军团菌肺炎 陈宁宁
军团菌肺炎治疗新进展
军团菌肺炎治疗新进展
军团菌肺炎是一种由军团菌引起的严重肺炎。
以下是军团菌肺炎治疗方面的新进展：
新型抗生素：传统的β-内酰胺类和青霉素类抗生素对军团菌的治疗作用较弱，且容易产生耐药性。
近年来，新型抗生素如新型大环内酯类、喹诺酮类等被发现可以有效抗击军团菌，成为军团菌肺炎治疗中的新选择。
免疫治疗：军团菌感染会引起免疫反应，导致病情加重。
目前，一些免疫治疗方案被研究，如使用免疫抑制剂、抗炎药物和免疫增强剂等，以减轻患者的免疫反应和改善病情。
细胞治疗：一些研究表明，使用具有抗军团菌作用的细胞治疗可能是一种新的治疗方法。
例如，使用抗体细胞、干细胞和T细胞等可以增强患者的免疫系统，提高其对军团菌的抵抗能力。
预防性治疗：对于高危人群，如老年人和免疫功能低下的患者，进行预防性治疗可能有助于降低军团菌肺炎的发生率。
预防性治疗包括使用疫苗和抗生素等。
总的来说，针对军团菌肺炎的治疗方案不断更新和完善，包括新型抗生素、免疫治疗和细胞治疗等，有望提高军团菌肺炎的治疗效果和预后。
小儿军团菌肺炎疾病详解
疾病名：小儿军团菌肺炎英文名：Legionnaires’disease缩写：别名：军团菌肺炎；军团病疾病代码：ICD：J15.8概述：军团病即军团菌肺炎(legionnaires’pneumonia)是由革兰阴性嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)所引起，已证实该细菌是一种新型的致病菌，并能引起肺炎和庞地亚克热(Pantiac fever)两种感染。
近十多年来这种新型肺炎已受到广泛重视。
流行病学：自从 1976 年军团菌肺炎在美国流行以来，已见于 30 多个国家。
我国 1982 年南京报道首例，其后福建、北京、天津、广东、浙江、四川均有报道。
1985 年冬在北京房山县发现暴发流行以来，已有 3 次以上流行。
对健康人群血清学调查结果表明，国内成人和儿童均有本病隐性感染。
本病以散发及暴发流行方式发生，散发较多见。
集体发病多在7～9 月份，散发病例多在夏秋季。
男女之比约 2～3∶1，据报道该病在小儿约占肺炎总数的 1%～17%，以学龄前和学龄儿多见。
患有慢性病或免疫功能低下者更易发病。
军团菌感染特别与水源有关，传播方式为污染饮用水和水容器，如空调冷却塔、蒸发冷凝器、淋浴喷头及喷雾器等。
故本病易在医院、旅馆等集体居住的环境发生。
明确的人与人之间的传播尚无报告。
病因：军团菌是一类需要特殊营养的革兰阴性需氧短杆菌，宽0.3～0.9µm，长2～3µm，在普通培养基中不能生长，一般采用Mullner-Hinton 琼脂、Feeley-Gormall 琼脂或CYE 琼脂等培养基，在2.5%二氧化碳及35℃条件下培养2～7 天方成菌落。
其细胞壁中含有高比例的短分枝脂肪酸，这在革兰阴性杆菌中少见，是重要的识别要点。
已知军团菌属(Legionella)与人类疾病有关的有6 种，即L.pneumophila，L.micdadei，L.dumoffii，L.gormanii 及L.long-beachae。
某部一起军团菌肺炎暴发的调查与处置
部 队人群 是一 个 高 度 聚 集 的 集 体 ， 易 发 生 呼 吸 道 传染 病 疫 情 ， 并造 成区域 内的暴发 、 流行Ｈ 。 近 年来 ， 随着 太 阳能沐 浴 器 、 中央 空调 、 冷却 水塔 、 二 次
［ ６ ］ 潘霞 ， 苗慧敏 ， 张玉华 ． 餐 饮 具 消 毒 效 果 影 响 因 素 浅 述
［ Ｊ ］ ． 社 区医学杂志 ， ２ ０ ０ ５ ， ３ （ １ ２ ） ： ３ ４ — ３ ５ ．
［ ７ ］ 何赣平． 餐（ 饮） 具 消 毒 工 作 中存 在 的 问题 及 措 施 ［ Ｊ ］ ． 中 国医 药 导 报 ， ２ ０ ０ ９ ， ６ （ １ ５ ） ： １ ２ ５ － １ ２ ６ ． ［ ８ ］ 于颖欣 ， 何毓婕 ． 浅 谈 小 型 餐 饮 业 存 在 的 卫 生 问 题 及
检 测 。 洗 澡 水 用 活 性 炭 酵 母 浸 膏 培 养 基 进 行 军 团 菌 培 养 。洗 澡 水 及 浴 室 地 面 污 泥 使 用 嗜肺 军 团 菌 核 酸 扩 增 检 测 试
剂盒 ， 用 瑞 士产 罗 氏 ２ ． ０实 时 定 量 Ｐ Ｃ Ｒ仪 进 行 检 测 。结 果 该 部 队 累 计 发 病 ３ ９例 ， 罹 患率 为 １ ５ ． １ ２ ％（ ３ ９ ／ ２ ５ ８ ） 。 经 血清 Ｉ ｇ Ｍ抗体定 量检测及细菌培养证实 ， 本次疫情 由 Ｉ 型 军 团 菌 所 致 。采 用 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 和 阿奇 霉素 联 合 治 疗 后 ， 均康 复 出 院 。结 论 该 部 因太 阳 能 淋 浴 系 统 孳 生 Ｉ 型 军 团 菌 导 致 军 团 菌肺 炎 暴 发 ， 因此 ， 对 淋 浴 系 统 进 行定 期 消 毒 ，
军团菌肺炎
军团菌肺炎军团菌肺炎是由一种细菌——军团菌（Legionella）引起的感染性肺炎。
首次在1976年发现于美国费城的一次肺炎暴发事件中，因此得名为“军团病”。
该病通常在暖湿环境中存在，主要通过吸入感染源为水的雾化粒子传播给人类。
病因军团菌主要存在于自然水体、水处理系统、空调系统等环境中，并通过这些水源传播。
暖湿环境有利于军团菌的繁殖，因此公共场所的水系统容易成为传播疾病的场所。
一旦被感染，人类通常通过吸入含有军团菌的水珠或气溶胶而感染。
症状军团菌感染的潜伏期通常为2-10天。
最常见的症状包括：•发热•咳嗽•胸部疼痛•肌肉疼痛•腹泻除此之外，患者还可能出现乏力、头痛、喉咙痛等全身不适的症状。
在严重情况下，军团菌肺炎可能导致呼吸衰竭和多器官功能衰竭。
诊断诊断军团菌肺炎通常需要从患者的症状、体征以及相关的实验室检查结果中得出结论。
常见的诊断方法包括：•病史询问•胸部X光•血液培养•血清学检测军团菌的培养需要特殊的培养基和条件，因此确诊可能需要更多时间和实验室技术。
治疗对于军团菌肺炎的治疗通常包括使用特定的抗生素，如利奈唑胺。
早期的治疗能够有效缩短病程和降低病死率。
在较为严重的情况下，可能需要住院治疗及支持性治疗。
此外，对于暴露在可能感染军团菌环境中的人员，预防措施非常重要。
严格控制水源的卫生条件、定期清洗和维护水系统设备等措施能够有效预防感染。
预防预防军团菌肺炎的关键在于加强公共场所的卫生管理。
维护水系统的清洁和消毒、定期检查和维护空调系统、加强疫情监测等措施都能有效预防军团菌感染的发生。
另外，个人在使用公共水源时应保持良好的卫生习惯，尽量避免吸入水雾化的气溶胶，以减少感染的风险。
结语军团菌肺炎虽然是一种严重的感染病，但通过加强预防措施和早期治疗，大多数患者都能够获得良好的疗效。
个人和公共场所的卫生管理对于预防感染至关重要，希望通过本文的介绍可以提高大家对于这一疾病的认识和防范意识。
福建省首次发现米克戴德军团菌感染病例
