麻黄-洋金花及其配伍应用的研究浅析
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麻黄\洋金花及其配伍应用的研究浅析
【摘要】麻黄、洋金花均具有平喘作用,药理作用显著,本文针对麻黄、洋金花的化学成分、药理作用、毒副作用、药动学、配伍研究等进行了归纳分析,并提出深入开展配伍应用研究的方向和思路,以期为今后的药理毒理研究奠定基础,进而促进其临床合理应用。
【关键词】麻黄;洋金花;麻黄碱;东莨菪碱;配伍
中医药学是中华民族传统文化的重要组成部分,中药复方既是中医用药的主要形式,也是中医辨证论治理论精髓的具体表现。复方通过配伍的变化可以产生不同的治疗效果,配伍使整个方剂达到整体综合调节的作用。现代医学理论认为复方配伍使有效成分的质或量发生了变化,复方的药效是多种组分共同作用的结果。麻黄、洋金花均具有止咳平喘作用,作为传统止咳平喘药在治疗咳喘的中药处方中使用相当普遍,也有很多学者、临床医务人员进行了总结分析[1]。本文将对两药的研究现状进行整理并提出深入研究思路。麻黄是麻黄科麻黄属植物草麻黄、中麻黄或者木贼麻黄的草质茎,其最早见于《神农本草经》,记载其功效为:“主中风,伤寒头痛,温疟,表发汗,去邪热气,止咳逆上气,除寒热,破积聚。”洋金花为茄科一年生草本植物白曼陀罗或毛陀罗的干燥花, 资源丰富, 药用的有白曼陀罗、毛曼陀罗、欧曼陀罗、无刺曼陀罗、紫花曼陀罗、重瓣曼陀罗,其性味辛、温, 有小毒,具平喘止咳、镇痛解痉、麻醉之功效[2]。
1化学成分研究
现代研究表明,麻黄中含有麻黄生物碱、黄酮、黄烷醇、挥发油、有机酸、氨基酸、多糖、鞣质。其中,生物碱是麻黄的主要有效成分,包括主要的活性成分为l-麻黄碱、d-伪麻黄碱、l-n-甲基麻黄碱、d-n-甲基伪麻黄碱、l-去甲基麻黄碱,d-去甲基伪麻黄碱、麻黄次碱等[3]。其中起主要作用的也是至今研究最多的成分麻黄碱和伪麻黄碱。麻黄碱具平喘功效,而伪麻黄碱具消炎作用。麻黄的药效基本上取决于这两种成分。
洋金花的主要成分为生物碱,其中东莨菪碱占80%,其余为阿托品和莨菪碱等[4]。现代医学认为药物的药效作用的物质基础是有效成分,对麻黄、洋金花的研究也主要集中在这些成分的研究。
2药理作用研究
麻黄在临床上用于外感风寒、腠理闭塞所致发热恶寒、无汗、头痛、脉浮紧等表实证,风寒外束、肺气壅遏的咳喘,风邪袭表、肺失宣降的水肿,小便不利、脉浮的风水症,伤寒表实证,头身疼痛,中风后遗症,耳鸣,低血压,支气管痉挛,水肿脚气等。已有研究表明麻黄具有多种药理作用,如发汗、平喘、止咳、利尿、抗炎、抗病原微生物、解热、兴奋呼吸中枢和血管运动中枢, 兴奋神经中枢、增强骨骼健康,当抑制延脑时麻黄碱还具有苏醒作用。
洋金花具有多种药理作用,其主要作用是麻醉、止痛、解痉、抗氧化、散瞳、调节麻痹、抑制多种腺体分泌、松弛平滑肌等。东莨菪碱是其主要成分,对中枢神经系统具有有双向作用;可抑制大脑
皮层及中脑网状结构上行激活系统;兴奋呼吸中枢,并可对抗吗啡对呼吸中枢的抑制作用。
3毒副作用研究
麻黄的不良反应被认为与如下作用相关:冠状动脉收缩、升高血压、血管痉挛、致心律失常等。鉴于麻黄有较大毒性和不良反应,在炮制、制剂过程中都应采取适当措施减小毒性和不良反应。
洋金花的茛菪类生物碱能舒张支气管平滑肌,具有很强的敛肺祛痰平喘的功效,是毒性成分亦是其有效成分。茛菪类生物碱能拮抗乙酰胆碱对m胆碱受体的激动作用,因而出现m胆碱受体阻断的毒副作用。研究文献报道,洋金花临床也有很多药物毒性,过量误食洋金花出现意识模糊、胡言乱语、烦躁不安、瞳孔散大、心动过速等中毒表现及洋金花致肾损伤等。
