酶抑制剂复合制剂的临床应用从共识到实践课件
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药物设计学酶抑制剂含实例PPT课件
ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
Angiotensin I
肾素
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II
453个氨基酸
无活性10肽 活化 活性8肽
Angiotensinogen
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
血管紧张素转
Angiotensin II
化酶（ACE）Angiotensin-converting enzyme
缓激肽
缓激肽降解 失活
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro
Bradykinin
9
实例③血管紧张素转化酶抑制剂 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
长必要物质
四氢叶酸
5
结构极为相似： 0.23nm 分子大小 电荷分布
O
H
N
O
H
0.67nm
O
H
0.24nm RN- S
N
O
H
0.69nm
H2N
OH
SO2NHR
N
N
NH
SO2NHR
H2N N N
OH
OO
二氢叶酸
H
N N
O P O P OH OH OH
合成酶
OH
H2N N N
N
N
NH
COOH
H
二氢喋啶焦磷酸酯
ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节
强烈收缩外周小动脉 0.1 ppm 仍有收缩血管作用 血压上升
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
Angiotensin I
肾素
血管紧张素原
血管紧张素I
血管紧张素II
453个氨基酸
无活性10肽 活化 活性8肽
Angiotensinogen
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
血管紧张素转
Angiotensin II
化酶（ACE）Angiotensin-converting enzyme
缓激肽
缓激肽降解 失活
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro
Bradykinin
9
实例③血管紧张素转化酶抑制剂 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
长必要物质
四氢叶酸
5
结构极为相似： 0.23nm 分子大小 电荷分布
O
H
N
O
H
0.67nm
O
H
0.24nm RN- S
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0.69nm
H2N
OH
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NH
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二氢叶酸
H
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O P O P OH OH OH
合成酶
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H2N N N
N
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二氢喋啶焦磷酸酯
ACE（血管紧张素转化酶、缓激肽酶）对血压的调节
强烈收缩外周小动脉 0.1 ppm 仍有收缩血管作用 血压上升
酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考培训课件
++ ++
++ + +
氨苄西 林/舒巴
坦
+
+ + ++ ++ ++
+
替卡西 林/克拉
维酸
++ ++ ++ ++ ++
头孢哌 哌拉西林
酮/舒 /他唑巴
巴坦
坦
+
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+
+
+
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+
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+
++
+
+
+
++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症
Lee N et al.Drugs 2003; 63 (14): 1511-1524 酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考
3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-3酶47抑. 制剂复合4.制肖剂永治红疗等院.中内华感医染院的感思染考学杂志.2011;21(23):4896-4902.
9
致病菌对β-内酰胺酶抑制剂的耐药率发生改变 — CHINET细菌耐药监测 —
• 2004-2010年CHINET细菌耐药监测结果显示: 近年来，鲍曼不动杆菌对 酶抑制剂复合制剂的耐药率呈上升趋势
1.汪复等.实用抗感染治疗学.2005年. 2.肖永红.酶临抑床制抗剂生复素合学制. 剂3治.王疗睿院.内临感床染抗的感思染考药物治疗学..2006年.
4
产生β-内酰胺酶 是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因
++ + +
氨苄西 林/舒巴
坦
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替卡西 林/克拉
维酸
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头孢哌 哌拉西林
酮/舒 /他唑巴
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++:美国FDA批准的适应症；+:文献支持的适应症
Lee N et al.Drugs 2003; 63 (14): 1511-1524 酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考
3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-3酶47抑. 制剂复合4.制肖剂永治红疗等院.中内华感医染院的感思染考学杂志.2011;21(23):4896-4902.
9
致病菌对β-内酰胺酶抑制剂的耐药率发生改变 — CHINET细菌耐药监测 —
• 2004-2010年CHINET细菌耐药监测结果显示: 近年来，鲍曼不动杆菌对 酶抑制剂复合制剂的耐药率呈上升趋势
1.汪复等.实用抗感染治疗学.2005年. 2.肖永红.酶临抑床制抗剂生复素合学制. 剂3治.王疗睿院.内临感床染抗的感思染考药物治疗学..2006年.