福建省首次发现米克戴德军团菌感染病例杨劲松;原灵;陈爱平;李曲文;林震宇;谢芳钦;王灵岚;严延生【摘要】目的对1例重症肺炎患者进行军团菌病确诊和血清分型,为该血清型军团菌病的诊疗提供科学依据.方法对病例开展流行病学个案调查和临床病案分析;采集病例标本进行血清抗体检测和常规分离鉴定,对菌株进行生化试验和血清分型;运用PCR技术进行分子诊断.结果患者2份血清军团菌抗体均为阳性,军团菌培养阳性,生化特性与军团菌相符;菌株与非嗜肺军团菌乳胶凝集阳性,与米克戴德军团菌诊断血清产生凝集.结论该患者被确诊为感染米克戴德军团菌,为我省首次发现该血清型感染病例;对免疫功能低下且原因不明的肺炎病例应尽早开展军团菌的相关检测,为合理使用抗生素提供依据.【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2015(031)004【总页数】3页(P345-347)【关键词】军团菌病;米克戴德军团菌;血清型;PCR【作者】杨劲松;原灵;陈爱平;李曲文;林震宇;谢芳钦;王灵岚;严延生【作者单位】福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省人兽共患病研究重点实验室,福州 350001;福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省人兽共患病研究重点实验室,福州 350001;福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省疾病预防控制中心,福州 350001;福建省人兽共患病研究重点实验室,福州 350001【正文语种】中文【中图分类】R372军团菌病是由军团菌引起的呼吸道传染病，人感染后主要表现为两种临床类型：一种是以发热、咳嗽和肺部炎症为主的肺炎型；另一种是类似流感症状、病情较轻的非肺炎型，又称庞蒂亚克热(Pontiac fever)。
由于该病无特征性症状、体征及胸部X线表现，在临床上往往容易被忽视。
儿童军团菌肺炎诊治体会：附5例报告
儿童军团菌肺炎诊治体会：附5例报告
宓越群
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】1999(17)2
【摘要】儿童军团菌肺炎(Legionella pneumonla,LP)的报告在我国至今很少,在儿童肺炎中易被忽视,但死亡率却较高,死于医院内感染性肺炎的患者中,5～10％由军团菌引起。
上海市卫生预防疾病控制中心自1992年从美国疾病控制中心(CDC)引进嗜肺军团菌血清及菌株,至今检出儿童军团菌感染阳性者5例,本文结合其临床经过报告如下。
【总页数】1页(P90)
【作者】宓越群
【作者单位】上海第二医科大学附属新华医院;上海卫生预防疾病控制中心
【正文语种】中文
【中图分类】R725.631
【相关文献】
1.儿童毒鼠强中毒的诊治体会(附46 例报告) [J], 吴伟晴;温翠微;邱惠娴
2.儿童食管异物及并发症的诊治体会(附120例报告) [J], 胡德峰;程永华;漆一飞;熊世珍
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嫣红;卢文锋;陈卓杰;陈美娟;张丽霞;邓筹芬
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军团菌肺炎11例误诊分析
率很低,临床医师对该病重视不够;②对该病认识不足,缺乏实践经验,遇到出疹性疾病常考虑麻疹;③临床医师缺乏鉴别诊断经验导致误诊。
甲型溶血性链球菌感染后的发热、咽痛、咳嗽、出疹等表现类似麻疹,11例均为同一单位短期内集中发病的病例,院外及门诊接诊医生均误认为成人麻疹小流行,后经细菌学证实为甲型溶血性链球菌感染,抗生素治疗有效。
212 诊断体会 ①该病感染后血象增高,可与大多数病毒感染性疾病相鉴别。
②甲型溶血性链球菌可释放红疹毒素引起出疹,但出疹时间早,当天就可出齐,无严格的出疹顺序,而麻疹出疹晚,病后4天左右出疹,有严格的出疹顺序(发际→头面→颈→胸→腹→四肢),4～5天出齐,据此可与麻疹相鉴别。
③咽拭子培养可确诊。
(收稿时间2000203215 修回时间2000209213)军团菌肺炎11例误诊分析张 峙 叶 寰 易 明 首都医科大学附属复兴医院 北京 100038 关键词 革兰阴性杆菌;肺炎诊断;误诊;细菌;肺炎诊断;支气管炎诊断;结核,肺诊断 中国图书分类号:R 563.1 文献标识码:B 文章编号:100223429(2000)0620420201 军团菌肺炎是一种由革兰阴性杆菌引起的细菌性肺炎,其临床表现复杂,容易误诊。
我院1991年12月～1999年4月收治军团菌肺炎11例均误诊。
现报告如下。
1 临床资料111 一般资料 11例均为住院病人,男9例,女2例,男∶女为415∶1;年龄29～85岁,平均6417岁,60岁以上8例。
11例中既往有糖尿病3例,慢性支气管炎2例,脑梗死2例,冠心病、心肌梗死1例。
112 临床表现 11例均有发热,其中9例(8118%)体温>38℃,寒战7例(6316%),咳嗽6例(5415%),相对缓脉5例(4515%),呼吸困难4例(3614%),胸痛4例(3614%),有精神、神经症状4例(3614%),恶心、呕吐、腹泻3例(2713%),肌肉关节痛2例(1812%),休克2例(1812%)。
军团菌肺炎(军团杆菌性肺炎,军团菌病)
军团菌肺炎（军团杆菌性肺炎，军团菌病）【病因】(一)发病原因军团菌肺炎是由革兰阴性嗜肺军团菌所引起的肺炎。
(二)发病机制军团菌是一类特殊营养的革兰阴性需氧菌，在一般培养基上不生长，可在含有磷酸铁和L-半胱氨酸的F-G琼脂培养基，或缓冲的活性炭酵母提出物(BCYE)琼脂培养基上、在pH6.0～6.9、35℃含2.5%CO2的空气中缓慢生长，菌落细小，有棕褐色素沉着。
军团菌含多种外毒素与内毒素，几种毒素共同作用才引起疾病，主要通过污染水的气雾传播，细菌被直接吸入可能性较大，肺部病变发生机制与以下因素有关：①军团菌产生毒性因子引起肺实质和白细胞改变;②军团菌释放趋化因子，具有肽性质，对白细胞有趋化作用，能使其释放出溶酶体，引起肺的持续性损害;③军团菌能释放蛋白裂解酶，为一种中性蛋白酶，能裂解趋化性碎片所产生的C3或C5引起的炎性反应。
细菌侵入肺组织后病变主要位于肺泡，可能由肺泡逆行至呼吸性细支气管，再到较大的小支气管，少量延及间质，或到胸膜、淋巴管、胸导管与血循环。
【症状】本病一般为流行性，但也可散发，起病缓慢，潜伏期2～10天，发病初期患者有全身不适感、肌痛、胸痛、干咳，黏液含血丝，高热、呼吸困难，部分呈精神错乱、定向力障碍、昏迷，消化道症状为腹痛、呕吐和水泻或黏液便、无脓血。
体征：病人呈急性面容，呼吸急促，发绀，肺部有��音及哮鸣音，心率相对缓慢，有积液时表现为积液体征。
由于临床表现错综复杂，确诊必须依靠特殊的化验室检查，包括：①痰、支气管灌洗或肺组织的直接荧光素标记抗体染色检查;②用酶联免疫吸附剂法测验抗原;③从肺组织胸腔积液及气管内或经气管穿刺吸出物中培养致病菌。
【饮食保健】【护理】【治疗】1.对临床疑似军团菌患者及可疑军团菌病暴发等密切进行监测。
2.及早诊断，合理治疗可以大大的降低军团菌病的病死率。
3.对环境及水源进行消毒。
【检查】白细胞计数达(10～20)×109/L，血沉加快，可有镜检血尿、肝功异常、血尿素氮增高、低钠血症和低磷血症，血清肌酸磷酸激酶(CPK)增高。
军团菌讲义肺炎 陈宁宁
跨叶、段分布的实变、渗出灶，点状结节 状少见
鉴别诊断
结合病史、体征及实验室检查可提 示诊断，影像学所显示病变的范围、形 态类型以及纤维化程度可以在一定程度 上反映疾病的严重程度 、预后及转归， 可为临床的诊断和治疗提供参考价值。
THANK YOU
影像学
①病变分布较为广泛，呈多叶多段分布，
甚至呈弥漫性分布。
②病变形态类型较多，实变阴影基础上常
伴有纤维化 、空洞甚至胸腔积液。
③多伴有纤维化，常呈网格状 、蜂窝状改
变 ，而且此种病变分布范围较广泛。
特发性间质性肺炎
鉴别诊断 肺炎型肺癌
病毒性肺炎
特发性间质性肺炎
鉴别诊断
