药理学-肾上腺皮质激素类药物

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药理学——肾上腺皮质激素类药物

药理学——肾上腺皮质激素类药物

Mineralocorticoids
影响糖代谢
与糖皮质激素比较:
抗炎
C17无-OH,C11无O或有O与C18相联 水盐代谢
一 糖皮质激素 体内过程
◆口服/注射 ◆短效制剂口服 Tpeak: 1-2h ◆90%以上与血浆蛋白结合,游离10% 具有活性
80%与皮质激素转运蛋白(CBG)结合 10%与白蛋白结合 ◆可的松和强的松需经肝转化才有活性 严重肝功不良用氢化可的松和强的松龙
Clinical Indication
1. 严重感染和炎症
病毒感染?
合用足量抗菌药,防止感染扩散
防止炎症后遗症:减少粘连,疤痕
2. 自身免疫性疾病
器官移克
感染性休克;过敏性休克;低血容量休克
4. 血液病:淋巴细胞性白血病 再障,粒细胞、血小板减少
5. 皮肤病:湿疹、皮癣 6. 替代疗法
Mayo Clinic Rochester, MN, USA
Basel University Basel, Switzerland
Philip Showalter Hench
Mayo Clinic Rochester, MN, USA
1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
Reichstein发 现皮质激素的 结构和生理作 用
急、慢性肾上腺皮质功能不全 垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后
SARS 大剂量糖皮质激素
姜素椿
器官移植
红斑狼疮(SLE)-GCS是治疗的基石
类风湿性关节炎(RA)
并非首选,对于肿胀明显,正规治疗不能缓解的难治 性RA。(NSAIDs+DMARDs 如:柳氮磺吡啶)
Side effect

药理学第二十九章 肾上腺皮质激素类药物

药理学第二十九章 肾上腺皮质激素类药物

5.抗休克作用:感染中毒性休克(大剂量) 机制: 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩
降低血管对某些缩血管活性物质敏感性
减轻炎症反应和组织损伤,恢复微循环血流动力学 稳定溶酶体膜:MDF 机体对细菌内毒素的耐受力
6.其他作用
中枢神经系统: 提高中枢的兴奋性,致欣快、激动、失眠、偶致精 神失常和儿童惊厥 退热作用: 机制: 抑制体温中枢对致热源的反应 稳定溶酶体膜,内源性致热源释放↓
血液与造血系统: 红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋 白增加 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞减少
骨骼系统:骨质疏松
机制:
抑制成骨细胞活力 胶原合成↑ , 骨基质分解↑ ,钙排泄↑
消化系统:胃酸和胃蛋白酶分泌↑ 应急反应:对抗创伤、感染、出血、恐惧
三、临床应用 严重感染或炎症:中毒性感染或同时伴有
二、作用和作用机制:随剂量的不同而变化。 1.对代谢的影响 生理作用 糖代谢增加肝糖原和肌糖原含量,升高血糖:促进 糖异生;减慢G分解速度;减少机体对G的利用 蛋白质代谢 促分解,抑合成,负氮平衡 脂肪代谢 促分解,抑合成 水和电解质代谢 保钠排钾,利尿。钙排泄↑
2. 允许作用:
有的激素并不能直接对某些器官组织或细胞产生效应, 然而在它存在的条件下,可使另一种激素的作用明显增 强,即对另一种激素的调节起支持作用。 例:GCs可增强儿茶酚胺类物质对心血管系统的作用
第二十九章 肾上腺皮激素类药物
主讲:宋晓亮
激素分类 构效关系 分泌调节
(-)
环戊烷多氢菲
1.C3酮基、C20羟基及C4~5双键为保持生理功能所必需; 2.糖皮质激素C17上有-OH,C11上有=O或-OH; 3.盐皮质激素C17上无-OH,C11上无=O或有O与C18相联

