网蛋白发生未折叠或错误折叠可引起未折叠蛋白质反应(Unfolded protein reaction,UPR)的细胞应激反应,进而启动多种应激传感器蛋白,清除有毒的错误折叠蛋白质,维护正常的内质网功能,β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)能促进内质网应激标志物的表达,并增加内质网应激相关细胞凋亡途径,如C/Ebp同源蛋白(C/Ebp homologous protein,CHOP),c⁃Jun N端激酶(C⁃Jun N⁃terminal kinase, JNK)㊁半胱天冬酶⁃12等效应分子的表达[4]㊂Yang等[5]将丹参酮IIA(1~20μmol/L)Aβ1⁃42诱导的SH⁃SY5Y神经母细胞细胞损伤,结果显示,丹参酮IIA呈浓度依赖性提高细胞的活力,降低Aβ引起的细胞收缩㊁形状不规则㊁悬浮,有效降低细胞凋亡,减轻内质网应激反应,降低GRP78㊁UPR 蛋白表达,抑制CHOP和磷酸化JNK的表达,降低B 淋巴细胞瘤⁃2蛋白(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)和Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2⁃associated X,Bax)㊁4⁃苯基丁酸的表达,提高Bcl⁃2/Bax的比值,降低半胱天冬酶⁃9㊁裂解半胱天冬酶⁃3和半胱天冬酶⁃3/7的活性,其机制与丹参酮IIA抑制内质网应激引起的细胞凋亡㊂环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.714771.2 丹参活性成分通过调节PI3K/Akt信号通路降低细胞凋亡胰岛素样生长因子1(insulin⁃like growth factor 1,IGF⁃1)广泛表达于大脑皮层㊁小脑㊁下丘脑和海马等中枢神经系统的多肽物质,可通过控制神经营养反应和细胞信号传导,发挥神经保护作用,还能降低大脑中的糖原合酶激酶3和Aβ水平,改善认知障碍[6]㊂IGF⁃1和p⁃Akt的下调表达与血管性痴呆的认知缺陷有关㊂活化的Akt通过磷酸化其下游蛋白[如半胱天冬酶⁃9㊁Bcl⁃2相关死亡蛋白(Bcl⁃2 related death protein,Bad)㊁糖原合酶激酶3β(Glycogen synthase kinaseβ,GSK3β)],以促进细胞存活并抑制细胞凋亡[7]㊂Ma等[8]运用丹参酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,研究发现,丹参酸B能显著降低大鼠的逃逸潜伏期,增加跨平台时间及数量,上调海马区IGF⁃1和p⁃Akt的表达,减轻神经元细胞形态学改变,减轻海马区及CAI区神经元凋亡,表明丹参酸B通过上调IGF⁃1/Akt信号途径减轻神经元凋亡有关㊂祁敏芳等[9]对双侧颈总动脉夹闭再灌注建立的血管性痴呆小鼠,运用丹参素(10㊁20㊁30mg/kg)进行预处理,结果发现,丹参素能呈剂量依赖性改善脑组织的细胞结构及功能,减轻病理性损伤,缩短小鼠逃避潜伏期,降低血清神经元特异性烯醇化酶㊁中枢神经特异蛋白的水平,上调脑组织中PI3K㊁Akt蛋白的表达,通过调节PI3K/Akt信号通路提高认知功能㊂1.3 丹参活性成分通过调节STAT3/VEGF信号通路降低细胞凋亡脑小血管疾病是种重要的脑血管疾病的类型,可引起老年认知障碍和功能丧失,与中风㊁痴呆和衰老等病理生理学改变密切相关[10]㊂VEGF存在于中枢神经系统内,不仅能刺激内皮细胞的增殖,维持神经细胞存活,还能抑制细胞凋亡[11]㊂STAT3蛋白主要存在于神经胶质细胞内,在缺血性损伤后呈高表达,能促使VEGF的表达,促进神经功能的恢复[12]㊂Wang等[13]将丹参酸B(80mg/kg)治疗脑小血管疾病大鼠的实验发现,丹参酸B能降低逃逸延长期,增加穿过前平台次数和路径长度,改善大鼠的认知缺陷,显著降低大鼠血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF⁃α)㊁白介素(interleukin,IL)⁃1β㊁IL⁃6和IL⁃18水平,显著抑制丙二醛(malondialde