中国B群脑膜炎奈瑟菌的变异趋势研究

我国B群ST-4821克隆群Nm菌株的分布
C群
B群
te x te x c tr D c tr C B A
CPS
c tr D c tr C B c tr c tr c tr c tr A sia A sia B sia C sia D orf orf ga 1 2 lE
sia A sia B sia C sia D
•共检测出69种不同的porB基因型别，新型别有48种(69.57%, 48/69) ，来 自86株(52.44%) Nm 菌株； • 某些型别与菌株的来源或时间分布间存在一定关联性。
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我国B群Nm菌株fHbp基因流行分布 及多态性研究
1977 - 1993, n (%) patient fHbp 2.16 2.18 2.19 Other Total 5 (19.23) 3 (11.54) 5 (19.23) 13 (50.00) 26 3 (8.57) 4 (11.43) 11 (31.43) 17 (48.57) 35 4 (16.00) 4 (16.00) 1 (4.00) 16 (64.00) 25 20 (31.25) 10 (15.63) 1 (1.56) 33 (51.56) 64 32 (21.33) 21 (14.00) 18 (12.00) 79 (52.67) 150 carrier 2005 - 2012, n (%) patient carrier Total, n (%)


脑膜炎奈瑟菌分型
核酸
血清群：基于荚膜多糖结构， 分12个血清群。A、B、C、W、 X、Y占95%。疫苗研制的基础。 血清型：PorB。 血清亚型：PorA。 序列型（sequence type，ST) 和克隆群（clonal complex, CC）：基于7个管家基因序列。
流脑流行地域性特征
B群Nm检出率近年来明显增高
我国2008-2013年健康人群携带Nm血清群分布
B群Nm检出率在可分群菌株中居首位
B群Nm的流行意味着什么？
B群Nm荚膜多糖
安全 性？有 效性？
其他国家主要流行B群Nm菌株 发
不同基因型间蛋白疫苗交叉保 护效果差
国外疫苗的应用
？
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porA
P1.7-2, 14 P1.7-2, 4 P1.5-1, 10-4 P1.5-1, 2-2 P1.22, 14 Other （型别） Total 0 4 (15.38) 6 (23.08) 5 (19.23) 0 11 (42.31) （7） 26
• 167株菌中，共检测出了83种不同的porA 型别； • 5种主要优势亚型别菌株量共占全部菌株的26.9%； • 剩余122株菌分布在78种porA型别，其中有54种型别仅在一株菌中出现。
• 共检测出32种亚变异型，V1型11种,V2型18种,V3型3种； • 其中V2型有127株菌(84.7%),中国B群Nm菌株的 FHbp主要是属于 variant 2 family。
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我国B群Nm菌株nadA基因流行分布 及多态性研究
2株V3型（UA）；1株V4型（CC41/44） nadA –菌株157株（94%） 3株PCR检测阳性，但含有IS1655 4株CC11菌株PCR检测阳性，但含有 IS1301

CC4821菌株被分为两簇（group I和group II），与参考菌株关系较远。 两簇均含B和C，group I中菌株差异小，且病人菌株较多。
CC4821 B群与C群菌株荚膜基因簇重组分析
A) 与C群比较 B) 与B群比较 红线为B群菌株，绿线为C群菌株
1、B群和C群siaD基因序列完全 不同 2、同一个血清群的菌株某些基因 相似度低
中国B群脑膜炎奈瑟菌的变异趋势研究
朱兵清 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所 传染病预防控制国家重点实验室
2015年6月12日
脑膜炎奈瑟菌

