某制药厂药品生产清洁验证规程
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证摘要制药工艺设备在运用时需频繁进行清洁，以确保生产出的药品安全无害，符合国家相关标准和法规，而清洁规程的制定和清洁验证的实施则是保证制药企业生产质量的重要手段。
本论文针对制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证进行研究，结合多年生产实际和相关标准法规，提出了一套完整的设备清洁管理体系和清洁验证框架，以供制药企业参考。
关键词：制药企业；工艺设备；清洁规程；清洁验证；设备清洁管理AbstractPharmaceutical process equipment needs to be cleaned frequently during use to ensure the safety and non-toxicity of the produced drugs, meet relevant national standards and regulations, and the formulation of cleaning regulations and the implementation of cleaning validation are important means to ensure the production quality of pharmaceutical companies. This paper focuses on the research of the cleaning regulations and cleaning validation of pharmaceutical process equipment, and combines years of production practice and relevant standards and regulations to propose a complete system of equipment cleaning management and cleaning validation framework for reference by pharmaceutical companies.Keywords: pharmaceutical enterprise; process equipment; cleaningregulations; cleaning validation; equipment cleaning management 正文Ⅰ.引言制药企业的工艺设备在生产过程中需要经常进行清洁，以确保生产出的产品质量符合国家相关标准和法规，保证顾客使用的安全，具有广泛的社会意义。
药品生产车间清洁验证方案
目的：1 生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。
2 为再验证提供数据资料。
范围：适用于以下设备、容器具的清洁验证工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。
人力资源部负责对验证相关人员组织培训。
生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。
质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。
内容：1、验证领导小组成员主要职责：对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准，领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施，并对实施过程进行监督管理。
验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。
2、验证实施小组成员主要职责：起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织，对各相关部门人员进行培训。
培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施。
详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程。
验证结束阶段，对验证数据进行统计分析，填写验证报告，并提交验证领导小组，对验证结果进行临时审核批准。
2、验证计划2.1生产过程中，生产完OMM后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。
2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果3、验证内容：3.1验证所需文件******制药有限公司GMP文件3.2 验证方法3.2.1需验证的关键部位脱色釜内壁、底阀；暂存釜的内壁、底阀；结晶釜的内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；三合一（内壁、底部）；粉碎机(内壁、底部)。
诺华清洁验证操作规程
原料药生产清洁验证翻译自诺华制药《CｌｅａｎｉｎｇVａｌｉｄａｔｉｏｎＭａｎｕｆａｃｔｕｒｅｏｆＡＰＩｓ》Ｂｙｋｉｎｎａｒａ目录原料药生产清洁验证 (3)1.目的和范围 (3)2.职责 (3)3.定义 (3)4.需求 (3)4.1 流程概述（见附件） (3)4.2 一般需求 (3)4.3 清洁验证策略（风险评估） (4)4.4 清洁验证主计划 (5)4.5 清洁验证步骤 (9)4.6 清洁验证方案 (9)4.7 清洁验证报告 (10)4.8 再验证 (11)5 变更控制 (12)原料药生产清洁验证1.目的和范围这个模板描述了原料药（包括中间体）生产清洁验证的策略和基本需求，目的是为了避免化学和微生物方面的污染。
这个模板还描述了清洁验证主计划的准备、最差情况的概念、矩阵方法、可接受标准、清洁最小次数、清洁验证和报告的准备。
2.职责第三方的管理职责是确保清洁验证真正的符合评估的标准，工艺已经经过验证并持续在验证周期内。