4
产生β-内酰胺酶 是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。
β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。
β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。
2、AmpC酶属C类酶，通常由染色体介导，可以被β-内酰胺类抗生素诱导。
部分由质粒介导，常呈持续高水平表达。
酶抑制剂共识PPT课件
头孢哌酮/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 替加环素 黏菌素 莫西沙星
联合治疗
常以SMZ-TMP为基础，联合头孢哌酮/舒巴坦、 氟喹诺酮类、替卡西林/克拉维酸
重症患者可选择头孢哌酮/舒巴坦联合喹诺酮 不能耐受SMZ-TMP患者最常用联合药物头孢哌
酮/舒巴坦、氟喹诺酮类
BLICs在产ESBLs肠杆菌科细菌中的应 用
卫生部84号令：超过30%，应当及时预警；超过40%，应慎重经验用药； 超过50%，应参照药敏结果选用；超过75%，暂停针对此目标细菌的临床应用。
舒普深
亚胺培南 美罗培南 哌拉西林/ 头孢吡肟 头孢他啶 替加环素 他唑巴坦
大肠埃希菌
5.7
1.3
1.8
4
27.2
26.2
0.4
肺炎克雷伯菌
21.1
15.4
14
14.4
12
11.8
11
10
10
10.3
8
9.2
9
6
4
3
3.4
4 4.9
2
2.4
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
应对β-内酰胺抗生素耐药策略
开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类
中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809
✓不含β-内酰胺环结构的抑制剂
主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
氧青霉烷类 克拉维酸
常用的 β-内酰胺 酶抑制剂
酶抑制剂共识课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
氧青霉烷类 克拉维酸
常用的 β-内酰胺 酶抑制剂
青霉类 舒巴坦 他唑巴坦
浙江大学医学院附属第一医院呼吸科
ESBLs是由质粒介导的β-内酰胺酶，能水解青霉素类、头孢菌素及单环 酰胺类等β-内酰胺类抗生素，对碳青霉烯类和头霉素类不能水解。
ESBLs多由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌最为常见
80
E. coli
70
K. pneumoniae
K. pneumoniae(数据模拟)
60
51.7
53
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肠杆菌科细菌耐药现状
庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 美罗培南 亚胺培南 厄他培南 阿米卡星
10.9 9.4 7.2 7 5.5 5.4
32 26.4 23.4
2016CHINET
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
年份（Year）
《β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识》
%
头孢菌素酶（AmpC) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
AmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根 据能否被β-内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分 布于不同细菌中
应对β-内酰胺抗生素耐药策略
开发对β-内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代） 碳青霉烯类
β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识
五、Ｂ一内酰胺类抗生素／Ｂ一内酰胺酶抑制剂合剂 的组成原则
ｐ一内酰胺类抗生素与ｐ．内酰胺酶抑制剂组成 合剂必须考虑组方和配比的合理性。基本组成原则 如下：（１）Ｂ一内酰胺类抗生素与ｐ．内酰胺酶抑制剂 的药代动力学特征基本吻合，如消除半衰期相近和 分布相似，两者在体内的有效浓度能共同维持足够 的作用时间，以发挥更好的协同杀菌效果。（２） Ｂ．内酰胺类抗生素与酶抑制剂组方后毒理学试验表 明合剂与单药相比毒性未显著增加，并且ｌ临床研究 结果显示联合后不良反应无明显增加。（３）母体和 酶抑制剂均需适当剂量。在已上市的Ｂ－内酰胺类 抗生素／Ｂ．内酰胺酶抑制剂合剂基础上增加新配比 的品种，必须有充足理由说明现有配比不能完全满
