结核分枝杆菌的致病机制

结核分枝杆菌的致病机制

结核分枝杆菌成功感染需多个阶段：1）在巨噬细胞中成功繁殖；2）结核分枝杆菌能够修饰宿主的免疫反应，使宿主能够控制但不能根除细菌；3）能够在宿主中相对不活跃的持续存在而保留被激活的潜力。

1)致病物质

1.脂质

>>>索状因子(分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂)

作用:破坏细胞线粒体膜,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿>>>LAM(细胞壁的主要糖脂)(这个书上是没有的,是我在一篇论文里看到的,不知道靠不靠谱)

作用:抑制巨噬细胞产生γ干扰素,诱导巨噬细胞释放TNF-α和清除氧自由基.

>>>磷脂

作用：促使单核细胞增生，并使炎症灶中的局势细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节

>>>硫酸脑苷脂

作用：可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。

>>>蜡质D

作用：具有佐剂的作用，可激发机体产生迟发型超敏反应

2.蛋白质（包括菌体蛋白和生长周期中分泌于胞外的分泌蛋白）

作用：很多蛋白质有良好的抗原性，能和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状，并在形成结核结节中发挥一定作用。

3.多糖（由阿拉伯半乳聚糖和阿拉伯甘露聚糖等组成）

作用：重要的抗原性物质，引发免疫学反应。还有研究发现该菌细胞壁表面的多糖物质类似荚膜，能够抵抗吞噬细胞的吞噬作用。

2）肺部感染类型及其机制

1．原发感染：结核分枝杆菌初次感染而发生的病变

主要特点：急性渗出性炎症并快速向相邻组织和区域淋巴结扩散以及干酪样坏死。

机制：结核分枝杆菌侵入巨噬细胞后大量繁殖

补充：结核分枝杆菌与巨噬细胞的相互作用

不同于其他通过逃避吞噬而致病的细菌，结合分枝杆菌主要是利用宿主细胞表面的多个受体而进入巨噬细胞。(甘露糖受体,补体受体和Fc受体),MTB进入巨噬细胞后,滞留在膜保围的液泡中.

———〉巨噬细胞裂解破坏

———〉病原体释出，重复以上过程

———〉肺泡渗出性炎症(缺乏特异性免疫力,故病灶局部反映轻微)

———〉肺门淋巴结肿大

———〉（产生特异性细胞免疫后）超敏反应

———〉刺激巨噬细胞转化为上皮细胞；抑制蛋白酶对组织的溶解，产生干酪样坏死（结核结节:坏死灶周围包着上皮样细胞,淋巴细胞,巨噬细胞和成纤维细胞形成的结节.）

2. 原发后感染：原发感染的再活化，或是外源性再感染，抑或是原发感染基础上的重叠感染。

主要特点：多发于成人，病灶以肺部多见。

机制：人体抵抗力下降，结核分枝杆菌再度大量繁殖。

———〉病灶多局限，成慢性组织损害，易发生结核结节，干酪样坏死和纤维化。

———〉若干酪样结节破溃，排入邻近支气管，则可形成空洞并释放大量结合分枝杆菌至痰中。

3)疾病易感性:

人的r-IFN途径多态性与对分枝杆菌的易感性有关。但是具体有哪些因素影响人的易感性还不清楚，比如为何多数感染者能够成功地控制住入侵的MTB，而少数人却发病呢?人类基因组序列可能有助于研究对MTB感染易感的复杂的非孟德尔遗传因素。有关知识将有助于识别容易从潜伏态发展为活动性结核病的人群，开发靶向潜伏感染人群的疫苗和药物。