3.定义无4.需求4.1 流程概述（见附件）4.2 一般需求为了确保验证，应该按照以下顺序制定和批准需要的文件：·验证主计划·验证方案·验证报告变更会影响验证状态。
为了控制住这些变更，需要进行适当的变更控制。
假如新的最差情况被引入或者清洁方法改变了再验证是必须的。
4.3 清洁验证策略（风险评估）按照各地的验证政策，不同的参照标准会被引入到各自的验证策略中。
为了确定每个清洁方法的验证等级，风险评估是必要的。
应该考虑的风险评估的标准有：·原料药或中间体的溶解度·剂量水平、毒性、效价强度·设备的设计及结构（包括直接/非直接接触产品的表面）·专用设备/非专用设备·设备的关键部位·设备表面材质的吸附性·非无菌/无菌产品微生物、内毒素、微粒方面的特殊考量·整个工艺每步所处地点·生产活动·批量以及可能的变化·工艺周期·清洁间隔时间·清洁放置时间及环境条件·患者的安全风险·每个清洁程序包含的产品数·首次对比性再验证清洁验证风险评估会确定原料药是否为β内酰胺青霉素、甾体类化合物、头孢类、肿瘤毒性、致癌、诱变性等物质。
XXX胶囊设备清洁验证方案
固体制剂车间XXX胶囊生产线设备清洁验证方案XXXX年XX月验证方案的起草与审批方案起草方案审核方案批准方案实施日期：目录2. 验证目的 (4)3．验证范围 (4)4．验证职责 (4)4.1 验证委员会 (4)验证小组 (5)设备部 (5)质量管理部 (5)固体制剂车间 (5)5．验证指导文件 (5)6、术语缩写 (6)7.验证实施的前提条件 (6)8. 风险评估 (6)9．验证内容 (12)9.1 验证具体实施方法 (12)接受限度 (13)9.3 取样工具 (14)9.4 取样溶剂 (14)9.5 检验仪器 (14)9.6 取样和检验方法 (14)取样方法： (14)检验方法： (15)9.7 取样位置 (16)9.8 取样方案 (19)10．验证时间安排 (22)11．偏差处理 (23)12．变更控制 (23)13．风险的接收与评审 (23)14．再验证方案 (23)15.附件 (23)1. 验证概述本公司口服固体制剂车间硬胶囊剂生产设备，现拟将生产一种新的产品XXX胶囊，生产的产品有所变化，为了确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，防止产品的交叉污染，须对胶囊剂生产设备生产后的清洁进行验证，测定验证对象清洗程度，并对设备清洁最终效果作出评价。
确保其他药品生产开始前设备外表的清洁度符合要求。
本验证以产品XXX胶囊生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法、淋洗水、浸泡水取样，检测各设备清洁效果、主要活性成分的残留量、微生物等，验证其结果均在规定的许可范围之内。
不会对下一品种的质量造成影响。
2. 验证目的〔1〕证明按胶囊剂生产设备清洁操作规程操作，能够有效地除去产品残留，到达预先确定的限度，从而到达对下批产品无影响〔清洁效果的验证〕。
〔2〕确认设备：①生产结束至开始清洁的最长时间〔待清洁设备容器保存时间〕；②已清洁设备容器用于下次生产前的最长存放时间〔设备容器洁净保存时间〕；3．验证范围本方案主要适用于目前所有胶囊生产时，以下胶囊剂生产设备的清洁操作及清洁效果的评价。
某制药厂药品生产清洁验证规程
某制药厂药品生产清洁验证规程清洁验证规程1适用范围本标准适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。
包括化学和微生物两项指标。
2清洁验证的目的通过对制定的清洁SOP进行验证，考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准，降低交叉污染的风险。
3职责生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。
质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。
质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。
4内容4.1清洁验证小组成员生产技术部技术人员、QC主管、QC检验员、设备管理员、QA验证管理员。
4.2清洁验证范围的确定所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。
4.3清洁验证前应明确：4.3.1制造产品的类型和数目。
4.3.2产品处方/材料的特性。
4.3.3设备的特性。
4.3.4设备在生产过程中的作用。
4.3.5评价清洗过程的潜在问题。
4.4清洁验证的前提条件4.4.1检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：4.4.1.1 SOP名称4.4.1.2 SOP适用范围4.4.1.3职责（本SOP涉及的责任部门或责任人）4.4.1.4 SOP的操作步骤或程序4.4.1.5清洁的范围或对象4.4.1.6清洁实施的条件及频次4.4.1.7进行清洁的地点4.4.1.8清洁用的设备及设施4.4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法4.4.1.10清洁方法及清洁用水4.4.1.11清洁设备及器具的干燥与存放4.4.1.12消毒剂及其配制4.4.1.13消毒频次及方法4.4.1.14清洁（及消毒）效果的评价4.4.2清洁SOP的执行检查4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。
4.4.2.2保证对所有关键步骤进行监控。
4.4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。
制药设备清洁验证
确保制药设备清洁过程的有效性和可靠性，保证产品质量和安全性，符合相关法规和标 准要求。
验证的重要性
保证产品质量
通过清洁验证，可以确保制药设 备在使用前和使用后得到有效清 洁，从而降低交叉污染和产品污 染的风险，保证产品质量。
提高生产效率
通过预防性的清洁验证，可以减 少设备维修和更换的频率，降低 生产中断和延期的风险，提高生 产效率。
05
清洁验证案例分析
案例一：某注射剂生产设备的清洁验证
设备类型
01
灌装线、混合机、压片机等。
验证方法
02
