DA-舒普深-酶抑制剂复合制剂的经典(与特治星比较)

舒普深具有独特的抗生素后效应
头孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效应比哌拉西林/他唑巴坦长
大肠埃希菌
单方* 抗生素 PASME PAE 头孢哌酮 /舒巴坦 哌拉西林/ 他唑巴坦 PAE PLIE PAE PAE PLIE 0.1△ -0.08h -0.22h 0.05h -0.14h >5h -2.25h -0.33h -0.59h 5.37h 1.06h 无 0.2△ 0.32h 0.3△ 无 复方 单方*
#：静脉注射2g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦） ## ：静脉注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦） ###：静脉注射3.1g替卡西林/克拉维酸（3g替卡西林和0.1g克拉维酸）
Livermore DM. Beta-lactamase-mediated resistance and opportunities for its control.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41. 舒普深 说明书. Zosyn 说明书. Timentin 说明书.
130.2＃
34＃＃
8＃＃＃
+
++ ++
-
±*
v
v v
-
*：仅对摩根摩根菌AmpC菌敏感，对其它菌株耐药 * *：根据β－内酰胺酶的结构不同可分为A、B、C、D四类，其中B类包括金属酶，C类包括AmpC酶
＋＋：强抑制剂；＋：中等强度抑制剂；±：虽然曾有报道由低的l50，但只有弱的β－内酰胺底物活性增强；－： 活性或活性很低；V：活性易变
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶的作用更全面
常用酶抑制剂 复合制剂药物 平均血药浓度 中常规推荐剂 （mg/ml） 量(g/d) 酶抑制剂
β－内酰胺酶种类* * A B C D
舒巴坦
他唑巴坦 克拉维酸
1.0-4.0
1.5-2.0 0.4-0.6
舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强
对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性
——《成年人医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎 和医疗相关肺炎的诊疗指南 ATS 2005年》
American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcareassociated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.
舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌的耐药性较低
头孢哌酮/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 氨苄西林/舒巴坦
100 80
R（％）
70.9 74.9 69.1
60 40 20 0
18.9 8.6 上海(n=175) 5.4 香港(n=37) 24.3 13.5
李家泰,李耕,齐慧敏 等.2002－2003年中国革 兰阴性细菌耐药性监测. 中华检验医学杂 志.2005;28(1):16-26.
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦穿透细菌外膜的能力更强
舒巴坦 他唑巴坦
179
200 150
膜穿透系数*
154
100 50 0
100
85.7
80
R+I（％）
81.9
60
48.1
40 20 0
2
36.7
6.9 大肠埃希菌 (n=49) 肺炎克雷伯菌 (n=160)
以上数据来自俄罗斯21家医院细菌耐药性监测（1997-1998年）。
L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrumβ-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002 ；12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID):P1413.
Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 SepOct;14(5):338-41.
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可快速通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药
Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90.
舒普深—— 酶抑制剂复合制剂的经典
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
底物结构不同
三代头孢：
头孢哌酮
青霉素类：
氨苄西林
哌拉西林
阿莫西林
替卡西林
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
头孢哌酮对常见革兰Βιβλιοθήκη Baidu性菌的耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物
头孢哌酮
100 90 80 70 60
87.2 78.2 67.7 60.9 54.4 45 40.4 29.1 25.8 19.4 20 5
大肠埃 希菌 (n=235) 肺炎克 雷伯菌 (n=220) 其它克雷 伯杆菌 (n=31) 变形杆 菌属 (n=20) 阴沟肠 杆菌 (n=68) 枸橼酸 菌属 (n=23) 不动杆菌 (n=211) 铜绿假 单胞菌 (n=1790)
哌拉西林
氨苄西林
89.7
阿莫西林
56.5
R(%)
53.1 53.1
舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强
对高度耐药的鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦的复合制剂
——《热病/桑福德抗微生物治疗指南》
《热病/桑福德抗微生物治疗指南》.中国医药科技出版社.第35版.2005;P55.