据２０１３年ＣＨＩＮＥＴ耐药监测网数据显示，肺炎 克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药超过１０．０％。 我国肠杆菌科中流行的碳青霉烯酶为ＫＰＣ－２，在大 肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆 菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地区包括浙江、 上海、江苏、湖南、北京、山东等多个省市。由于产 ＫＰＣ．２的菌株常常同时产ＥＳＢＬｓ和（或）ＡｍｐＣ酶， 甚至同时合并有外膜蛋白缺失，常表现为广泛耐药 或全耐药。ＣＨＩＮＥＴ近５年数据显示，我国碳青霉 烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌检出率从２００８年的 ４９．３％上升至２０１３年的６２．８％，产碳青霉烯酶 ＯＸＡ－２３是介导鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素 耐药的主要机制¨０ｆ１３ Ｊ。
生堡匡堂盘查！Ｑ！！生！！旦！！旦筮堕鲞筮堡塑盟趔丛鲤』垦！ｉ坠：旦竺！坐！笪！！：！！！ｉ：！！！：！！：堕垒堡
．标准与规范．
１３一内酰胺类抗生素／１３一内酰胺酶抑制剂合剂 临床应用专家共识
Ｂ一内酰胺类抗生素／ｐ一内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识编写委员会
一、概述 革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病 原体。近年来，革兰阴性菌对Ｂ一内酰胺类抗生素的 耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各 种ｐ一内酰胺酶。Ｂ一内酰胺酶抑制剂能够抑制大部 分ｐ一内酰胺酶，恢复ｐ．内酰胺类抗生素的抗菌活 性。因此，ｐ．内酰胺类抗生素／Ｂ一内酰胺酶抑制剂合 剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治 疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使
ｐ一内酰胺类抗生素与ｐ．内酰胺酶抑制剂组成 合剂必须考虑组方和配比的合理性。基本组成原则 如下：（１）Ｂ一内酰胺类抗生素与ｐ．内酰胺酶抑制剂 的药代动力学特征基本吻合，如消除半衰期相近和 分布相似，两者在体内的有效浓度能共同维持足够 的作用时间，以发挥更好的协同杀菌效果。（２） Ｂ．内酰胺类抗生素与酶抑制剂组方后毒理学试验表 明合剂与单药相比毒性未显著增加，并且ｌ临床研究 结果显示联合后不良反应无明显增加。（３）母体和 酶抑制剂均需适当剂量。在已上市的Ｂ－内酰胺类 抗生素／Ｂ．内酰胺酶抑制剂合剂基础上增加新配比 的品种，必须有充足理由说明现有配比不能完全满
据２０１３年ＣＨＩＮＥＴ耐药监测网数据显示，肺炎 克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药超过１０．０％。 我国肠杆菌科中流行的碳青霉烯酶为ＫＰＣ－２，在大 肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆 菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地区包括浙江、 上海、江苏、湖南、北京、山东等多个省市。由于产 ＫＰＣ．２的菌株常常同时产ＥＳＢＬｓ和（或）ＡｍｐＣ酶， 甚至同时合并有外膜蛋白缺失，常表现为广泛耐药 或全耐药。ＣＨＩＮＥＴ近５年数据显示，我国碳青霉 烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌检出率从２００８年的 ４９．３％上升至２０１３年的６２．８％，产碳青霉烯酶 ＯＸＡ－２３是介导鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素 耐药的主要机制¨０ｆ１３ Ｊ。
生堡匡堂盘查！Ｑ！！生！！旦！！旦筮堕鲞筮堡塑盟趔丛鲤』垦！ｉ坠：旦竺！坐！笪！！：！！！ｉ：！！！：！！：堕垒堡
．标准与规范．
１３一内酰胺类抗生素／１３一内酰胺酶抑制剂合剂 临床应用专家共识
Ｂ一内酰胺类抗生素／ｐ一内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识编写委员会
一、概述 革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病 原体。近年来，革兰阴性菌对Ｂ一内酰胺类抗生素的 耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各 种ｐ一内酰胺酶。Ｂ一内酰胺酶抑制剂能够抑制大部 分ｐ一内酰胺酶，恢复ｐ．内酰胺类抗生素的抗菌活 性。因此，ｐ．内酰胺类抗生素／Ｂ一内酰胺酶抑制剂合 剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治 疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使
_内酰胺类抗生素_内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识
．
、
１
７ ８
．
％和
２３ ５
．
％
１ ［
（
Ｗ２
］
。
导 前者包括
ＧＥ Ｓ
ＭＥ
、
ＮＭ Ｃ
和
Ｉ
ＭＩ
酶等 后者 包括
，
ＫＰＣ
和 据
２０ １ ３
年
Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ ＥＴ
耐 药监 测 网 数 据显 示
１
，
肺炎 克
酶等
。
ＫＰ Ｃ
酶 是 近 年 来 肠 杆 菌科 细 菌 尤 其 是 肺 炎
（
雷 伯 菌对 碳 青 霉 烯 类抗 生 素 耐 药 超过
（
安 酶抑 制 剂 的 抑 酶活 性也 不 同
Ｂ
（
。
、
－
、
，
，
、
活 性 及 对酶
能被
－
Ｐ
内 酰 胺酶 抑 制 剂 所 抑 制 可 被
，
ＥＤ ＴＡ
或巯基类
ＮＤＭ