采用微生物挑战试验和残留物检测相结合的方法，对设备进行
清洁验证。
验证结果
03
经过多次清洗和检测，所有设备的微生物指标和残留物均符合
规定要求，验证合格。
案例二：某口服固体制剂生产设备的清洁验证
总结词
清洁剂残留是制药设备清洁验证中的常见问 题，可能导致产品质量风险和交叉污染。
详细描述
清洁剂残留可能由于选用的清洁剂不适当、 清洁剂浓度不足、清洁时间不够等原因造成 。为解决这一问题，应选择适合设备和污染 物的清洁剂，控制清洁剂浓度和清洁时间，
并在清洁后进行彻底冲洗。
微生物污染问题
总结词
微生物污染是制药设备清洁验证中的重要问题，可能 影响产品质量和生产安全。
确定清洁验证的标准
根据制药行业的法规和标准，确定清 洁验证的标准，如清洁剂残留量、微 生物限度等。
执行清洁验证实验
准备实验材料
根据清洁验证方案准备所需的实验材 料，如清洁剂、检测试剂、仪器等。
实施清洁验证实验
按照清洁验证方案中的操作步骤进行 实验，并记录实验数据。
验证结果评估与记录
新版GMP中药饮片生产设备清洁再验证方案(最新整理)
目录
1. 验证目的 ………………………………………………………………………
2. 验证范围 ………………………………………………………………………
3. 职责 …………………………………………………………………………
4 概述
5 验证项目和时间安排………………………………………………………………………
6 验证方法和标准 ………………………………………………………………………
6.1 风险评价过程。
7 人员培训………………….
8 相关文件确认…………………..
9 取样方法和工具………………………………
10 验证标准…………………………………..
11 取样计划及方法………………………………..
12 验证结果记录………………………………….
13 再验证周期…………………………………………….
14 验证结果评定与结论…………………………………………………………………
周期。
对验证结果的评审应包括：
1 验证试验是否有遗漏？
2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
3 验证记录是否完整？
4 偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
5验证试验结果是否符合标准要求？。
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
*******生产设备清洁验证******* 制药有限公司********** CO．，LTD目录1．背景资料......................................................1.1 概述：...................................................1.2 目的.....................................................1.3 范围.....................................................1.4 相关的文件...............................................1.5 周期..................................................... 2．责任.......................................................... 3．设备..........................................................3.1 设备清单.................................................3.2 验证范围设备............................................. 4．测试方法......................................................4.1 取样方法................................................. 5．接受限度......................................................5.1 目测检查.................................................5.2 微生物检测法.............................................5.3 残留限度计算.............................................5.4 检测次数................................................. 6．风险分析......................................................7．抽样计划......................................................7.1 擦拭法取样...............................................7.2 微生物擦拭法取样......................................... 8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施........................ 9．再验证........................................................ 10．清洁验证过程记录............................................. 11．结论.........................................................1．背景资料1.1 概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
固体制剂车间清洁验证方案.