一般从下肺的外周部向中央部及向 上肺发展，两肺底部、周边、胸膜 下的网状阴影，且牵拉性支气管扩 张较为常见。
目 录
临床表现
组织病理学
影像学表现
鉴别诊断
临床表现
非肺炎型 ( non-pnenmonia type or poutiac fever type )和肺炎 型 ( pneumonia type)。 前者为轻型军团病，后者亦称重型或典型军团病。
非肺炎型: 呼吸道症状不明显或缺如 ,影像学
检查无异常发现 ,其他表现与肺炎型相Байду номын сангаас。
小叶渗出：表现为肺内斑片状 、云
雾状以及小片状阴影，边界不清，为跨 叶段分布
影像学
肺间质改变 ：肺纹理增重，紊乱，
纹理间模糊 , 并可见网格状 、砂粒样 以及蜂窝状改变
影像学
肺脓肿：患者胸片发现大片状 致密
影 , 密度不均 , 中心可见低密度区， 经 CT 检查证实有空洞形成 , 空洞内 还可见气液平面 。
福建省首次发现米克戴德军团菌感染病例
提供依据 。
关 键词 ： 军团菌病 ； 米克戴德 军团菌； 血清 型； Ｐ Ｃ Ｒ
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ７ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ０ ０ ２ —２ ６ ９ ４ （ ２ Ｏ １ ５ ） ０ ４ —０ ３ ４ ５ —０ ３
ＹＡＮＧ Ｊ ｉ ｎ － ｓ ｏ ｎ ｇ ， ＵＡＮ Ｌ ｉ ｎ ｇ ， ＣＨＥＮ Ａｉ — ｐ ｉ ｎ ｇ ， ＬＩ Ｑｕ — ｗｅ ｎ ，
ＬＩ Ｎ Ｚｈｅ ｎ— ｙ ｕ ， ＸＩ Ｅ Ｆａ ｎｇ — ｑ ｉ ｎ ， Ｗ ＡＮＧ Ｌｉ ｎ ｇ — ｌ ａ ｎ ， ＹＡＮ Ｙａ ｎ — ｓ ｈｅ ｎｇ ’ 。
Ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｆ Ｌ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｅ ｌ ｌ ａ ｍｉ ｃ ｄ ａ ｄ ｅ ｉ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ Ｆ ｕ ｊ Ｊ ａ ｎ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ
（ １ ． Ｆ ｕ ｊ ｉ ａ ｎ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｆ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ ５ ０ ０ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；
２ ． Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｆｕ ｊ ｉ ａ ｎ Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｚｏ ｏ ｎ ｏ ｔ ｉ ｃ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ，Ｆｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ ５ ０ ０ ０ １ ，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
军团菌病诊断标准及处理原则
军团菌病诊断标准及处理原则
军团菌病是由军团菌属细菌引起的一种感染性疾病，主要通过呼吸道传播。
下面是关于军团菌病的诊断标准及处理原则：
一、诊断标准：
1. 临床症状：典型病例以肺炎为主要症状，表现为高热、咳嗽、胸痛等呼吸道感染症状。
2. 实验室检查：需要通过培养分离、鉴定军团菌属细菌来明确诊断。
3. 支原体试验：如军团菌属特异性抗原实验（LAT）、军团菌属特异性抗体滴度检测等。
二、处理原则：
1. 抗生素治疗：选择敏感的抗生素进行治疗，一般常用的有呋喃妥因、阿奇霉素等。
治疗时间一般为2-3周，严重病例可延
长治疗时间。
2. 高氧疗法：对严重的呼吸道感染症状，可以采用高氧疗法，以改善患者的氧合情况。
3. 支持疗法：如液体补充、退热、止咳等支持性治疗，以提供患者的基本生命支持。
特别需要注意的是，军团菌病是一种传染病，需要采取必要的防控措施，如隔离患者、消毒和清洁环境等，以防止病原体的进一步传播。
同时，也需要加强对患者的健康教育，提高个人防护意识，以预防军团菌病的发生。
军团菌感染所致肺损伤的调控机制研究进展
㊃综述㊃军团菌感染所致肺损伤的调控机制研究进展梁思聪陈愉中国医科大学附属盛京医院呼吸与危重症医学科,沈阳110004通信作者:陈愉,E m a i l c h e n y u s y@h o t m a i l c o mʌ摘要ɔ军团菌感染后可累及下呼吸道造成军团菌肺炎,进展迅速且病死率高㊂军团菌进入人体后主要寄生于肺泡上皮巨噬细胞中进行增殖,军团菌通过效应蛋白调节宿主细胞的免疫反应及信号传导,并伪装成宿主细胞蛋白来逃逸杀伤作用,对肺部造成损伤㊂本文将从多个方面对军团菌感染所致的肺损伤机制原理及调控作用的研究进展作一综述㊂ʌ关键词ɔ军团菌;肺部感染基金项目:科技部重点研发计划资助项目(2017Y F C1309702);国家自然科学基金(81170009)D O I103760c m a j c n131368-20200717-00621R e s e a r c ha d v a n c e s o n r e g u l a t i o nm e c h a n i s mo f l u n g i n j u r y c a u s e db y L e g i o n e l l a i n f e c t i o nL i a n g S i c o n g C h e nY uD e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a lC a r e M e d i c i n e S h e n g j i n g H o s p i t a lo f C h i n a M e d i c a lU n i v e r s i t y S h e n y a n g110004C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r C h e nY u E m a i l c h e n y u s y@h o t m a i l c o mʌA b s t r a c tɔL e g i o n e l l ai n f e c t i o na f f e c t st h el o w e rr e s p i r a t o r y t r a c ta n dc a u s e s L e g i o n e l l ap n e u m o n i a w i t hr a p i d p r o g r e s sa n d h i g h m o r t a l i t y A f t e re n t e r i n g t h eh u m a n b o d y L e g i o n e l l am a i n l yp a r a s i t i z e s i na l v e o l a r p u l m o n a r y m a c r o p h a g e s t o p r o