抑 制 剂 抑 酶 活 性 的 差异
，
，
建立 了 多 种
Ｐ
－
内 酰 胺 酶表 型
化 合 物 抑制
４
。
常 见于 铜绿 假 单 胞菌 不 动 杆 菌 属 细 菌 和
内酰
年的
－
４ ９ ３％
．
上升至
Ｕ３
２０ １ ３
年的
６２ ８
．
％
，
产碳 青 霉
应 用 的 酶 抑 制 剂 对其 没 有 很好 的 抑 制 作 用
ＯＸＡ
月
，
烯酶
Ｏ ＸＡ
２３
是 介 导 鲍 曼 不 动 杆菌 对 碳 青 霉 烯类 抗 生
、
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和 据
２０ １ ３
年
Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ ＥＴ
耐 药监 测 网 数 据显 示
１
，
肺炎 克
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。
ＫＰ Ｃ
酶 是 近 年 来 肠 杆 菌科 细 菌 尤 其 是 肺 炎
（
雷 伯 菌对 碳 青 霉 烯 类抗 生 素 耐 药 超过
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安 酶抑 制 剂 的 抑 酶活 性也 不 同
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或巯基类
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建立 了 多 种
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内 酰 胺 酶表 型
化 合 物 抑制
４
。
常 见于 铜绿 假 单 胞菌 不 动 杆 菌 属 细 菌 和
内酰
年的
－
４ ９ ３％
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上升至
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２０ １ ３
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产碳 青 霉
应 用 的 酶 抑 制 剂 对其 没 有 很好 的 抑 制 作 用
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２３
是 介 导 鲍 曼 不 动 杆菌 对 碳 青 霉 烯类 抗 生
β内酰胺酶抑制剂复合制剂ppt课件
重症肺炎的抗生素降阶梯治疗策略和国内的临床实践
晚发的、存在MDR 感染危险因素的HAP、VAP， 可选用具有抗PA 活性的头孢菌 素( 头孢吡肟或头孢他啶) ，或抗PA 碳青霉烯类( 亚胺培南或美罗培南)，或β内酰胺类/β- 内酰胺酶抑制剂( 哌拉西林/他唑巴坦)，加上具有抗PA 活性的新 氟喹诺酮类( 环丙沙星或左氧沙星) , 或氨基糖苷类( 阿米卡星或庆大霉素或妥 布霉素) ， 加上利奈唑胺或万古霉素
33
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择〔3.9）
替卡西林克拉维酸
丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，故可延缓替 卡西林在肾脏的排泄，但不影响克拉维酸的肾脏排 泄。
对金黄色葡萄球菌、革兰阴性细菌及脆弱拟杆菌均有 明显抑酶增效作用
对铜绿假单胞菌增效作用不如对其他革兰阴性杆菌明 显。
与氨基糖苷类、喹若酮类药联用，对铜绿假单胞菌有 协助抗菌作用。
能较好的分布在各组织和体液中，胃肠道、胆囊、 胆汁、皮肤、前列腺液中均能达到较高的浓度。
2021/5/29
32
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择〔3.8）
阿莫西林克拉维酸
对某些产β-内酰胺酶的肠杆菌属细菌、流感嗜血杆菌、卡 他莫拉菌等有较好的抗菌活性。
对高度耐药的肠杆菌属、铜绿假单胞菌及耐甲氧西林葡 萄球菌无抗菌活性。
进食前给药既不太影响血清药物浓度，又可减少消化道 不良反应。
阿莫西林/克拉维酸钾在治疗敏感菌感染引起的呼吸道中 重度感染，与头孢哌酮/舒巴坦疗效无明显差异。
苯磺酸利尿酸药与阿莫西林合用，会升高阿莫西林的血 药浓度。
氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球
菌2021的/5/29 体外杀菌作用。
对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、 流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、 普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属 及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-酰胺类抗生素β酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）一、概述革兰阴性菌与少数革兰阳性菌对β-酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-酰胺酶。
β-酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-酰胺酶，避免β-酰胺类抗生素被水解而失活。
