非甾体类抗炎药物应用进展
非甾体抗炎药物镇痛机制研究进展
非甾体抗炎药物镇痛机制研究进展【摘要】疼痛（Pain）不仅会在精神上给患者带来不愉快，还会给患者造成生理功能上的紊乱，被称为“第五生命体征”，每年都会造成巨大的经济和社会负担，因此对镇痛类药物的研究就显得格外重要。
目前在临床上人们普遍使的镇痛药物主要为用阿片类的镇痛药物和非甾体抗炎药。
其中，阿片类镇痛药物尽管具有强效的镇痛效果，但其呼吸抑制、恶心呕吐等副作用让人望而生畏。
非甾体类抗炎药物具有较好的抗炎镇痛效果，是目前应用最广泛的抗炎镇痛药物之一。
目前，对非甾体类抗炎药物镇痛机制的研究，多集中于对环氧化酶的抑制作用，对其机制的探讨仍需深入。
本文通过对非甾体类抗炎药物多种镇痛机制的整理及总结，为临床上更好地应用非甾体抗炎药物并开发出更多高效低毒的镇痛药物奠定良好的理论基础。
【关键词】非甾体类抗炎药物；镇痛机制；环氧合酶抑制剂；体液免疫Research Progress on analgesic mechanism of non steroidal anti-inflammatory drugs[Abstract]Pain, the fifth Vital Sign, brings unpleasure to patients as well as the disorders of physiological function, leading to a huge of burden on economy and society. Therefore, the research on Analgesic is crucial. At present, opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs are the most widely used analgesic drugs. Among them, opioids have excellent effects, however, the side effects such as respiratory depression, nausea and vomiting are daunting. NSAIDs have a better effect on analgesic, it’s the most widely used medicine on inflammation pain. At present, most of the researches on the analgesic mechanism of NSAIDs mainly focus on the inhibition of cyclooxygenase, and the study of the mechanism still needs to be further studied. In this review, various analgesic mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs were summarized to lay a good theoretical foundation for better clinical application of them and the development of more high-efficiency and low-toxicity analgesic drugs..[Key words] non steroidal anti-inflammatory drugs; Analgesic mechanism; Cyclooxygenase inhibitor; humoral immunity非甾体抗炎药（Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，具有明确的抗炎、镇痛的作用。
非甾体类抗炎药物的研究进展(1)
氢麦角胺、苯噻啶、胃复安等药物同时服用,其药代动力学参数和代谢物均无明显的变化。
口服避孕药和抗抑郁药与本品共用,不影响佐米曲坦的疗效。
与心得安共用时,佐米曲坦的AUC值上升50%,而183C91的AUC值下降11%。
但当使用较小的剂量时则无以上的药代动力学参数变化。
6 结语上述资料表明,佐米曲坦对治疗急性偏头痛发作能取得迅速的满意效果,是目前治疗偏头痛的最有效的药物之一。
参考文献1 Castaner J.Z olmitriptan.Drugs of the Fut ure,1997,22(3)∶2602 Dixon R,Warrander A.The clinical pharmacokinetics of zolmitrip2 tan.Cephalagia,1997,17(Suppl18)∶S153 Seaber E,On N,Dixon RM,et al.The absolute bioavailability and metabolic disposition of the novel antimigraine componnd zolmitrip2 tan(311C90).B r J Cli n Pharmcol,1997,43(6)∶5794 Schoenen J,Sawyer J.Z olmitriptan[Z omig(TM,311C90)],a nov2el