系统性红斑狼疮综合症患者用药指导

系统性红斑狼疮综合症患者用药指导

系统性红斑狼疮综合症（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种慢性系统性自身免疫病，多发于女性，尤其是20—40岁的女性，男女之比为1：7~13。SLE可累及多个系统和器官，病情复杂，变化多端。病死率较高，对社会人群尤其是女性身心健康及生活质量造成严重威胁。

【病因】

本病病因和发病机制尚未明确。有研究认为SLE的发病与遗传、雌激素和环境因素有关。在这些因素的相互作用下，导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生，大量自身抗体的产生，免疫复合物的沉积、导致机体多系统器官的非感染性炎症是SLE发病和进展过程中决定性的中间环节，而自身抗体的种类和数量越多SLE病情越重。

【临床诊断】

目前主要应用最多的是1997年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼疮诊断标准：1、颧部红斑：遍及颧部的扁平或高出皮肤固定性红斑，常不累及鼻唇沟部；2、盘状红斑：隆起红斑上覆有角质性鳞屑和毛囊栓塞，旧病灶可有皮肤萎缩性瘢痕；3、光敏感：对日光有明显的反应，引起皮疹；4、口腔溃疡：口腔或鼻部无痛性溃疡。5、关节炎：非侵蚀性关节炎，特征为关节肿痛或渗液；6、浆膜腔炎：（1）胸膜炎：胸痛、胸膜摩擦音或胸膜腔渗液或（2）心包炎：心电图异常、心包摩擦音或心包渗液；7、肾脏疾病：（1）蛋白尿定量>0.5g/24h 或尿常规蛋白>+++。（2）管型：可为红细胞、血红蛋白、颗粒、小管上皮细胞管型或混合管型；8、神经系统异常：（1）抽搐：非药物或代谢紊乱所致。（2）精神病：非药物或代谢紊乱所致；9、血夜学异常：（1）溶血性贫血伴网织红细胞增多或（2）白细胞减少<4x109/L，至少2次或（3）淋巴细胞减少<1.5x109/L，至少2次或（4）血小板减少<100x109/L（药物影响除外）；10、免疫异常：（1）抗ds-DNA抗体阳性或（2）抗Sm抗体阳性或（3）抗磷脂抗体阳性；11、抗核抗体阳性。以上11项诊断标准中四项及以上者可诊断为SLE。

【临床主要症状】

临床症状多样，早期症状不典型。1、全身症状：患者在病程中出现各种热型的发热，尤以低、中度热为常见；此外有疲倦、乏力、体重下降等。2、皮肤和黏膜：患者在病程中出现皮疹，包括颊部呈蝶形红斑、盘状红斑、指掌部和甲周红斑、指端缺血、面部及躯干皮疹，其中以颊部蝶形红斑最具有特征性。3、浆膜炎：患者在急性发作期出现多发性浆膜炎，包括双侧中小量胸腔积液，中小量心包积液。4、肌肉骨骼：关节痛是常见症状之一，常出现对称性多关节疼痛、肿。5、肾：临床表现为肾炎或肾病综合征。肾炎时尿内出现红细胞、白细胞、管型和蛋白尿。肾功能测定早期正常，逐渐进展，后期可出现尿毒症。肾病综合征和全身水肿，伴程度不等的腹腔、胸腔和心包积液，大量蛋白尿，血清白蛋白降低，白球蛋白比例倒置和高脂血症。6、神经系统：轻者有偏头痛、性格改变、记忆力减退或轻度认知障碍；重者有脑血管意外、癫痫持续状态、昏迷等。7、血液系统：常表现血红蛋白下降、白细胞和血小板减少。8、肺：SLE可累及呼吸系统的任何部位，能在疾病任何阶段中出现，常表现为胸膜炎。9、心脏：患者在病程中会出现心包炎，表现为心包积液、发热、心动过速、心肌炎、心律失常等。10、消化系统：累及肠胃是出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、胃肠出血等。11、其它：SLE也可出现结膜炎等眼部疾病。同时伴有继发性干燥综合征。【用药指导】

SLE目前不能根治，可以通过药物维持性治疗。主要是以下几种常用药物：1、糖皮质激素：因为糖皮质激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用，所以目前为止是治疗SLE的基础药物。此药应用时间长，要持续半年到一年才能缓解，在使用期间须注意要饭后服用；定期检查血糖、尿糖或糖耐量实验，尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者；注意有无尿潴留；小儿应定期监测生长和发育情况；眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生；血清电解质和大便

隐血的检查；有无高血压；可以加钙防治骨质疏松；尤为重要的是长期使用会产生向心性肥胖而造成体型改变，患者须做好相应的心理准备万万不可因此而擅自停药，在停药过程中患者会感到严重乏力、关节肌肉酸痛、情绪低沉、不思饮食、恶心、呕吐等如出现这类状况要加大糖皮质激素的用量，待症状缓解在逐步减量。停药也有可能造成反跳现象，由于停药过快可使原有病情加剧恶化。在饮食上患者须多食用优质高蛋白食物如鱼肉、鸡肉、蛋等，每天盐摄入量不宜过高要保持清淡，脂肪类以不饱和脂肪酸为主如植物油等。2、免疫抑制剂：（1）环磷酰胺：主要作用于S期细胞周期的特异性烷化剂，能够持久的抑制B细胞的增殖和抗体的生成用药期间要密切监测血象和骨髓功能外，还注意药物的不良反应如胃肠道反应、脱发、肝损害等。（2）硫唑嘌呤：抑制DNA的合成，对浆膜炎、血液系统、皮疹等效果好，应用于孕妇也很安全。不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害等须注意粒细胞减少和血小板缺乏等。（3）吗替麦考酚酯：是一种抗代谢、可逆性、非竞争性免疫抑制剂，适用于狼疮性肾炎对合并血管病变疗效更佳，用药期间主要不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制等开始用药时应每两周监测血常规、肝功能。用药过程中无副作用出现，应每月定期检查血常规和肝功能。（4）抗疟药：对皮疹、低热、关节炎、轻度胸膜炎和心包炎、轻度贫血和血白细胞计数减少及合并干燥综合征者有效，有眼炎者慎用。长期应用对减少激素剂量，维持病情缓解有帮助。主要不良反应为心脏传导障碍和视网膜色素沉着，应定期行心电图和眼科检查。

【非药物治疗】

非药物治疗主要是一般疗法、血浆净化疗法、造血干细胞移植和生物制剂。1、一般疗法必须：（1）进行心理治疗使患者对疾病树立乐观情绪；（2）避免强阳光暴晒和紫外线照射；（3）缓解期才可作防疫注射，但尽可能不用活疫苗；（4）避免实用可能诱发的药物如避孕药等；（5）及早发现和治疗感染。2、血浆净化疗法：主要包括血浆置换、双重滤过血浆净化、免疫吸附血浆净化等。3、造血干细胞移植：通过自体或异体造血干细胞植入受体内而获得造血和免疫功能重建的一种医疗手段。4、目前治疗SLE的生物制剂分为（1）改变细胞因子活化和调节；（2）抑制T细胞活化病诱导T细胞耐受、阻断T-B细胞相互作用；（3）作用于B细胞以减少B细胞产生抗ds-DNA抗体；（4）抑制补体活化。