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。
xxx制剂车间清洁验证方案
目录一、目的--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2二、范围--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2三、职责--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2四、参考依据--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2五、内容--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------31.清洁方法验证原理------------------------------------------------------------------------------------------------------32.设备描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------------33.清洁方法描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------34.最差条件确定------------------------------------------------------------------------------------------------------------44.1产品共用设备情况-------------------------------------------------------------------------------------------------44.2参照产品的选择----------------------------------------------------------------------------------------------------44.3清洁间隔-------------------------------------------------------------------------------------------------------------55.清洗可接受标准的建立-----------------------------------------------------------------------------------------------65.1残留量限度建立的原则------------------------------------------------------------------------------------------65.2可接受标准的确定------------------------------------------------------------------------------------------------66.取样方法和及取样计划-----------------------------------------------------------------------------------------------77.相关方法及验收要求--------------------------------------------------------------------------------------------------98.清洁效果评价-----------------------------------------------------------------------------------------------------------99.验证安排及时间进度--------------------------------------------------------------------------------------------------910.变更控制---------------------------------------------------------------------------------------------------------------911.再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------------9六、修订记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10七、相关记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10一、目的经过2年后对设备进行在验证，进一步提供数据，证明设备按现有的清洁方法清洁后产品、去污剂、微生物的残留能够始终达到可接受水平，批准的清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，能持续满足生产要求。
药品生产验证指南清洁验证-验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案
药品生产验证指南清洁验证•验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案一、目的验证本公司大容量注射剂配制和灌封生产线按清洁规程X XX进行在线清洗后的清洁效果能达稳定到预定要求。
二、清洁规程略。
清洁剂为注射用水。
三、验证人员略。
四、参照产品与限度产品与规格(表3 — 50)。
氨基酸产品中胱氨酸的溶解度最小，选定12%氨基酸注射液为参照产品。
(二)限度标准.最终淋洗水取样最终淋洗水中总氨基酸浓度不大于10X10-6 ,淋洗液澄明度与不溶性微粒符合中国药典注射剂通则要求，微生物计数不大于10CFU/100ml.表面擦拭取样⑴ 表面残留物限度10 u g / cm2 o(2)计算过程实测设备总面积SA为100 000cm2，特殊部位(灌封头)面积SSA为100cm2 , 最小批量B为lOOOLo根据公式计算普通表面残留物限度，取安全因子F为10L = 10B/(SA- F)(mg/cm2 ) = 10X 1000 / (100 000 X 10)mg / cm2 = 0. Olmg / cm2 =10ug/cm2因该设备生产的产品均为临床营养输液，日用最都在几十克或更多，故按此计算的特殊部位残留物限度远大于10 P g / cm2 ,可统一采用10 P g / cm2的限度。
⑶表面微生物限度不超过1CFU / 25cm2。
五、取样工具普通取样瓶500mk无菌取样瓶500ml、普通药签(15cm)、无菌药签(15cm)、带螺旋盖试管(15cm)、带螺旋盖无菌试管(IScm)。
六、取样溶剂注射用水。
七、检验仪器HP公司HPLC仪，检测器为荧光检测器。