药理学 35章 肾上腺皮质激素类药物

药理学 35章 肾上腺皮质激素类药物
3.长期应用糖皮质激素主要引起哪些代谢紊乱?
临床主要表现有哪些?
4.糖皮质激素的不良反应主要有哪些?
20
1、对物质代谢的影响
(1)糖代谢 carbohydrate metabolism (2)蛋白质代谢 protein metabolism
(3)脂肪代谢 lipid metabolism
(4)水和电解质代谢 water and salt metabolism
9
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
2.免疫相关疾病
(1)自身免疫性疾病:风湿热,
风湿和类风湿性关节炎,全身性红
多发性皮肌炎
斑狼疮,结节性动脉周围炎,肾病
综合症,以及异体器官移植等,一 般采用综合疗法。 对多发性皮肌炎,糖皮质激素
红斑狼疮-上肢红斑
为首选药。
10
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
(2)过敏性疾病:荨麻疹。
一、促皮质激素:ACTH 应 用: 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能 水平 皮质激素抑制药 米托坦:Mitotane 能选择性作用于束状带 及网状带,使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、 复发癌及术后的辅助治疗
19
复 习 题
1.糖皮质激素的主要药理作用有哪些?
2.简述糖皮质激素的抗炎机理。
少——生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、 淋巴组织萎缩及创口愈合延迟等。 长期治疗,须合用蛋白质同化类激素以平衡 蛋白质代谢。
23
1、对物质代谢的影响
(3)对脂肪代谢: 促进皮下脂肪重新分解, 脂肪重新分布在面部、胸部、 背部、臀部等——“向心性肥胖”, 四肢消瘦.
(4)水盐代谢--类似醛固酮作用(弱) 保钠排钾。 增加肾小球滤过率,减少肾小管对水重吸 收---利尿 减少小肠和肾小管对钙重吸收—骨质脱钙 24

内分泌系统药理学肾上腺皮质激素类药物

内分泌系统药理学肾上腺皮质激素类药物

不良反应
包括增加感染风险、骨质疏松和肌肉萎缩等。
禁忌症
如真菌感染、糖尿病和胃溃疡等患者禁用。
剂量限制
应根据个体情况和病情选择适当剂量。
用于治疗风湿性疾病、过敏症 和某些自身免疫性疾病。
地塞米松
主要用于治疗严重的过敏反应、 肿瘤等疾病。
肾上腺皮质激素类药物的临床应用
1
炎症性疾病
包括风湿性疾病、皮肤病和肠道炎症等。
过敏性疾病
2
如过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮肤病等。

自身免疫性疾病
如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
肾上腺皮质激素类药物的不良反应与 禁忌症
1 概念
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类类固醇激素。
2 作用
肾上腺皮质激素参与调节机体的代谢、免疫和炎症反应,对机体的各个系统起着重要作 用。
肾上腺皮质激素类药物的分类
1 短效肾上腺皮质激素 2 中效肾上腺皮质激素 3 长效肾上腺皮质激素
如氢化可的松等,作用持 续时间较短。
如泼尼松等,作用持续时 间中等。
如地塞米松等,作用持续 时间较长。
肾上腺皮质激素类药物的药理作用
1 抗炎作用
通过抑制炎症反应和免疫系统的功能发挥作用。
2 代谢作用
参与调节糖、脂、蛋白质和电解质的代谢。
3 免疫抑制作用
通过抑制免疫系统活性,减少免疫反应。
常用的肾上腺皮质激素类药物
氢化可的松
广泛应用于炎症性疾病和过敏 症的治疗。
泼尼松
内分泌系统药理学肾上腺 皮质激素类药物
在内分泌系统药理学中,肾上腺皮质激素类药物起着重要的作用。本课程将 涵盖肾上腺皮质激素的概念、分类、药理作用、临床应用以及不良反应与禁 忌症。