hyde,MDA)水平,升高谷胱甘肽㊁过氧化氢酶㊁超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,抑制半胱天冬酶⁃3和Bax蛋白的表达,显著降低大鼠神经细胞的数量,上调p⁃STAT3㊁VEGF和VEGF⁃R2蛋白表达,表明,丹参酸B通过调节STAT3/VEGF信号通路以减轻神经细胞凋亡㊂Kong等[14]将丹参酮IIA(30mg/kg)用于四血管咬合建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮IIA 能显著降低逃逸潜伏期,增加靶向象限的时间和穿越平台的数量,增加CA1海马区域的Tunel阳性细胞数量,减弱了CA1海马区域中4⁃VO诱导的神经元凋亡,促进GSK3β磷酸化和抑制tau磷酸化,与间充质干细胞可发挥协同治疗作用,其机制为丹参酮IIA通过抑制神经元凋亡有关㊂2 丹参活性成分通过减轻神经炎症反应以减轻神经细胞损伤 丹参活性成分能通过下调β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1(βamyloid precursor protein cleaving enzyme1,BACE1)表达㊁调控核因子⁃κB(nuclear factor⁃κB,NF⁃κB)和NF⁃κB抑制蛋白(inhibitor of NF⁃κB,IκB)的活性,以减轻神经炎症反应,降低神经细胞损伤㊂2.1 丹参活性成分通过抑制调节Toll样受体4 (Toll⁃like receptor4,TLR4)/髓系分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)依赖性信号通路减轻神经炎症反应TLR4可在小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁巨噬细胞上表达,与神经炎症密切相关,TLR4与MyD88结合,能激活NF⁃κB和其他转录因子,诱导主要促炎细胞因子IL⁃1β,TNF⁃α和IL⁃6的释放,进一步加重神经组织的炎性损伤[15]㊂Jin等[16]将丹参酮IIA(1㊁5㊁10㊁20㊁40μmol/ L)预处理脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人胶质母细胞瘤U87细胞的炎性损伤,结果发现,1㊁5㊁10μmol/L丹参酮IIA能呈浓度依赖性提高了U87细胞活力,但20㊁40μmol/L的浓度反而抑制了U87细胞的活力,丹参酮IIA还能抑制胶质纤维酸性蛋白的高蛋白水平,阻止细胞内IL⁃1β㊁TNF⁃α和IL⁃6基因及蛋白的表达,阻止NF⁃κB的核易位,明显抑制了LPS诱导的细胞质中NF⁃κB p65的降低和细胞核中NF⁃κB p65的增加,抑制抑制了磷酸化⁃p38和磷酸化⁃JNK的水平,降低TLR4和下游蛋白1478 环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.7MyD88和TNF受体关联因子6的表达,其机制与丹参酮IIA通过TLR4/MyD88依赖性信号通路调节NF⁃κB和丝裂原活化蛋白激酶激活以阻断神经炎症反应有关㊂2.2 丹参活性成分通过下调BACE1表达以减轻神经炎症血管性痴呆无论是由外部环境因素还是内部遗传因素引发,所有致病特征都伴随着炎症反应,早期中度炎症可以去除有害物质,对大脑有益,但随着年龄的增长,血脑屏障功能下降,进入大脑的有害异物水平增加,炎症会继续加重症状,由于有毒蛋白质的积累而形成恶性循环,随着损伤的逐渐增加,相关的信号通路被激活,进一步加重神经细胞的炎症反应,最终将导致神经元变性[17]㊂BACE1是Aβ生成途径的限速酶,参与多种神经退行性病变的发生与发展,在血管性痴呆患者的脑组织中BACE1水平明显高于正常人群[18]㊂Huang等[19]研究,采用丹参酮IIA(10mg/kg)治疗Aβ25⁃35诱导的神经炎症大鼠模型,结果发现,丹参酮IIA能显著改善大鼠的学习㊁记忆功能,作用优于间充质干细胞,还能减轻大鼠海马区神经元的病理损伤(神经元模糊不清㊁细胞边界不清㊁黑暗细胞核等),显著降低BACE1㊁淀粉样前体蛋白㊁蛋白酶体抑制剂1(proteasome inhibitor1,PS1)的mRNA的表达,降低海马体中IL⁃1㊁IL⁃4㊁IL⁃10和TNF⁃α的表达,下调BACE1㊁PS1和Aβ蛋白质的表达,其机制与丹参酮IIA下调BACE1表达以减轻神经炎症有关㊂2.3 