dual central and peripheral52HT I B/I D agonist:an overview of effi2 cacy.Cephalalgia1997,17(Suppl18)∶S285 Rapoport AM,Ramadan NM,Adelman J U,et al.Optimizing the dose of zolmitriptan(Z omig,311C90)for the acute treatment of mi2 graine2a multicenter,double2blind,placebo2controlled,dose range2 finding study.Neurology,1997,49(5)∶12106 Solomon G D,Cady R K,K lapper JA,et al.Clinical efficacy and tol2 erability of2.5mg zolmitriptan for the acute treatment of migraine.Neurology,1997,49(5)∶12197 Edmeads J G,Millson DS.Tolerability profile of zolmitriptan[Z omig (TM);311C90],a novel dual central and peripherally acting52 HT I B/II agonist.International clinical experience based on>3000 subjects treated with zolmitriptan.Cephalalgia,1997,17(Suppl18)∶S418 Palmer K J,Spencer CM.Z S Drugs,1997,7(6)∶4689 Rolan P.Potential drug interactions with the novel antimigraine com2 pound zolmitriptan[Z omig(TM),311C90].Cephalalgia,1997, 17(Suppl18)∶S21(收稿:1998-12-02 修回:1999-05-05)非甾体类抗炎药物的研究进展施桂英(中国人民解放军总医院风湿科,北京100853) 摘要 阿司匹林类的非甾体类抗炎药是治疗关节炎和风湿病的主要药物,其作用机制系通过抑制环氧化酶(COX)而减少前列腺素合成。
眼局部应用非甾体类抗炎药的研究进展
药物分布，眼内良好的吸收和分布为临床上治疗眼内疾病奠 定了基础。 三、非甾体类药物在眼科临床的应用
研究所
通讯作者：王雨生（Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙｓ＠ｆｌｌｌｎｌＨ．ｅｄｕ．ｃｎ）
万方数据
１．抗眼部新生血管方面的应用新生血管的形成是一 个复杂的病理过程，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是形成新生 血管最重要的因子之一。在各种致病因素作用下，超常表达 的ＶＥＧＦ与其受体结合可使血管内皮细胞分裂、增生和移 行，毛细血管基底膜发生降解，形成新的血管腔。 近年来研究发现，Ｃｏｘ．２在新生血管形成中起重要作用。 当成纤维细胞、血管平滑肌或内皮细胞等暴露于炎性细胞或 细胞因子时，可诱导产生大量的ｃ戗－２；ｃ旺－２进而诱导 ＶＥＧＦ和转化生长因子（ＴＧＦ）的表达，促进新生血管生成。 ＮＳＡＩＤ可以抑制ｃ倔－２，还可以抑制缺氧诱导因子－１ ８ｌｐｌｌａ （ＨＩＦ－ｌａｌｐｈａ）的表达，降低ＶＥＧＦ及其特异受体Ｆｉｔ・１表达， 从而抑制新生血管怛’４Ｊ。 （１）治疗角膜新生血管：动物实验表明，碱烧伤后的角 膜组织中Ｃ假－２和ＶＥＧＦ随炎症反应的加重呈上调表达，且 ２种蛋白白争表达部位高度一致。Ｙａｍａｄａ等研究表明，在热 灼伤的角膜新生血管模型中，ＰＧ主要来自于ｃ弧－２途径，而 应用ＮＳＭＤ可以抑制ｃ慨－２的表达，阻断ＰＧ的生成，从而 调控角膜修复和炎症性新生血管生成过程”ｏ。 （２）治疗视网膜新生血管：在缺血性视网膜病变中，ｃ低一 ２表达水平的上调可能与视网膜新生血管的形成有关。Ｗｆｌ— ｋｌｎｓｏｎ．Ｂｅｒｋａ等的研究表明，在大鼠早产儿视网膜病变 （ＲＯＰ）模型中，ｃ旺－２蛋白表达的部位与视网膜新生血管生 成的部位相一致；应用选择性Ｃ低－２抑制剂Ｒｄｅｃｏｘｉｂ可以抑 制视网膜新生血管生成。Ａｙａｌａｓｏｍａｙａｊｕｌａ等在小鼠糖尿病 视网膜病变（ＤＲ）模型中用同样方法证明了这一点Ｈｏ。 （３）治疗脉络膜新生血管：研究显示诱导酶ｃｏ置．２在脉 络膜新生血管（ＣＮＶ）组织中大量表达，Ｃｏｘ能促进ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ的转录。上调ＶＥＧＦ蛋白的表达，从而导致ＣＮＶ形 成。动物实验表明，ＮＳＡＩＤ局部应用可以抑制ｃ弧＿２，从而抑 制脉络膜和视网膜新生血管＂Ｊ。 年龄相关性黄斑变性（ＡＭＤ）是发达国家老年人的主要 致盲眼病，ＣＮＶ的形成是湿性ＡＭＤ患者丧失视力的主要原 因。目前抗ＶＦＡ；Ｆ药物玻璃体腔内注射取得了很好的治疗 效果，但是存在的最大问题是需要反复注药，增加了治疗费 用及眼内炎的发生率。近期国外有人评估了６０例接受了 Ｉ．