儿童矮身材 PPT课件

I = IGF-I KO
30 %
D=IGF-I+GHR KO 177
Efstratiadis et al. Dev Biol 2001
GH-IGF1轴缺陷
过去----生长激素缺乏（GHD）
GHD 非GHD
目前趋势----IGF1缺乏（IGFD）
原发性IGFD 继发性IGFD（GHD）
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CDGP
CDGP多见男孩 在14岁人群可达5%
随访3年仅为0.1% 青春期前矮小病因之一（ISS） 小年龄临床诊断CDGP困难
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CAG
。 CDGP
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constitutional advancement of growth（CAG）
constitutional delay of Growth & development （CDG）
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下丘脑 垂体
肝
GHRH GH
GHR IGF
H-P-IGF 轴
GHB P
信号传递 合成
IGFBP
(IGF,IGFBP, ALS)
IGF-IGFBP
骨骼
I型IGF-R
生长板
生长
信号传递
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GH和IGF1对骨骼生长贡献
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体重
W= 野生型
100
%
G= GHR KO
52 %
患 者 身 高 曲 线 图
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GH
26 年龄
与正常人对照
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病人 正常人
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足部
骨龄
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新生儿期的TS
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足水肿
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先天性软骨发育 不良（ACH）
四肢短 头大 指短分开（三叉指） 腹膨，臀翘 骨骼X线摄片
先天性甲状腺功能低下
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SGA / IUGR
SGA 成年矮身材
10~15% 缺乏出生后追赶生长 在矮小人群占 20~30%
SGA 成年性疾病
MS、CHD、中风 风险增加
儿科医生应该关注成年疾病的儿科防治
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Russell-Silver综合症
儿童矮身材
上海交大医学院附属瑞金医院儿内科 王伟 rjwangwei88@
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发言大纲
什么是儿童矮身材 什么是矮身材的主要病因 如何筛查儿童矮身材 如何规范临床干预
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如何界定矮身材
相似生活环境 同种族、性别、年龄 身高 / 身长
Papadimitriou et al. JCEM 2010, 95 23
Turner综合症
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病史
因自幼生长明显滞后就 诊，GV2-3cm
出生较胖 父Ht：176cm
母Ht：173cm 15岁无乳房发育 Ht 142cm
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Ht（cm） TH：169.5cm FAH:142.5cm
BMI=13.9
HA=11岁
TH=165.5c

m

妹妹10.5岁
_ TH

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Geltman 综合征 34
CA=14岁
BA=13岁
Ht=143cm
TH
Wt=35kg
BMI=17
HA=9.8岁
TH=161cm
GH
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GH-IGF-I轴与人体生长
激活GHR
受体后 信号传导 GH
IGF1基因表达
靶细胞
IGF1
正常生长
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2006年继教班
9
GH-IGF-I轴与人体生长障碍
X激活GHR
ISS 10
X受体后
信号传导
IGF1D
GXH
X IGF1基因表达
GHD 20 IGF1D
IGF1缺陷
Ht<-2SD
GV≤4cm
GH峰<5ng/ml
BA延迟>2年
Tanner I期
睾丸容积≤2ml
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特发性矮小（ISS）
身高< -2SD BWt正常、GH峰值正常 排除其他疾病 可能包含CDGP 分类：FSS 与 non-FSS
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Laron 综合征 —— GH 受体缺陷
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粘多糖病（ MPS）
Hurler 综合症(MPS-IH) 承瘤病
病因 a-1艾杜糖醛酸苷酶缺乏
分子病理 相关基因(1q)突变
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库欣综合征
GV特征
（治疗前） （疾病初期）
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CA=18岁
BA=13.5岁
Ht=147cm
Wt=30kg
BL/BW↓ 伴多种畸形
① 非匀称性矮小 ② 高额 宽眼距 口角下垂 皮肤血管瘤 ③ 颅面骨发育异常(小脸、三角脸)
第五指短小变曲 并趾 ④ 可有精神发育迟滞 智力低下 ⑤ 可伴肾功能异常 尿裂 低血糖
皮肤色素沉着等
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Russell-Silver综合症
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矮小 2006年继教班
原发性
继发性
GHR缺陷
（GHD）
GH信号传导缺陷 下丘脑性GH缺乏症
IGF1合成障碍
垂体性GH缺乏症
IGF1抵抗
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生长激素缺乏症 （GHD）
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原发性GHD
骨软骨发育不良
GHR缺陷（Laron综合症）
染色体病（Turner syn）
IGF-I缺陷
宫内发育迟缓（IUGR)
非内分泌缺陷
慢性疾病（慢性肾衰）
特发性矮小（FSS、nFSS）
内分泌系统疾病
体质性青春发育延迟 营养不良
先天性甲低、库兴综合征 抗D佝偻病、假甲旁减 中枢性性早熟（CPP）……
< 正常人群 -2 SD < 第3百分位数
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发言大纲
什么是儿童矮身材 什么是矮身材的主要病因 如何筛查儿童矮身材 如何规范临床干预
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主要病因
GH-IGF1轴缺陷
颅脑损伤、脑浸润病变
下丘脑垂体发育缺陷
其他
IGHD、GHRH缺陷
Israeli Cohort Laron et al (1966)
Rosenbloom et al, NEJM (199015)
GH抵抗综合征 — STAT5b突变
Kofoed et al, NEJM (201063)
GH抵抗综合征 — IGF1突变
Woods et al, NEJM17 (1996)