丹参活性成分通过调控NF⁃κB和IκB的活性减轻神经损伤NF⁃κB是炎症反应的关键调节基因,在脑缺血或脑组织损伤是,可由多种信号通路激活,介导多种炎症因子的分泌,加重神经炎症损伤[20]㊂IκB能调节NF⁃κB的活性,IκB磷酸化后可与NF⁃κB的二聚体解离,NF⁃κB被释放后暴露P65亚基,发挥促炎活性[21]㊂周丽等[22]将丹参酮ⅡA(4㊁8mg/kg)用于缺血再灌注损伤大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能呈浓度依赖性减轻脑组织病理学改变,缩小细胞坏死区域面积,显著降低NF⁃κB和IκB的表达,表明丹参酮ⅡA可通过调控NF⁃κB和IκB的活性对脑组织发挥保护作用㊂3 丹参活性成分通过抗氧化作用发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过抑制氧化应激反应促使突触蛋白恢复,激活低密度脂蛋白受体相关蛋白6 (low density lipoprotein receptor⁃associated protein6, LRP6)/Wnt/β⁃catenin信号通路减轻神经元氧化应激损伤㊂3.1 丹参活性成分通过清除氧化自由基抑制氧化应激反应氧化应激损伤参与多种神经退行性病变进程,脑组织缺血及再灌注均可引起大量氧化自由基和MDA的产生,导致神经元迟发性损害㊂脑组织长期慢性缺血还能引起脑组织中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的含量显著降低,加重脑组织代谢障碍,导致认知功能损伤[23]㊂何治等[24]研究证实,将丹参酮ⅡA(2㊁4mg/ kg)用于夹闭颈总动脉建立的血管性痴呆大鼠的实验发现,丹参酮ⅡA能明显缩短逃避潜伏期,提高象限探索时间,改善认知功能和空间记忆能力,显著降低海马组织MDA的水平,提高SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶的产生,增加大鼠海马组织及大脑皮层中谷氨酸㊁γ⁃氨基丁酸的分泌,其机制与丹参酮ⅡA通过抗氧化作用发挥神经保护作用㊂李小楠等[25]运用丹酚酸B(20mg/kg)治疗双侧颈总动脉夹闭建立的血管性痴呆大鼠,结果发现,丹酚酸B能显著降低上台潜伏期和上台总路程,提高穿越站台次数,降低活性氧㊁乳酸脱氢酶㊁MDA的水平,改善海马区神经元形态变化,提高神经突触凹型㊁活性带长度㊁数量㊁弯曲,提高NR2A/B㊁PSD95㊁CREB等突出蛋白的表达,其机制与丹酚酸B抑制氧化应激反应促使突出蛋白恢复有关㊂3.2 丹参活性成分通过LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制氧化应激反应Wnt/β⁃catenin信号通路是参与神经元的增殖㊁发育㊁分化㊁凋亡㊁氧化应激,该信号通路激活能显著减轻神经元氧化应激损伤,改善认知功能障碍,刺激LRP6能进一步促使Wnt/β⁃catenin信号通路激活,对神经组织发挥保护作用[26]㊂叶明灯等[27]将丹参酮B(2㊁4mg/kg)用于颈总动脉缩窄法建立的血管性痴呆小鼠的实验,结果表明,丹参酮B能提高小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数,降低海马组织和皮层的MDA水平,提高环球中医药2023年7月第16卷第7期 Global Traditional Chinese Medicine,July2023,Vol.16,No.71479SOD㊁GSH⁃Px的水平,减轻海马区组织细胞皱缩㊁排列紊乱等病理改变,上调Wnt1㊁p⁃LRP6蛋白的表达,其机制与丹参酮B激活LRP6/Wnt/β⁃catenin信号通路抑制神经元氧化应激反应有关㊂4 丹参活性成分通过调节中枢胆碱能发挥抗血管性痴呆作用 神经退行性病变患者认知功能下降与中枢胆碱能神经纤维损伤目前相关,乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)和乙酸胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)共同维持胆碱能的动态平衡,增强ChAT和AChE的活性可对神经系统胆碱能发挥良好保护作用[28]㊂Kong等[14]研究结果还表明,丹参酮IIA (30mg/kg)能提高ChAT活性和ACh水平,降低AChE活性,有助于调节中枢胆碱能系统的活性㊂孔德燕[29]对血管阻断法建立的血管性痴呆大鼠模型,使用4㊁8mg/kg的丹参酮ⅡA治疗,结果显示,丹参酮ⅡA能缩短逃避潜伏期改善大鼠学习记忆功能,延长平台滞留时间改善空间记忆功能,显著减轻海马CAI区组织病理损伤,降低脑组织中一氧化氮㊁一氧化氮合酶的水平,提高AChE㊁ChAT的活性,机制与丹参酮ⅡA改善胆碱能功能对神经系统发挥保护作用有关㊂5 丹参活性成分通过阻止Aβ聚集发挥抗血管性痴呆作用 丹参活性成分能通过自噬及Aβ聚集,降低Aβ的神经毒性,发挥抗血管性痴呆的作用㊂5.1 丹参活性成分通过抑制自噬减轻神经元损伤自噬是指含有神经炎斑块和细胞内tau蛋白缠结的Aβ的积累,自噬功能障碍参与退行性神经病变的发生与发展,自噬激活可促使神经元中细胞内Aβ25⁃35蛋白聚集[30]㊂Zhu等[31]将丹参酮IIA(40㊁80mg/kg)用于Aβ25⁃35诱导的空间记忆障碍小鼠是实验发现,丹参酮IIA能减轻Aβ引起的小鼠逃逸潜伏期的记忆受损,显著增加平台交叉数量,提高海马区及DG区域的神经元数量,提高细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)蛋白的表达,上调海马体中蛋白激酶C受体1(protein kinase C receptor1,RACK1)㊁Beclin1的蛋白及基因的表达,表明,丹参酮IIA通过上调pERK/ERK㊁RACK1和抑制自噬来减轻神经元损伤,减轻空间记忆障碍㊂5.2 丹参活性成分通过抑制Aβ聚集减轻神经毒性作用Aβ1⁃42聚集可以对神经元和脑血管内皮细胞造成不可逆的细胞毒性,可引发炎症反应和氧化应激反应,进一步促使神经元损伤,促使细胞凋亡[32]㊂Ding等[33]将隐丹参酮(4㊁20㊁40mg/kg)用于Aβ1-42诱导的血管性痴呆大鼠的实验发现,隐丹参酮呈浓度依赖性抑制Aβ1-42聚集,以降低Aβ颤动,减轻Aβ疏水斑的形成,减轻Aβ结构及外观的改变,呈浓度依赖性抑制Aβ1-42淀粉样蛋白生长,抑制在bEnd.3细胞聚集并抑制TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6等炎症介质的释放,降低半胱天冬酶⁃3的活性,表明,隐丹参酮可通过抑制脑血管内皮细胞中的Aβ聚集发挥抗血管性痴呆的作用㊂6 结语血管性痴呆给全人类健康造成极大影响,尽早预防及控制病情发展,对改善患者预后具有重要临床意义[34]㊂近年来中医药在血管性痴呆的防治中取得了良好的效果,丹参及其活性成分对血管性痴呆的防治效果已获得多篇报道证实,可为丹参的临床运用提供了循证支持㊂但也存在多项不足:(1)丹参的活性成分复杂,其单体防治血管性痴呆的作用机制存在一定的差异;(2)丹参活性成分的生物利用度㊁药代特征尚不明确;(3)关于丹参活性成分防治血管性痴呆的报道多为基础实验研究,对人体血管性痴呆的疗效尚未明确;(4)临床尚缺乏丹参用于血管性痴呆适应症的新药,对制药工艺也存在一定的考研;(5)丹参活性成分的药物安全性尚未可知㊂以上几点不足为今后的科研工作提供了参考㊂参考文献[1] KUANG H,ZHOU Z F,ZHU Y G,et al.Pharmacologicaltreatment of vascular dementia:a molecular mechanismperspective[J].Aging and disease,2021,12(1):308. 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血管性痴呆中医研究进展
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血管性痴呆临床诊治研究进展