ｔｗ地ｎｆｉｓ（ｒａｎｉｂｌｚｕｍａｂ）注射治疗的ＡＭＤ患者，３０例单用 ｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ治疗，另外３０例患者在ｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ注射基础上 加用０．０９％溴芬酸每日２次局部点眼。在６个月中，单用 ｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ治疗的患者平均注药次数为４．５次，视力平均增 加（０．０６±０．６６）行，而联合溴芬酸治疗的患者平均注药次数 为１．６次，视力平均增加（１．２±１．６４）行，联合治疗组视力增 加明显（Ｐ＝Ｏ．００１）。 ２．减轻炎症及疼痛 眼部手术后疼痛及炎症反应是常
氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展
氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展摘要】氟比洛芬酯是近些年来被广泛应用于临床的一种非甾体类抗炎药，由氟比洛芬和包裹在外层的脂微球组成，常用于手术疼痛和癌症疼痛的治疗。
本文对其在药理学、镇痛机制与临床应用等方面的国内外研究进行综述。
【关键词】氟比洛芬酯临床应用镇痛【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）20-0093-02氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs），具有消炎、镇痛作用[1]。
由于口服氟比洛芬会刺激胃肠道，影响临床的使用。
1992年7月日本科研制药株式会社研发的氟比洛芬酯在日本上市，每5mL乳剂中含50mL氟比洛芬酯，用于治疗术后痛和癌痛。
2005年，北京泰德公司研发的氟比洛芬酯注射液在中国首次上市。
氟比洛芬醋注射液副作用小，而且起效更快，由于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，常用手术镇痛。
本文现将其药理作用、镇痛机制与临床应用综述如下：1 药理作用氟比洛芬醋注射液由脂微球和包裹在内的氟比洛芬组成。
脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均直径为0.2μm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。
作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹的药物的药效主要有4个方面的影响: ①靶向治疗。
脂微球靶向聚集于病变部位实现了药物的“靶向治疗”，将治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍或数百倍，减少了药物对正常机体组织的副作用，疗效显著；②缓释作用。
氟比洛芬通过脂微球的包裹和保护作用，在靶区被缓慢释放，既起到了长效的作用，又减少了频繁用药给患者带来的痛苦；③直径小，易于跨膜转运，缩短药物起效时间。
一项同位素标记的测定实验发现，氟比洛芬酯静脉给药后，脂微球被血液中酯酶迅速水解，成为其活性代谢物氟比洛芬。
非甾体抗炎药不良反应的药学分析研究进展
非甾体抗炎药不良反应的药学分析研究进展摘要：非甾体抗炎药是临床上较为常用的药物，目前临床上常用的非甾体药物包括有阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬等。
而非甾体药物的主要作用是抗炎、退热以及抗凝血等。
鉴于该药物临床应用范围广、适用性强，近年来，对于非甾体抗炎药临床应用的有效性及药物不良反应的研究非常多，为了提升临床应用效果，本文总结实际临床中非甾体抗炎药不良反应及各位学者对该类药物的药学分析，进一步进行非甾体抗炎药的临床分析。
关键词：非甾体抗炎药；不良反应；药学分析；研究进展引言：非甾体抗炎药（NSAIDs），顾名思义是一类不含有甾体结构的抗炎类药物。
目前已知的非甾体抗炎药物主要包括有：水杨酸类、吲哚类、灭酸类、乙酸类以及丙酸类的。
该类药物具有显著的抗炎功效，同时还可以起到镇痛与退热的作用。
其中，水杨酸类的代表药物为阿司匹林、吲哚类为吲哚美辛、灭酸类为甲灭酸、乙酸类为双氯芬酸、丙酸类为布洛芬等[1]。
以上药物多用于风湿免疫科骨关节炎以及类风湿关节炎的长期治疗中，同时也会用于临床解热镇痛，因此对于非甾体抗炎药药物不良反应及其药学分析进行研究，是非常有必要的[2]。
通过有效的临床经验总结及相关药理学研究，能够有效降低患者药物不良反应事件的发生，进一步提高临床治疗有效性和用药安全性。
一、非甾体抗炎药的作用机制及临床应用分析已知非甾体抗炎药药物药理学可见，该药物能够通过对环氧化酶活性的抑制，从而减少对前列腺素的合成，进一步发挥抗炎、止痛、消肿等作用。
但由于该类药物会使前列腺素（PGs）合成减少，因此会出现相应的药物不良反应。
就目前的非甾体抗炎药临床应用研究表明，现阶段非甾体抗炎药除了可用于类风湿关节炎及镇痛解热之外，还可以用于肿瘤的防治。
杨薏帆, 冯艺学者[3]指出，NSAIDs在癌痛治疗领域具有非常高的应用普遍性，主要是能够帮助患者缓解癌痛，而且阿司匹林还能够减少结直肠癌的危险性，帮助减低结直肠癌恶化的风险，主要是因为非甾体抗炎药可以抑制PGs，同时还可起到诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