药理学-肾上腺皮质激素类药物

药理学-肾上腺皮质激素类药物

垂体前叶分泌ACTH – 短负反馈:ACTH可抑制自身与CRH的释放
六、生理效应
糖代谢 – 升高血糖(糖原合成 ) 蛋白质代谢 – 负氮平衡(淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加, 合成抑制) 脂肪代谢 – 促进分解,抑制合成 --- 血胆固醇 ,脂肪重 新分布 水电解质代谢 – 潴钠排钾;利尿;低血钙 核酸代谢 – 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细胞膜 转运功能的蛋白质 --- 抑制细胞对葡萄糖、氨 基酸等物质的摄取
第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
武汉大学基础医学院药理学系
内分泌药理的回顾(20世纪)
早期的替代疗法
内分泌系统疾病 – 甲状腺制剂:粘液性水肿 – 胰岛素:糖尿病 非内分泌系统疾病 – 胰岛素:精神分裂症 – 甲状腺制剂:肥胖 – 糖皮质激素:抗炎,抗过敏
内分泌药理的回顾
类固醇激素类似物的研究(五十年代) 性激素类似物及避孕药的研究
激素结合功能区τ 2与进入核内及形成二 聚体有关
GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合
– 组成:两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90); 抑制性蛋白 – 作用:维持受体的折叠状态,利于糖皮质激 素与GR结合;
避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应
GR受体激活后的反应
GCS与GR结合 Hsp90被解离 GCS-GR复合物活化 进入核内 与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分(GRE) 负性糖皮质激素反应成分(nGRE) 结合 相应转录增加或减少 通过mRNA影响蛋白质合成
MDF可使心肌收缩力下降,心输出量减少,内脏血管收缩
– 提高机体对细菌内毒素的耐受力。
5. 其他作用
退热作用
– 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体
膜、减少内源ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ致热原的释放

药理学肾上腺皮质激素类药物

药理学肾上腺皮质激素类药物
1、对各种原因所致炎症 均有强大的抗炎作用
2、对炎症的不同阶段
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抗炎机理(基因效应) 对急性炎症的抑制作用
1)、抑制炎性介质的产生及释放。
2)、抑制细胞因子的产生及释放。
3)、降低毛细血管的通透性
如IL-1、IL-6、TNF、IFN等,这些细胞因
⑴诱导脂皮素的合成,从而抑制PLA2的活性,子减对少中PG性s、粒L细T胞s的、生巨作成噬用;细胞具有趋化和活化
一. 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质所分泌 的激素的总称
盐皮质激素,人主要为醛固酮 糖皮质激素,包括氢化可的松、可的松 性激素
1
2
3
反馈调节通路
正反馈调节 – CRH,ADH促进垂体前叶分泌ACTH; – ACTH,肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素; – 肾上腺皮质激素发挥外周作用
C 20 O
18
R
12
17
11
13
C 14
16
D 15
1
9
2
A
3
10
8
B
5
7
O
4
6
6
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH,C11上有= O或-OH; C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱
7
C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,如:地塞米松、氟氢松
盐皮质激素:C17上无-OH;C11上无=O, 或有O及C18相联;
13
3. 脂肪代谢: – 能加速脂肪的分解,抑制其合成。 – 长期使用,可使四肢皮下脂肪减少,还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部,形成向心 性肥胖。脂肪重新分布的原因可能及胰岛素的作用有关。

第26章 肾上腺皮质激素类药物(药理学人民卫生出版社第8版)

第26章  肾上腺皮质激素类药物(药理学人民卫生出版社第8版)

4)心血管系统: 长期应用,由于钠、水潴留和血脂升高
可引起高血压和动脉粥样硬化。
5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 、自 发性骨折、延缓生长发育等。
6)中枢: 惊厥、癫痫、精神失常
111
库 欣 综 合 征 患 者
Moon-shaped face
7个月 ,8450g,114/52mmHg
Effets secondaires des Corticoïdes
【药理作用】
(1)抗炎作用 (2)免疫抑制作用与抗过敏作用 (3)抗休克作用
(4)对物质代谢的影响
(5)其它作用: 允许作用、血液与造血系统、中枢神经系统、
骨骼和骨骼肌、消化系统、退热作用等。
(1) 抗炎作用
①对抗各种原因所致炎症(物理、化学、生物、免疫等) ②炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;
炎症后期延缓肉芽组织生成,防止瘢痕形成。 ③同时可降低机体的防御功能,导致感染扩散、阻碍创口愈合。
作用途径
诱导淋巴细胞核DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性
2)抗过敏作用
在免疫过程中,由于抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺 、5-羟色胺、过敏性慢反应物质和缓激肽等,从而引起一系列过敏性反 应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生,抑制因过敏反 应而产生的病理变化,从而减轻过敏性症状。
心源性休克: 须结合病因治疗;
低血容量性休克: 补液补电解质等效果不佳时,合用超大剂
量皮质激素
4)替代疗法: 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者,脑垂体
前叶功能减退及肾上腺次全切除术后,皮质激素分泌不足的患者。
5)局部应用: 如接触性皮炎、湿疹、结膜炎、角膜炎、肛门搔

