组胺和抗组胺药

第二代： 第二代： cetirizine， 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 mequitazine， 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 astemizole， acrivastine， 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine
H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 效应：刺激胃酸分泌，扩张血管， 脏（正性肌力和正性频率作用）。 正性肌力和正性频率作用）。 效应：存在于中枢和外周神经末稍， H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。 性调节组胺合成与释放。 “三重反应”: 红斑; 三重反应” 红斑; 红斑上形成丘疹; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕. 丘疹周围红晕. 麻风患者“三重反应” 麻风患者“三重反应”常不完全 判断有无真性胃酸缺乏症。 判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸 激素代替。 激素代替。
组胺和抗组胺药
一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成， (4-咪唑)乙基胺。 药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 组胺受体有三种亚型：H1、H2、H3 组胺受体有三种亚型： 效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌， 血管扩张，增加毛细血管通透性， 血管扩张，增加毛细血管通透性， 减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 减慢心房和房室结传导，增强收缩力。
组胺和抗组胺药
牡丹江医学院 药理 付惠
自体活性物质 autacoids PG、 HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（ PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P 物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽， 物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙 素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性 素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性 ）、NO 物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成， 物质。 特点是均由本身作用的靶组织形成， 是均由本身作用的靶组织形成 作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素 作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素 hormones）， ），是由组织而非特定内分 （local hormones），是由组织而非特定内分 泌腺产生， 泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官 发挥作用。 发挥作用。
【体内过程】 体内过程】 多数H 受体阻断药口服吸收良好， 多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物 在肝内代谢后，经尿排出。 在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药 物作用时间延长。 物作用时间延长。
【临床应用】 临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 皮肤粘膜变态反应性疾病 荨麻疹、 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎、 接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐： 2.晕动症和呕吐： 晕动症和呕吐
苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、 妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。
茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15 30min 15- min服用 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用
【不良反应】 不良反应】
1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； 中枢症状 避免驾车、 避免驾车、船及高空作业 胃肠道反应： 2.胃肠道反应 口干、厌食、恶心、呕吐、 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹 泻或便秘等 3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血 3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血 4.美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用； 4.美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用； 过量可致晕厥、 阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止
【药理作用】 药理作用】
1.本类药物竞争性拮抗H 受体， 1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引 本类药物竞争性拮抗 起的胃酸分泌，对五肽胃泌素， 起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激 动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。 动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。 胃酸作用的比较： ↓胃酸作用的比较： 西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁< 西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁<法莫替丁 2.其他作用： 2.其他作用： 其他作用 1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用； 对抗组胺对心脏的正性肌力、 对抗组胺对心脏的正性肌力 正性频率作用； 部分对抗组胺的舒血管及降压作用； 部分对抗组胺的舒血管及降压作用； 2)调节免疫作用（阻断 细胞上的 2受体） 调节免疫作用（ 细胞上的H 调节免疫作用 阻断T细胞上的 受体）
第一节 H1受体阻断药
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2．中枢作用： 中枢作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 镇静与催眠：阻断中枢H 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 苯茚胺：略兴奋 苯茚胺： 2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 Ach作用有关 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
【药理作用】 药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应： 抗外周组胺H 受体效应： 受体被激动后，通过IP DAG等信使分 a. H1受体被激动后，通过IP3、DAG等信使分 子发挥生物效应。从而使胃肠、 子发挥生物效应。从而使胃肠、气管支气 管等平滑肌收缩。 管等平滑肌收缩。 又释放血管内皮舒张因子（EDRF） b. 又释放血管内皮舒张因子（EDRF）和PGI2 使小血管扩张，通透性增加。 使小血管扩张，通透性增加。
二、抗组胺药
（一） H1受体阻断药 第一代： 第一代： 苯海拉明diphenhydramine， 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 diphenhydramine promethazine， 异丙嗪 promethazine，非那根 pyribenzamine， 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 chlorpheniramine， 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏
（二） H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药 的乙基胺链获得有选择性的H 受体阻断药。 的乙基胺链获得有选择性的H2受体阻断药。 西咪替丁cimetidine， 西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 ranitidine， famotidine， 法莫替丁 famotidine， nizatidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine
【不良反应】 不良反应】
不良反应少，长期服用耐受性好。 不良反应少，长期服用耐受性好。 不良反应少 偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等； 偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等； 偶见便秘 静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱； 静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱； 静脉滴注可引起心率减慢 长期服用可引起性功能障碍。 长期服用可引起性功能障碍。 长期服用可引起性功能障碍
1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌 完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌 的作用。 的作用。 2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受 对组胺引起的血管扩张和血压下降， 体阻断药仅有部分接对抗作用， 体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体 也参与心血管功能的调节。 也参与心血管功能的调节。 3）不能阻止肥大细胞释放组胺，也不能阻断 不能阻止肥大细胞释放组胺， 组胺刺激胃酸的分泌。 组胺刺激胃酸的分泌。
【临床应用】 临床应用】
1.消化性溃疡: 1.消化性溃疡:对十二指肠溃疡的疗效优于胃 消化性溃疡 溃疡，疗程4 溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合,疗 能明显促进溃疡面愈合, 程不宜过短，否则易复发或反跳。 程不宜过短，否则易复发或反跳。 2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、 2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻 其他 合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病. 合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.
西咪替丁的不良反应
抗雄性激素样作用:阳萎、性欲消失、乳房发育 抗雄性激素样作用:阳萎、性欲消失、 抗雄性激素样作用 肝功能损害 肝功能损害 抑制肝药酶活性 抑制肝药酶活性 抑制华洁林、苯妥英钠、苯巴比受、安定、 抑制华洁林、苯妥英钠、苯巴比受、安定、 普萘洛尔等代谢
其他同类药物
雷尼替丁 尼扎替丁 法莫替丁 疗效高，不良反应少，不抑肝药酶、 疗效高，不良反应少，不抑肝药酶、 值得推荐使用