非甾体抗炎药物的药理及临床应用
非甾体抗炎药物的药理及临床应用非甾体抗炎药物（NSDs）是一类广泛用于缓解疼痛、消炎和抗风湿的药物。
本文将详细介绍非甾体抗炎药物的药理作用和临床应用。
非甾体抗炎药物主要通过抑制体内环氧化酶的活性，减少局部组织的前列腺素的合成，从而达到消炎、镇痛和抗风湿的作用。
非甾体抗炎药物还可以抑制缓激肽的生成，从而起到扩张血管、增加血流量、减轻局部组织损伤的作用。
水杨酸类药物：例如阿司匹林、二氟尼柳等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，但在使用过程中可能会产生一些副作用，如胃肠道不适、出血等。
苯胺类药物：例如布洛芬、吲哚美辛等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，且副作用相对较小，但在使用过程中仍需注意不良反应的发生。
其他类：例如奈普生、双氯芬酸等。
此类药物具有消炎、镇痛等作用，适用于轻至中度疼痛的缓解。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，主要用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它们还广泛应用于治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
非甾体抗炎药物在临床应用中的优势在于消炎、镇痛及抗风湿作用显著，且对于大多数患者具有良好的耐受性。
然而，它们仍存在一些不足之处，如可能引起胃肠道不适、出血、肝肾损伤等不良反应。
因此，在使用过程中应遵循医生的建议，注意不良反应的监测。
针对非甾体抗炎药物的不足之处，未来的研究可以从以下几个方面展开：寻找更加安全、有效的非甾体抗炎药物，以减少不良反应的发生。
研究非甾体抗炎药物的联合应用，以提高疗效、减少剂量和副作用。
探讨非甾体抗炎药物在特定疾病（如癌症、神经病理性疼痛等）中的治疗作用。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，对于缓解疼痛和改善风湿性疾病具有重要作用。
然而，在使用过程中需要注意不良反应的发生，并遵循医生的建议。
未来的研究应致力于寻找更加安全有效的非甾体抗炎药物，以更好地服务于临床治疗。
高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内患病率持续上升。
它会对心血管系统产生负面影响，增加心脏病、脑卒中、肾病等疾病的风险。
阿司匹林临床应用
８（４）：３２３—３２４． ２ 王祥 群．阿 司匹林 防治 白内障研究 的现状
及展望 ［Ｊ］．国外医 学 ·眼科 学分册 ，１９９７。 ２１（４）：２１１—２１６． ３ 陈 新 谦 ，金 有 豫 ，汤 光 ．新 编 药 物 学 ［Ｍ ］．北 京 ：人 民 卫 生 出 版 社 ，２００３．
预 防糖 尿 病 视 网 膜 病 变 最 近 研 究 者 报 告 ，栩 埘 低 浓 度 的 阿
林 【Ｊ『预 防糖尿 病性 视 网膜病 鼠模 型 的 微血 管 病 。哈 佛 医 学 院 的 Ｍａｒａ Ｉ￣ｒｅｎｚｉ 博 士 说 ：在 我 们 能 够 建 议 人 们 使 用 阿 司 匹 林 预 防 糖 尿 病 性 视 网膜 病 之 ｆｉｉ『，我们 需 要 史好的弄清最低有效剂 量 ，以及 药物 靶向 视 网 膜 血 管 的 过 程 。
司匹林 和降低胆固醇的药 物 “斯塔 丁”并 用 ，可降低结肠癌 的危险 。该研究 中心 对 １．５万名心脏病 患者进行 ｒ ３次研 究 ，所 获 得 的 数 据 表 明 ，这 两 种 常 用 药 同 时 使 用 ，能 杀 死 早 期 的 癌 细 胞 ，医 学 专 家 对 １０００名 结 肠 癌 的 患 者 进 行 研 究 ，发 现 他 们服 用 阿 司 匹 林 后 的 发 病 率 下 降 了
匹林 作 为 心 血 管疾 病 一 级 预 防 ，包 括 年 龄 ＞４０岁或 有 下述 任一 危 险因 素者 （心 血 管疾病家族史 、高血压 、吸烟 、血脂异 常或 蛋 白尿 ）。对 下 述 糖 尿病 患 者 使 用 阿 司 匹林作为心血管疾病二级预 防 ，合并 心肌 梗死 、血管旁路术 、卒 巾／ｑＩＡ、外周血 管疾
阿 司 匹 林 可 防 妊 娠 毒 血 症 芬 兰有 研 究 发 现 ，让 可 能 出 现 妊 娠 血
非甾体类抗炎药的分类与临床应用(可编辑)
非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药的分类与临床应用非甾体类抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS 治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。
作用快，称为一线药。
仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。
NSAIDS的作用 NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放；高浓度改变淋巴细胞反应，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。