９２ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎＭｅｄｗｉＭ，Ｊａｎ．２００９，Ｖ０１．２４，Ｎｏ，１李含文．软组织伤病学【Ｍ】．第１版．北京：人民体育出版社，１９９８．４４．龚金德，奚桂芳，等．椎拿镇痛与内啡肽的关系【Ｊ】．上海中医药杂志，１９８２，（４）：２２．许丽．推拿镇痛时兔中央灰质区ｐ一内啡肽及单胺类物质的释放变化ｆＪｌ．中嘲中医药科技，１９９７，４（２）：６５－－６６．ＶｅｗｗＨ．ＤｈａｍｉＭ．ＨｏｗｌｅｙＴ，ｅｔａ１．Ｓｐｉｎａｌｍａｎｉｐｕｌａｔｉｖｅａｎｄｅｔａ—ｅｎｄｏｒｐｈｉｎ：ａｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｐｉｎａｌｍａｎｉｐｕ－ｌａｔｉｎｎａｎｄｐｌａｓｍａｂｅｔａ—ｅｎｄｏｒｐｈｉｎｌｅｖｅｌｓｉｎｎｏｒｍａｌｍａｌｅｓｌＪｌ．ＭａｎｉｐｕｌａｔｉｖｅＰｈｙｓｉｏｌ‘ｌ＇ｈｅｒ，１９８６。
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复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的研究进展
血管性痴呆（vascular dementia,VD）是一种由脑血管病变导致的疾病，其临床症状包括引起记忆和执行功能障碍等。
它被认为是继阿尔茨海默病之后的第二大常见痴呆类型[1]。
目前，在亚洲和发展中国家的痴呆病例中，VD 约占30%，高于北美和欧洲（15%～20%）[2-3]。
据研究资料显示，我国60岁及以上人群的血管性痴呆发病率为每年每千人中有2.42例[4-5]。
研究表明，我国约有1507万人60岁以上的痴呆患者，其中约有392万人为VD 患者[6]。
VD 会造成日常生活质量不断下降，而且不能扭转，给家庭和社会带来极大的冲击和负担。
复方苁蓉益智胶囊是由王永炎院士多年临床实践研制的具有益智养肝,化浊活血和增智健脑等功效的中成药[7]，主料何首乌、肉苁蓉、荷叶、地龙、漏芦等。
Progress of compound ciYizhi capsule in the treatment of vascular dementia Di Shuai, Zhang Jiapeng, Liu Yixuan, LiYanan, Zhang Jiang, Zhou Fuling. The Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology, Tangshan 063000, China【Abstract 】Compound ciYizhi capsule has the effect of nourishing liver,promoting turbidity and activating blood, and increasing wisdom and brain. It is suitable for mild to moderate vascular dementia with liver and kidney deficiency and phlegm stasis blocking collateral syndrome. Recently, it has been widely used in the long-term and synergistic treatment of vascular dementia with remarkable efficacy.To summarizes the clinical and experimental studies of compound ciYizhi capsule. It is found that compound ciYizhi capsule can treat vascular dementia by reducing the expression of MARKS mRNA in hippocampus, inhibiting oxidative stress in brain tissue, protecting mitochondria, reducing the range of cerebral infarction, protecting cerebral ischemic injury and pound ciYizhi capsule combined with other anti-dementia drugs can significantly improve the clinical symptoms of patients with vascular dementia and improve the self-care ability and quality of life.In order to provide some reference for the subsequent study of compound cistanche qianyi capsule.