氟维司群注射液Fulvestrant Injection-详细说明书及重点
氟维司群
Breast Cancer
主要终点：PFS
1.0 氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg
0.8
HR = 0.80; 95% CI: 0.68, 0.94;
p=0.006
0.6
中位PFS (月)
aNominal value, cannot be claimed as statistically significant
Di leo et al; Cancer Research, volume 72 (24 Suppl.) December 15, 2012 Abs S1-4.
临床获益与全球CONFIRM一致
芙仕得符合激素受体阳性乳腺癌 理想内分泌治疗药物的要求
拮抗雌激素受体
三苯氧胺
✓
芙仕得
✓
下调雌激素受体
✓
无类雌激素样激动作用
✓
三苯氧胺耐药的疗效
✓
芙仕得的三种给药方案
250mg
250mg 第0天
250mg 第28天
250mg负荷剂量
500mg 250mg 250mg 第0天 第14天 第28天
500mg
Di Leo A et al. J Clin Oncol 2010; 28: 4594-4600
次要终点：OSຫໍສະໝຸດ 1.0氟维司群 500 mg
0.9
氟维司群 250 mg
0.8
0.7
HR (95% CI)
0.81 (0.69, 0.96)
0.6
p-value
0.016a
病人生存比例
0.5
芙仕得(氟维司群注射液)
芙仕得(氟维司群注射液)
【药品名称】
商品名称：芙仕得
通用名称：氟维司群注射液
英文名称：Fulvestrant Injection
【成份】
活性成份为：氟维司群，其化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为：乙醇96%，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油
【适应症】
本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
【用法用量】
1.成年女性(包括老年妇女)：推荐剂量为每月给药一次，一次250mg。
尚缺乏更高剂量下中国患者使用的安全有效性信息。
2.儿童及青少年：因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。
3.肾功能损害的患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者(肌酐清除率≥30ml/min)，无需调整剂量。
未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率
【批准文号】
H20100407
【生产企业】
企业名称：Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
生产地址：Schutzenstrabe 87，D-88212 Ravensburg，Germany 联系电话：49-751-3700-0
如有问题可与生产企业联系。
氟维司群及注射液
氟维司群及注射液
项目简介
项目摘要：
项目名称
乳腺癌治疗药氟维司群及注射液
注册类别
3+6
国外：FDA2002 年 4 月批准上市；英国 2004 年 4 月批准上
国内外注册及上 市，现在欧洲等 10 个国家上市。
市情况
国内：2010 年 6 月批准。芙仕得®，氟维司群注射液，5ml: 0.25g
氟维司群一般耐受性良好，不良反应与阿那曲哇相似，包括胃肠道症状、潮 热、骨骼肌肉症状，以及不常见的血栓栓塞。 （四）临床评价
对患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女使用本品和阿那曲唑进行了 2 项 随机对照研究，一项在北美（参与人数 400 例）进行，一项在欧洲（参与人数 4 51 例）进行。所有患者均进行过治疗并出现病情进展，大部分患者为 ER 阳性或 PgR 阳性。研究中患者随机肌注本品 250mg（一月 1 次）或口服阿那曲唑 1mg （一日 1 次），所有患者在头 3 个月里生月评价 1 次，之后每 3 个月 1 次。研究 中有效终点为患者的反应率[RR，主要是根据国际抗癌联盟（UICC）标准]、发 生病情进展的时间（TTP）和存活时间。随访期最短为 14.6 个月。
入，经济效益非常明显。
z 项目研究基础扎实，可保证快速报批。
2
南京承创医药科技有限公司
一、基本信息
（一）药物信息： [通用名]：氟维司群注射液。 [英文名]：Fulvestrant Injection。 [ 化 学 名 ] ： 7α-[9-(4,4,5,5,5- 五 氟 戊 亚 磺 酸 基 ) 壬 基 雌 淄 ]-1,3,5(10)- 三 烯 -3,17-β-二醇。 [分子量]：606.77。 [分子式]：C32H47F5O3S。 [结构式]：