胃肠道和肾副作用常见危险因素年龄大于60岁动脉硬化，或同时服用利尿剂者血肌酐?2.0mg/d1，肾功下降者肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合征，充血性心衰，使用利尿剂等 NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素原有溃疡及其并发症者喝酒腐蚀作用 ; 吸烟抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌同时使用皮质激素,或用华法林抗凝者大于60岁的老年人; 儿童; 孕妇大剂量或长期使用者对NSAIDS不耐受者近期出现的上腹痛合并有心血管、肾、高血压、肝病等病者胃肠道副作用的防治选用合适的药物和剂量。
副作用与用药剂量成直线关系,与用药时间成几何关系抗溃疡药物并用:H2受体阻断剂雷尼替丁,西咪替丁 ; 抗酸药物次水杨酸铋等二线药物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶 SASP ,金制剂与NSAIDS合用可防止溃疡发生。
“金”能抑制幽门螺旋菌的生存 NSAIDS对肾的副作用因抑制前列腺素的合成，使肾血流减少，影响了体液和电解质紊乱。
从轻微的水钠潴留，高血钾到可逆性的急性肾功能衰竭；间质性肾炎；肾乳头坏死等。
NSAIDS其他副作用肝毒性：转氨酶升高（可逆性）；过敏反应，皮疹，哮喘，耳鸣，听力丧失，头痛，无菌性脑膜炎，粒细胞减少，恶性贫血。
小结剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用选用一种药，渐加量。
在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。
不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加小结有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物有2个以上肾危险因素时，避免使用注意与其他药物的相互作用。
非甾体类抗炎药在眼科中的应用研究进展
素的筛选．国外已有对非甾体抗炎药（ｎｏｎ—ｓｔｅｍｉｄａｌ粕ｔｉ—
ｉＩｌｆｌａ咖ａｔｏｒｙ
ｄｍｇｓ，ＮＳＡＩＤＳ）引起欧美人群消化性溃疡和上 的眼部致炎物质，即使极微量（ｎｇ级，ｎｇ＝１０４ ｇ）也可引起显
消化道出血的危险因素作了报道。由于各种原因。目前国内 对眼科药物流行病学的研究较少。本综述通过文献检索，进 行分析、总结，简述了ＮＳＡＩＤＳ在眼科中的作用机制，并对眼 部疾病患者使用ＮＳＡＩＤＳ的临床疗效和安全性进行评估．同 时介绍几种新型的治疗眼科疾病的非甾体抗炎滴眼剂。
水平及减少白细胞的炎性浸润。临床上常用１玑双氯芬酸
钠滴眼剂来消除眼科手术前后的炎症症状．治疗术中、术后 并发症以及其他非感染性眼炎。缓解外伤或手术后的疼痛、 炎症及肿胀。 研究发现【“，对５６例（１１２眼）４～１０岁儿童双眼斜视术
制准分子激光角膜切削术后疼痛方面的效果显著．而且无明 显不良反应，安全性高。 有研究采用自身对照法对２３例接受准分子激光上皮下
著的生理效应翻。前列腺素在眼部可导致血一房水屏障受损。 从而使蛋白质及多种细胞、毒素、免疫复合体等成分渗透到 房水中，导致眼组织发生炎性反应。前列腺素还会导致新生 血管的形成，而且可增加痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的
敏感性【３】。
同时，前列腺素可降低皮肤中组胺诱发瘙痒感觉的阈 值，并且增加其对瘙痒的敏感性。非甾体抗炎药的作用机制
后５
ｄ以上的观察中．两组间炎症消退过程的差异已无显著
是丙酸类非类固醇抗炎药物，浓度为０．１％，具有抑制前列腺 素合成和稳定细胞膜的作用。动物实验表明它对急性结膜水
肿和实验性过敏性结膜炎有显著的抗炎作用，国外临床试验 表明它对眼前段炎症的疗效良好。
性意义。这反映了皮质类固醇与非甾体抗炎药的抗炎作用均
非甾体抗炎药应用进展
进展五：NO供体型NSAIDs
NO-NSAIDs 在体内释放NO和NSAIDs， NO在胃肠道系统中具有与PGs相似的保 护作用。这种新型的NSAIDs 在发挥其 抗炎作用的同时，能减轻或消除胃肠道 毒副作用。
专Hale Waihona Puke 共识使用高危因素： >65岁 （男性） 原有易损脏器疾病 同时服用激素，利尿剂或ACEI 长时间大剂量使用 高血糖，高血压，酗酒吸烟
因此, 开发均衡抑制COX和5-LOX的双重抑制 剂, 特别是COX-2/5-LOX双重抑制剂是降低 NSAIDs的GI等副作用的另一条有效的途径。
替泊沙林 (Tepoxalin) 达布非龙( darbufelone, CI-1004) 利克非龙（licofelone,ML-3000） 替尼达普(Tenidap)
COX－1
内环境稳定 保护胃黏膜 调节血小板 巨噬细胞分化
COX－2
病理的 炎症 疼痛 发热 异常调节的增殖
组织修复 生理的
生殖 肾功能 肾脏发育
Crofford LJ. Arth Rheum 2000, 43: 4-13
更新的COX概念
COX-1
前列腺素 PGE2, PGI2, TXA2
发炎?