【Key words 】Vascular dementia; Compound ciYizhi capsule; Dementia; Clinical application 复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的研究进展邸帅 张佳朋 刘乙璇 李亚楠 张江* 周福玲作者单位：063000 河北省唐山市，华北理工大学附属医院神内二、四病区*通讯作者【摘要】 复方苁蓉益智胶囊具有益智养肝,化浊活血和增智健脑的功效，适用于肝肾亏虚兼痰瘀阻络证的轻中度血管性痴呆。
血管性痴呆的生物学标记物研究进展
没有发现统计学差别。通过logistic回归分析发 结果发现在脑脊液中存在γ-sy nuclein。与
现IL-1β和TNF-α增高提示患VaD、晚发AD 正常对照相比，在AD、路易体痴呆（LBD）和
比对照的可能性高，而IL-6没有这种结果；然 VaD的老年人脑脊液中α-和γ-synuclein均升
而高IL-6水平提示患VaD比患晚发AD的可能 高。在LBD中γ-synuclein升高得更显著，在
同；受试者工作特征曲线（receiver operating arteriopathy with subcortical infarcts
character istic，ROC）分析显示Aβ42能够 and leukoencephalopathy，CADASIL）一般 鉴别AD和VaD（AUC=0.85），以493 pg/ml 不合并AD相关的病理改变，而被作为单纯的皮
中国卒中杂志 2009年7月 第4卷 第7期 603
（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细 变（frontotemporaldementia，FTLD），25例
胞介素-10（IL-10）水平。通过协方差分析（根 轻度认知障碍（mild cognitive、冠心病、糖尿病、高血压、吸烟 MCI）和283例对照。结果显示AD、FTLD和
【Key Words】 Dementia, vascular; Biological markers; Diagnosis
血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是 影像（结构影像和功能影像）、神经生化标记物
痴呆的常见类型。近期的国际性流行病学调查 （脑脊液和血液）和其他一些生物学标记物等。
度加快相关。过磷酸化tau蛋白可能有助于预 平方面与AD存在差异。Zuliani等[12]在4组受
血管性痴呆与血浆同型半胱氨酸及炎性因子水平变化的研究
血管性痴呆与血浆同型半胱氨酸及炎性因子水平变化的研究摘要目的：通过检测血管性痴呆（vd）患者血浆中同型半胱氨酸、il-6、il-8浓度值，从而探讨血管性痴呆和血浆hcy、il-6、il-8水平的关系。
方法：试验分为vd组、非vd脑梗死组、正常同龄对照组3组，用双抗体夹心elisa法检测血浆中il-6、il-8水平，用酶联免疫吸附法检测血浆中hcy水平。
结果：vd组血浆中hcy、il-6、il-8水平高于非vd脑梗死组、正常同龄对照组。
结论：hcy、il-6、il-8参与了血管性痴呆的发病机制，通过对血浆同型半胱氨酸及il-6、il-8水平的检测，有利于血管性痴呆患者的早期干预治疗。
关键词血管性痴呆同型半胱氨酸il-6 il-8随着全球人口老龄化的到来，脑血管疾病的发病率在逐年上升，随之而来的血管性痴呆的发病率也呈逐年上升的趋势。
65岁以上老年人中痴呆的发病率约为5%，而血管性痴呆约占其中的20%［1］，血管性痴呆与脑血管疾病相关，同时多见于脑血管病反复发作的病人，故通过对血管性痴呆发病机制的进一步研究，使患者在发病早期得到干预治疗，达到改善预后，提高患者生存质量，减轻社会负担的目的。
本文通过对血浆中hcy、il-6、il-8水平检测，评价以上各项指标在血管性痴呆诊断治疗中的作用，从而指导临床工作。
资料与方法选择吉林省人民医院2009年7月～2011年10月确诊的vd患者43例，同时除外有精神障碍患者，除外有阿尔茨海默病及其他类型的痴呆患者，其中男23例，女20例，年龄736±31岁。