l i f e r a t e L e g i o n e l l aa f f e c t s t h e i mm u n er e s p o n s e a n d s i g n a l t r a n s m i s s i o no f h o s t c e l l sb y e f f e c t o r p r o t e i n s d i s g u i s e s a sh o s t c e l l p r o t e i n s t oe s c a p e t h e k i l l i n g ef f e c t a n d c a u s e d a m ag e t o th e l u n g s T hi s a r t i c l e r e v i e w s t h e r e s e a r c h p r o g r e s s o nt h em e c h a n i s ma n d r e g u l a t i o no f l u n g i n j u r y c a u s e db y L e g i o n e l l a i n f e c t i o n f r o mv a r i o u s a s p e c t sʌK e y w o r d sɔ L e g i o n e l l a L u n g i n f e c t i o nF u n d p r o g r a m N a t i o n a l K e y T e c h n o l o g y R e s e a r c h a n d D e v e l o p m e n t P r o g r a m o f C h i n a2017Y F C1309702N a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a81170009D O I103760c m a j c n131368-20200717-00621军团菌是一种需氧革兰阴性杆菌,广泛分布于温暖潮湿的环境,在天然水源㊁人工冷水㊁热水系统以及湿润的土壤中均可生长繁殖㊂军团菌首先被发现于1976年,美国费城退伍军人年会期间发生不明原因肺炎爆发,在尸检组织中分离出致病病原体并将其命名为军团菌㊂军团菌是一种兼性胞内寄生菌,目前发现军团菌有58种及3个亚种,所有种类军团菌均可寄生于水生原生动物中,约30种可导致人类感染㊂人类通过吸入被污染的气溶胶而被感染㊂90%的病例是由嗜肺军团菌引起的[1],嗜肺军团菌可分为15个血清型㊂美国及欧洲最常见的致病血清型是1型,占总体病例的80%;而据报道澳大利亚㊁新西兰的军团病病例中,1型嗜肺军团菌所导致的仅占50%,长滩军团菌占30%[2];我国目前缺乏针对致病军团菌血清型分布的大样本研究数据㊂军团菌具有摄取裸露D N A的能力,并因此进行基因水平转移并完成进化,这使得军团菌可以迅速适应环境并且进化出不同的应对策略㊂人类感染军团菌后根据临床表现可分为军团菌肺炎和庞蒂亚克热㊂庞蒂亚克热主要表现为急性流感综合征,无明显肺部病变,3~5d可自愈㊂军团菌肺炎表现为急性纤维蛋白化脓性肺炎,呈小叶性分布,进展迅速,极易发展为致命的军团菌感染㊂军团菌肺炎进展迅速,受临床检测方法限制,病死率很高㊂欧洲29国收集2011-2015年上报的确诊军团病病例,病死率高达93%[3]㊂军团菌感染后的严重程度与细菌量及感染宿主的免疫程度相关[4]㊂军团菌感染的危险因素包括:男性㊁老年㊁吸烟者㊁伴有慢性心肺基础疾病㊁糖尿病㊁恶性肿瘤㊁免疫抑制㊁应用肿瘤坏死因子α拮抗剂的人群[5]㊂由于军团菌感染后个体差异性很大,对军团菌感染后造成肺部损伤的认识是必要的,㊃922㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.本文将对军团菌在感染后造成肺部损伤的调控机制研究作一综述㊂1军团菌感染巨噬细胞机制军团菌在环境中进化出了可以在原生动物细胞中生存的能力,这种性状同样允许军团菌在哺乳动物巨噬细胞中生存并复制,巨噬细胞在宿主受到军团菌感染的初始阶段起到至关重要的作用,决定着军团病是否发生㊂军团菌到达呼吸道后首先由于肺泡巨噬细胞的吞噬作用进入细胞内,机体补体系统可增强军团菌进入细胞内部的作用,其主要外膜蛋白可直接激活补体C3,增加其被巨噬细胞吞噬的成功率[6]㊂细菌进入细胞后即产生一个由膜包裹的界限清晰的囊泡,称为军团菌包含液泡(L e g i o n e l l a-c o n t a i n i n g v a c u o l e,L C V),L C V的形成是需要I c m/D o tⅣ型分泌系统(t y p e4s e c r e t i o n s y s t e m,T4S S)辅助进行的复杂过程㊂目前研究显示,A r f[7]㊁R a b[8]㊁R a n[9]和R a p[10]家族的效应蛋白与L C V的形成及军团菌的复制有关㊂由于T4S S的作用,军团菌向宿主细胞中释放超过300种效应蛋白[11],这些效应蛋白被释放到宿主细胞的细胞质中,招募细胞的内质网与线粒体包绕L C V周围,成为类似糙面内质网的结构,此后L C V与内质网紧密且持续地在一起[12]㊂研究证明,S i d M(D r r A)介导R a b1激活,从而介导内质网与细胞膜来源的囊泡向L C V募集[13]㊂磷脂酰肌醇在L C V的形成中起到重要作用㊂在使用嗜肺军团菌感染盘基网柄菌的活细胞成像中观察到,军团菌在被细胞吞噬后,瞬时从细胞膜中获取磷脂酰肌醇-345-三磷酸与磷脂酰肌醇-4-磷酸,这一过程在细菌被吞噬后的60s内完成,而且不需要T4S S作用;60s之后,吞噬体周围募集了丰富的磷脂酰肌醇-3-磷酸;感染后2h,在T4S S的作用下,L C V表面的磷脂酰肌醇-3-磷酸逐渐脱落,开始缓慢募集磷脂酰肌醇-4-磷酸,L C V内的体积开始扩张,周围围绕内质网;直到感染后8h,磷脂酰肌醇-4-磷酸都在进行稳定的累积,磷脂酰肌醇转换是L C V成熟过程中的决定性步骤,由T4S S进行调控,缺乏I c m的突变体无法进行转换,从而很快在宿主细胞中被降解[14]㊂军团菌通过以下几种途径转换磷脂酰肌醇:(1)效应蛋白直接结合膜表面磷脂(S i d C㊁S i d M㊁A n k X㊁L i d A㊁R i d L㊁S e t A㊁L t p M);(2)效应蛋白起到细菌磷酸肌醇磷酸酶(S i d F㊁S i d P)㊁磷酸肌醇激酶(L e p B㊁L e g A5)㊁磷脂酶(V i p D㊁P l c C㊁L p d A)的作用;(3)通过效应蛋白募集宿主细胞的磷酸肌醇磷脂酶或激酶(R a l F㊁S i d M)[15]㊂如同其他胞内寄生菌一样,I c m/D o t的效应蛋白发展出了模仿宿主蛋白质的能力,并且干扰宿主细胞的信号传导及交换通路[16],阻止L C V与细胞内的溶酶体结合,从而使L C V不被巨噬细胞内的溶酶体破坏,成为一个对于军团菌来说相对安全的环境,使其在内部复制㊂军团菌在体内的复制可以分为2个阶段,复制期与指数后期㊂复制期的军团菌存在于L C V中,无鞭毛,复制期可持续16~20h,在此期间,L C V利用吞噬细胞胞质内本身的营养物质,效应蛋白A n k B通过诱导蛋白酶体水解宿主蛋白,增加军团菌所需的游离氨基酸的含量[17]㊂另有研究表明,L g t家族与S i d E家族协同作用,释放宿主细胞的氨基酸供给军团菌利用[18]㊂为了维持军团菌在细胞内的复制水平,防止复制周期提前终止,效应蛋白S d h A维持L C