（PGG2 PGH2）
白三烯(LTs)
羟基二十碳四烯酸
前列环素 前列腺素
血栓素A2
( PGI2 ) ( PGE1 , PGE2 ) ( TXA2 )
皮质激素 NSAIDs
环氧合酶的生理病理功能
COX-1 生成
胃黏膜 小肠 肾脏
血小板
生理作用
花生四烯酸
COX-2 产生
炎症部位 －巨噬细胞 －滑膜细胞 －内皮细胞 －软骨细胞 －肠癌细胞
非甾体抗炎药的研究进展及其不良反应
。人们通过改变剂型不
断提高其疗效, 同时减少不良反应。如戴芬( 德国生 产 ) 是双氯灭酚的双释胶囊 , 由两种不同释放功能的 微粒组成; 一种是肠溶包衣微粒, 能在肠道内崩解, 快速释放出双氯灭酚, 很快被吸收; 另一种是缓释型 微粒, 能保持长时间释放双氯灭酚, 这两种微粒相配 合 , 使药物的动力学作用得到了改善。 3 NSAIDs 不良反应及防治 3. 1 消化道损害 : 以胃肠道不良反应最为多见, 严 重者可出现胃及十二指肠溃疡、 糜烂及胃肠穿孔和 出血
[ 7] [ 6]
为观 察抑制 COX 2 对冠
ห้องสมุดไป่ตู้
心病发展的可能作用 , 对入住冠心病监护病房的急 性冠状动脉综合征的 120 例患者进行临床研究, 到 90 d 时治疗组各项指标占明显优势 , 说明冠心病患 者中抑制 COX 2 导致的炎症反应有一定的遏制病 情发展作用。Chenvard 等[ 12] 选用塞来昔布对严重 冠心病男性患者 28 例进行双盲、 交叉试验的临床研 究 , 经 14 d 治疗发现 , 塞来昔布组改善高分辨超声 测得的血管壁扩张、 氧化低密度脂蛋白及环磷酸腺 苷受体蛋白明显优于对照组。认为塞来昔布是抑制 血管内皮细 胞的 COX 2, 使 内皮细 胞功 能得 到改 善。在 传 统 的 解 热 镇 痛、 抗 炎 和 抗 风 湿 方 面, NSAIDs 也在不断的发展和完善。例如小剂量肠溶 性阿司匹林已被有效地应用于心肌梗死、 脑卒中或 其他栓塞性疾病的预防
[ 16]
任先 达 , 吕艳青 , 叶开 和 , 等 . 非甾体类抗炎 药抗肿瘤作用 的 分子机制 [ J] . 中国药理学通报 , 2005, 21( 5) : 527 531. 陈栋 . 非 甾体类 抗炎 药物 治疗 大肠 癌癌 前病 变的 研 究进 展 [ J] . 实用肿瘤杂志 , 2006, 21( 4) : 387 390. Wakabayas hi K . N S A ID s as cancer prevent ive agen ts [ J ] . A sian Pac Cancer Prew, 2000, 1 ( 2) : 97 113.
非甾体类抗炎药物应用进展 PPT
2. 缓慢静脉滴注不易达到有效血药浓度，应给予负 荷量。
3. 血浆蛋白结合率高，不同时使用2种药物；但一种 药物效果不佳时，可能另一种药物有较好的果。
我们评价一个药物是否能有效地应用于术后镇
痛，主要看它是否能减少阿片药物的用量而不减弱 其镇痛效果， NSAIDs也不例外。
这篇2006年发表于Anesth Analg上的文献报道研究表明 选择性的COX-2抑制剂帕瑞考昔，或非选择性的COX抑制剂， 对乙酰氨基酚（扑热息痛），对于减少腰椎术后对阿片类药 物的需要量并无效果 。
按作用机制大体可分为三大类: 1 非选择性COX 抑制剂 2 选择性COX1 抑制剂 3 选择性COX2 抑制剂
（1）胃肠道副反应。 （2）肾脏副反应。 （3）心血管系统副反应。 （4）血液系统副反应。 （5）神经系统副反应。
美国FDA 关于其心血管风险分析及建议备忘录
增加CV 不良事件的风险是选择性COX- 2和非选择性NSAIDs 药物所共有的不良效应。 短期使用来减轻急性疼痛, 尤其是在低剂量时, 不会增加严重 CV 不良事件的风险。 选择性COX-2可减少内窥镜所观察到的胃肠道溃疡的发生率。 但是, 在减少严重GI出血风险的综合效益仍然还不确定。 所有的令人信服的证明COX-2 可增加严重心血管不良事件风险 的证据均来自为数不多的对关节炎患者或预防者所进行的长期 对照临床试验。
使用NSAIDs的高危因素： 1.年龄大于65（男性）。 2.原有易损脏器基础疾病的。 3.同时服用激素，利尿药或ACEI。 4.长时间大量应用。 5.高血压，高血糖，吸烟，酗酒。
主要指针：1.中小手术镇痛。 2.大手术的联合或多模式镇痛。 3.PCA后的残余痛。 4.术前应用，发挥抗炎及抑制超敏作用。
非甾体抗炎药物研究进展
非甾体抗炎药物的不良反应
4. 1 对胃肠道的不良反应 由于 NSAIDs 抑制了 P Gs 的合成 , 因此在起抗 炎作用的同时, 也造成了对胃肠道的副作用。其主 要表现为胃、 十二 指肠溃疡引 起的上消 化道出血。