八、取样和检验方法按SOPXXX X进行。
擦拭取样方法和检验方法已验证，见验证报告RXXXo九、取样位置（图）略。
十、取样计划在生产12%氨基酸注射液后按清洁规程实施清洁。
在清洗进行到最终淋洗将结束时按取样位置图的指示用普通取样瓶取两瓶各500mi淋洗水, 用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水。
药厂有关清洁验证
肉眼观察限度：不得有可见的残留物；有文献称如果设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低至1µg/cm2的残留物。
虽然这是非常经验化的数据，与个人的视力、照明、设备的尺寸形状观察的角度等许多因素有关，不可能作为定量、半定量的依据，也无法验证，但目检最简单，且能直观、定性地评估清洁的程度，有助于发现已验证的清洁程序在执行过程中发生偏差，对于日常监控是有价值的。
因此，清洁规程中都要求在清洁完成或某些步骤完成后检查不得有可见的残留物。
取样与检验方法学最终淋洗水取样最终淋洗水取样为大面积取样方法，其优点是取样面大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。
因此，其适用于擦拭取样不宜接触到的表面，尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体制剂的生产设备。
取样的方法为：根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个水口为取样口。
分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。
也可在淋洗完成后在设备中加一定量的工艺用水，用两必须小于最小生产批量，使其在系统内循环后在相应的位置取样。
如验证试验中采用最后一方法，其结果的可靠性要好一些，这是可以预见的。
对淋洗水样一般检查残留物浓度和微生物污染水平。
如生产有澄明度与不溶性微粒要求的制剂，通常要求淋洗水符合相关剂型不溶性微粒和澄明度的标准。
2 擦拭取样擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。
通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。
检验的结果能直接反应出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。
擦拭取样的缺点是很多情况下须拆卸设备后方能接触到取样部位。
3擦拭工具和溶剂进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。
常用的擦拭工具为药签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。
制药工程GMP(清洁验证)
良好的清洁结果的重要性
降低交叉污染的风险 使得产品受污染报废的可能性最小 患者的负面效应可能性最小 降低产品投诉的发生率 降低卫生部门或其他机构检查不合格的风险 延长设备的使用寿命
设备清洁的类型
手工清洗
*
由操作人员用擦洗或用高压软管等进行的清洗
自动清洗
*
由自动控制系统进行洗刷直至干燥的清洗
可用以下数值表示： 对人体无显著性影响水平值(NOEL) 最低日治疗剂量 X 安全系数 安全系数的选择：
* *
*
外用产品: 1/10－1/100 口服产品: 1/100－1/1000 新的化学物质/无菌产品: 1/1000－1/10000
残留物限度的确定
与生物活性有关的限度
– 棉签取样可接收限度：
清洁验证的取样点的确定
取样点的确定依据：
* *
取样点的方便性和重现性 设备的总尺寸
绘制取样地图
棉签擦拭取样
• 取样面积，通常可取25cm2或100cm2 • 擦拭方法，将棉签头按在取样表面上平稳而缓慢地擦拭。在向 前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭应覆盖整个表面。 翻转棉签用另一面擦拭，但与上次擦拭移动方向垂直，见下图。
)
产品 溶解度 毒性 剂量 设备复杂 性 生产经验 生产时间
A B C D E F
选择最差状况
多个最差状况时）
产品 溶解度 毒性 剂量 设备复杂 性
1 轮清洗 1 轮清洗 1 轮清洗 1 轮清洗 1 轮清洗
生产经验
1 轮清洗
生产时间
A B C D E F
选择最差状况
(多个最差状况时)
产品 溶解度 毒性 剂量 设备复杂 性
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论文字数1000字
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论一、前言在制药企业生产过程中，工艺设备的清洁非常重要，它是确保产品质量和稳定性的重要因素。
本文主要介绍一份制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证论，希望能够对制药企业的工艺设备清洁工作提供一定的参考。
二、清洁规程1.清洁程序制药企业应制定详细的清洁程序，包括工艺设备的清洁、清洁剂的选择和使用方法、清洁频率以及清洁后的检查和验证等方面。
2.清洁剂选择制药企业应选择符合国家或行业标准的清洁剂，对于不同的工艺设备，应选用不同的清洁剂。
3.清洁设备清洁设备应该符合GMP要求，应定期进行维护和检查，确保设备运行正常，并能达到洁净度要求。
4.清洁频率制药企业应设定清洁频率，根据实际情况制定清洁计划，以确保工艺设备能够保持洁净状态。
清洁频率应根据工艺要求、产品质量和设备使用情况等因素确定。
5.清洁记录制药企业应对清洁过程进行记录，包括清洁日期、清洁人员、清洁剂使用量、洁净度检测结果等信息。
记录应存档，并保持至少2年。
三、清洁验证1.清洁验证程序制药企业应制定详细的清洁验证程序，以确保工艺设备清洁后能够满足GMP要求。
清洁验证应包括以下步骤：（1）确定清洁验证目标和评估标准；（2）选择适当的洁净度测试方法，对设备进行检测；（3）制定清洁验证计划，包括验证周期和验证方法；（4）对设备进行清洁，由专人负责，并按照清洁规程执行；（5）进行洁净度测试，测试结果应满足预设的评估标准；（6）记录清洁验证过程和结果，存档并保留至少2年。
2.验证方法选择制药企业应选择适当的验证方法，包括洁净度测试方法和微生物检测方法。
洁净度测试方法应依据国家或行业标准，确定适当的计数器或滤膜大小。
微生物检测方法应选择适当的培养基、培养条件等。
3.验证周期制药企业应根据实际情况，制定适当的验证周期。
对于易受污染的设备应定期进行验证，对于不易受污染的设备，则可适当延长验证周期。
药厂提取工序清洁验证方案
药厂提取工序清洁验证方案百度文库- 让每个人平等地提升自我目录1.概述2.验证目的3.适用范围4.职责5.验证内容相关文件清洁方法描述验证方法异常情况及偏差处理验证结论与评定6．附件表1 清洁记录表2 取样记录表3 实验记录表4 回收率实验记录表5 异常情况及偏差处理记录1.概述本公司生产的产品以片剂、颗粒剂为主，属于非无菌固体口服制剂，提取工艺基本相同，均为水提取，仅投料、加水量有区别，清洁方式相同，对提取工序的设备（提取罐1套，静止罐2套）进行清洁验证。
