第四章 补体系统

第四章补体系统
复习要点：
1．掌握补体系统的基本概念、命名和成份。

2．掌握补体的生物学活性。

3．熟悉补体系统激活的三条途径的激活物质、激活过程：
4．掌握三条激活途径的主要不同点。

5．了解补体的性质、补体合成的部位。

6．了解补体激活过程的调节，了解体液中重要灭活物质如C1抑制物，C4结合蛋白、I因子，H因子等的调节作用。

一、单项选择题
1．激活补体能力最强的免疫球蛋白是：
A. IgG
B. IgE
C. IgA
D. SIgA
E. IgM
2．既有趋化作用又可激活肥大细胞释放组氨的补体裂解产物是：
A. C3a、C2a
B. C3b、C4b
C. C423、C567
D. C3a、C5a
E. C2a、C5a
3．下列哪种成分是经典途径的C3转化酶?
A. C4b2b
B. C567
C.C3bBb
D. C3bBb3b
E. IC
4．补体经典激活途径与旁路激活途径的共同点是：
A. 参与的补体成分相同
B. C5转化酶相同
C. C3 转化酶的组成相同
D. 激活物质相同
E. 膜攻复合体的形成及其溶解细胞效应相同
5．补体激活过程中起关键作用的成分是：
A. C1
B. C2
C. C3
D. C5
E. C9
6．在经典激活途径中，补体的识别单位是：
A. C1
B. C2
C. C3
D. C4
E. C5
7．补体系统的可溶性调节因子是：★
A. B 因子
B. D 因子
C. I 因子
D. MCP因子
E. DAF
8．参与细胞毒作用和溶菌作用的补体成分是：
A. C3b、C5b
B. C42
C. C5b ～9
D. C567
E. C423
9．关于补体的叙述，下列哪项是正确的?★★
A. 是血清中一组具有酶活性的脂蛋白
B. 具有细胞毒作用、促进吞噬作用，但无炎症介质作用
C. 在免疫病理过程中发挥重要作用
D. 对热稳定
E. 只在特异性免疫效应阶段发挥作用
10．抑制C1酶活性的补体调节因子是：
A. H 因子
B. I 因子
C. C1INH
D. S 蛋白
E. C4bp
11．参与经典途径作用的补体成分是：
A. C5～C9
B. C3
C. C1～C9
D. C1～C4
E. C1、C2 、C4
12．灭活C3b的补体调节因子是：
A. I 因子
B. C4bp
C. B因子
D. S 蛋白
E. DAF
13．能使细胞膜发生轻微损伤的补体成分是：
A. C5b
B. C5b6789
C. C5b67
D. C5b678
E. C789
14. 能够激活补体替代途径的免疫球蛋白是：
A. IgG2
B. IgM
C. IgG3
D. 凝集的IgA
E. IgG1
15．旁路激活途径的补体成分不包括：
A. C3
B. I 因子
C. D 因子
D. B 因子
E. C5
16．对旁路途径激活起正性调节作用的是：
A．H 因子 B.I 因子 C. P因子
D. DAF
E. MCP
17．MBL途径和经典途径不同的是：
A. 激活物
B. C3转化酶
C. C5转化酶
D. MAC
E. 效应
18．多数补体分子属于：★★
A. α球蛋白
B. 球蛋白
C.γ球蛋白
D. 白蛋白
E. 脂蛋白
19．补体裂解产物中具有激肽样作用的是：
A. C2a
B. C4a
C. C3a
D.C3b
E.C5b
20．补体含量增高多见于：★★
A. 某些恶性肿瘤
B. 系统性红斑狼疮
C. 血清病
D. 链球菌感染后肾小球肾炎
E. 类风湿性关节炎21．阻止在宿主细胞表面形成膜攻击复合物的成分是：
A. 膜辅因子蛋白(MCP)
B. 促衰变因子(DAF)
C. 同种限制因子(HRF)
D. C3a、C4a、C5a
E. C3b、C4b
22．通过自行衰变从而阻断补体级联反应的补体片段是：
A. C2a
B. C4b
C. C3a
D. C3c
E. C5a
23．灭活C3b的补体调节因子是：
A. I 因子
B. C4bp
C. C8bp
D. S蛋白
E. DAF
24．C19能与哪些Ig的补体结合点结合?
A．gG1 IgG2 IgG4、IgM B．IgG1 IgG3 IgG4、IgA
C. IgG1 IgG2、IgA、IgM
D. IgG1 IgG2 IgG3 IgM
E. IgG IgA、IgM
25．构成攻膜复合体(MAC)的补体成分是：
A. C6～C9
B. C4b2b
C. C3bnBb
D. C3bBb
E. C5b～C9
26．关于旁路途径的激活，下列哪项是错误的?
A. 激活物质不是抗原抗体复合物
B. 越过C1、C4、C2，直接激活C3
C. B 因子、D因子、P因子参与作用
D. 可通过C3b的正反馈途径产生更多的C3b
E. C3 转化酶是C3bnBb
27．补体系统是：
A. 正常血清中的单一组分，可被抗原与抗体形成的复合物所活化
B. 存在正常血清中，是一组对热稳定的组分
C. 正常血清中的单一组分，随抗原剌激增强而升高
D. 由20多种血清蛋白组成的多分子系统，具有酶的活性和自我调节作用
E. 正常血清中的单一组分，其含量很不稳定
28．补体系统各成分中，分子量最大的是：
A. Cl
B. C2
C.C3
D. C4bp
E. D 因子
二、多项选择题
1．关于补体的叙述，下列哪些是不正确的?
A. 血清中大多数补体成分均以无活性的酶前体状态存在
B. 补体固有成分对热稳定
C. 补体是非单一分子
D. 补体各成分均由肝细胞合成
E. 补体的含量因抗原剌激而增加
2．能够激活补体经典途径的免疫球蛋白是：
A. IgG2
B. IgM
C. IgG3
D. 凝集的IgA
E. IgG1
3．能够激活补体替代途径的物质是：
A. IgG4
B. IgM
C. 细菌的内毒素
D. 凝集的IgA
E. IgG1
4．合成补体的主要细胞是：
A. 巨噬细胞
B. 肝脏
C. 脾脏
D. 神经细胞
E. 血小板
5．关于补体激活过程的调节，下列哪些是正确的? ★
A. 补体成分裂解产物的自行衰变，是一种自控机制
B. 调节因子的缺失是某些疾病发生的原因
C. 膜结合性调节因子存在于机体所有细胞上
D. 可溶性补体调节因子可分别灭活其特定的补体成分
E. DAF、CD59等膜结合性调节因子具有保护宿主自身细胞的作用6．关于补体两条激活途径的叙述，下列哪些是正确的?
A.经典途径从激活Cl开始
B. 旁路途径从C3激活开始
C. 两条激活途径都是补体各成分的连锁反应
D. 两条途径的攻膜复合体相同
E. 旁路途径在感染早期发挥作用
7．补体的生物学作用包括：
A. 细胞毒及溶菌、杀菌作用
B. 调理作用
C. 中和毒素作用
D. 免疫粘附作用
E.过敏毒素作用和趋化作用
8．关于补体系统的叙述，下列哪些是正确的?
A. 由30多种血清蛋白组成的多分子系统
B. 具有酶的活性和自我调节作用
C. 补体系统各成分在血清中含量差异甚大
D. 补体系统激活的三条途径均是酶的级联反应
E. 补体对热不稳定
9．能抑制经典途径C3转化酶形成的是：
A. C1 INH
B. C4bp
C. I因子
D. MCP
E. DAF
10．抑制旁路途径C3转化酶作用的是：
A. H因子
B. I因子
C. CR1
D. DAF
E. HRF
11．下列哪种补体成分参与C3 转化酶形成?
A. C3
B. C2
C. C4
D. C5
E. B 因子
12．补体系统的组成包括：
A. 补体的固有成分Cl～C9
B. 加旁路活化途径的B因子、D因子、P因子
C. 补体受体
D. 可溶性的补体活化调节因子
E. 膜结合形式存在的补体活化调节因子
13．下列哪些成份属于补体系统的调节因子：
A. I 因子
B. H 因子
C. D 因子
D. B 因子
E. 促衰变因子(DAF)
14．抑制MAC 形成的调节因子包括：★
A. C4bp
B. CD59
C. S 蛋白
D. C8bp
E. H 因子
15．C5~9 的生物学活性包括：
A. 细胞毒作用
B. 调理作用
C. 免疫粘附作用
D. 溶菌作用
E. 杀菌作用
三、填空题
1．补体系统由________、________、________组成。