氟维司群赠药的使用流程
氟维司群赠药的使用流程1. 氟维司群赠药简介氟维司群赠药是一种常用的治疗感冒和流感症状的药物。
它含有氟维司派（Favipiravir）作为主要活性成分，可以通过抑制病毒的复制和传播来减轻症状。
氟维司群赠药能缩短感冒和流感的持续时间，并减轻相关的不适症状。
2. 使用氟维司群赠药的流程以下是使用氟维司群赠药的具体流程：步骤一：确认适应症在使用氟维司群赠药之前，首先需要确认是否符合使用的适应症。
氟维司群赠药主要适用于以下情况：•呼吸道感染引起的病毒性感冒和流感症状。
•病情轻微，无并发症或其他严重健康问题的患者。
步骤二：咨询医生在使用氟维司群赠药之前，建议与医生进行咨询。
医生会根据您的症状和身体状况，判断是否适合使用氟维司群赠药，并给出正确的用药建议。
步骤三：使用剂量根据医生的建议，正确使用氟维司群赠药的剂量。
一般情况下，每次使用的剂量为：•成人：每次口服药物200mg，每日2次，共服用5-7天。
•儿童：剂量应根据儿童体重和医生的建议进行调整。
步骤四：按时服药按照医生的建议，每日按时服用氟维司群赠药。
为了确保药效的最大化，建议在餐后服用。
步骤五：注意事项在使用氟维司群赠药时，需要注意以下事项：•严格按照医生的建议使用药物，不可随意更改剂量或停药。
•如果出现不良反应或过敏症状，应立即停药并咨询医生。
•避免与其他药物同时使用，以免产生不良反应或相互作用。
•储存药物时，请注意避光、密封并放置在儿童无法触及的地方。
3. 氟维司群赠药的常见副作用使用氟维司群赠药时，可能出现以下常见的副作用：•恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适症状。
•头痛、头晕。
•肌肉疼痛。
如果出现以上副作用，应及时咨询医生并寻求适当的处理方法。
4. 使用氟维司群赠药的禁忌症氟维司群赠药在以下情况下禁用：•对氟维司派及其他药物成分过敏的患者。
•孕妇、哺乳期妇女。
•严重的肝功能损害或肾功能不全患者。
如果您符合以上禁忌症，应避免使用氟维司群赠药，并根据医生的建议选择其他适当的治疗方案。
氟维司群
芙仕得目录展开编辑本段产品介绍芙仕得（氟维司群注射液）是一种新型雌激素受体拮抗剂，治疗对象为已接受抗雌激素药物（如他莫昔芬）但病情仍趋恶化的绝经后妇女。
芙仕得（氟维司群注射液）以乳腺癌细胞的雌激素受体为靶点，下调其作用。
2007年，芙仕得(氟维司群)在美国上市，批准用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌。
2010年芙仕得(氟维司群)在我国通过临床，正式在我国上市，并命名商品名为“芙仕得”。
商品名称：芙仕得通用名称：氟维司群注射液英文名称：FulvestrantInjection编辑本段成份活性成份为：氟维司群，其化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇其辅料为：乙醇96%，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油性状本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
编辑本段适应症本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
规格5ml:0.25g编辑本段用法用量成年女性（包括老年妇女）：推荐剂量为每月给药一次，一次250mg。
尚缺乏更高剂量下中国患者使用的安全有效性信息。
儿童及青少年：因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。
肾功能损害的患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者（肌酐清除率≥30ml/min），无需调整剂量。
未在严重肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用。
肝功能损害的患者：对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。
但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。
没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料。
使用方法：臀部缓慢肌注。
编辑本段禁忌本品禁用于： 1.已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者； 2.孕妇及哺乳期妇女； 3.严重肝功能损害的患者。
芙仕得(氟维司群注射液)说明书