2. 验证目的通过对提取操作的验证，确认提取各岗位的清洁规程适用性，证明在生产过程中按清洁规程可以有效的控制微生物的污染，可以控制不同批次的交叉污染，确保产品的质量稳定性和均一性。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3．适用范围本验证方案适用于XXXXXXXXXX有限公司提取工序的清洁验证。
4. 职责验证小组成员、姓名、职责如下部门姓名职责签名日期生产部组织生产、清洁、验证操作质量部现场监督及取样质量部化验检测生产部方案及报告起草、培训验证领导小组成员、姓名、职责如下部门姓名职责签名日期生产部负责清洁过程的管理和评价质量部负责取样和检验的管理和评价总经理负责验证的最终评价5. 验证内容相关文件文件名称文件编号存放地点1 提取岗位标准操作规程LR-JS-08 办公室2 DT-2000型多功能提取罐清洁规程LR-SC-45 办公室清洁方法描述5.2.1 打开出渣门.5.2.2 用饮用水清洁提取设备，通过高压水枪冲洗投料仓及出渣门.5.2.3 将提取储液罐进液阀关闭，打开输液管与排污管的连接阀，开启循环泵的饮用水阀门，用清水清洗输液管路。
5.2.4清洗过程中，阀门连续打开关闭10次，清洗阀门；各支管、排污管阀门打开1分钟，进行清洗。
5.2.5 用清洁专用抹布蘸饮用水擦拭设备、管道外壁污痕.5.2.6 填写清洁记录，记录见表1验证方法5.3.1 验证方法选择选用棉签擦拭和饮用水冲洗，棉签擦拭法为清洁验证的常用方法，该方法可靠性强，简单易行。
清洁验证管理规程
文件名称清洁验证管理规程文件编号起草：审核：审核：批准：年月日年月日年月日年月日颁发部门质量部生效日期年月日分发部门质量部存档、生产部、生产车间、QC、QA、设备部目的：设备容器具的清洗验证是证明按规定的清洗操作程序清洗后的设备和容器具，在使用该设备容器具进行生产药品时，没有来自上批/上品种产品及清洗过程所带来污染的风险，从而用该设备生产出来的药品是安全、纯净、有效的。
它是防止交叉污染的有效措施。
范围：本规程适用于与药品直接接触的设备、容器具和管道等。
责任：验证小组成员内容：1定义清洁验证Cleaning Validation：有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求；CIP在线清洁Cleaning in Place：通常指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作；最差条件Worst Case：与理想条件对比，造成模拟产品清洁失败的最大可能的一种或者一系列的条件，包含标准操作规程中工艺和环境的上下限，这种条件不一定要导致产品或工艺的失败。
脏滞留时间Dirty Hold Time：生产后至清洁前的设备保存时间。
清洁有效期Clean Hold Time：清洁后至生产前的设备保存时间。
标的物Marker：一个产品或清洁剂的成分，作为分析物对产品或清洁剂总量进行定量。
半数致死量LD50：动物实验中导致50%死亡的剂量。
2清洁验证流程清洁验证的流程为：制定清洁SOP并培训→起草清洁验证方案（通过风险评估确定最差条件及验证策略）→确定标的物并制定可接受标准，开发并验证取样和检测方法→批准清洁验证方案并培训→执行验证程序（一般情况下连续三次）→完成验证报告→日常监控及变更→再验证。
3职责清洁验证是一个系统的工作，需要各部门的协同工作，验证小组主要由质量部、生产技术部、生产车间、设备部、研发部等其他可提供技术支持的部门组成。
QA：是清洁验证的组织者，主要负责起草清洁验证方案，组织验证过程的实施，以及验证过程出现的偏差处理和变更控制，并负责验证数据的汇总和完成清洁验证报告；QC：负责提供清洁验证中标的物分析方法验证工作，以及不同材质设备取样回收率试验，完成清洁验证的检测工作等；生产技术部：提供清洁验证的技术支持，负责提供生产工艺、审核清洁规程，协助QA完成清文件名称设备容器具清洁验证管理规程文件编号****洁验证方案、审核清洁验证报告等；设备部：提供清洁验证的技术支持，负责提供设备基本信息，协助QA完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；生产车间：提供设备、容器具等难清洁点，按照批准的清洁规程进行清洁，协助质量部门完成清洁验证；研发部等其他可提供技术支持的部门：提供相应技术支持，协助完成清洁验证。
原料药车间清洁验证方案-中英文
某原料药公司原料药车间清洁验证方案Index 目录1 Introduction 介绍 (3)2 Purpose目的 (3)3 Scope范围 (4)4 Responsibilities职责 (5)5 Regulations and Guidance法规和指南 (6)6 Reference Documents参考文件 (7)7 Abbreviations缩略语 (7)8 Documentation Control Specification文件管理规范 (8)9 System Description系统描述 (8)10 Risk Analysis风险分析 (10)11 Sampling Procedure取样程序 (26)12 Acceptance Criteria可接受标准 (32)13 Analytical Method分析方法 (34)14 Validation and Test Method Specification验证说明及检测方法说明 (36)15 Precautions and Responsibilities During CV清洁验证过程中的注意事项和责任分工 (37)16 Monitor and Re-validation Stage监控及再验证阶段 (38)17 Prerequisites for Validation验证先决条件 (38)18 Cleaning Validation Execution清洁验证执行 (43)19 Deviation Handling偏差处理 (55)20 Change Handling变更处理 (56)21 CV Report清洁验证报告 (56)22 Attachment List附件清单 (56)23 Test Report List测试报告目录 (57)1Introduction 介绍This cleaning validation protocol mainly aims at preparing protocol for cleaning validation activity of the product produced in xxx. Cleaning validation ofcefotaxime will be performed after PQ of all processing equipment, HVACsystem, water system and utility system in XXXX API plant finished, andcleaning validation will synchronize with process validation. This cleaningvalidation protocol will describe the whole procedure of implementing cleaning validation of product. Equipment cleaning method involved in this XXXX API Plant mainly are off-line cleaning and manual cleaning, before conductingcleaning validation, must finish analytical method validation and cleaning process research related to cleaning validation of process equipment.本清洁验证方案主要针对XXXX原料药车间生产的产品所进行的清洁验证活动制定方案。