2. 补体系统的三条激活途径为______、______和_______。

3．补体蛋白的主要产生细胞是________和________。

4．补体系统的三条激活途径的共有末端通路是________。

5. 经典途径的激活物是________。

6．C1 是由三个亚单位________、________、________形成的大分子聚合物。

7．IgG 类抗体激活经典途径至少需要____分子，IgM 类抗体激活经典途径需要____分子。

8．经典途径的激活是从补体系统的____分子开始的。

旁路途径的激活是从补体系统的____成分开始的。

9．在补体的三条激活途径中，不依赖抗体的是_____、____。

10．在经典激活途径中，与抗体结合的补体成分是____。

11．经典激活途径的C3转化酶是____，C5转化酶是____。

旁路激活途径的C3转化酶是____，C5转化酶是____。

12．激活MBL途径的激活物是___________。

13．____与C3bBb结合可增加其稳定性。

14. 具有免疫粘附和调理作用的补体分子片段有___、_ 。

15. 能与C3b/C4b 结合的调节因子主要有________、________、________等。

16．具有炎症介质作用的补体片段包括________、________、________等。

17．外来微生物表面因缺乏________、________，使之较正常细胞更容易激活补体。

★四、名词解释
1．补体（complement）
2. 补体经典途径(classical pathway)
3. 补体旁路途径(alternative pathway)
4. 补体MBL激活途径(MBL pathway)
5. MAC（membrane attack complex ）
五、问答题
1. 简述补体系统的概念及其组成。