芙仕得（氟维司群注射液）说明书正文［芙仕得药物名称］通用名称：氟维司群注射液商品名称：芙仕得英文名称:FUIVeStrant InjeCtiOn汉语拼音:FUWeiSiqUn ZhUSheye［芙仕得成份］活性成份为：氟维司群,化学名称为：7α∙［9∙（445,5,5■五氟戊基亚硫酰基）壬基］雌淄-1,3,5（10）-三烯・3,17・卜二醇淇辅料为：乙醇96% ,苯甲醇，苯甲酸苯酯,^≡麻油化学结构式：分子式:C32H47F5O3S o分子量:606.8o其辅料为：乙醇96 ,苯甲醇，苯甲酸节酯,萬麻油［芙仕得性状］本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
［芙仕得适应症］本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
［芙仕得规格］5mkO.25g【芙仕得用法用量】成年女性（包括老年妇女）：推荐剂量为每月给药一次，一次50Omg ,首次给药后两周时需再给予50Omg剂量。
儿童及青少年：因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性,故不推荐在该年龄层中使用本品。
★肾功能损害的患者：* 对于轻度至中度肾功能损害的患者（肌酉千清除率≥30 mL∕min）,无需调整剂量。
未在严重肾功能损害的患者（肌酹清除率＜30 mL∕min）中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用（见（注意事项））。
旺功能损害的患者：对于轻度至中度旺功能损害的患者无需调整剂量。
但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。
没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料（见（禁忌）、（注意事项）和（药代动力学））。
使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml注射液（1・2分钟∕5ml）,每侧臀部注射一支。
由于接近下面的坐骨裡经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。
用药指南：由于接近下面的坐骨裡经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎（见（注意事项））O注意：使用前不得对安全型针头（BD SafetyGlide Shielding HyPOdermiC NeedIe ）进行高压灭菌。
氟维司群注射方法
氟维司群注射方法
氟维司群注射是一种用于预防和治疗呼吸道感染的药物。
以下是氟维司群注射的方法：
1. 氟维司群注射一般由医生或医护人员在医疗机构内进行。
在注射前，医生会对患者进行评估，确定是否适合使用该药物。
2. 注射前，需要对注射器、针头等进行消毒处理，以确保注射过程的卫生和安全。
3. 根据医生的指示，将氟维司群药物通过注射器注入患者的体内。
通常，氟维司群通过静脉注射给予。
4. 在注射过程中，医生或医护人员会严格控制注射速度和剂量，以确保患者的安全和避免药物过敏等不良反应发生。
5. 注射完成后，将针头从患者体内拔出，并丢弃注射器和针头，避免二次使用。
6. 注射后，医生或医护人员会观察患者的反应和效果，可能需要进一步调整治疗方案。
请注意，氟维司群注射需要在医生的指导下进行，不应自行注射。
注射药物存在
一定风险，如需使用氟维司群，请咨询医生以获取专业建议和指导。
CAS129453-61-8_Fulvestrant _MedBio参考用途
氟维司群（ICI 182,780）是雌激素作用的有效和特异性抑制剂，并且在人乳腺癌的细胞和动物模型中表现出优异的生长抑制作用。氟维司群抑制MCF-7人乳腺癌细胞生长，IC50为290 nM。与雌二醇相比，氟维司群的相对结合亲和力为0.89。氟维司群具有显着增加的抗雌激素效力并保留纯雌激素拮抗剂活性[1]。氟维司群是新型内分泌治疗中的第一种-一种下调ER的雌激素受体（ER）拮抗剂[2]。用1μM他莫昔芬治疗MCF-7细胞对ERα的表达没有影响，而100nM氟维司群完全抑制ERα的表达[3]。
体内研究
当单独给药时，肠胃外（sc），未成熟雌性大鼠氟维司群（ICI 182,780）缺乏子宫内活性，当与雌二醇共同给药时，它以剂量依赖的方式有效阻断雌二醇的子宫内酯作用（ED50：0.06 mg / kg /天sc）。剂量为0.5 mg氟维司群/ kg /天sc可实现雌激素作用的完全拮抗。氟维司群给药po的效果在性质上相似，但与sc给药相比效力降低一个数量级（ED50 0.46和5 mg完全拮抗作用）/ kg / day po）[1]。氟维司群的抗肿瘤活性首先在裸鼠的两种人乳腺癌模型中得到证实。在这些模型之一中，通过用雌二醇连续治疗支持的MCF-7肿瘤异种移植物的生长在单次注射氟维司群5mg后完全阻断至少4周。在Br10人类肿瘤模型中可以看到类似的生长减少。在携带MCF-7异种移植物的裸鼠的其他研究中，氟维司群抑制已建立肿瘤的生长两倍，并且肿瘤生长延迟到比他莫昔芬治疗观察到的更大程度。长期使用他莫昔芬治疗后，在他的裸鼠体内生长的他莫昔芬耐药性乳腺肿瘤仍然可以通过氟维司群抑制生长[2]。这些与对他莫昔芬和氟维司群观察到的肿瘤生长抑制（TGI）相当，其在第40天分别为86％和88％[3]。