因此，β-酰胺类抗生素/β-酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-酰胺酶细菌感染的重要选择。
我国临床使用的β-酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-酰胺酶与产酶菌流行情况β-酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-酰胺类抗生素的一大类酶。
β-酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：一、是根据β-酰胺酶的底物、生化特性与是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）与金属酶（B类酶）。
目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。
其中临床意义最大的是下列三类β-酰胺酶：表1 常见β-酰胺酶分类与特点，常见酶抑制剂抑酶活性1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素与单环酰胺类等β-酰胺类抗生素的β-酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。
ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。
根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。
2、AmpC酶属C类酶，通常由染色体介导，可以被β-酰胺类抗生素诱导。
β内酰胺酶抑制剂的临床应用ppt课件
抗菌活性略强。他唑巴坦，对染色
体介导的Ⅰ型酶也有效，抑酶谱比
抑酶谱 抑克酶拉强维酸度和舒巴稳坦定都性要广。诱导酶的
产生作用
他唑巴坦 +++
++++ ++++
+
克拉维酸 ++
+++
++
++++
舒巴坦
+++
++
+++
++
注：他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和舒
巴坦，因此是目前最好的β-内酰胺酶抑制剂。
17
品 种
• 氨苄西林+舒巴坦（1:1,2:1）
• 两者协同作用使β-内酰胺酶钝化，抗菌效力增强， 常用于产酶金葡菌，流感杆菌、卡他莫拉菌、产 酶肠杆菌、厌氧菌所致各种感染。
• 阿莫西林+舒巴坦（2:1）
• 抑制细菌转肽酶，阻止细菌细胞壁合成过程中粘 肽的交联反应，破坏细胞壁的完整性，同时促发 细菌自溶系统，使菌体崩解
β内酰胺酶抑制剂的临床应用
29
文 献
• [4]张春辉，张晓根，β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的研究 进展，中医医药杂志，2008（4）
• [5]Jones RN,Pfaller MA,Doer GV,et al.Antimicrobial activity and spectrum investigation of eight broadspectrum β-lactam drugs:a 1997 surveillance trial in 102 medical centers in the United States.Diagn Micobiol Infect Dis,1998,30:215.
β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识解读PPT课件
β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临 床应用专家共识解读
汇报人：xxx 2023-10-26
目 录
• β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂概述 • 儿科感染性疾病现状与治疗挑战 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临
床应用原则 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂在不同
类型儿科感染性疾病中应用策略
分类
根据抗生素和抑制剂的不同组合 ，可分为青霉素类-酶抑制剂复方 制剂、头孢菌素类-酶抑制剂复方 制剂等。
作用机制
β内酰胺类抗生素作用
通过破坏细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
β内酰胺酶抑制剂作用
抑制细菌产生的β内酰胺酶，保护抗生素免受破坏，增强抗菌效果 。
复方制剂协同作用
抗生素与抑制剂联合使用，可降低细菌耐药性，拓宽抗菌谱，提高 治疗效果。
个体化治疗方案制定与实施
01
根据患儿年龄、体重、感染严重 程度等因素，制定合适的药物剂 量和治疗方案。
02
密切观察患儿病情变化，及时调 整治疗方案，确保治疗效果。
药物剂量调整与不良反应监测
根据患儿病情变化和药物代谢动力学 特点，适时调整药物剂量，确保血药 浓度稳定。
监测患儿不良反应发生情况，及时处 理并调整治疗方案，降低药物风险。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
05 制剂复方制剂与其他抗菌 药物联合应用方案探讨
联合用药原则及注意事项
严格掌握联合用药指征
选择具有协同作用的抗菌药物
联合使用抗菌药物应基于明确的感染病原 学诊断和抗菌药物药敏试验结果，避免盲 目联合用药。
联合使用的抗菌药物应具有协同作用，以 提高疗效并降低不良反应发生率。
注意药物相互作用
汇报人：xxx 2023-10-26
目 录