V膜稳定性,防止宿主细胞内对L C V膜破坏事件的发生[19]㊂在感染晚期,L C V的外膜逐渐降解,军团菌四散于宿主细胞的细胞质中与不同细胞器的外膜上[20],形成有弹性的囊泡样的成熟细胞内结构,当囊泡内的营养成分消耗殆尽,军团菌释放出毒力因子,使宿主细胞破裂㊂此时的军团菌带有鞭毛,具有高度的运动性和致病力,从破裂的宿主细胞中逃出,被新的巨噬细胞吞噬,开启下一轮感染㊂2军团菌感染后巨噬细胞内的调节机制军团菌在感染人体之后是否会发展为严重的感染性疾病与其是否能在细胞内大量复制有关㊂使用野生型军团菌感染小鼠是无法复制军团菌肺炎模型的,使用军团菌感染小鼠的巨噬细胞,发现军团菌无法在细胞中完成复制及生存,这是由于小鼠在感染早期即有效清除了细胞内的病原体并阻止了进一步感染的发生㊂军团菌进入巨噬细胞后在囊泡内进行复制,细胞自噬是免疫的重要组成部分,细胞识别并吞噬病原体后启动自噬程序,限制病原体在内部的复制,但目前已发现军团菌通过多种效应蛋白调节宿主细胞的自噬作用㊂C h o y等[21]发现,效应蛋白R a v Z通过将A t g8/L C3从磷脂酰乙醇胺上解离来抑制细胞自噬㊂效应蛋白L p S p I作用于宿主细胞鞘氨醇的合成以减少细胞自噬[16]㊂在细胞自噬晚期,自噬体上的突触融合蛋白17介导自噬体与溶酶体融合,军团菌效应蛋白L p g1137结合并裂解突触融合蛋白17,阻止了自噬以及细胞凋亡的早期步骤[22]㊂近年来发现I c m/D o t系统通过底物M a v C (L p g2147)诱导E2酶U B E2N的单泛素化来抑制细胞内的信号传导,调节宿主细胞的免疫[23]㊂鞭毛蛋白是军团菌感染机体后激活免疫的关键㊂使用军团菌感染小鼠的巨噬细胞后,巨噬细胞通过N l r c4和N a i p5检测并识别鞭毛蛋白,形成N a i p5/N L R4炎性小体,进一步激活细胞内的c a s p a s e-1,导致了I L-1β与I L-18的释放,启动细胞的死亡程序㊂同时T o l l样受体5(T o l l-l i k e r e c e p t o r5,T L R5)也识别鞭毛蛋白,激活核转录因子κB 通路导致细胞的死亡㊂A k h t e r等[24]实验观察到这一过程中伴随着细胞核中D N A的破裂,因此这一过程为细胞焦亡,限制军团菌在体内的复制及传播㊂A/J小鼠在感染军团菌后可形成类似人类的军团菌肺炎模型,其原因就是该种小鼠的N a i p5基因表达水平缺陷,不能引起细胞对鞭毛蛋白的识别,允许军团菌在细胞内大量复制,实验表明,鞭毛的运动能力对军团菌的毒性并没有产生影响,在敲除了f l a 基因之后,军团菌的鞭毛不能运动,但可使军团菌逃避巨噬细胞的识别机制,在非A/J小鼠的巨噬细胞中进行复制[25]㊂与小鼠不同,人类的巨噬细胞允许军团菌在其中大量复制,这可能源于人类仅表达1个N A I P基因(h N A I P)[26],h N A I P同样通过识别鞭毛蛋白来激活c a s p a s e-1通路限制军团菌的生长[27],并识别细菌T3S S中的一种针状蛋白P r g l[28],但作用不如N a i p5强烈㊂㊃032㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.除了鞭毛蛋白,军团菌的脂多糖(l i p o p o l y s a c c h a r i d e, L P S)㊁d s D N A同样可以激活细胞内的炎性小体的形成来限制其在细胞内的生存㊂通常人类对于细菌L P S的识别是通过T L R4进行的,但是由于军团菌的类脂A存在很长的脂肪酸链影响了T L R4对其的识别,军团菌L P S的识别由T L R2进行[29]㊂L P S激活c a s p a s e-11(在人类中为c a s p a s e-4),这一过程触发孔洞的形成并导致了I L-1α的分泌[30]㊂c a s p a s e-11/c a s p a s e-4同时促进溶酶体与L C V的结合抑制病原体的复制[31]㊂但目前对于L P S是如何泄露到宿主细胞质中并激活c a s p a s e-11/c a s p a s e-4的机制仍不清楚㊂军团菌d s D N A同样可激活巨噬细胞内的炎性小体A I M2,此后激活c a s p a s e-1通路,导致细胞焦亡[32]㊂3军团菌感染后机体免疫调节机制军团菌在进入人体后,首先激活固有免疫应答,产生对其的清除作用㊂单核细胞㊁中性粒细胞㊁自然杀伤细胞等固有免疫细胞均在这一过程中起到重要作用㊂这些细胞通过模式识别受体识别军团菌及被感染的巨噬细胞,并发挥免疫效应将其清除㊂B r o w n等[33]对感染了军团菌肺炎的小鼠进行肺部炎症细胞分离定量,结果提示,在感染1d 后,肺泡巨噬细胞占总炎性细胞的一小部分,到第2天,仅占炎性吞噬细胞总量的1%,97%是单核细胞衍生细胞(m o n o c y t e-d e r i v e dc e l l,M C)与中性粒细胞㊂巨噬细胞在吞噬军团菌后释放I L-1α,使肺泡上皮细胞分泌趋化因子,诱导中性粒细胞向感染部位大量募集[34]㊂另一项研究同样证实,小鼠在感染嗜肺军团菌72h后促炎细胞因子大量爆发,大量的中性粒细胞与单核细胞涌入肺部[35]㊂中性粒细胞在清除机体内军团菌的前期中起重要作用,但在感染48h后,中性粒细胞的数量迅速减少[36]㊂中性粒细胞一方面通过活性氧的作用直接吞噬杀灭军团菌,另一方面,产生肿瘤坏死因子(t u m o rn e c r o s i sf a c t o r,T N F)结合巨噬细胞表面的肿瘤坏死因子表面受体(t u m o r n e c r o s i s f a c t o rr e c e p t o r,T N F R),使巨噬细胞溶酶体与L C V结合抑制军团菌的复制[37]㊂单核细胞在被募集至感染灶后,原位分化成为M C,产生I L-12来促进细菌清除,继而刺激自然杀伤细胞和局部的记忆T细胞㊁自然杀伤T细胞㊁γδT细胞产生干扰素γ(i n t e r f e r o n-γ,I F N-γ),增强M C对细菌的杀灭㊂在感染进行至第3天后,M C的数量明显增加,成为清除病原体的主力,M C通过I F N-γ的刺激,直接杀灭细菌[38],与中性粒细胞相比,M C在肺部停留的时间更长,并且可以重新激活抗原特异性T细胞并诱导细胞因子的分泌[39]㊂自然杀伤细胞是机体感染军团菌后生产I F N-γ的主要来源,机体感染军团菌后被T L R识别,通过M y D88依赖通路激活自然杀伤细胞产生大量I F N-γ[40],介导了对军团菌的防御作用㊂缺乏M y D88信号传导的小鼠无法控制军团菌在体内的复制,并会导致细菌向肝脏脾脏的传播[41]㊂中性粒细胞在清除军团菌期间激活c a s p a s e-1,释放I L-18,同样对自然杀伤细胞的激活起重要作用[42]㊂虽然巨噬细胞在军团菌感染引起的固有免疫过程中发挥的免疫作用有限,被感染的吞噬细胞由于军团菌效应蛋白的作用,产生的T N F和I L-12水平低下,但C o p e n h a v e r 等[43]的实验证明,在军团菌感染过程中,未吞噬军团菌的巨噬细胞(旁观细胞)可以与被感染的巨噬细胞起到强烈的协同作用㊂感染的巨噬细胞产生I L-1α与I L-1β作用于旁观细胞的I L-1R,使旁观细胞大量释放I L-6㊁T N F和I L-12,从而产生对军团菌的免疫效应㊂由于在军团菌感染期间固有免疫起到决定性作用,目前对于军团菌感染期间的适应性免疫的研究并不多见㊂在感染前7d,C D4+T细胞和C T L细胞进入肺组织参与感染的清除,使用药物消耗C