英文名称
CAS
包装
芙仕得疗效特点芙仕得
芙仕得疗效特点芙仕得(氟维司群注射液)是阿斯利康公司自主研发的新型乳腺癌内分泌治疗药物。
它是一种全新作用机制的雌激素受体拮抗剂，无受体激动作用，与标准内分泌治疗相比，疗效确切，是阿斯利康继推出优秀的乳腺癌治疗产品诺雷得和瑞宁得后的又一明星产品，标志着阿斯利康在肿瘤治疗领域的医学探索道路上实现了再次升级。
氟维司群是新型的雌激素受体抗拮剂的全球第一个也是目前唯一一个成员作为新型的抗雌激素药物，其作用机制与众不同，在下调雌激素受体的同时，没有类雌激素样激动作用，并且耐受性良好，更符合雌激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准。
对于患者来说，氟维司群使用方便，每月只需到医院一次肌注给药，其他时间患者可以象正常人一样工作、生活，减轻了患者的心理负担，并有助于保证依从性，是一个全新的治疗选择。
芙仕得研究进展暂无相关记录！乳腺癌与内分泌治疗乳腺癌是内分泌依赖性肿瘤，雌激素的长期刺激对乳腺癌的发生具有重要作用。
100多年前人们就采用卵巢切除来治疗晚期乳腺癌。
20世纪70年代抗雌激素药物――三苯氧胺（他莫昔芬）的临床应用，开创了乳腺癌内分泌治疗的新时代。
内分泌疗法毒副作用小、方便患者服用，临床效果与化疗相似。
乳腺癌内分泌治疗在肿瘤内分泌治疗中是最为成熟和最有成效。
近十余年来有四个方面的重大进展：①明白了激素受体与激素依赖性的关系；②应用激素受体检测指导内分泌治疗；③新型内分泌药物的不断开发与应用；④内分泌辅助治疗早期乳腺癌可延长患者生存期。
内分泌治疗无论是作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗，还是复发转移后的解救治疗都占有十分重要的地位，与化疗相比，乳腺癌内分泌治疗有其独特的优点：①只要患者选择得当，1. 使用芙仕得(氟维司群)注意那些问题？答：轻度至中度肝功能损害的患者应慎用芙仕得(氟维司群)；严重肾功能损害的患者应慎用芙仕得(氟维司群)（肌酐清除率<30ml/min）；考虑到芙仕得(氟维司群)的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正在接受抗凝剂治疗的患者应慎用芙仕得(氟维司群)；晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓… [更多]2. 芙仕得(氟维司群)的主要药理作用如何？答：芙仕得(氟维司群)为竞争性的雌激素受体拮抗剂，其亲和力与雌二醇相似。
乳腺癌治疗药氟维司群fulveStrant
ａｍｒｕｂｉｃｉｎｏｌ，其次还有少量的苷元化物和去氨基化 ａｍｒｕｂｉｃｉｎｏｌ经尿液排泄。
物 。
三 、临床评 价
癌 症 患 者 每 日静 脉 注 射 本 品 ２０（２ 例 ）或 本品单次用药的 ＩＩ期临床研究结果如下表所示。
疾病 名称
非小细胞肺癌 ．研究一１） 研 究一２）
小细胞肺癌
（０．１％－５％）、吐血（Ｏ．１％－５％）、心 电图异常（５％以
制剂 ：粉针制剂 ，每支含本 品 ２０ｍｇ（效价）或
上）、心律失常（Ｏ．１％一５％）和皮疹（Ｏ．１％一５％）等 。
５０ｍｇ两种规格 。
注意事项 ：有骨髓功能抑制症状的患者、肝功能
障碍患 者 、
乳 腺 癌 治 疗 药 氟 维 司 群 ｆｕｌｖｅＳｔｒａｎｔ
维普资讯
２ｏｏ７｜．Ｌ ９月 １５ 日 Ｖ＿ ｏ１．７ Ｎｏ．５
３次的平均值 ±Ｓ．Ｅ．
大鼠单次静脉注射本品 １０ｍｇ／ｋｇ后，血浆及血 ２５ｍｇ／ｍ。（２ 例 ），连 续 用 药 ５ 日 ， ５ 天 后 ，
细胞 中的主要成 分为 氨柔 比星及 其活性代 谢 产物 ０．２２％－１．７１％ 的 原 药 、 ２．１％－１．７８％ 的
妻 ） （ｃＣＲ Ｒ／ １．６（１／６１） ０（０／６０）
９．１（３／３３）
（ 篙 ）
２７．９（１７／６１） １ ８．３（１ １／６０）
７５．８（２５／３３）
注 ：ＣＲ＝完全缓解 ；ＰＲ＝部分缓解 ；ＣＲ＋ＰＲ＝有效率 。
非小细胞肺癌患者单次使用本品的 Ｉ－ＩＩ期临床 肾功能障碍患者、感染症患者、高龄患者以及水痘患
一 、 概述 氟 维司群 （ｆｕｌｖｅｓｔｒａｎｔ） 商品名 ：Ｆａｓｌｏｄｅｘ 由（英 ）阿斯 利康 （ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）公 司研 制 ，２００２ 年 ５月首次在美国上市。 适应证 ：经过抗雌激素治疗疾病仍趋恶化 的绝经 后妇女所患的雌激素受体 阳性 的转移性乳腺癌。 二 、临床 药理 作 用机理 许多乳腺癌细胞 中都有雌激素 受体