• β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂概述 • 儿科感染性疾病现状与治疗挑战 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临
床应用原则 • β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂在不同
类型儿科感染性疾病中应用策略
分类
根据抗生素和抑制剂的不同组合 ，可分为青霉素类-酶抑制剂复方 制剂、头孢菌素类-酶抑制剂复方 制剂等。
作用机制
β内酰胺类抗生素作用
通过破坏细菌细胞壁的合成，导致细菌死亡。
β内酰胺酶抑制剂作用
抑制细菌产生的β内酰胺酶，保护抗生素免受破坏，增强抗菌效果 。
复方制剂协同作用
抗生素与抑制剂联合使用，可降低细菌耐药性，拓宽抗菌谱，提高 治疗效果。
个体化治疗方案制定与实施
01
根据患儿年龄、体重、感染严重 程度等因素，制定合适的药物剂 量和治疗方案。
02
密切观察患儿病情变化，及时调 整治疗方案，确保治疗效果。
药物剂量调整与不良反应监测
根据患儿病情变化和药物代谢动力学 特点，适时调整药物剂量，确保血药 浓度稳定。
监测患儿不良反应发生情况，及时处 理并调整治疗方案，降低药物风险。
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05 制剂复方制剂与其他抗菌 药物联合应用方案探讨
联合用药原则及注意事项
严格掌握联合用药指征
选择具有协同作用的抗菌药物
联合使用抗菌药物应基于明确的感染病原 学诊断和抗菌药物药敏试验结果，避免盲 目联合用药。
联合使用的抗菌药物应具有协同作用，以 提高疗效并降低不良反应发生率。
注意药物相互作用
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用 ppt课件
青霉素 头孢类 碳青霉烯 对碳青霉烯类抗生素 水解活性不相同
碳青霉烯 头霉素
碳青霉烯 第四代头孢
对头孢吡肟、 头孢他啶水解
能力较弱 对氨曲南水解
能力弱
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂 的临床应用 ppt课件
18
β-内酰胺酶发展简史
• 1929年Fleming观察到青霉素不能抑制伤寒菌株生长 • 1944年首次报道葡萄球菌可产生β内酰胺酶，而现知超过
11
2021/3/26
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂 的临床应用 ppt课件
12
2021/3/26
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂 的临床应用 ppt课件
13
我国主要G-致病菌对抗菌药耐药率持续上升
克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率变迁
20
18
亚胺培南
美罗培南
17.9
16
14.9
15.4
14
2021/3/26
Xu J et al. PLoS
One.
2013
Nov
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂
8;8(11):e78604.
的临床应用 ppt课件
16
细菌耐药现状
• G-菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。 • G-菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重 要的耐药机制是细菌产生各种β-内酰胺酶。 • β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶， 恢 复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。 • β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂成为临 床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。
27
主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
碳青霉烯 头霉素
碳青霉烯 第四代头孢
对头孢吡肟、 头孢他啶水解
能力较弱 对氨曲南水解
能力弱
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂 的临床应用 ppt课件
18
β-内酰胺酶发展简史
• 1929年Fleming观察到青霉素不能抑制伤寒菌株生长 • 1944年首次报道葡萄球菌可产生β内酰胺酶，而现知超过
11
2021/3/26
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂 的临床应用 ppt课件
12
2021/3/26
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂 的临床应用 ppt课件
13
我国主要G-致病菌对抗菌药耐药率持续上升
克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率变迁
20
18
亚胺培南
美罗培南
17.9
16
14.9
15.4
14
2021/3/26
Xu J et al. PLoS
One.
2013
Nov
β内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂合剂
8;8(11):e78604.