采用简易智能状态量表（mmse）评分在146±34分。
均符合美国精神疾病统计和诊断手册第4版（dsm-iv）中关于血管性痴呆的诊断标准；非vd脑梗死组选择的是同期因脑梗死入院患者40例，其中男21例，女19例，年龄719±45岁。
入选脑梗死患者均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准；正常同龄对照组选择的是门诊健康体检者40例，其中男23例，女17例，平均年龄为745±38岁。
血管性危险因素与阿尔茨海默病关系的研究进展
血管性危险因素与阿尔茨海默病关系的研究进展[摘要] 近年研究表明，血管性因素是阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，ad）的常见危险因素之一，其在ad发生发展过程中所起的作用日益受到重视，本文将对血管性因素中的高血脂症、高血压、动脉硬化、糖尿病等与阿尔茨海默病的关系进行论述。
[关键词] 阿尔茨海默病；血管疾病；危险因素；研究进展[中图分类号] r742 [文献标识码] a [文章编号] 1674-4721（2013）02（a）-0018-02阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，ad）又叫老年性痴呆，是发生在老年期的一种原发性退行性脑病，多发生于65岁以上老年人，出现记忆、思维、情绪、视空间辨认等方面的障碍，已成为威胁人类健康的重要疾病之一。
ad发病率逐年升高，给家庭、社会带来沉重负担，因其在确诊后治疗较难取得理想效果，人们对于ad 发病危险因素日益重视。
其中，血管性疾病已成为危险因素之一，人们已越来越关注血管性危险因素在ad发病中的作用。
近年研究显示，血管性因素在ad发病机制中占有重要地位，血管疾病的危险因素与认知功能下降有关，大量研究证实血管性因素作为ad的危险因子如高血脂症、高血压、动脉硬化、糖尿病等，可增加ad 的患病风险。
1 高血脂与ad西方饮食如高脂肪、高糖、高能量、低碳水化合物、少谷物及细粮等与ad发病有一定关系[1]。
脂代谢紊乱和神经元对胆固醇的摄取及代谢障碍有关，特别是与apoeε4、过氧化应激、脂质过氧化及aβ相互作用导致神经元损伤及凋亡。
有人据此提出胆固醇作用于细胞膜受体转运而影响神经元，作为ad的发病机制之一[2]。
另有研究表明，如有高血脂同时伴有高血压，将显著增加ad发病危险度。
2 高血压与ad高血压是心脑血管疾病发病危险因素，已被证实不仅与血管性痴呆有关，而且与ad发病也有一定的相关性。
高血压本身可破坏毛细血管周围的屏障，血压调节紊乱可导致皮质下血管透明变性及下视丘神经病变[3]。
老年痴呆的研究进展
临床体现
• 老年痴呆旳症状分期体现
• 第一期：遗忘期
• 此期体现为尤其健忘，在记忆障碍旳同步，渐渐出 现计算能力、认识能力和定向力障碍，活动范围降 低，但尚能保持日常生活能力，基本上不需旁人帮 助。此期是本病连续最长旳一期
• 第二期：精神错乱期
• 此期痴呆连续加重，病情急转直下，认识功能进一 步减退，伴有失认、失语和失用，思维情感障碍及 个性人格变化明显，行为明显异常，部分患者可出 现少动、假面具脸和肌张增高，也可见偏瘫痫发作， 日常生活已难自理，需别人帮助。
• （5）正常衰老：神经纤维缠结和老年斑也可见 于正常人脑组织，但数量较少，只是AD时这些损 害超出了一定旳“阈值”水平。
• （6）雌激素作用：长久服用雌激素旳妇女患AD 危险低，研究表白雌激素可保护胆碱能神经元。
• （7）其他危险原因：辐射（手机）、烟酒、肥 胖、长久缺钙、睡眠障碍等。
• 总之，在复杂旳AD病因学研究中，增龄性变化 及遗传原因两者比较明确。大量NFT及SP旳存在 是其特征。
疾病命名为阿尔茨海默病，又称为阿尔茨海默病性
痴呆。
•
阿尔茨海默病性痴呆是一种发生在老年期或老
年前期旳慢性进行性痴呆。主要旳病理变化是大脑
皮质广泛旳、弥漫性萎缩，即脑变性。
•
阿尔茨海默病性痴呆病程长，病情逐年加重，
症状体现大致提成三个阶段：
• 第一阶段是发病旳早期，大致1~3年。主要体现是 记忆力下降。最早出现旳是学习新知识困难，对某 些事情“记旳不如忘旳快”，因为记忆力差而影响 工作，不能完毕新任务，逐渐连原来熟悉旳工作也 给以完毕。严重时，日期记不住，去拿东西时会忘 记要拿什么，烧开水时会因忘记了而烧干水壶，出 门时会因不记得刚走过旳路而迷路。但是，生活料 理基本正常。