王海为等 : 非甾体抗炎药物研究进展
79
据美 国 食 品 与 药 品 管 理 局 ( FDA ) 统 计 , 服 用 NSAIDs 3 个月的患者, 上消化道出血和穿孔的发生 率为 1% ~ 2% , 服用 1 年的患者则发生率在 2% ~ 5%
[ 12 13] [ 10 11]
。
花生四烯酸经 两种酶代谢, 一为 COX, 另一 为 脂氧 化 酶 ( lipox ygenase, L OX) 。在 NSA IDs 抑 制 COX 的活性, 阻断 P Gs 的生物合成的情况下, L OX 催化的代谢产物白三烯( leur ot riens, L T s) 的生成将 相对增加 , L T s 亦为一类重要的致炎物质 [ 3] , 目前已 知某些 NSAIDs 对脂氧化酶有较强抑制作用 , 可减 少其代谢产物白三烯的生成 ; 替美加定等对 COX 和 L OX 有双重抑制作用, 有较好的抗炎镇痛作用。 2. 3 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用 某些 NSA IDs 能抑制与中性粒细胞结合的磷脂 酶 A 2 和磷酯酶 C 以及超氧阴离子的生成; 抑制中性 粒细胞活化和 T 、 B 淋巴细胞增殖; 抑制溶酶体酶和 5 羟色胺的释放
摘
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
要: 非甾体抗炎药 ( NSAIDs) 包括传统的非甾体类抗炎药 ( COX 1 抑制剂 ) 和非传统的非甾体类抗
炎药 ( COX 2 抑制剂 ) 。 论文分析了国内外市场状况, 并指出临床应用所存在的问题 。介绍了常用非甾体抗 炎药的作用机制, 总结了常用抗炎药不良反应, 提出了应用时应注意的事项。 关键词: 非甾体抗炎药物; 作用机制; 临床应用; 不良反应
抗炎药物及作用机理最新研究进展
抗炎药物及作用机理最新研究进展【摘要】当前临床常用的抗炎药物包含主要包括甾体类抗炎药与非甾体类抗炎药，因临床传统所使用的抗炎药选择性不多，且多伴有明显的副反应，所以，临床逐渐限制了此类药物的使用。
近些年以来，随着临床对分子生物学技术的研究与应用，加之对炎症机制认识度的提升，一些副反应小以及临床疗效佳的新型抗炎药物持续面世，且被运用于临床治疗中。
本文主要对甾体类抗炎药与非甾体类抗炎药抗炎药物的临床作用机理以及近年的研究进展进行了相应的总结。
【关键词】抗炎药物；作用机理；研究进展一．甾体类抗炎药当前临床常用的甾体类抗炎药有布地缩松、地塞米松以及氢化可的松等，这些甾体类抗炎药可以从各环节对炎症与机体的免疫过程产生影响，而作为甾体类抗炎的糖皮质激素抗炎作用机制主要为基因效应。
从上个世纪六十年代末起始，临床就已经认识到糖皮质激素的作用，直至今日的众多研究已经完全掌握了糖皮质激素对于人体上的应激与生理浓度分子机制，比如，当靶细胞内的糖皮质激素受体与糖皮质激素受体结合后，会使糖皮质激素受体由DNA非结合型逐渐转化为DNA结合型。
然而，通过临床实践可知，长期大量使用糖皮质激素能致使患者机体性一些副反应，常见的副反应如诱发感染或是加重感染、引起消化系统并发症、肌肉萎缩、引发医源性肾上腺皮质功能亢进反应、伤口愈合延迟、心血管系统并发症等。
所以，临床对于甾体类抗炎药的使用多用在严重疾病治疗中，如皮肌炎、病情急剧恶化反应、多发性肌炎、系统性红斑狼疮等，这也是上述疾病的首选抗炎药物。
二．非甾体类抗炎药非甾体抗炎药在临床中的主要作用为抗炎、解热、抗风湿、镇痛等，临床药物作用是通过影响花生四烯酸的代谢产物所产生。
经过乙酰化作用，非甾体抗炎药还可使“COX-1”与“COX-2”丧失活性，花生四烯酸被阻断，再经环氧化酶催化反应，从而产生前列腺素类物质，最终使得这些物质所产生的相关生物学效应得到阻断。
上面所提到的“COX-1”与“COX-2”属于“COXs”的同工酶，这两类同工酶的氨基酸序列的同源性高达百分之六十之多。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
非甾体抗炎药物的发展史
.古希腊、罗马用柳树皮叶等镇痛、解热 合成水杨酸 阿司匹林 保泰松 消炎痛 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 舒林酸、阿西美幸 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、
.特异性 抑制剂
分类
按作用机制大体可分为三大类: 非选择性 抑制剂 选择性 抑制剂 选择性 抑制剂
. . –.