氟维司群说明书 用法正大天晴
氟维司群说明书用法正大天晴药物介绍氟维司群是一种雌激素受体拮抗药，可阻断雌激素受体，抑制其与雌激素的结合，并激发受体发生形态改变，降低雌激素受体浓度，从而抑制肿瘤细胞生长。
制剂规格氟维司群为注射液，有2种规格。
不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。
具体如何选择请咨询医生。
氟维司群注射液：125毫克/2.5毫升；250毫克/5毫升。
用途氟维司群适用于抗雌激素疗法治疗无效、病情进展、雌激素受体(ER)阳性的绝经后转移性晚期乳腺癌患者的治疗。
如何用药维司群为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。
不得擅自按照药物说明书自行用药。
成人或老年人，推荐于臀部肌内注射本品500毫克，在第1日、15日、29日注射，之后每月1次。
分两侧臀部各注射250毫克，必须缓注。
有以下情况的患者，应注意调整服药剂量：中度肝功能不全患者，调整剂量至250毫克，注射方法同上。
用药须知禁止用药对氟维司群或制剂所含任何辅料过敏的患者禁用。
重度肝功能不全患者禁用。
儿童禁用。
孕妇及哺乳期妇女禁用。
出血质、血小板减少或进行抗凝治疗者禁用。
谨慎用药中度肝功能不全患者慎用。
有出血史者、血小板减少或正在接受抗凝药的患者慎用。
严重肾功能损害的患者应慎用（肌酐清除率<30毫升/分钟）。
运动员慎用。
使用氟维司群前，必须排除怀孕的可能。
本品对胎儿有毒性作用。
晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床研究中也常见。
当给予高危患者本品治疗时应考虑到这一点。
尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。
考虑到本品的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。
氟维司群与一些药物可以相互作用、相互影响。
如果你正在使用其他药物，使用氟维司群前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。
药物是有不良反应的。
但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。
你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解氟维司群的药物不良反应，做好一定的心理准备。
氟维司群肌肉注射流程
肌肉注射氟维司群注射液操作流程
操作者准备：着装规范、 洗手 评估：患者病情、过敏史、注射部位皮肤情况、合作
程度、治疗计划；解释、问二便、环境评估
用物准备：治疗盘、无菌治疗巾、氟维司群注射液、皮肤消毒剂棉签、弯盘 核对：检查药物名称、剂量、用法、有效期，有否混 浊、变质
将患者置于舒服的位置，（上腿伸直，下腿弯曲。
）暴露患者臀部皮肤，注射部位（十字法：臀裂顶点向左或向右作一条水平线，髂脊最高点作一条垂直线，取
外上象限，避开内角；连线法：尾骨与髂前上棘连线的外上1/3处。
避开红肿硬
结处）皮肤，上身略微抬起。
再核对
消毒：安尔碘消毒皮肤，范围大于5×5cm
查对：直立握住注射器的有棱纹部分。
另一只手握住盖子并小心地前后翘起，直到
盖子断开并可以被拉下，不要旋转。
沿笔直向上的方向取下盖子。
为了保持无菌，不要接触注射器尖端。
将安全针头连接到luer-lok 接口并拧紧。
在垂直平面移动之前 检查针头是否已经固定到luer 接口。
将保护罩由注射针处拔出，不得损伤针尖。
排气。
进针：（针头斜面向上的位置指向推杆位置），快速进针，回抽无回血在臀部缓慢 肌肉内注射。
拔针：快速拔针、用无菌棉签轻按压进针点片刻。
注射有，立即用单指抬起辅助推杆 臂，启动保护装置。
整理床单位
协助患者取舒适体位
整理用物、分类放置 洗手
记录
注意
1. 注射部位接近下面的坐骨神经，臀部肌肉注射本品时应谨慎。
2. 使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml （1-2分钟/5ml),每侧臀部注射一支。
氟维司群500 mg治疗激素受体阳性复发转移性乳腺癌的疗效观察
氟维司群500 mg治疗激素受体阳性复发转移性乳腺癌的疗效观察宋国红;邸立军;邵彬;张如艳;冉然;王环;雷雯;宛凤玲;李惠平【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2016(026)011【总页数】4页(P957-960)【关键词】复发转移性乳腺癌;氟维司群;激素受体阳性;无进展生存时间【作者】宋国红;邸立军;邵彬;张如艳;冉然;王环;雷雯;宛凤玲;李惠平【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142【正文语种】中文【中图分类】R737.9对于激素受体阳性复发转移性乳腺癌，如果疾病进展较缓慢，无内脏转移危象，内分泌治疗是首选的治疗手段［1］。