D4+T细胞及C D8+T细胞的小鼠在感染军团菌后会迅速死亡[44]㊂在感染3d后纵隔淋巴结中可发现军团菌抗原特异性T细胞,在第6天,C D4+T细胞分化为T h1和T h17细胞渗透至肺部分泌I F N-γ㊁I L-1和I L-17辅助固有免疫[45]㊂B细胞同样参与军团菌感染的适应性免疫,军团菌感染后L P S㊁膜蛋白㊁热休克蛋白等可刺激B细胞产生特异性I g G及I g A抗体[46]㊂研究表明感染后7~10d,在C D4+ T细胞的帮助下,肺部产生大量的记忆B细胞㊂但针对军团菌的特异性抗体在体内是否存在保护作用目前是存疑的,使用军团菌热休克蛋白60对小鼠进行皮下注射可导致I g G 的产生,在感染最初的48h起到了保护作用,但是在豚鼠中并未起到作用[40]㊂另一项使用军团菌重组A型鞭毛蛋白(r e c o m b i n a n t t y p e Af l a g e l l i n,r F L A)对小鼠进行免疫,再对小鼠进行致死量的嗜肺军团菌静脉注射,使用r F L A 组有60%存活,结果提示r F L A可引起小鼠的免疫应答[47],但是否可以进一步应用还有待实验㊂4军团菌肺炎造成肺损伤的原理军团菌肺炎临床症状缺乏特异性,但常伴有消化道症状㊁中枢神经症状等肺外表现㊂军团菌感染的急性期病理改变为纤维素性化脓性肺炎和急性弥漫性肺泡损伤,常见散在小脓肿,后期肺部渗出物和透明膜机化及间质纤维化㊂肺血管肌型动脉常呈非坏死性血管炎改变,约1/3的患者累及胸膜,呈浆液性㊁浆液纤维素性或化脓性胸膜炎改变[48]㊂在进行小鼠的军团菌肺炎建模时发现,小鼠肺组织中存在间质炎症㊁大量细胞浸润㊁肉芽肿形成及血管周围淋巴细胞套扎,在感染48h后出现严重的肺泡壁坏死[49]㊂在免疫反应过程中,军团菌本身毒力因子㊁细胞因子以及白细胞产物的释放造成了急性炎症的发生㊂军团菌拥有革兰阴性菌中典型的抗原,包括L P S㊁鞭毛蛋白㊁热休克蛋白㊁外膜蛋白等,并可经淋巴和血行播散至肺外器官,引起多系统性的症状㊂通常L P S是导致肺部纤维渗出的主要原因,但军团菌L P S是低内毒素性和低热原性的,相对于其他革兰阴性菌,军团菌的L P S的脂肪酸链过长,使用军团菌的L P S处理细胞,细胞产生炎性因子所需要的L P S 浓度是高致病性大肠杆菌的1000倍[50],且军团菌的L P S 并不能与单核细胞的L P S受体C D14相结合,因此在人体中虽可被T L R2识别,但表现为低毒性㊂P i l Y1是暴露于军团菌表面的一种蛋白质,与铜绿假单胞菌表面的P i l Y1高㊃132㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.度同源[51]㊂H o p p e等[52]发现其与军团菌的毒力密切相关,可有效增加军团菌对细胞表面的粘附力㊁增强鞭毛的运动能力及生物膜的形成㊂军团菌感染后肺部毛细血管通透性增加,血管内皮细胞及血管内皮细胞间连接的损伤以及炎症导致肺部水肿形成[53]㊂机体固有免疫在清除军团菌时产生炎性细胞因子风暴及炎性细胞浸润,从而引起炎症的产生[54]㊂中性粒细胞等进行不完全吞噬作用和破碎溶酶体泄漏,进入组织[55]㊂溶酶体内含有酸性水解酶㊁中性蛋白酶及溶解酶等,可降解如胶原纤维㊁基底膜㊁纤维素㊁弹力蛋白等细胞外成分,在化脓性炎症的组织破坏中起到重要作用㊂固有免疫在清除病原体的过程中会造成组织损伤,调节性T细胞通过分泌I L-10和转化生长因子β来抑制损伤性炎症反应[56]㊂在进行小鼠军团菌肺炎模型的建立过程中,感染6d 后观察到浸润性巨噬细胞的数量明显增加,血管周围的肉芽肿组织形成加重㊂F r i e d m a n等[57]认为是感染后分泌的I L-2㊁T N F等诱导了T h1细胞的免疫反应,在免疫后期活化巨噬细胞,造成了感染晚期的机化性肺炎㊂但目前军团菌感染造成肺部纤维化的具体机制仍不明确㊂有研究发现在结核分枝杆菌感染期间,H I F-1α水平的升高与肉芽组织的形成相关[58],但这种调节形式是否同样存在于军团菌感染的过程中还需要进一步的研究㊂5军团菌感染中的其他调控机制军团菌在感染人体后的表现存在个体差异,一部分健康人在感染军团菌后并未出现严重的肺炎,而是表现为自限性的庞蒂亚克热㊂目前的临床研究认为,存在高危因素的患者更易患严重的军团病㊂针对2011-2015年欧洲军团病的调查报告显示,欧洲军团病男性的发病率更高,且随年龄的增长发病率增加,这可能与老年男性的吸烟习惯有直接关系[3]㊂目前认为吸烟增加了肺部对细菌感染的敏感性,影响了巨噬细胞的功能[59],但具体影响机制仍不明确㊂军团菌肺炎的严重程度明确取决于宿主吸入的菌量及宿主本身的免疫状态,免疫状态低下的患者更易患严重的军团病[60]㊂巨细胞病毒感染㊁恶性肿瘤化疗及器官移植后使用免疫抑制剂期间均为感染军团菌的高危因素,在进行抗感染药物治疗时必须延长治疗时间或使用联合疗法[61]㊂一项针对小鼠的实验表明,脓毒血症所致免疫抑制状态易继发军团菌感染,且更易通过血运播散至脾脏㊁肝脏形成脓肿,这与C D4+T细胞的增殖减少有关[62]㊂L a n t e r n i e r 等[63]证实,临床上应用T N F-α抑制剂的患者军团菌肺炎患病率明显升高㊂T N F和T N F R的缺乏会严重影响军团菌肺炎的病程[64],在T N F R基因敲除小鼠中进行肺部军团菌感染,相对于野生型小鼠肺部病变更加严重且死亡率更高, T N F R的缺乏会导致中性粒细胞募集至肺部失败,导致细菌不能被清除[65]㊂免疫妥协状态的军团菌肺炎患者的病死率可高达19%,而非免疫抑制的军团菌肺炎患者的病死率为25%~6%[66]㊂因此,针对免疫妥协患者,目前推荐联合应用抗感染药物,疗程至少3周㊂由于军团菌是细胞内病原体,其对抗感染药物的反应时间较长,过短的治疗方案可能导致军团菌肺炎的复发[4]㊂临床发现军团菌感染的患者同时可合并其他细菌的多重感染,造成治疗失败㊂M i z r a h i等[67]使用二代测序技术对确诊军团菌感染患者的痰液进行病原体基因分析,结果在其中检出了肺炎链球菌㊁不动杆菌等其他病原体,且根据检出军团菌在其中占比的不同,合并感染的菌种组成是存在差异的㊂有研究认为军团菌易感性的差异可能与肺部微生物群的构成差异存在相关性[68]㊂一项针对军团菌肺炎患者治疗过程中的呼吸道标本病原体序列检测的研究表明,与健康患者相比,迁延不愈的军团菌肺炎患者肺部微生物的多样性明显下降,而且测序表明,患者对治疗的不敏感并不是因为军团菌产生耐药基因,这有可能是肺部感染期间肺泡内的儿茶酚胺水平及炎症因子变化有利于包括链球菌在内的特定菌群的生长,增加了军团菌肺炎的治疗时间及难度[69]㊂但具体的机制仍需进一步研究说明㊂动物模型的研究表明军团菌在感染不同的小鼠品系中表现差异巨大,取决于小鼠对军团菌鞭毛识别受体的基因表达不同㊂因此有团队提出猜测:人类感染军团菌后的个体差异性表现是否也是由于基因多样性导致的㊂H a w n 等[70]对一次在荷兰爆发的军团菌肺炎中的患者进行基因组学分析,提示存在T L R5终止密码杂合子的人类更容易患严重军团菌肺炎㊂而军团菌的不同菌株在感染哺乳动物巨噬细胞的表现上同样存在差异[71],同一血清型不同来源(临床株㊁环境株)的嗜肺军团菌菌株在同一种小鼠来源的巨噬细胞中的生存结果存在异常,军团菌基因的多样性也是导致宿主感染结果不同的因素之一㊂近期一项研究对军团菌的基因进行测序,寻找可能有效的药物靶标,对军团菌的4358种蛋白进行分析,有18种蛋白被选为特定药物靶标,而其中11种蛋白质适合针对其开发窄谱抗生素,但具体药物开发有待进一步研究[72]㊂人类感染军团菌通常是由于吸入了被军团菌污染的气溶胶,但军团菌属兼性胞内寄生菌,在环境水中可寄生于水生原生动物中,在变形虫中的寄生可能导致军团菌的毒力增强㊂B