第十章 抗组胺药.
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
N
敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏
N COOC2H5
性皮肤病。酮替芬具有H1受体拮抗 作用，亦是过敏介质释放抑制剂，
氯雷他定
多用于哮喘的预防和治疗。
哌嗪类
此类药物可视作乙二胺类的特殊形式，即将乙 二胺的两个N原子相连接，组成哌嗪环，仍有H1受体 拮抗活性，且作用时间长，主要药物有西替利嗪、 布克利嗪（Buclizine）。后者具有镇吐、镇静、抗 组胺，用于晕动症和其它原因引起的恶心、呕吐。
马来酸氯苯那敏
Chlorphenamine Malate
CH3
异丙嗪
N CH3
赛庚啶
三环类
不过这类药物往往还有其它药理作用，如赛庚啶抗
组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他
定（Loratadine）、酮替芬是赛庚啶的结构类似物。氯
雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢内H1受 Cl 体的作用很低，为三环类无嗜睡作
用的抗组胺药物，临床用于治疗过
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药
H1受体拮抗剂的类型及其药物 H1受体拮抗剂的典型药物
抗消化性溃疡药
类型及其药物 H2 受 体 拮 抗 剂 质子泵抑制剂
同步测试
第一节 抗过敏药
过敏性疾病是人类的常见病、多发病。致 病因素及其机理很复杂，一般与体内的过敏介 质-组胺、白三烯、缓激肽等有直接关系。阻 断这些化学介质的作用就有抗过敏的药理活性。 因此抗过敏药分为组胺Hl受体拮抗剂，过敏介 质释放抑制剂，白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂。 本节重点介绍组胺Hl受体拮抗剂。
NC F
CH3 O
N
OCH2
左卡巴斯汀
典型药物
盐酸苯海拉明
Diphenhydramine Hydrochloride
CHOCH2CH2N(CH3)2 HCl
化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐
性 状：本品白色结晶性粉末，极易溶于水，水溶液 近中性。
盐酸苯海拉明
稳定性： 本品纯品对光稳定，当含有二苯甲醇等杂质遇光
N
曲吡那敏
安他唑啉
氨基醚类
将乙二胺类药物结构中的N原子置换成-CHO得氨基醚类 药物,主要药物有苯海拉明，除用作抗过敏药外，也用于抗 晕动病。类似药物是作用更强大、起效快的司他斯汀 （Setastine）、氯马斯汀（Clemastine）等。氯马斯汀为 无嗜睡作用的H1受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎、荨麻 疹、湿疹及其他过敏性皮炎，也可用于支气管哮喘。
Cl
CH N
N CH2
C(CH3)2
布克利嗪
哌啶类
哌啶类是无嗜睡作用H1受体拮抗剂的主要类型，是 将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类的结构中的其中一个N 形成哌啶结构。例如左卡巴斯汀（Levocabastine）、 依巴斯汀(Ebastine)等。前者为高活性异构体，临床用 于变态反应性结膜炎和鼻炎；后者为作用持续时间长、 非镇静抗过敏药，临床治疗各种过敏性疾病。
H3C HOOC HC HC
C C CH2 N H
N
阿伐斯汀
三环类
将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两 个芳（杂）环通过一个或二个原子连接成三环系列的 化合物，获得很多新的抗过敏药。例如异丙嗪 （Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等
Cl S
N CH2CHN(CH3)2
兴奋支气管和胃肠道等器官的 平滑肌，引起支气管平滑肌痉挛 和胃肠绞痛
参与了变态反应的发生。
组胺H2、H3受体作用的效应
• H2受体 –刺激胃壁细胞，引起胃酸和胃蛋白 酶分泌增加，与消化性溃疡的形成有 关。（胃溃疡）
• H3受体 –主要分布在中枢神经系统，参与组 胺合成与释放的负反馈调节。
本章结构图
CHOCH2CH2N(CH3)2
H
H2O
CH
CHOCH2CH2N(CH3)2 H
CHOH
盐酸苯海拉明
鉴 别：氨基醚衍生物类药物鉴别：与硫酸反应显 色。（初显黄色，随即变成橙红色;滴加水，即成 白色乳浊液。）
作 用：本品能竞争性阻断组胺Hl受体而产生抗组 胺作用，中枢抑制作用亦显著。有镇静、 防晕动、止吐作用，可缓解支气管平滑肌 痉挛。临床上主要用于荨麻疹、枯草热、 过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等。
Hl受体拮抗剂的类型及其药物
H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡作 用的H1受体拮抗剂。
经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。
Hl受体拮抗剂按化学结构可分为
乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉 氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀 丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀 三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他啶 哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪 哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀 除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗
第十章 抗组胺药
简介
一、组胺（histamine）是一种很重要的化学递质， 在细胞之间传递信息。它广泛存在于自然界多种植 物、动物和微生物体内，是由食物中的组氨酸在脱 羧酶的催化下，脱羧形成的产物。
脱羧酶
HN
CH2CH2NH2 N
Baidu Nhomakorabea组胺酸
组胺
组胺H1受体作用的效应 引起毛细血管扩张及其通透性 增加，产生水肿和痒感（过敏）
不稳定，可被氧化变色。杂质二苯甲醇可从合成 过程带入，也可能因贮存时分解产生，由于二苯 甲醇的水溶性小，冷却凝固为白色蜡状，使本品 水溶液的澄明度也会受到影响。 本品为醚类化合物，受共扼效应的影响，在碱性 溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲 醇和β-二甲氨基乙醇。
盐酸苯海拉明
酸催化水解反应如下：
剂均开发出了无嗜睡作用的药物。
乙二胺类
主要药物有曲吡那敏（Tripelenamine）和将 乙二胺的氮原子构成杂环的安他唑啉(Antazoline) 等。前者用于过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、 哮喘等，后者兼有抗过敏和抗心律失常作用。
N
N CH2CH2N(CH3)2 CH2
H N
N CH2CH2
CH2
Cl COCH2CH2 N CH3
司他斯汀
Cl
CH3
COCH2CH2
N
CH3
氯马斯汀
丙胺类
运用生物电子等排原理，将乙二胺和氨基醚类结构 中N、O原子用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构的化合 物。主要药物有氯苯那敏和阿伐斯汀(Acrivastine)， 后者具有选择性地阻断组胺Hl受体的作用，因不易通过 血脑屏障，故无镇静作用，临床用于过敏性鼻炎及荨麻 疹等。
敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏
N COOC2H5
性皮肤病。酮替芬具有H1受体拮抗 作用，亦是过敏介质释放抑制剂，
氯雷他定
多用于哮喘的预防和治疗。
哌嗪类
此类药物可视作乙二胺类的特殊形式，即将乙 二胺的两个N原子相连接，组成哌嗪环，仍有H1受体 拮抗活性，且作用时间长，主要药物有西替利嗪、 布克利嗪（Buclizine）。后者具有镇吐、镇静、抗 组胺，用于晕动症和其它原因引起的恶心、呕吐。
马来酸氯苯那敏
Chlorphenamine Malate
CH3
异丙嗪
N CH3
赛庚啶
三环类
不过这类药物往往还有其它药理作用，如赛庚啶抗
组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他
定（Loratadine）、酮替芬是赛庚啶的结构类似物。氯
雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢内H1受 Cl 体的作用很低，为三环类无嗜睡作
用的抗组胺药物，临床用于治疗过
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药
H1受体拮抗剂的类型及其药物 H1受体拮抗剂的典型药物
抗消化性溃疡药
类型及其药物 H2 受 体 拮 抗 剂 质子泵抑制剂
同步测试
第一节 抗过敏药
过敏性疾病是人类的常见病、多发病。致 病因素及其机理很复杂，一般与体内的过敏介 质-组胺、白三烯、缓激肽等有直接关系。阻 断这些化学介质的作用就有抗过敏的药理活性。 因此抗过敏药分为组胺Hl受体拮抗剂，过敏介 质释放抑制剂，白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂。 本节重点介绍组胺Hl受体拮抗剂。
NC F
CH3 O
N
OCH2
左卡巴斯汀
典型药物
盐酸苯海拉明
Diphenhydramine Hydrochloride
CHOCH2CH2N(CH3)2 HCl
化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐
性 状：本品白色结晶性粉末，极易溶于水，水溶液 近中性。
盐酸苯海拉明
稳定性： 本品纯品对光稳定，当含有二苯甲醇等杂质遇光
N
曲吡那敏
安他唑啉
氨基醚类