制药生产过程中的清洗工艺及其验证
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证
211.94：容器和密封件应清洁，必要时应灭菌 及除热源，其清洁、灭菌及去热源应有书面方 法并遵守。 211.105(a)：所有的加工生产线及主要设备均 应严格鉴定标示其内容物，必要时标出其加工 的步骤。 211.111：生产中完成每个阶段的时间限制应予 建立 211.113：应建立适当的书面规程用以防止微生 物污染，并遵照执行
AUSTAR
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证 211.182：主要设备的清洁书面记录并包 含于设备档案中 211.188：生产记录应包括生产中每一重 要步骤的记录。
AUSTAR
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证
1.4 清洁工作的其他目的：
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证
• 清洁工作的其他目的：
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证
2.1 设备的重复使用
AUSTAR
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证
产品质量的另一特殊情况是产品的批完整性， 同一种产品的批与批间的清洁工作必须进 行，其理由为：
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证 • • 维护设备功能，例如残留物影响片剂 成型 保持批的完整性，如上一批残留物混 入下一批产品，批的完整性不能维 持，一旦任一批质量有问题退货时后 果严重。
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制药生产过程中的清洗工艺及其验证 清洗过程必须考虑的要素的原因： • 已知配方组份 • 一致性，每批的可追溯性 • 清洗剂本身的残留同样是被严格控制 的，因此一个已知配方和组分的清洗 剂将会为清洗过程验证带来很大的方 便。 • 因此一个可靠的供应商，能公开其配 方并能稳定生产出质量已知的产品是 十分重要的。
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某制药厂药品生产清洁验证规程
————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期:
起 草： 日期：
审 核: 日期: 批 准: 日期:
生效日期： 签字：
拷贝号：
变更记载:
制定（变更)原因及目的：
公司更名。
修订号 批准日期
生效日期
0０ 01 02
分发部门
生产技术部 ［ ]份 质量部ＱA [ ]份 质量部QC [ ]
份
一 车 间 [ ]
份
二 车 间 ［ ]份
三 车 间 ［ ]
份
设备动力部 ［ ]份 供 应 部 [ ]
份 总 经 办 [ ］份
综 合 部 ［ ]份
清洁验证规程
1 适用范围
本标准适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。
包括化学和微生物两项指标。
2 清洁验证的目的
通过对制定的清洁S ＯP 进行验证,考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准,降低交叉
污染的风险。
3 职责
生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。
质量部QC ：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。
QA 验证管理员:负责验证工作的管理,协助清洁验证方案的起草,组织协调验证工作,并总结
验证结果,起草验证报告。
质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。
质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。
4 内容
4.1 清洁验证小组成员
生产技术部技术人员、Q Ｃ主管、ＱC 检验员、设备管理员、Q Ａ验证管理员。
4.2清洁验证范围的确定
所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。
4.3清洁验证前应明确：
4.3.1制造产品的类型和数目。
4.3.2产品处方／材料的特性。
4.3.3设备的特性。
4.3.4设备在生产过程中的作用。
4.3.5评价清洗过程的潜在问题。
4.4清洁验证的前提条件
4.4.1检查是否起草清洁SＯＰ,清洁ＳOP应包括以下内容:
4.4.1.1 SOP名称
４.4.１．2 SOP适用范围
4.4.1．3职责(本ＳOP涉及的责任部门或责任人）
4.４.1．4 ＳOP的操作步骤或程序
4.4．1.5清洁的范围或对象
4.4.1．6清洁实施的条件及频次
４.4.１.7进行清洁的地点
4.４.１．8清洁用的设备及设施
４．4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法
4．4．1.10清洁方法及清洁用水
4.4.１.１1清洁设备及器具的干燥与存放
4.４．1.12消毒剂及其配制
４．4.1.1３消毒频次及方法
4．4．1.14清洁（及消毒）效果的评价
4.４.2清洁ＳOP的执行检查
4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。
4．4．２.2保证对所有关键步骤进行监控。
4．4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。
4.4．2.4修订SＯP并培训所有操作人员。
4.5清洁验证步骤
4.５.1制定验证计划(因清洁验证一般与工艺验证同时进行，故可在工艺验证计划中体现。
）4.