氟维司群是一种新型的选择性雌激素受体(estrogen receptor，ER)下调剂，它能高亲和力地结合、阻断并下调ER，发挥了完全的抗雌激素作用［2］。
化疗药适应症及其注意事项(白紫特比澳重组)
重组人血小板生成素
【不良反应】较少发生不良反应，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等，一般不需处理，多可自行恢复。个别患者症 状明显时可对症处理。 【注意事项】1、本品过量应用或常规应用于特异体质者可造成血小板过度升高，必须在有经验的临床医师指 导下使用；2、本品治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症适用对象为血小板低于50×109/且医生认为有必要 升高血小板治疗的患者；本品治疗糖皮质激素治疗无效的原发免疫性血小板诚少症适用对象为血小板低于20× 10°/L或医生认为有必要升高血板治疗的患者，即使应用本品治疗，病人也应继续避免可能增加出血风险的状 况或者药物的应用，3、本品实体瘤化疗后所致的血小板减少症应在化疗结束后6～24小时开始使用；4、 并发 血栓形成/血栓栓子：血小板计数的过度升高可能会导致并发血栓形成/血栓栓子。过量或错误使用本品可能会 使血小板计数升高到可导致并发血栓形成/血栓栓子的水平。为了使发生血栓形成/血栓栓子的风险降到最低， 在应用本品时不应试图使血小板计数达到正常值。5、定期检查血常规，一般应隔日一次，密切注意外周血小 板计数的变化，血小板计数达到所需指标时，应及时停药。停药后定期监测至少两周。 【规格】注射液：0.75mg,1.5mg,3mg。 【贮存】2-8℃冷藏保存
01
白介素-11
02
重组人血小
紫杉醇白蛋白
05
氟维司群
白介素-11
【适应证】用于实体瘤、非髓性白血病化疗后III、IV度血小板减少症的治疗；实体瘤 及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生III/IV度血小板减少症（即血小板数不高于 50×109/L）者，下一疗程化疗前使用本品，以减少病人因血小板减少引起出血和对血 小板输注的依赖性。同时有白细胞减少症的病人必要时可合并使用人粒细胞刺激因子。 【用法】取本品，加入0.7ml [1mg(800万U)/瓶]、1.0ml[1.5mg(1200万U)/瓶]或 2.0ml[3mg(2400万U)/瓶] 灭菌用水溶解后，皮下注射。 【用量】根据本品临床研究结果，推荐本品应用剂量为 2-50ug/kg体重，于化疗结束后24-48小时开始或发生 血小板减少症后皮下注射，每日一次，疗程一般7-14天。 血小板计数恢复后应立即停药。
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【名称】通用名称：氟维司群注射液商品名称：芙仕得英文名称：氟维司群注射液Fulvestrant Injection 汉语拼音：Fuweisiqun Zhusheye【成份】活性成份为：氟维司群，化学名称为：7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]雌淄-1,3,5(10)-三烯-3,17-β-二醇;其辅料为：乙醇96％，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油化学结构式：/drugref/ChemPreparationDetail/201511061119260782.png 分子式：C32H47F5O3S。
分子量：606.8。
其辅料为：乙醇96，苯甲醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油【性状】本品为无色或黄色的澄明黏稠液体。
【适应症】本品可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
【规格】5ml:0.25g【用法用量】成年女性(包括老年妇女):推荐剂量为每月给药一次，一次500mg，首次给药后两周时需再给予500mg 剂量。
儿童及青少年:因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。
*肾功能损害的患者: *对于轻度至中度肾功能损害的患者( 肌酐清除率≥30 mL/min)，无需调整剂量。
未在严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30 mL/min)中评价本品的安全性和有效性，因此建议这些患者慎用(见(注意事项))。