的临床应用 ppt课件
16
细菌耐药现状
• G-菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。 • G-菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重 要的耐药机制是细菌产生各种β-内酰胺酶。 • β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶， 恢 复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。 • β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂成为临 床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。
27
主要的β-内酰胺酶抑制剂
常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 三者均含有β-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂
酶抑制剂PPT课件
第34页/共74页
N
NH
N
N
N
N
5
CH3 N
CH3
N
NH
N
N
HN
O N
1
由5筛选到依马替尼甲磺酸酯1的演变
临床：甲磺酸伊马替尼是全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂。 甲磷酸伊马替尼属酪氨酸激酶抑制剂，它能与 Bcr－Ab1酪氨酸激酶作用，进 而抑制Bcr－Ab1阳性细胞及费城染色体阳性慢性骨髓性白血病新白血病细胞的 增殖并诱导这些细胞的程序性死亡。
第17页/共74页
3、抑制剂活性的表示方法
• 半数有效浓度IC50：底物和酶的浓度不变，改变抑制剂的浓度，使酶的活性降低50%的浓度。
第18页/共74页
4、抑制剂的设计
• 所设计的酶抑制剂应满足以下性质： • 1、抑制剂对酶具有较强的亲和性和特异性。 • 2、抑制剂和酶的活性中心以共价键或非共价键的形式形成较稳定的复合体。 • 3、抑制剂必需到达作用部位，并要在靶酶附近维持一定的浓度。
第3页/共74页
3 ） 、 条 件 温 和 。 一 般 p H = 5 - 8 ， T: 2 0 ~ 4 0 ℃ 。 延 胡 索 酸 水 合 酶 ， 最 适 pH=6.5-8.0。 4）、酶活力可调节控制：抑制剂调节，共价修饰调节、反馈调节、 酶原激活及激素控制。
2、酶的命名及分类
• 习惯命名：催化底物，催化反应；
第1页/共74页
1、酶催化反应特点：
• 催化共性： 用量少、效率高；改变反应速度，但不改变反应的平衡；形成过渡态，
降低活化能，加速反应进行。 • 特性： • 1）、高效性：速度提高106~1012
过氧化氢酶
2H2O2
2H2O
N
NH
N
N
N
N
5
CH3 N
CH3
N
NH
N
N
HN
O N
1
由5筛选到依马替尼甲磺酸酯1的演变
临床：甲磺酸伊马替尼是全球第一个获得批准的肿瘤发生相关信号传导抑制剂。 甲磷酸伊马替尼属酪氨酸激酶抑制剂，它能与 Bcr－Ab1酪氨酸激酶作用，进 而抑制Bcr－Ab1阳性细胞及费城染色体阳性慢性骨髓性白血病新白血病细胞的 增殖并诱导这些细胞的程序性死亡。
第17页/共74页
3、抑制剂活性的表示方法
• 半数有效浓度IC50：底物和酶的浓度不变，改变抑制剂的浓度，使酶的活性降低50%的浓度。
第18页/共74页
4、抑制剂的设计
• 所设计的酶抑制剂应满足以下性质： • 1、抑制剂对酶具有较强的亲和性和特异性。 • 2、抑制剂和酶的活性中心以共价键或非共价键的形式形成较稳定的复合体。 • 3、抑制剂必需到达作用部位，并要在靶酶附近维持一定的浓度。
第3页/共74页
3 ） 、 条 件 温 和 。 一 般 p H = 5 - 8 ， T: 2 0 ~ 4 0 ℃ 。 延 胡 索 酸 水 合 酶 ， 最 适 pH=6.5-8.0。 4）、酶活力可调节控制：抑制剂调节，共价修饰调节、反馈调节、 酶原激活及激素控制。
2、酶的命名及分类
• 习惯命名：催化底物，催化反应；
第1页/共74页
1、酶催化反应特点：
• 催化共性： 用量少、效率高；改变反应速度，但不改变反应的平衡；形成过渡态，
降低活化能，加速反应进行。 • 特性： • 1）、高效性：速度提高106~1012
过氧化氢酶
2H2O2
2H2O
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共识到实践课件
诊疗经过
头孢哌酮舒巴坦 3.0 q12h
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
26
识到实践
诊疗经过
•8-15 凌晨患者再度出现寒战，咳嗽咳黄色黏痰，于3时转入 • 查体：患者嗜睡状，面罩吸氧（8L）T：37.6 P:140次/分 R:35次/分 BP 115/56mmhg, SPO2 97%瞳孔等大，光反射灵敏，双肺可闻及湿啰音，心律齐， 腹软，双侧巴氏征阳性 • 血常规：WBC 16.4 ×109/L N% 87% PLT 57×109/L • 血气分析：PCO2 23.4 mmHg pH 7.438 LAC 3.7mmol/L • Be -8.7mmol/L •处置：拔除深静脉导管、送检血培养、导管尖端培养、痰培养、补液 • 抗感染：泰能0.5 q6h
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
30
识到实践
细菌学
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
31
识到实践
诊治经过
•8.20 体温再次上升，38度左右 •痰培养：铜绿假单胞菌 •停泰能，予头孢哌酮舒巴坦3.0 q8h •纤支镜、胸腔闭式引流
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
32
识到实践
痰培养
酶抑制剂复合制剂的临床应用从共
6
Rello J. Eur Respir Rev. 2007;16:33-39.