肾上腺皮质激素类药物课件-药理学基础课件

肾上腺皮质激素类药物课件-药理学基础课件

【临床应用】
药理千古事,学无止境心。
1.严重感染或预防炎症后遗症 (1)严重急性感染 主要用于中毒性感染或同时伴有休克者,如中毒
性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症等,在应用有效抗菌药物治疗感 染的同时,辅助糖皮质激素治疗,可增加机体对有害刺激的耐受性,减 轻中毒反应。病毒性感染一般不用激素,以免因机体防御能力减低使感 染扩散而加剧,但在一些重症的病毒感染时,应用糖皮质激素可控制炎 症症状,减轻炎症损害,提高患者对毒素的耐受力,如传染性肝炎、非 典型肺炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎等。
药理千古事,学无止境心。
2.抗休克治疗 对不同类型休克均有用。感染中毒性休克,在有效的抗菌 药物治疗下,可及早、短时间使用大剂量糖皮质激素。过敏性休克,糖 皮质激素为次选药,可与首选药肾上腺素合用。低血容量性休克,在满 足大量补液情况下,可合用超大剂量的皮质激素。
药理千古事,学无止境心。
3.免疫相关疾病 (1)自身免疫性疾病 如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风
药理千古事,学无止境心。
(2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症 在人体重要器官组织中的炎 症,如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、 睾丸炎、烧伤后瘢痕挛缩,以及眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎 和视神经炎等非特异性眼炎等,早期时应用糖皮质激素可减少炎性渗出, 减轻愈合程中纤维组织过度增生及黏连,防止后遗症的发生。
药理千古事,学无止境心。
7.其他 用于严重的中毒性感染,常具有迅速而良好的退热作用;可提高 中枢的兴奋性,致机体欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常或促使 癫痫发作;干扰骨代谢的多个环节,导致骨质疏松及儿童骨骼发育障碍; 促进胃酸、胃蛋白酶分泌,可刺激食欲,促进消化,长期大量应用可诱 发或加重消化性溃疡;糖皮质激素增强血管对其他活性物质的反应性, 可致高血压。

人卫版药理学之肾上腺皮质激素类药物教学护理课件

人卫版药理学之肾上腺皮质激素类药物教学护理课件
副作用防治
研究如何有效防治肾上腺皮质激素类药物的副作用,提高患者的 生活质量。
新型给药途径与技术
研究新型给药途径与技术,提高药物的生物利用度和稳定性。
THANKS
感谢观看
使学生掌握肾上腺皮质激素类药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项 ,了解其作用机制和体内过程。
教学内容
肾上腺皮质激素类药物的基本概念、分类和作用机制;各种药物的药理作用、临 床应用、不良反应及注意事项;肾上腺皮质激素类药物与其他药物的相互作用。
教学方法与手段
教学方法
采用讲授、案例分析、小组讨论等多种教学方法,注重理论 与实践相结合,引导学生主动思考和解决问题。
03
肾上腺皮质激素类药物的护理 应用
用药护理
01
02
03
严格遵医嘱用药
确保按照医生的处方和剂 量给药,避免随意增减剂 量或更改用药频率。
遵循用药时间
遵循医生的用药时间安排 ,确保药物在体内保持有 效浓度。
观察疗效与副作用
密切观察患者的病情变化 和药物反应,及时记录并 报告医生。
不良反应观察与处理
临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床中广泛应用于治疗多种疾病,如自身免疫性疾病 、炎症性疾病、血液系统疾病等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病 综合征、慢性阻塞性肺疾病等。
02
常用肾上腺皮质激素类药物介 绍
糖皮质激素
总结词
具有抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用,是临床应用最广泛的肾上腺皮质激素类药物。
了解患者正在使用的其他药物,避免与肾上腺皮质激素类药物产 生相互作用。
注意配伍禁忌

药理学—肾上腺皮质激素类药物

药理学—肾上腺皮质激素类药物

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物目 的 要 求把握:糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反映及禁忌症熟悉:糖皮质激素的作用机制、给药方式了解:糖皮质激素的构效关系、体内进程概述1.肾上腺皮质激素:是由肾上腺皮质所分泌的甾体类化合物。