肝功能损害的患者:对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。
但由于在这些患者中氟维司群的暴露可能增加，故应慎用本品。
没有本品对于重度肝功能损害患者的研究资料(见(禁忌)、(注意事项)和(药代动力学))。
使用方法：臀部连续缓慢肌注两支5ml 注射液(1-2 分钟/5ml)，每侧臀部注射一支。
由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎。
【不良反应】根据临床研究、上市后研究或自发性报告提供的全部不良反应信息汇总以下不良反应，最常见不良反应是注射部位反应、无力、恶心和肝酶(ALT、AST、ALP)升高。
以下不良反应的发生频率，是基于下述研究中本品500mg 治疗组的合并安全性分析计算而得的：CONFIRM(D6997C00002 研究)、FINDER 1 (D6997C00004 研究), FINDER 2 (D6997C00006 研究)以及NEWEST(D6997C00003 研究，该研究用于比较本品500mg 剂量及250mg 剂量)。
下表所列的频率基于所有报告的不良反应，无论研究者评估认为是否与治疗存在因果关系。
【禁忌】本品禁用于:已知对本品活性成份或任何辅料过敏的患者；孕妇及哺乳期妇女(见[孕妇及哺乳期妇女])；严重肝功能损害的患者(见[注意事项]和[药代动力学])。
本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
【注意事项】轻度至中度肝功能损害的患者应慎用本品(见[用法用量]、[禁忌]和[药代动力学])。
严重肾功能损害的患者应慎用本品(肌酐清除率<30 mL/min)。
考虑到本品的给药途径为肌注，有出血体质或血小板减少症或正接受抗凝剂治疗的患者应慎用本品。
晚期乳腺癌妇女中常见血栓栓塞发生，这在临床研究中也被观察到。
当给予高危患者本品治疗时应考虑到这一点。
曾报道过使用Faslodex 注射液注射部位相关事件，包括坐骨神经痛、神经痛、神经病变性疼痛和外周神经病变。
由于接近下面的坐骨神经，在臀部肌肉外上象限注射本品时应谨慎（请见[用法用量]和[不良反应]）。
尚无氟维司群对骨骼作用的长期资料。
考虑到氟维司群的作用机制，会有发生骨质疏松症的潜在危险。
干扰雌二醇抗体测定由于氟维司群和雌二醇的结构相似，氟维司群可能干扰基于抗体的雌二醇的抗体含量测定，并且可能导致雌二醇水平假性升高。
运动员慎用。
对于驾驶及操作机械能力的影响：本品不会或很少会影响患者驾驶和操作机械的能力。
然而本品治疗期间常有虚弱无力的报告。
对于有这些不良反应的患者在驾驶和操作机械时应特别谨慎。
【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄妇女应建议育龄妇女在接受治疗时使用有效方式避孕。
妊娠孕妇禁用本品(见[禁忌])。
在大鼠和家兔中单剂肌注本品后，可见氟维司群透过胎盘。
动物试验中显示氟维司群具有生殖毒性,包括胎儿畸形率和死亡率升高(见薄理研究。
如在使用本品期间患者怀孕，应告知对胎儿的潜在危客和流产的可能。
哺乳在使用本品治疗期间,应停止哺乳。
在哺乳大鼠中可见氟维司群分泌入乳汁。
尚不明确氟维司群是否会分泌进入人的乳汁，考虑到氟维司群对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应,哺乳期间禁用本品(见[禁忌])。
生育力尚未研究本品对人类生育力的影响。
【儿童用药】因尚未确定本品在儿童及青少年中的安全性和有效性，故不推荐在该年龄层中使用本品。
【老年用药】在欧洲和北美进行的注册临床研究9238IL/0020和9238IL/0021中纳入了65岁以上患者(见[临床研究])，按年龄对肿瘤缓解进行评价时，氟维司群治疗组65岁及以上的患者出现客观缓解率分别为16％和11％。
在中国进行的氟维司群250mg注册研究D6997L00004中纳入了35例65岁及以上患者，因病例数有限未进行比较分析。
在中国进行的氟维司群500mg注册研究D6997L00021中纳入了27例65岁及以上患者因病例数有限未进行比较分析。
【药物相互怍用】与咪达唑仑(CYP3A4的底物)相互作用的临床研究表明氟维司群对CYP3A4无抑制作用。
与利福平(CYP3A4的诱导剂)和酮康唑(CYP3A4的抑制剂)相互怍用的临床研究表明,氟维司群的清除率未发生临床相关性的改变。
故同时使用氟维司群与CYP3A4抑制剂或诱导剂时无需调整氟维司群给药剂量。
【药物过量】尚无人用药过量的经验。
动物试验表明当使用高剂量的氟维司群时，未发生除直接或间接的抗雌激素效应以外的作用（见毒理研究）。
如发生药物过量，应对症治疗。