因此,研究如何控制两种药物及其相关制剂的安全剂量, 或者是通过某种有效途径, 诸如配伍减毒、药物修饰之类的方法,降低毒副作用,以求充分利用麻黄、洋金花,使两药更好地更安全的应用于临床十分具有现实价值, 这也对挖掘祖国传统医药在防病治病中的作用将具有非常重要的临床意义。
4药代动力学研究
麻黄所含生物碱类成分是其发挥药理作用的主要有效成分。贺丰,罗佳波等以麻黄中含量高的麻黄碱、伪麻黄碱为指标成分,以气相色谱—选择离子质谱法(gc-ms/sim)同时测定血浆两者的浓度,建立其定量方法,口服给药后二者药动学按非房室模型处理。
黄凤英,刘善军利用lc-ms/ms测定了人血浆中伪麻黄碱浓度,并研究其在人体内的不同剂量单次给药和多剂量给药,认为伪麻黄碱在正常人体内的处置过程无性别差异,但给药量及次数不同直接导致体内治疗浓度波动,为临床制订合理的给药方案提供了参考。
洋金花的药动学研究主要集中在其托品烷类生物碱成分,陈怀侠,杜鹏等取单剂量灌胃50mg/kg东莨菪碱的大鼠血样,甲醇沉淀蛋白,采用 lc-ms等方法分析血样。和空白血样及东莨菪碱相比较,根据血样中代谢物分子量的变化(△m) 及其多级质谱数据,鉴定并阐述其结构。结果在服药后的大鼠血样中发现7种代谢物,分别为莨菪品、n-去甲基莨菪品、脱水东莨菪碱,n-去甲基脱水东莨菪碱、n-去甲基东莨菪碱、氧化东莨菪碱以及托品酸等。冯中,朱盛山等通过建立血浆中东莨菪碱的高效液相色谱(hplc)测定方法,以求为含东莨菪碱的中药复方动物体内药动学研究提供基础,以及为动物体内东莨菪碱的测定提供一个可靠的方法。
麻黄作为一种重要的中药,不管是单用还是复方使用其药动学方面的报道都比较多,如大量的文献对小青龙汤、麻黄汤等进行了报道。麻黄与洋金花在中药止喘方中常常合用,但其配伍后药物动力学的研究尚未见有报道,对于麻黄洋金花配伍后在药动学方面的变化尚需进一步研究。
5麻黄、洋金花配伍应用的药理研究
麻黄、洋金花均具有治疗哮喘的作用。二者合用,其宣肺平喘之效著,常用于支气管哮喘咳嗽等症。王乐平等研制的喘息平灌肠液
(含麻黄、洋金花)用于治疗小儿哮喘,结果显示,喘息平灌肠液对寒饮停肺、痰热塑肺、外寒肺热三种不同类型的哮喘均显示出较好疗效,p>0.05说明麻黄配伍洋金花有明显的镇咳祛痰和解痉平喘作用。魏东等研制了少年红矾杏平喘糖浆,设置阳性药物氨茶碱组和空白对照组,研究其平喘作用。研究发现平喘糖浆低、中、高剂量组均能明显延长引喘潜伏期, 与给药前比较均有显著性差异
(p<0.01);与空白对照组比较亦均有显著性差异(p<0.01) ,表示平喘糖浆亦有明显的平喘效果。王志英等以化痰祛瘀, 降气平喘为基本治疗大法, 研制出寒喘平口服液(简称寒喘平组)和热喘平口服液(简称热喘平组), 以桂龙咳喘宁胶囊为对照, 探讨对哮喘的治疗作用。结果显示,临床总有效率寒喘平组为 88.0%, 热喘平组为90.9%, 均明显优于对照组(73.1%,p<0.05) 。在改善临床症状和体征、降低外周血嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白(ige)、改善肺功能等指标方面, 两平喘药组与对照组比较差异有显著性(p<0.05或
p<0.01)。
另据研究,麻黄配伍洋金花还有镇痛的作用。于文强等分别采用自制中药止痛栓直肠内用药及阿片类药物镇痛泵对术后患者进行镇痛。结果发现两组术后总体止痛有效率无显著差异,其中治疗组术后4、8h nrs 评分显著低于对照组(p均<0.05);治疗组给药次数显著少于对照组,起效时间长于对照组(p均<0.05)。说明洋金花和麻黄合用能增强镇痛作用,尤其是增强杨金花的镇痛作用。
6麻黄洋金花配伍研究前景展望