有效
与前一篇报道相对应，年发表于同一杂志 的文章报道，对例行腰椎间盘切除术的病人， 术前静注帕瑞考昔，每天次维持术后天，与 对照组、单独术前静注或术后小时静注相比， 有显著性差异，与先前的研究不同之处，这 篇文章作者认为需要多次的应用帕瑞考昔， 才能出现显著性差异。
,,,. . . –.
有效
同样年的一项前瞻性地研究，拟对例患者 （其中例为间盘切除术，例减压手术，例融 合手术）术前静注帕瑞考昔，之后天次，维 持术后天。随访发现，帕瑞考昔改善患者术 后疼痛评分，同时减少术后吗啡的用量，而 且未发现相关的副作用 。
,,,.
: , , , . –.
有效
报道在腰椎间盘切除手术术后静注乙酰氨 基酚，之后每小时次，连续小时，可改善疼 痛评分及减少术后呕吐的发生率。
应用中国专家共识
主要指针：.中小手术镇痛。 .大手术的联合或多模式镇痛。 后的残余痛。 .术前应用，发挥抗炎及抑制超敏作用。
应用中国专家共识
注意事项： 有封顶效应，不应超量。 缓慢静脉滴注不易达到有效血药浓度，应给予负荷量。 血浆蛋白结合率高，不同时使用种药物；但一种药物
效果不佳时，可能另一种药物有较好的果。
非甾体抗炎药处方药说明书修订内容
【禁忌】 .已知对本品过敏的患者。 .服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮
喘、荨麻疹或过敏反应的患者。 .禁用于冠状动脉搭桥手术（）围手术期疼痛的
治疗。 .有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔
病史的患者。 .有活动性消化道溃疡出血，或者既往曾复发溃
疡出血的患者。 .重度心力衰竭患者。
多模式镇痛？
我们评价一个药物是否能有效地应用于术 后镇痛，主要看它是否能减少阿片药物的用 量而不减弱其镇痛效果， 也不例外。
无效？
这篇年发表于 上的文献报道研究表明选 择性的抑制剂帕瑞考昔，或非选择性的抑制 剂，对乙酰氨基酚（扑热息痛），对于减少 腰椎术后对阿片类药物的需要量并无效果 。
,,,. ,
与镇痛
“疼痛”被认为继呼吸、脉搏、体温、血压个生命 体征之后 的第个生命体征。 年国际疼痛研究会给疼痛进行了新的定义:疼痛是 与 实际的或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和 情绪体验, 或与这类组织损伤的词汇来描述的自觉症状。
的应用
超前镇痛
多模式镇痛
超前镇痛
. ()
: ,,,, . . ()
副作用
（）胃肠道副反应。 （）肾脏副反应。 （）心血管系统副反应。 （）血液系统副反应。 （）神经系统副反应。
美国 关于其心血管风险分析及建议备忘录
增加 不良事件的风险是选择性 和非选择性 药物所共有的不良效应。 短期使用来减轻急性疼痛, 尤其是在低剂量时, 不会增加严重
不良事件的风险。 选择性可减少内窥镜所观察到的胃肠道溃疡的发生率。 但是, 在减少严重出血风险的综合效益仍然还不确定。 所有的令人信服的证明 可增加严重心血管不良事件风险 的证据均来自为数不多的对关节炎患者或预防者所进行的长期 对照临床试验。
, , , . () . . –.
有效
等随机对例接受腰椎减压术的患者分别给 与安慰剂和酮咯酸，时间分别在术后即可， 术后小时及小时。结果作者认为试验组在疼 痛评分及吗啡的用量方面都较对照组显著降 低。
,,,.
: , , , . . –.
应用中国专家共识
使用的高危因素： .年龄大于（男性）。 .原有易损脏器基础疾病的。 .同时服用激素，利尿药或。 .长时间大量应用。 .高血压，高血糖，吸烟，酗酒。
谢谢！！