2.分类:① 糖皮质激素 特点:糖、脂肪、蛋白质代谢② 盐皮质激素 特点:水、盐代谢③ 性激素 3、分泌与调剂 应激●日夜节律性分泌 CRH●正反馈●负反馈ACTH4、化学结构与构效关系 皮质醇↑大体化学结构为类固醇 (甾核)● C4-5双健● C3酮基● C20羰基第一节 糖皮质激素(glucocorticoids GC )[体内进程]1.口服、注射都可吸收2.可散布全身3.肝脏代谢,肾脏排泄可的松 肝脏 →氢化可的松泼尼松 肝脏 →泼尼松龙注意:?[分类]1.短效类:氢化可的松 t1/21.5h 抗炎比值为1.02.中效类:曲安西龙 t1/2>3.3h 抗炎比值为5.03.长效类:下丘脑垂体前叶 肾上腺皮质 + ——地塞米松t1/2>5h 抗炎比值为30[药理作用及机制]一、对代谢的阻碍:1.糖代谢:血糖↑、尿糖↑2.蛋白质代谢:分解↑、合成↓(负氮平稳)3.脂肪代谢:向心性肥胖4.水、电解质代谢:拮抗抗利尿激素作用,减少肾小管重吸收。

利尿二、抗炎:(一)特点:1.对各类炎症有效2.炎症各时期有效●炎症初期●炎症后期2.对各类病原体无效3.防御性能↓,感染扩散(二)抗炎机制:基因效应G+GR→复合物→进入C核→G- GR+GRE →mRNA→阻碍Pr合成→产生特定生物效应非经典作用原理—快速效应非基因组效应:快速、短暂,数分钟起效(如大剂量抗过敏)1)与细胞膜类固醇受体有关,不通过胞浆受体2)非基因的生化效应改变细胞膜离子通透性→氧化磷酸化耦联解离直接抑制阳离子循环(不减少细胞内ATP产生)3)细胞外受体的受体外成份介导的信号通路1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的阻碍:2.对细胞因子及粘附分子的阻碍:3.对炎细胞凋亡的阻碍:4.非基因组效应三、免疫抑制与抗过敏1. 抑制免疫功能:●(-)巨噬C对抗原的处置●(-)淋巴C的增殖与分化●(-)淋巴因子的产生进程●(-)致敏T淋巴C诱发的单核、巨噬C的聚集机制:●诱导淋巴细胞DNA的降解●阻碍淋巴细胞的物质代谢●诱导淋巴细胞的凋亡●抑制核转录因子NF-κB的活性注意:?①↓机体的防御功能②↓机体的监视功能③↓机体的稳固功能2. 抑制过敏介质的释放:●(-)肥大细胞释放组胺、缓激肽等过敏介质四、抗休克作用:经常使用于严峻休克,尤其是感染中毒性休克医治机理:●1.抑制某些炎性因子的产生●2.稳固溶酶体膜●3.扩张痉挛的血管和兴奋心脏●4.提高机体对细菌内毒素的耐受力注意:不能中和毒素;↓内毒素对机体的损害五、其他作用一、许诺作用(permissive action)GCs对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用制造有利条件。

初级药师-专业知识-药理学-第二十八节肾上腺皮质激素类药(1)

初级药师-专业知识-药理学-第二十八节肾上腺皮质激素类药(1)

A.抗炎不抗菌,降低机体防御功能B.肝功能不良者须选用可的松或泼尼松C.停药前应逐渐减量或采用隔日给药法D.长期应用易导致骨质疏松E.突然停药可能会发生肾上腺皮质功能不全正确答案:B参考解析:可的松或泼尼松须在肝内转化才有活性。

掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。

f单选题z]24.糖皮质激素治疗急性严重感染时应采用A.大剂量肌肉注射B.大剂量突击疗法,静脉给药C.小剂量多次给药D.一次负荷量,然后给予维持量E.较长时间大剂量给药正确答案:B参考解析:作用快,提高机体耐受力,减轻全身中毒症状。

掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。

[单还向25.糖孩法激素治疗过敏性支气管哮喘的主要作用机制是A.抑制抗原-抗体反应引起的组织损害和炎症过程B.干扰补体参与免疫反应C.抑制人体内抗体的生成D.使细胞内cAMP含量明显升高E.直接扩张支气管平滑肌正确答案:A参考解析:糖皮质激素具有免疫抑制作用,可用于治疗过敏性疾病,如等麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等,目的是抑制抗原-抗体反应所引起的组织损害和炎症过程,故选A。

掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。

[单选题]26.糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是A.用量不足,无法控制症状而造成B.抑制炎症反应和免疫反应,降低机体的防御能力C.促使许多病原微生物繁殖所致D.病人对激素不敏感而未反映出相应的疗效E.抑制促肾上腺皮质激素的释放正确答案:B参考解析:由于糖皮质激素具有抗炎、抗免疫作用,从而能降低机体防御功能,但不具有抗病原体作用,长期使用可诱发感染或使体内潜在感染灶扩散,特别是原有疾病已使抵抗力降低者,如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血等。

故选B。

掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。

[单选题]27.糖皮质激素和抗生素合用治疗严重感染的目的是A.增强机体对疾病的防御能力B.增强抗菌药物的抗菌活性C.增强机体的应激性D.抗毒性抗休克缓解毒血症状E.拮抗抗生素的副作用正确答案:D参考解析:糖皮质激素可用于急性严重感染:在同时应用足量有效的抗生素控制感染的前提下,用于中毒性感染或伴有休克者,一般感染不用,主要利用糖皮质激素的抗炎、增强机体对应激的耐受力等作用,迅速缓解严重症状,使机体度过危险期,故选D。

执业药师考试-药理学《肾上腺皮质激素类药》详细复习知识点

执业药师考试-药理学《肾上腺皮质激素类药》详细复习知识点

第三十二章肾上腺皮质激素类药糖皮质激素类药氢化可的松、泼尼松、地塞米松的体内过程特点、药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应及其禁忌证糖皮质激素类【体内过程特点】1.吸收:口服或注射都可吸收。

2.分布:入血后与皮质激素结合球蛋白(CBG)特异性结合。

CBG在肝脏合成。

肝病时——结合减少,游离增多——激素的不良反应增大。

3.代谢:肝脏代谢。

分类药物血浆半衰期生物半衰期短效可的松氢化可的松90min8~12h中效泼尼松泼尼松龙3~4h12~36h长效地塞米松倍他米松>5h36~72h【生理作用】--升糖、解蛋、移脂、保钠1.糖代谢—升高血糖;2.蛋白质代谢—抑制合成,分解加快,负氮平衡;3.脂肪代谢----促进分解,脂肪重新分布,向心性肥胖;4.水和电解质代谢----保钠排钾排水。

【药理作用】一句话:一抗炎、二抗免、三抗毒、四抗休、五血液、六其他1.抗炎作用(1)抗炎强大、迅速、凡炎皆抗,对感染性、非感染性(过敏性、机械性、化学性)炎症均有效——“万能灵药”。

(2)对炎症不同阶段均有抑制作用:①早期——渗出减少,改善症状;②后期:延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。

【抗炎实质】实质:提高了机体对炎症的反应性;不足——降低了机体的防御机能。

激素的抗炎是“穿着石棉衣站在火里”——不怕火烧——但不救火、也不灭火。

【注意!】感染扩散、创面愈合延迟。

(3)抗炎机制——略。

①抑制磷脂酶A2(PLA2),减少前列腺素(PGs)和白三烯(LTs)等炎性介质合成;②抑制细胞黏附分子表达和有关细胞因子基因的转录;③稳定肥大细胞膜和溶酶体膜,减少组胺释放;④抑制肉芽组织形成,防止粘连及瘢痕形成。