5.２起草验证方案(应包括验证对象、验证方法、接受标准等。
)
4.5．3验证具体实施（相关部门验证责任人执行验证方案，提供相关结果和记录。
）
4.5.4验证报告（QＡ验证管理员组织对验证结果的讨论和分析，并负责起草验证报告。
)
清洁验证报告应包括：
4.5.4.1清洁验证过程简介,并应包括验证批次、批号
４.5．4.2清洁验证检验记录
4.5.4.3明确的清洁验证结论
４．５.4.4附上经验证的清洁ＳOP或编码
4.５.４.5 评价分析
4.６验证产品的确定
4.6.1进行产品分组
列出待进行清洁验证的设备所生产的产品
具有类似的毒性、类似的处方、类似的管理方法和危险水平，在类似的设备上生产，并采用相同的清洗规程的产品，划为一组。
4.6.2在已确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品。
4.7验证方法
以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度,为确定清洗效果的稳定性和重现性,验证至少须连续三次。
4.8取样方法
4.８.１洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取罐、混料
机、搅拌釜、包衣锅等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。
4.８.2棉签取样：用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的区域面积，适用于各种机械表面残
留物的测试，取样部位必须选择机械设备的边角,即最容易被固体残留物、液体沾污的地方作为清洗验证的关键点。
4.９接受标准确定
4.9．1化学验证及可接受标准(针对换品种时)
4.9.1.１所选择的验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备,目检无可见残留物或残
留气味。
4.９.1．2冲洗溶剂取样法
目的：评价活性成分在整个设备内表面(或与产品接触部位）的潜在残留量。
应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂。
取样位置:设备出料口。
检验方法:HPLC或效果类似的方法。
洗液法最大允许残留物浓度
10ppm×下一品种批量*×50%＊÷收集洗液体积
＊为了使得验证结果符合产品分组中的任一种情况，批量选择产品分组中最小批量。
*５0%即冲洗取样效率。
4.９．1.3最难清洗部位棉签取样。
目的:评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。
取样位置:选择设备最难清洗的部位。
检验方法:HＰLC或效果类似的方法。
每一取样棉签最大允许残留量=1０ｐpｍ×50%*×下一品种批量×取样面积÷与产品接触的表面积
*50%即取样效率。
4.9．1.4最终冲洗水取样
目的:评价水溶性成分(包括清洗剂）的潜在残留量,同时以冲洗用水为空白对照。
取样位置：设备出料口。
检验方法:紫外分析≤0.05ａｂs；波长范围:210-3６0nm
4.９.2微生物验证及可接受标准
4.9．2.１微生物取样应在化学取样之前进行,而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成
取样过程的污染。
4.９.2.２最难清洗部位棉签法取样。
目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。
取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表面上擦拭后,放入灭菌试管内备用。
检验方法:菌落计数法（CFU)或其它方法。
可接受标准：口服固体制剂≤１00CFＵ/1０cm2；口服液体制剂≤2０CFU/10cm2。
4.9.2.3最终冲洗水取样
目的:评价整个设备表面微生物污染情况,同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水的微生物污染。
取样方法:凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约100ml作试样。
检验方法：菌落计数法（ＣFU）。
可接受标准:≤10０ＣＦU/ml
4.10清洗程序的再验证
如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：
４.10.１清洗程序有重要修改。
4.10.２生产的产品有所改变。
4.10.３设备形状有重大变更。
4.10.4规定的验证周期。
我公司定期的再验证周期一般为一年，可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。