G-双球菌，人是唯一宿主，健康人群携带率10%～20%。 主要引起脑脊髓膜炎（流脑）和菌血症。全球每年流脑病例50万例，病死率10%， 20%留有后遗症。5岁以下儿童为高危人群。 流脑在我国为法定报告传染病，也是一种I类疫苗覆盖的疾病。
CC4821 B群与C群菌株荚膜基因簇重组分析
1、Group I 内的菌株重组事件较 少 2、 Group II 内的菌株重组事件明 显多，且重组位点不固定
1、B群菌株具有不同起源 2、B群和C群间发生了多次重组
Zhu B. et al. Sequence Type 4821 Clonal Complex Serogroup B Neisseria meningitidis in China, 1978–2013. Emerging Infectious Diseases, 2015, 21(6): 925-932.
1. 国外研究报道，nadA存在于50%的高致病型序列群中，如CC32、CC8、CC11等，这 些CC是发达国家B群Nm的主要流行序列群； 2. 可认为我国B群Nm菌株中几乎不含有nadA基因，其阳性检出率为1.80%（3/167）。
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我国B群Nm菌株的MLST分析
1.
B群Nm菌株共被分为11CC， 其 中高致病性序列群菌株 占37.4% (61/163)。
C群和B群Nm的转换
C群荚膜
B群荚膜
orf orf ga
1 2 lE
荚膜转换
CC4821 B群与C群菌株相关性分析
Sequence type (ST) ST-4821 porA genotype profile P1.7-2,14 † P1.20,23-1 † P1.20,23-7 † P1.12-1,16-8 † P1.20,9 P1.20,23-6 † P1.20,23-9 P1.18,25-11 P1.20,23 † P1.20-2,23-9 P1.12-11,16-8 P1.20,2 P1.20,23-18 † P1.20,23-3 ST-3200 P1.20,23 † P1.20,23-3 P1.20,14 P1.20-5,14 ST-3436 P1.12-12,23-4 P1.20-3,23-14 ST-4897 ST-5474 ST-5584 ST-5610 ST-5614 ST-5618 ST-5664 P1.21-2,28 P1.18,25 † P1.20,23-16 P1.20,23 † P1.20-3,23 † P1.20-4,23-2 P1.20,23-3 P1.18,25 † P1.20,23-1 † P1.20,23-6 † P1.20,23-7 † ST-5798 P1.22,23-9 P1.22-28,14-22 P1.19,13-13 P1.21-10,16 P1.7-2,14 † P1.20,13-43 P1.20,13-1 ST-7298 ST-8687 ST-8688 ST-8690 ST-8691 ST-8697 ST-8914 ST-9477 P1.7-2,14 † P1.21-10,16 P1.21-10,16 P1.20,23-3 P1.20,23-3 P1.5-1,23 P1.12-1,16-8 † P1.7-2,14 † P1.20,23-18 † ST-9478 ST-9480 ST-10164 ST-4820 ST-4831 ST-4832 ST-4833 ST-4837 ST-4896 ST-4980 ST-5081 ST-5463 ST-5473 P1.20-4,23-6 P1.22-28,14-22 P1.20,23 † P1.7-2,14 † P1.20-3,23 † P1.20,23-1 † P1.18,25 † P1.18,34 P1.7-2,14 † P1.20,23-7 † P1.20,23-2 P1.12-1,16-8 † P1.22,23 Other § ST-6928 ST-9936 ST-9942 P1.20,23-1 † P1.20 P1.7-2,14 † Serogroups B(n=3), C(n=113) B(n=1),C(n=7) C(n=18) C(n=20) C(n=19) C(n=6) C(n=2) C(n=1) C(n=1) C(n=1) B(n=2) B(n=1) B(n=1) B(n=1) C(n=1) B(n=1) B(n=4) B(n=1) B(n=2) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=3) B(n=2) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=1) B(n=2) B(n=1) B(n=1) B(n=1) C(n=4) C(n=2) C(n=2) C(n=1) C(n=1) C(n=1) C(n=1) C(n=1) C(n=2) C(n=1) C(n=1) C(n=2) C(n=1) C(n=1)
我国B群Nm菌株porA基因流行分布 及多态性研究
1977 - 1993, n (%) patient carrier 1 (2.17) 4 (8.70) 3 (6.52) 4 (8.70) 5 (10.87) 29 (63.04) （26） 46 2005 - 2012, n (%) patient 4 (15.38) 1 (3.85) 0 0 1 (3.85) 20 (76.92) （18） 26 carrier 5 (7.25) 0 0 0 2 (2.90) 62 (89.86) （38） 69 167 10 (5.99) 9 (5.39) 9 (5.39) 9 (5.39) 8 (4.79) 122 (73.05) Total, n (%)
2.
CC4821占19.6% (32/163)， 多为2005年以后的近代菌株。
3.
CC41/44占11.66%（19/163,） 大部分 为1977 – 1986时期 的菌株。
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ST-4821 complex（CC4821）
2003年，我国出现C群ST-4821 Complex，目前全国24个省市发现C群流脑
Shao Z, Li W, Ren J, Liang X, Xu L, Diao B, et al. Identification of a new Neisseria meningitidis serogroup C clone from Anhui province, China. Lancet. 2006;367:419-23.
全球脑膜炎奈瑟菌主要流行克隆群
我国流脑流行趋势
A群流脑，ST-5 A群流脑，ST-3 A群流脑，ST-7 C群流脑，ST-4821 W135群流脑，ST-11 AC疫苗 A群疫苗
我国2008-2013年病人来源Nm血清群分布
我国B群流脑病例的分布
2005年以前6个省市
2012年13个省市
我国2008-2013年密接人群分离Nm血清群分布
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我国B群Nm菌株porB基因流行分布 及多态性研究
1977 - 1993, n (%) patient porB 3-81 3-374 3-229 3-16 3-384 other Total 2 (8.33) 10 (41.67) 0 3 (12.5) 3 (12.5) 6 (25.00) 24 0 1 (2.17) 0 6 (13.04) 4 (8.70) 35 (76.09) 46 2 (8.00) 0 1 (4.00) 0 0 22 (88.00) 25 10 (14.49) 1 (1.45) 10 (14.49) 0 0 48 (69.57) 69 14 (8.54) 12 (7.32) 11 (6.71) 9 (5.49) 7 (4.27) 111 (66.47) 164 carrier 2005 - 2012, n (%) patient carrier Total, n (%)