r i e l a n d等[73]发现,与单纯感染军团菌的小鼠相比,吸入了含有军团菌变形虫的小鼠肺组织释放的炎性因子水平升高㊂变形虫内生长的军团菌比在培养基上生长的军团菌毒力更强,在巨噬细胞中显现出了更强的复制能力[74]㊂另有研究表明,失去了毒力的军团菌突变株与变形虫共同接种至小鼠肺部后可恢复毒力[75]㊂虽然罕见,但临床也时有免疫抑制患者肺部变形虫感染的报道[76],需要警惕这种共同感染的情况发生㊂6总结和展望军团菌肺炎的病死率居高不下,基础疾病以及免疫抑制的存在进一步增加了军团菌感染的机会,但这其中的具体原因及相互作用尚不明确㊂充分认识和理解军团菌造成肺部损伤的原因及其调控机制,对于在研究中寻找可改善军团菌肺损伤的因素是有极大帮助的,期望通过对此的研究可以解决临床上对于军团菌肺炎治疗困难的问题,对提㊃232㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第3期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.出针对军团菌肺炎治疗的新思路提供帮助㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 Y uV P l o u f f eJ P a s t o r i s M e t a l D i s t r i b u t i o no fL e g i o n e l l as p e c i e sa n ds e r o g r o u p si s o l a t e db y c u l t u r ei n p a t i e n t s w i t h s p o r a d i cc o mm u n i t y-a c q u i r e dl e g i o n e l l o s i s a n i n t e r n a t i o n a lc o l l a b o r a t i v e s u r v e y J J I n f e c tD i s20021861127-128D O I1010863410872 D i e d e r e nB MW L e g i o n e l l a s p p a n dL e g i o n n a i r e s'd i s e a s e JJ I n f e c t20085611-12D O I101016j j i n f2007090103 B e a u t eJ T h e E u r o p e a n L e g i o n n a i r e s'D i s e a s eS u r v e i l l a n c eN e t w o r k L e g i o n n a i r e s'd i s e a s e i nE u r o p e2011t o2015JE u r oS u r v e i l l2017222730566D O I1028071560-7917E S20172227305664 C u n h aC B C u n h aB A A n t i m i c r o b i a l t h e r a p y f o rL e g i o n n a i r e'sd i se a s e a n t i b i o t i c s t e w a r d s h i p i m p l i c a t 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儿童军团病研究进展
儿童军团病研究进展
祝国红;陈志敏
【期刊名称】《浙江预防医学》
【年(卷),期】2007(019)011
【摘要】军团病首发于美国的一次军人聚会而得名。
1976年美国退伍军人在费城召开第58届年会，发生了一起爆发性肺炎事件，共221人感染发病，死亡34例。
3年后美国CI）C证实此次流行期间从宾馆空调冷却塔水中分离到的一种新的细菌称嗜肺军团菌（1egioneel la pneumophjla，Lp）。
随着城市的发展，现代化设施的广泛应用，军团菌污染己相当普遍，且其污染有日益严重的趋势，
【总页数】3页(P57-58,60)
【作者】祝国红;陈志敏
【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附
属儿童医院,浙江,杭州,310003
【正文语种】中文
【中图分类】R515
【相关文献】
1.昆明地区儿童嗜肺军团菌1型感染临床流行病学调查 [J], 吴茜;樊茂;赵明波;倪
林仙
2.以神经系统表现为首发症状的儿童军团病 [J], 林延鹏;杨冬梅;张云斌;杨跃伟;
3.儿童脑炎型军团病16例 [J], 林延鹏;杨冬梅;张云斌;杨跃伟
4.儿童军团菌病38例 [J], 范学杰;季亚珍;彭学珍;王瑛;刘小翠;郭续文;贺伟
5.儿童军团菌肺炎的研究进展 [J], 李亚;陈灵
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夏天谨防军团病
夏天谨防军团病
周云冲
【期刊名称】《家庭医学：上半月》
【年(卷),期】2007(000)015
【摘要】中央电视台5月20日曾播出一档“质量报告”节目，披露我国大城市宾馆、饭店、写字楼的中央空调系统空气污染严重。
细菌污染率36．9％，有害粉尘污染率29．6％；冷却塔水中军团菌的检出率15％～30％。
【总页数】2页(P24-25)
【作者】周云冲
【作者单位】卫生部上海生物制品研究所,201103
【正文语种】中文
【中图分类】R517.9
【相关文献】
1.军团菌的污染与军团病的研究 [J], 王新风
2.夏天谨防军团病 [J], 周云冲
3.夏天谨防“风扇病” [J], 刘林坡
4.一例与使用染有军团菌的水塔和太阳能水有关的重症军团病调查报告 [J], 原灵;郭维植;董新平;罗朝晨;陈建辉;林震宇;王伟明;杨德林;陈秀恋
5.嗜肺军团菌血清10型致军团病爆发流行并分离培养成功 [J], 邓长英;栾一禾;房兴胜;余传信;陈建平;万超群
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关注军团菌肺炎诊治中易被忽视的临床问题
关注军团菌肺炎诊治中易被忽视的临床问题
陈愉;芦烨
【期刊名称】《内科理论与实践》
【年(卷),期】2024(19)1
【摘要】军团菌肺炎常快速进展,病死率高。
随着检测技术的进步,近年来军团菌的检出率较前有所增高,但仍有漏诊的病例,延误治疗是患者死亡的原因之一。
因此,早期识别军团菌肺炎的临床特点、及时进行恰当的治疗至关重要。
虽然军团菌肺炎某些特征已被临床所认知,但仍存在诸多被忽视的问题。
本文旨在全面回顾军团菌肺炎的临床表现、辅助检查和治疗策略,提高临床医师对该病诊治的认识,以改善患者预后。
【总页数】7页(P6-12)
【作者】陈愉;芦烨
【作者单位】中国医科大学附属盛京医院呼吸与危重症医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R563.1
【相关文献】
1.肺炎的临床特点及诊治第3讲肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎和嗜肺军团菌肺炎的诊治
2.口服降糖药临床易被忽视的几个问题
3.临床科研设计方案中易被忽视的错误辨析