Antibiotic treatment in the ICU
Appropriate initial antibiotic
treatment
Avoid unnecessary antibiotics
A balancing act
株数 121 102 97 81 50 40 37 26 21 16 15 11
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株数 121 102 97 81 50 40 37 26 21 16 15 11
5 100 52043
％ 0.43 0.23 0.20 0.19 0.16 0.10 0.08 0.07 0.05 0.04 0.03 0.03 0.02 0.01 100.0
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
997 960 639 608 596 464 298 224
％ 27.19 18.49 16.79 13.97 5.82 4.14 3.01 1.92 1.84 1.23 1.17 1.15 0.89 0.57
0.4
细菌 拉乌尔菌属 其他嗜血杆菌 多源菌属 志贺菌属 产碱杆菌 丛毛单胞菌 普罗威登菌属 罗尔斯顿菌属 奈瑟菌属 黄杆菌属 博特菌属 气单胞菌属 金杆菌属 其他 合计
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酶抑制剂复合制剂的治疗地位 ——肠杆菌科细菌
• 轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他 唑巴坦
• 需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦3g，q8h-q6h • 其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用
ESBLs专家共识 2014
Treatment
(de-escalation)
Optimal Therapy
Increased Survival
Timely Initiation
(early)
Correct Route
(adequate)
Rello J. Eur Respir Rev. 2007;16:33-39.
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三种复合制剂体外抗菌活性
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌MIC90低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
替卡西林/克拉维酸
MIC90(mg/L)
700 500 300 160 120
80
40
0
大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 费劳地枸 铜绿假单胞菌 不动杆菌属
橼酸杆菌
(n=360)
(n=256)
2012CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属
86.4 铜绿假单胞菌
肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 沙雷菌属 流感嗜血杆菌 沙门菌属 伯克霍尔德菌属 柠檬酸杆菌属 其他假单胞菌 摩根菌属 莫拉菌属
株数 14153 9621 8739 7270 3031 2156 1565
• 非MDR-PA但有基础疾病或存在PA感染危险因素的下呼吸道感 染患者，避免使用近期暴露的抗生素，采用联合治疗
铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识 2014中华结核和呼吸杂志
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
嗜麦芽窄食单胞菌治疗
• 常以SMZ-TMP为基础，联合头孢哌酮/舒巴坦、氟喹 诺酮类、替卡西林/克拉维酸
Therapy Principles： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 Adequate and Appropriate
Pathogen Coverage
(appropriate)
Correct Dose
(adequate)
Changes to Empiric
• 重症患者可选择头孢哌酮/舒巴坦联合喹诺酮 • 不能耐受SMZ-TMP患者最常用联合药物头孢哌酮/舒
巴坦、氟喹诺酮类
嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治专家共识 2013中华医学杂志
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
XDRAB感染：常采用联合治疗方案
• 以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合：米诺环素 （或多西环素）、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青 霉烯类抗生素等
(n=36)
以上数据来自2001年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。采用Etest法。
王辉,陈民钧.1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁.中华医学杂志.2003;83(5):385-390. 王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.2003;83(5):375-381.
• 中国产超广谱β内酰胺酶肠杆菌科感染应对策略专家共识 （2014年）
• 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2014年） • 中国嗜麦芽窄食单胞菌诊治和防控专家共识（2013年） • 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（2012年）
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Antibiotic treatment in the ICU
Appropriate initial antibiotic
treatment
Avoid unnecessary antibiotics
A balancing act
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革兰阴性菌分离率70%
CHINET 2007-2012
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革兰阴性菌的构成
CHINET 2007请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
革兰阴性菌的主要治疗对象
肠杆菌科细菌
主要是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌的主要耐药特点是产ESBLs比例很高，此外，对碳青 霉烯类的耐药率（%）在逐年上升，要关注KPC菌株的流行。
非发酵菌
主要是铜绿假单胞菌、不动杆菌。它们耐药特点是多重 耐药（MDR）、泛耐药及全耐药菌株在逐年上升。
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铜绿假单胞菌的治疗
• 非MDR-PA的较轻症下呼吸道感染，没有基础疾病，可给予充 分剂量单药治疗，抗PAβ-内酰胺类，如酶抑制剂复合制剂，头 孢菌素类，碳青霉烯类。
• 氟喹诺酮类和氨基糖苷类可在β-内酰胺类过敏或其他原因不能 使用时采用