2．比较三条补体激活途径的异同。

3．简述补体系统的生物学功能。

4.试述补体激活的调节机制。

参考答案
一、单项选择题
1.E
2.D
3.A
4.E
5.C
6.A
7.C
8.C 9.C 10.C 11.C 12.A 13.D 14.D
15.B 16.C 17.A 18.B 19.A 20.A 21.C
22.B 23.A 24.D 25.E 26.E 27.D 28.A
二、多项选择题
1.BDE
2.ABCE
3.ACD
4.AB
5.ABDE
6.ABCDE
7.ABDE
8.ABCDE
9.BCDE 10.ABCD
11.ABCE 12.ABCDE 13.ABE 14.BCD 15.ADE
三、填空题
1．补体固有成分、补体调节蛋白、补体受体
2．经典途径、旁路途径、MBL途径
3．肝细胞、巨噬细胞
4．形成MAC
5．免疫复合物
6．C1q、C1r、C1s
7．2、1
8．C1、C3
9．旁路途径、MBL途径
10．C1q
11. C4b2b复合物、C4b2b3b复合物、C3bBb复合物、C3bnBb复合物
12．MBL
13．P因子
14．C3b、C4b
15. .MCP DAF H因子/C4bp
16．C3a、C4a、C5a、C2a
17．MCP、CR1
四、名词解释
1．补体（complement）：是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。

包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。

2．补体经典途径(classical pathway)：是指以抗原抗体复合物为主要刺激物，使补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5～C9顺序发生酶促连锁反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。

3．补体旁路途径(alternative pathway)：是指不经C1、C4、C2活化，而是在B因子、D 因子和P因子参与下，直接由C3b与激活物结合启动补体酶促连锁反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。

4．补体MBL激活途径（MBL pathway）：在感染早期，体内分泌甘露聚糖结合凝集素(MBL)和C反应蛋白。

MBL与细菌表面的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合形成MASP，MASP继而水解C4和C2启动后序的酶促连锁反应，产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径。

5．MAC（membrane attack complex）：即膜攻击复合物，由补体系统的C5b ～C9组成。

该复合物牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶解死亡。

五、问答题
1. 简述补体系统的概念及其组成。

(1)概念：见名词解释1。

(2)补体系统由30多种成分构成，按其生物学功能分为三类：
a.固有成分：存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分，包括C1～C9、MBL、B 因子、D因子。

b.补体调节蛋白：以可溶性或膜结合形式存在。

包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。

c.补体受体：包括CR1～CR5、C3aR、C4aR、CaR等。

2．比较三条补体激活途径的异同。

相同点：三条途径有共同的末端通路，即形成膜攻击复合物溶解细胞。

３．简述补体系统的生物学功能。

（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成MAC，从而导致靶细胞溶解。

（2）调理作用：补体激活过程中产生的C3b、C4b、iC3b都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，因此，在微生物细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。

（3）引起炎症反应：在补体活化过程中产生的炎症介质C3a、C4a、C5a。

它们又称为过敏毒素，与相应细胞表面的受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性物质，从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。

C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。

（4）清除免疫复合物：机制为：①补体与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解离。

②循环IC可激活补体，产生的C3b与抗体共价结合。

IC 借助C3b与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞清除。

（5）免疫调节作用：①C3可参与捕捉固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。

②补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。

③参与调节多种免疫细胞的功能。

4.试述补体激活的调节机制。

补体活化的调控包括补体自身的调控和补体调节因子的作用。

(1) 补体自身的调控：补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，例如：C3转化酶极易衰变；与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变；此外，只有结合固相的C4b、C3b及C5b 才能触发经典途径，旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具稳定性。

(2)补体调节因子的作用：补体调节蛋白有可溶性和膜结合型两类共十余种。

①调节经典途径：C1INH可与C1r和C1s结合形成复合物，使C1r和C1s失去酶解底物的能力，C1INH还可缩短C1的半衰期；可溶性C4bp和膜结合的CR1可与C4b结合，从而防止经典途径C3转化酶形成，并加速其分解；I因子可裂解C4b，MCP、C4bp和CR1可促进I因子对C4b的裂解；DAF可同C2竞争与C4b结合，从而抑制C3转化酶的形成。

②调节旁路途径：H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b，进而使C3b被I因子灭活，CR1和DAF可抑制B因子与C3b结合；H因子、MCP和CR1可促进I因子裂解C3b；CR1和DAF可促进Bb从C3转化酶中解离。

P因子可延长C3转化酶的半衰期，加强其裂解C3的作用，起正调节作用。

③调节膜攻击复合物：HRF也称为C8结合蛋白，可干扰C9与C8结合；MIRL可阻止C7、C8与C5b-6复合物结合，从而抑制MAC形成。