4.肺动脉高压临床诊治和管理中需要关注的热点问题--基于《2022 ESC/ERS肺动脉高压诊治指南》与《中国肺动脉高压诊断与治疗指南(2021版)》的比较与解读
5.5例军团菌重症肺炎患者的临床诊治分析
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儿童军团菌肺炎的研究进展
儿童军团菌肺炎的研究进展
李亚;陈灵
【期刊名称】《中国妇幼保健》
【年(卷),期】2005(20)5
【总页数】3页(P634-636)
【关键词】军团菌肺炎;儿童;多系统损害;肺部感染性疾病;军团菌感染;首次;研究进展;费城;中国;比例
【作者】李亚;陈灵
【作者单位】长春市儿童医院内科急诊;吉林大学中日联谊医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R563;R517.9
【相关文献】
1.儿童嗜肺军团菌肺炎合并肺炎支原体感染的临床研究 [J], 何志慧;周玉福;石远滨
2.不同年龄段儿童嗜肺军团菌肺炎临床特征的差异 [J], 廖嘉仪;张涛
3.嗜肺军团菌抗体在儿童嗜肺军团菌感染性肺炎诊断中的价值 [J], 彭心华;肖桂珍
4.儿童嗜肺军团菌(LP)肺炎合并肺炎支原体(MP)感染的临床特征分析 [J], 许菊玲
5.儿童军团菌肺炎合并髋关节炎1例报告 [J], 李丹; 唐珩; 王全
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军团菌检测技术的研究进展
军团菌检测技术的研究进展
闫颖;梁茹
【期刊名称】《疾病监测与控制》
【年(卷),期】2013()9
【摘要】探索适宜的军团菌检测技术,无论是针对军团菌病人作早期的诊断治疗,还是开展军团菌的流行病调查都具有重要的意义。
分离培养法是军团病早期诊断的"金标准";免疫学检测法简便、快速,多用于回顾性调查;而分子生物学检测法是当今军团菌检测的发展趋势。
【总页数】3页(P543-545)
【关键词】军团菌;检测技术;研究
【作者】闫颖;梁茹
【作者单位】上海铁路局南京疾病预防控制所
【正文语种】中文
【中图分类】R563.1
【相关文献】
1.军团菌检测方法研究进展 [J], 夏兰兰;宿振国
2.军团菌致病性检测方法研究进展 [J], 王艳晴;任红宇;赵娜;陈海婴;刘明斌;秦天
3.军团菌致病性检测方法研究进展 [J], 王艳晴;任红宇;赵娜;陈海婴;刘明斌;秦天因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大热天军团病就在身边
大热天军团病就在身边
周云冲
【期刊名称】《家庭医学：上半月》
【年(卷),期】2003(0)6
【摘要】夏秋季节大热天,是军团病的多发期。
军团病是一个世界性的疾病,不分地域、种族、职业,男女老幼都会发病。
军团病之所以与军人搭界,是1976年7月在美国费城一间旅馆内举行退伍军人会议,第一次发现这种病。
会议期间有近200名与会者,患上了一种前所未见的肺炎和呼吸道感染疾病,导致29人死亡。
迄今。
【总页数】1页(P25-25)
【关键词】军团病;冷却塔;呼吸道感染;军团菌;爆发流行;军团杆菌;气溶胶;夏秋季节;中央空调系统;退伍军人
【作者】周云冲
【作者单位】卫生部上海生物制品研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R517.9
【相关文献】
1.关节病,其实就在身边!——多管齐下,赶走关节病 [J], 王冉;
2.“血液病”也许就在你我身边 [J], 韦云;陈文明
3.结核病就在我们身边 [J], 梦荷
4.小心潜伏在身边的“军团病” [J], 阿缘
5.艾滋病性病就在我们身边──写在第11个“世界艾滋病日”到来之际 [J], 卢勇田
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150例细菌性上呼吸道感染选用抗生素比较观察
150例细菌性上呼吸道感染选用抗生素比较观察
王青云
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】1998(000)002
【摘要】细菌性上呼吸道感染在门诊急诊病人中约占20％左右;临床上以发热、头痛、咳嗽、咽痛表现为主;治疗上大多选用抗生素,但从疗效、用药途径、经济方便等选用何种抗生素却大有讲究。
作者曾对青霉素、丁胺卡那霉素、洁霉素、环丙沙星4种不同药
【总页数】2页(P25-26)
【作者】王青云
【作者单位】洪泽县人民医院洪泽 223100
【正文语种】中文
【中图分类】R56
【相关文献】
1.疏风解毒胶囊联合抗生素治疗老年急性细菌性上呼吸道感染的临床疗效观察 [J], 吴学杰;袁颖;薛明明;黄君龄;张亚平;王春兰;宋振举;陶振钢;姚晨玲;童朝阳
2.8种抗生素治疗细菌性上呼吸道感染成本-效果分析 [J], 王文森;孙洁;王书杰;尹晓飞
3.慢性肝衰竭并发自发性细菌性腹膜炎患者细菌培养和抗生素选用临床研究 [J], 郭强;孙艳蕾;马丽
4.细菌性上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染血常规检测对比分析 [J], 韩宁;王红
霞;张艳萍;李祖兰
5.细菌性上呼吸道感染和病毒性上呼吸道感染血常规检测对比分析 [J], 韩宁;王红霞;张艳萍;李祖兰
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本病的纤维化主要在病灶周围，对中 央部支气管的牵拉较为少见。
鉴别诊断
肺炎型肺癌
肺炎型肺癌一般无发热症状，实变病变 区可见“枯枝征”、肿块影
鉴别诊断
本病起病急，发热明显，支气管一般无 明显狭窄
鉴别诊断
病毒性肺炎
累及双肺多叶，表现为叶分布的毛玻璃影及 多发点状结节灶， 大片渗出实变影和积液
35例LP影像形态学特点及分布
影像学
分组 多形态病变 多叶多段分布 间质纤维化
肺脓肿 胸腔积液
左肺 7 5 6 1 6
右肺 11 9 10 3 4
双肺 13 11 12 2 0
合计 31 25 28 6 10
参考文献： 雷志丹，冯可青，贾武林，等.军团菌肺炎的影像学表现及其诊断价值[J].中国医学影像技术，2006,22（11）：450003.
鉴别诊断
跨叶、段分布的实变、渗出灶，点状结节 状少见
鉴别诊断
结合病史、体征及实验室检查可提 示诊断，影像学所显示病变的范围、形 态类型以及纤维化程度可以在一定程度 上反映疾病的严重程度 、预后及转归， 可为临床的诊断和治疗提供参考价值。
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谢谢！
影像学
①病变分布较为广泛，呈多叶多段分布，
甚至呈弥漫性分布。
②病变形态类型较多，实变阴影基础上常
伴有纤维化 、空洞甚至胸腔积液。
③多伴有纤维化，常呈网格状 、蜂窝状改
变 ，而且此种病变分布范围较广泛。
特发性间质性肺炎
鉴别诊断 肺炎型肺癌
病毒性肺炎
特发性间质性肺炎
鉴别诊断
一般从下肺的外周部向中央部及向 上肺发展，两肺底部、周边、胸膜 下的网状阴影，且牵拉性支气管扩 张较为常见。
影像学
小叶渗出：表现为肺内斑片状 、云
雾状以及小片状阴影，边界不清，为跨 叶段分布
影像学
肺间质改变 ：肺纹理增重，紊乱，
纹理间模糊 , 并可见网格状 、砂粒样 以及蜂窝状改变
影像学
肺脓肿：患者胸片发现大片状 致密
影 , 密度不均 , 中心可见低密度区， 经 CT 检查证实有空洞形成 , 空洞内 还可见气液平面 。