舒普深对产ESBL细菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对产ESBL细菌的耐药性较低
头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 阿莫西林/克拉维酸
肺炎克雷伯菌
复方
-0.27h -0.25h
-
-
-
PAE：抗生素后效应，是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。 PLIE：β内酰胺酶抑制剂后效应。是指细菌与β内酰胺酶抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方接触一段时间，去除β 内酰胺酶抑制剂后，细菌生长受到抑制的效应 PASME：亚抑菌浓度后效应 *与相应复方中头孢哌酮、哌拉西林的浓度相同；△为MIC的倍数；-：未检测 检测方法：以肉汤稀释法测定MIC；以菌落计数法测定菌落形成单位（CFU），根据CFU作生长曲线， 计算PAE、PLIE、PASME
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋 白（蛋白C、D2、E）
哌拉西林、头孢他啶主要通过铜绿假单胞菌外膜通 道蛋白C
亚胺培南、美罗培南主要通过铜绿假单胞菌外膜通 道蛋白D2
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
舒巴坦能有效对抗铜绿假单胞菌外排泵的作用
舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强
舒巴坦对不动杆菌的MIC90较低
30 25
22.1 28.4
MIC90(mg/L)
20 15 10 5 0
舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸
7.71
以上数据检测的不动杆菌菌株数为68株
Suh B, Shapiro T, Jones R, et al. In vitro activity of beta-lactamase inhibitors against clinical isolates of Acinetobacter species.Diagn Microbiol Infect Dis. 1995 Feb;21(2):111-114.
大肠埃希菌 (产TEM-1) 大肠埃希菌 (产TEM-1) 56 30 42 4 11.5 肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌 (产TEM-1) (产K-1) 36 *：膜通透系数 值越低表明通过 外膜的能力越强
Farmer TH, Degnan BA, Payne DJ. Penetration of beta-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5.
舒普深抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌耐药性明显低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸
100 80
R(%)
60
45.6
40 20 0
39.9 31.7 29.1 29.9 32.1 17.7 8.3 8.2 2.1 29.3 17.6 11.8 32 22 15.8 14.8 10.7 7.6 1.9 16.1
上海市细菌耐药性监测 协作组 . 上海地区细菌耐 药性监测 . 中国抗感染化 疗杂志.2002;2(1):1-9.
50 40 30 20 10 0
29.4 21.7
29 25.8
31
23
18.6
李家泰 , 李耕 , 王进 . 我国 医院和社区获得性感染 革兰阴性细菌耐药性监 测研究.中华医学杂 志 .2003;83(12):10351045.
头孢哌酮
500
舒巴坦+头孢哌酮
MICs(mg/L)
400 300 200 100 0
外排泵
以上检测的菌株名称为TNP028
外排泵＋产β－内酰胺酶
舒巴坦可使头孢哌酮对产b－内酰胺酶和外排泵的铜绿假单胞菌的MICs下降至原来的1/4-1/8
Nakae T, Saito K, Nakajima A. Effect of sulbactam on anti-pseudomonal activity of beta-lactam antibiotics in cells producing various levels of the MexAB-OprM efflux pump and beta-lactamase. Microbiol Immunol. 2000;44(12):997-1001.
舒普深体外抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌MIC90低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦 700 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸
MIC90(mg/L)
500
300 160
120
80 40
0
大肠埃希菌 (n=360) 肺炎克雷伯菌 (n=256) 费劳地枸 橼酸杆菌 (n=36) 酮绿假单胞菌 不动杆菌属
以上数据来自2001年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。采用Etest法。
王辉,陈民钧.1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁.中华医学杂志.2003;83(5):385-390. 王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.2003;83(5):375-381.
37.5 29.4 24.5
9.5
大肠埃希菌 肺炎克雷 肠杆菌属 变形杆菌属 铜绿假 伯菌 单胞菌
鲍曼不 动杆菌
其它不 动杆菌
以上数据来自2002国家细菌耐药性监测网数据。耐药性数据分析采用WHONET5软件。
马越,李景云,张新妹等.2002年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.2004;27(1):38-45.