2.免疫抑制作用(抗免疫)不同剂量作用有异——【记忆】“小细大体。

”大剂量:抑制体液免疫。

3.抗毒作用——不是抗病毒!TANG对抗毒素对机体的刺激性反应,缓解毒血症症状。

抗毒机制:抑制NO(一氧化氮)合酶,降低NO水平。

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二、体内过程
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3.
4.
药作用持续8~ 药作用持续 ~12h。 。 肝功障碍者不宜应用可的松和 肝功障碍者不宜应用可的松和 氢化可的松在血浆中有90%以上与血浆蛋 氢化可的松在血浆中有 以上与血浆蛋 泼尼松, 泼尼松 白结合,其中80%与CBG结合;, 与白 结合; 白结合,其中 与 结合 10%与白 需应用氢化可的松 氢化可的松和 需应用氢化可的松和泼尼松龙 蛋白结合。 蛋白结合。 在肝内代谢失活。可的松和泼尼松在肝内 在肝内代谢失活。可的松和泼尼松在肝内 分别转化为氢化可的松 泼尼松龙才有活 氢化可的松和 分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活 性。 代谢产物经尿排出。 代谢产物经尿排出。
⑵稳定肥大细胞膜,减少组胺、 活性 稳定肥大细胞膜,减少组胺、 ⑵抑制Mφ中NOS活性 抑制 和活化作用 中 促进NO的合成, NO可使血 的合成, 促进 的合成 可使血 5-HT、多种蛋白酶等炎性介质的释放 、
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4).诱导炎症细胞调亡:GR依赖性. 4).诱导炎症细胞调亡 诱导炎症细胞调亡:GR依赖性 依赖性.
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抗炎机理(基因效应) 抗炎机理(基因效应)
对急性炎症的抑制作用 1)、抑制炎性介质的产生与释放。 1)、抑制炎性介质的产生与释放。 2)、抑制细胞因子的产生与释放。 2)、抑制细胞因子的产生与释放。 如IL-1、 、 、 、 3)、 3)、降低毛细血管的通透性 IL-6、TNF、
– 组成:两个分子的热休克蛋白 (Hsp90); 组成:两个分子的热休克蛋白 热休克蛋白90 ;
抑制性蛋白
– 作用:维持受体的折叠状态,利于糖皮质激 作用:维持受体的折叠状态,
素与GR结合; 结合; 素与 结合 避免GR未活化时与靶基因 未活化时与靶基因DNA发生反应 避免 未活化时与靶基因 发生反应
基因效应及非基因效应(快速效应) 基因效应及非基因效应(快速效应)
对慢性炎症的抑制作用 抑制结缔组织增生
⑴抑制成纤维细胞DNA的合成 抑制成纤维细胞 的合成 ⑵减少胶原和粘多糖的合成 ⑶减少毛细血管的增生 从而抑制肉芽组织的生成
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其抗炎作用的利弊分析
对急性炎症: 对急性炎症:
利:抑制炎症的病理反应,缓解炎症的 抑制炎症的病理反应, 症状。 症状。 降低了机体的防御机能, 弊:降低了机体的防御机能,可导致炎 症的扩散。 症的扩散。
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反馈调节通路
正反馈调节 – CRH,ADH促进垂体前叶分泌 促进垂体前叶分泌ACTH; , 促进垂体前叶分泌 ; – ACTH,肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 ,肾素 血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素; 泌糖、盐皮质激素; – 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 – 长负反馈:糖皮质激素抑制下丘脑分泌 长负反馈:糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 垂体前叶分泌 – 短负反馈:ACTH可抑制自身与 短负反馈: 可抑制自身与CRH的释放 可抑制自身与 的释放
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糖皮质激素对基因转录的影响
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2. 免疫抑制作用与抗过敏作用
1.
抑制淋巴细胞的物质代谢,生物合成 干扰抗原引起的 抑制淋巴细胞的物质代谢 生物合成,干扰抗原引起的 生物合成 淋巴组织分裂增殖 阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。 阻断致敏 淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。 淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 诱导淋巴细胞DNA 降解 淋巴组织 降解(淋巴组织 淋巴组织) 诱导淋巴细胞 诱导淋巴细胞凋亡(CD4CD8双阳性未成熟淋巴细胞和 淋 双阳性未成熟淋巴细胞和B淋 双阳性未成熟淋巴细胞和
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GR受体激活后的反应 GR受体激活后的反应
GCS与GR结合 Hsp90被解离 与 结合 被解离 GCS-GR复合物活化 复合物活化 进入核内 与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分( 糖皮质激素反应成分(GRE) ) 负性糖皮质激素反应成分( 负性糖皮质激素反应成分(nGRE) ) 结合 相应转录增加或减少 通过mRNA影响蛋白质合成 通过 影响蛋白质合成
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2、降低体温中枢对内热原的敏感性 、
4. 抗休克作用
机理: 机理:
1) 加强心肌收缩力,使心输出量增多; 加强心肌收缩力,使心输出量增多; 2) 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性, 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性, 使痉挛血管扩张,改善微循环; 使痉挛血管扩张,改善微循环; 3) 稳定溶酶体膜, 减少心肌抑制因子所致的 稳定溶酶体膜 心肌收缩无力与内脏血管收缩。 心肌收缩无力与内脏血管收缩。 4) 与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。 与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。
对慢性炎症: 对慢性炎症:
利:预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊:可延缓伤口的愈合。 可延缓伤口的愈合。
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基因效应
转录基因活化 DNA结合区 结合区 800个氨基酸 个氨基酸
激素结合功能区