血管性痴呆大鼠模型的研究进展
血管性痴呆大鼠模型的研究进展刘伟; 胡鹏; 冯波【期刊名称】《《中国实验动物学报》》【年(卷),期】2019(027)006【总页数】5页(P805-809)【关键词】痴呆;血管性; 模型;动物【作者】刘伟; 胡鹏; 冯波【作者单位】滨州医学院附属医院神经内科滨州 256603; 滨州医学院附属医院脊柱外科滨州 256603【正文语种】中文【中图分类】Q95-33血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是由于脑血管病危险因素或脑血管病变引起的认知功能损害[1]。
血管性痴呆的病理改变可能与脑血流量不足导致的脑血管屏障受损、神经炎性反应、神经元损伤及弥漫性白质改变包括髓鞘丢失、轴突异常等有关[2-3]。
VaD目前已成为导致痴呆的第二大病因，仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease， AD)[2]。
VaD可以得到有效的预防，延缓痴呆的进展过程。
因此积极防治VaD以及研究有效药物显得尤为重要，诸多实验者将设计理想的动物模型视为研究VaD治疗的第一步。
本文将对VaD大鼠模型制作方法进行阐述。
1 实验动物的选择及注意事项动物模型的选择应该尽量满足以下几个条件：1.实验动物脑血管解剖特点与人类相似；2.实验动物易获得、易饲养管理；3.制作模型简单，存活率高，易观察实验指标；4.实验动物及造模过程符合伦理道德规范。
相对于家兔、猫、狗、非人灵长类等动物，啮齿类动物在综合条件下更符合大多数实验者的选择[4]。
其中大鼠体积大，血管较粗，易于操作，因此VaD动物模型以大鼠最为常见，实验时一般选择成年、体重为(250±20)g的SPF级SD雄性大鼠或Wistar雄性大鼠。
在整个实验过程中应该保持实验环境舒适且相对恒定。
一般环境温度设为(21～25)℃左右，湿度为50%-70%，且提供足够的食物和水供大鼠自由获取，光照时间一般为12 h/d[5-7]。
麻醉大鼠时可以选择腹腔内注射1%戊巴比妥钠(50mg/kg)[6]，也有实验选择使大鼠吸入4%异氟烷预麻醉后使用2%异氟烷维持麻醉状态[7]等。
血管性痴呆研究进展_宋春焕
血管性痴呆研究进展宋春焕【摘要】 血管性痴呆(v ascula r dementia ,V aD )是由脑血管病(如脑梗塞、脑出血、皮层下白质的缺血性改变)引起的有痴呆表现的临床综合征。
血管性痴呆的神经病理分类包括缺血性和出血性脑损害所致的痴呆以及低血氧-低灌流性痴呆。
血管性痴呆实际上是一系列由于血管因素引起的痴呆综合征,临床以多发性脑梗死性痴呆(M ID )较多见。
血管性痴呆的危险因素包括年龄、种族、遗传因素和与中风相关的因素等。
阿尔茨海默病(A D )和血管性痴呆(V aD )是老年人中最常见的两种痴呆类型,两者之间具有极为复杂的关联,其发病率均随年龄增长而增高,而且经常相互伴随发病。
对血管性痴呆最关键的治疗就是预防卒中的发生,而预防的关键则在于控制引起血管性痴呆发生的危险因素。
【关键词】 血管性痴呆 痴呆是指在意识清醒状态下,因脑部功能病变性退化而广泛性影响大脑各项高级功能,最终严重影响患者生活及工作能力的病症,主要分为阿尔茨海默病(Alzheime r 's disease ,AD )、血管性痴呆(va scular dementia ,VaD )和混合型痴呆三大类。
在全世界患痴呆症患者中,阿尔茨海默病约占老年性痴呆的50%,血管性痴呆约占20%;大约有20%的老年痴呆患者同时存在A D 和V aD 的病理变化,称混合性痴呆;余下的10%的老年期痴呆由其它原因或脑部疾病引起[1]。
血管性痴呆由M arie 和Binsw anger 首次提出;1992年,WH O 颁布的《ICD -10精神及行动障碍分类》中统一了血管性痴呆的命名。
VaD 是由脑血管病(如脑梗塞、脑出血、皮层下白质的缺血性改变)引起的有痴呆表现的临床综合征。
VaD 在男性中多发,尤其是在患有脑小血管疾病的人群中更为常见[2-3],而阿尔茨海默病则在女性中多发。
目前随着脑卒中和心脏病的发病率持续增加,血管性痴呆可能会成为老年期痴呆的第一大病因。