将乙二胺类药物结构中的N原子置换成-CHO得氨基醚类 药物,主要药物有苯海拉明，除用作抗过敏药外，也用于抗 晕动病。类似药物是作用更强大、起效快的司他斯汀 （Setastine）、氯马斯汀（Clemastine）等。氯马斯汀为 无嗜睡作用的H1受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎、荨麻 疹、湿疹及其他过敏性皮炎，也可用于支气管哮喘。
Cl
CH N
N CH2
C(CH3)2
布克利嗪
哌啶类
哌啶类是无嗜睡作用H1受体拮抗剂的主要类型，是 将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类的结构中的其中一个N 形成哌啶结构。例如左卡巴斯汀（Levocabastine）、 依巴斯汀(Ebastine)等。前者为高活性异构体，临床用 于变态反应性结膜炎和鼻炎；后者为作用持续时间长、 非镇静抗过敏药，临床治疗各种过敏性疾病。
H3C HOOC HC HC
C C CH2 N H
N
阿伐斯汀
三环类
将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两 个芳（杂）环通过一个或二个原子连接成三环系列的 化合物，获得很多新的抗过敏药。例如异丙嗪 （Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等
Cl S
N CH2CHN(CH3)2
兴奋支气管和胃肠道等器官的 平滑肌，引起支气管平滑肌痉挛 和胃肠绞痛
参与了变态反应的发生。
组胺H2、H3受体作用的效应
• H2受体 –刺激胃壁细胞，引起胃酸和胃蛋白 酶分泌增加，与消化性溃疡的形成有 关。（胃溃疡）
• H3受体 –主要分布在中枢神经系统，参与组 胺合成与释放的负反馈调节。
本章结构图
CHOCH2CH2N(CH3)2
H
H2O
CH
CHOCH2CH2N(CH3)2 H
CHOH
盐酸苯海拉明
鉴 别：氨基醚衍生物类药物鉴别：与硫酸反应显 色。（初显黄色，随即变成橙红色;滴加水，即成 白色乳浊液。）
作 用：本品能竞争性阻断组胺Hl受体而产生抗组 胺作用，中枢抑制作用亦显著。有镇静、 防晕动、止吐作用，可缓解支气管平滑肌 痉挛。临床上主要用于荨麻疹、枯草热、 过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等。
Hl受体拮抗剂的类型及其药物
H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡作 用的H1受体拮抗剂。
经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。
Hl受体拮抗剂按化学结构可分为
乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉 氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀 丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀 三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他啶 哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪 哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀 除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗
第十章 抗组胺药
简介
一、组胺（histamine）是一种很重要的化学递质， 在细胞之间传递信息。它广泛存在于自然界多种植 物、动物和微生物体内，是由食物中的组氨酸在脱 羧酶的催化下，脱羧形成的产物。
脱羧酶
HN
CH2CH2NH2 N
Baidu Nhomakorabea组胺酸
组胺
组胺H1受体作用的效应 引起毛细血管扩张及其通透性 增加，产生水肿和痒感（过敏）
不稳定，可被氧化变色。杂质二苯甲醇可从合成 过程带入，也可能因贮存时分解产生，由于二苯 甲醇的水溶性小，冷却凝固为白色蜡状，使本品 水溶液的澄明度也会受到影响。 本品为醚类化合物，受共扼效应的影响，在碱性 溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲 醇和β-二甲氨基乙醇。
盐酸苯海拉明
酸催化水解反应如下：
剂均开发出了无嗜睡作用的药物。
乙二胺类
主要药物有曲吡那敏（Tripelenamine）和将 乙二胺的氮原子构成杂环的安他唑啉(Antazoline) 等。前者用于过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、 哮喘等，后者兼有抗过敏和抗心律失常作用。
N
N CH2CH2N(CH3)2 CH2
H N
N CH2CH2
CH2
Cl COCH2CH2 N CH3
司他斯汀
Cl
CH3
COCH2CH2
N
CH3
氯马斯汀
丙胺类
运用生物电子等排原理，将乙二胺和氨基醚类结构 中N、O原子用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构的化合 物。主要药物有氯苯那敏和阿伐斯汀(Acrivastine)， 后者具有选择性地阻断组胺Hl受体的作用，因不易通过 血脑屏障，故无镇静作用，临床用于过敏性鼻炎及荨麻 疹等。