【药理毒理】药理作用氟维司群为竟争性的雌激素受体拮抗剂，其亲合力与雌二醇相似，氟维司群阻断了雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动(雌激素样)作用。
其作用机制与下调雌激素受体(ER)蛋白水平有关。
体外研究证实,氟维司群是他莫昔芬耐药以及雌激素敏感的人乳腺癌(MCF .7)细胞系生长的可逆性抑制剂。
在体内肿瘤研究中,氟维司群可延缓裸鼠体内人乳腺癌MCF.7细胞异种移植物的植入。
氟维司群可抑制已植入的MCF-7异种移植物以及他莫昔芬耐药的乳腺肿瘤异种移植物的生长。
对氟维司群耐药的乳腺肿瘤异种移植物可能对他莫昔芬也存在交叉耐药性。
在未成熟的或切除卵巢的小鼠和大鼠中进行体内子宫增生试验,氟维司群未表现出激动剂样作用。
在未成熟的大鼠和切除卵巢的猴进行的体内研究中.氟维司群可阻断雌二醇引起的子宫增生作用。
在绝经后妇女绐予氟维司群(每月250mg)后,未见血浆中FSH和LH浓度的改变.提示无外周甾体效应。
在患有原发性乳腺癌的绝经后妇女中进行的临床试验表明.与安慰剂相比，氟维司群可明显下调ER 阳性肿瘤的ER蛋白,同时孕激素受体表达也有明显的下降.这与氟维司群没有内源性雌激素激动作用相-致在绝经后乳腺肿瘤新辅助治疗中也证明.氟维司群500mg可下调ER和增殖标记物K167的水平，并且下调作用大于氟维司群250mg的作用。
毒理研究在多次给药研究中，本品及其它制剂的氟维司群在被测动物中均有良好的耐受性。
局部反应(包括注射部位的肌炎和肉芽肿)是由于溶媒造成的；但与生理盐水相比，家兔中肌炎发生的严重程度随氟维司群的增加而升高。
在大鼠和犬中进行的多次肌注给药毒性研究表明，许多观察到的作用是由氟维司群的抗雌激素作用造成的，尤其是在雌性动物的生殖系统中，但也包括两种性别动物对激素敏感的其他器官。
部分犬在长期(12个月)给药治疗后，部分不同组织出现动脉炎。
在犬中进行口服和静注给药的研究，观察到了对心血管系统的作用(口服时，心电图ST段略有抬高；静注时，有一只犬发生窦性停搏)。
但这些情况发生时，其暴露水平远高于在患者中的水平(Cmax>15倍)，被认为在临床剂量下对人的安全性的意义有限。
致癌性、致突变性和生殖损害：在一项应用雌性和雄性大鼠，为期2年的致癌性研究中，氟维司群肌肉注射剂量为15mg/kg/30天、10mg/大鼠/30天和10mg/大鼠/15天，上述剂量分别相当于给予女性患者推荐剂量250mg/月时达到的全身暴露量[AUC0-30天]的约1倍、3倍和5倍(雌性大鼠)及1.3倍、1.3倍和1.6倍(雄性大鼠)。
雌性大鼠给予剂量为10mg/大鼠/15天和雄性大鼠给予剂量为15mg/大鼠/30天时，出现良性卵巢颗粒细胞肿瘤和睾丸莱迪希细胞肿瘤(Leydigcelltumor)的发生率升高。
一项关于小鼠使用不同剂量氟维司群两年致癌性研究显示(口服给药每日一次)，150和500mg/kg/天剂量组，卵巢的性索间质瘤(良性和恶性)的发病率增加。
在无作用剂量水平下，大鼠全身暴露量水平(AUC)雌鼠是人体暴露水平的约1.5倍，雄鼠为0.8倍，小鼠雄鼠和雌鼠均为人体暴露水平的约0.8倍。
上述肿瘤的诱导作用与由周期性动物中抗雌激素药物导致的促性腺素水平药理学相关的内分泌反馈性改变相一致。
在加入和不加入哺乳动物肝脏代谢激活因子的情况下，氟维司群在多项体外试验中未显示致突变性或致畸性(包括应用鼠伤寒沙门氏菌及大肠杆菌菌株进行的细菌回复突变试验、在人淋巴细胞中进行的体外细胞遗传学研究、在小鼠淋巴细胞中进行的哺乳动物细胞突变试验和大鼠体内微核试验)。
雌性大鼠在交配前2周和交配后1周给予剂量≥0.01mg/kg/天的氟维司群时(根据体表面积[BSA]约为推荐人用剂量的百分之一)，可导致生殖能力和胚胎存活下降。
雌性大鼠给予剂量为0.001mg/kg/天(根据BSA约为人用剂量的千分之一)时，未见药物对雌性大鼠生殖能力和胚胎存活的不良影响作用。
在给予剂量为2mg/kg/天时(根据BSA为人用剂量的两倍)，在29天停药期后，雌性大鼠的生殖能力恢复至对照组水平。
氟维司群对雌性大鼠生殖能力的影响作用与其抗雌激素活性一致。
未研究氟维司群对雄性动物生殖能力的潜在影响作用，但在一项为期6个月的毒理学研究中，肌肉注射给予氟维司群剂量为15mg/kg/30天、10mg/大鼠/30天或10mg/大鼠/15天的雄性大鼠出现源于细精管的精子损失、输精管萎缩和附睾的变性改变。
停药后20周，睾丸和附睾的病变并未恢复。
上述氟维司群剂量约相当于女性患者全身暴露量[AUC0-30天]的2倍、3倍和3倍。
【药代动力学】吸收肌肉注射本品长效制剂后，氟维司群吸收缓慢，约5天后血浆浓度达峰值（Cmax，按照本品，500mg 给药方案,第1个月内暴露量达到(接近)稳态(平均[CV]:分别为AUC 475 [33.4％] ng.天/ml.C.25.1 [35.3％]ng/ml,C,ma 16.3 [25.9％] ng/ml). 稳态时，氟维司群血浆浓度维持在相对较窄的范围内，峰浓度与谷浓度之间约相差3倍。