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GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 未活化时与一大分子蛋白质复合物结合
5. 核酸代谢:诱导合成特殊mRNA表达,抑制 核酸代谢: 细胞膜功能蛋白质,抑制葡萄糖,氨基酸摄取
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6. 允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应, 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应, 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件; 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件; 如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用; 增强儿茶酚胺的血管收缩作用; 增强胰高血糖素的升血糖作用
– 过量时:糖皮质激素可引起血糖明显 过量时:
升高,有加重或诱发糖尿病的倾向。 升高,有加重或诱发糖尿病的倾向。
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2. 蛋白质代谢: 蛋白质代谢:
− 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解,抑制 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解, 其合成。 苯丙酸诺龙 苯丙酸诺龙) 其合成。(苯丙酸诺龙 – 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢,肌肉萎 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢, 缩无力、皮肤变薄,骨质疏松、 缩无力、皮肤变薄,骨质疏松、淋巴组织萎 缩与伤口愈合不良等。 缩与伤口愈合不良等。
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制剂
按作用时间的长短分类( 按作用时间的长短分类(表35-1) ) 短效类(半效期< 小时 小时) 短效类(半效期<12小时) 中效类(半效期12~36小时) 小时) 中效类(半效期 小时 长效类(半效期> 小时 小时) 长效类(半效期>36小时)
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二. 糖皮质激素的生理效应
一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生理效应 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五.糖皮质激素的不良反应 六.糖皮质激素的用法
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一. 肾上腺皮质激素
肾上腺皮质所分泌 的激素的总称 的激素的总称
盐皮质激素,人主要为醛固酮 盐皮质激素,人主要为醛固酮 糖皮质激素,包括氢化可的松、 糖皮质激素,包括氢化可的松、可的松 氢化可的松 性激素
盐皮质激素:C17上无 上无-OH;C11上无 上无=O, 盐皮质激素 上无 ; 上无 或有O与 相联; 或有 与C18相联; 相联
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雌激素促进CBG在肝中合成 在肝中合成 雌激素促进 妊娠、雌激素治疗时CBG增高, 增高, 妊娠、雌激素治疗时 增高 1. 游离氢化可的松减少 口服、注射均可吸收。 口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化 肾疾病时CBG合成减少 肝、肾疾病时 ~2h血药浓度可达高峰。一次给 可的松后1~合成减少, 血药浓度可达高峰。 可的松后 合成减少, 血药浓度可达高峰 游离型皮质激素增多
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下 丘 脑 -
皮 质 调 节 系 统
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化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。羰基及 必需基团:C3的酮基、C20的羰基及C 的羰基 4-5的双键 的双键 21
CH2OH C O
17 13 20 18
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三. 糖皮质激素的药理作用
1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 抗内毒素作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用
四抗三多一少
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1. 抗炎作用
炎症是机体对各种刺激(物理、化学、生物、免疫,感 炎症是机体对各种刺激(物理、化学、生物、免疫 感 染等)产生的一种防御反应,可有多种表现。 染等)产生的一种防御反应,可有多种表现。 超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用, 超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用,其特 点为: 点为: 1、对各种原因所致炎症 、 均有强大的抗炎作用 2、对炎症的不同阶段 、
R
11 1 2 3 10 9
12
C
8
D
16 15
14
A
4
5
B
6
7
O
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7
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH,C11上有= O或-OH; C1-2的为双 上有 , 上有 或 ; 2011-1-7 键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 键抗炎作用增强、
8
C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 引入引入OH则抗炎作用更强 则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱, 地塞米松、 水盐代谢作用更弱,如:地塞米松、氟氢松
⑴诱导脂皮素的合成,从而抑制PLA2 诱导脂皮素的合成,从而抑制 IFN等,这些细胞因 等 诱导血管皮素的生成; ⑴诱导血管皮素的生成; 的活性,减少PGs、LTs的生成; 、 的生成; 的活性,减少 、 子对中性粒细胞 的生成 子对中性粒细胞、
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