药理学-肾上腺皮质激素类药物
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在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响体内 正常的物质代谢过程， 正常的物质代谢过程，是维持自身稳定的重要物 质； 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，可产生抗炎、 超生理剂量时 除影响物质的代谢外，可产生抗炎、 免疫抑制等药理作用。 免疫抑制等药理作用。 糖皮质激素对物质代谢的作用 在超生理剂量下 1. 糖代谢 被放大， 被放大，导致某 些不良反应 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 水和电解质代谢
⑴诱导脂皮素的合成，从而抑制PLA2 诱导脂皮素的合成，从而抑制 IFN等，这些细胞因 等 诱导血管皮素的生成； ⑴诱导血管皮素的生成； 的活性，减少PGs、LTs的生成； 、 的生成； 的活性，减少 、 子对中性粒细胞 的生成 子对中性粒细胞、
血管皮素可降低血管内 巨噬细胞具有趋化 皮细胞的通透性 管内皮细胞的通透性升高
2011-1-7 29
2、降低体温中枢对内热原的敏感性 、
4. 抗休克作用
机理： 机理：
1) 加强心肌收缩力，使心输出量增多； 加强心肌收缩力，使心输出量增多； 2) 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 使痉挛血管扩张，改善微循环； 使痉挛血管扩张，改善微循环； 3) 稳定溶酶体膜, 减少心肌抑制因子所致的 稳定溶酶体膜 心肌收缩无力与内脏血管收缩。 心肌收缩无力与内脏血管收缩。 4) 与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。 与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。
二、体内过程
2.
3.
4.
药作用持续8～ 药作用持续 ～12h。 。 肝功障碍者不宜应用可的松和 肝功障碍者不宜应用可的松和 氢化可的松在血浆中有90%以上与血浆蛋 氢化可的松在血浆中有 以上与血浆蛋 泼尼松， 泼尼松 白结合，其中80%与CBG结合；， 与白 结合； 白结合，其中 与 结合 10%与白 需应用氢化可的松 氢化可的松和 需应用氢化可的松和泼尼松龙 蛋白结合。 蛋白结合。 在肝内代谢失活。可的松和泼尼松在肝内 在肝内代谢失活。可的松和泼尼松在肝内 分别转化为氢化可的松 泼尼松龙才有活 氢化可的松和 分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活 性。 代谢产物经尿排出。 代谢产物经尿排出。
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3
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4
反馈调节通路
正反馈调节 – CRH，ADH促进垂体前叶分泌 促进垂体前叶分泌ACTH； ， 促进垂体前叶分泌 ； – ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 ，肾素 血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素； 泌糖、盐皮质激素； – 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 – 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 垂体前叶分泌 – 短负反馈：ACTH可抑制自身与 短负反馈： 可抑制自身与CRH的释放 可抑制自身与 的释放
– 组成：两个分子的热休克蛋白 (Hsp90)； 组成：两个分子的热休克蛋白 热休克蛋白90 ；
抑制性蛋白
– 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 作用：维持受体的折叠状态，
素与GR结合； 结合； 素与 结合 避免GR未活化时与靶基因 未活化时与靶基因DNA发生反应 避免 未活化时与靶基因 发生反应
10
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制剂
按作用时间的长短分类（ 按作用时间的长短分类（表35-1） ） 短效类（半效期＜ 小时 小时） 短效类（半效期＜12小时） 中效类（半效期12~36小时） 小时） 中效类（半效期 小时 长效类（半效期＞ 小时 小时） 长效类（半效期＞36小时）
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11
二. 糖皮质激素的生理效应
对慢性炎症： 对慢性炎症：
利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。 可延缓伤口的愈合。
2011-1-7 22
基因效应
转录基因活化 DNA结合区 结合区 800个氨基酸 个氨基酸
激素结合功能区
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23
GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 未活化时与一大分子蛋白质复合物结合
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14
3. 脂肪代谢： 脂肪代谢：
– 能加速脂肪的分解，抑制其合成。 能加速脂肪的分解，抑制其合成。 – 长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，还使 长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，
脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹 脂肪重新分布在面、 上胸部、 及臀部，形成向心性肥胖。 及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布 的原因可能与胰岛素的作用有关。 的原因可能与胰岛素的作用有关。
⑵稳定肥大细胞膜，减少组胺、 活性 稳定肥大细胞膜，减少组胺、 ⑵抑制Mφ中NOS活性 抑制 和活化作用 中 促进NO的合成， NO可使血 的合成， 促进 的合成 可使血 5-HT、多种蛋白酶等炎性介质的释放 、
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4).诱导炎症细胞调亡:GR依赖性. 4).诱导炎症细胞调亡 诱导炎症细胞调亡:GR依赖性 依赖性.
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下 丘 脑 -
皮 质 调 节 系 统
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6
化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。
–
必需基团： 的酮基 的酮基、 的羰基及 必需基团：C3的酮基、C20的羰基及C 的羰基 4-5的双键 的双键 21
CH2OH C O
17 13 20 18
基因效应及非基因效应(快速效应) 基因效应及非基因效应(快速效应)
对慢性炎症的抑制作用 抑制结缔组织增生
⑴抑制成纤维细胞DNA的合成 抑制成纤维细胞 的合成 ⑵减少胶原和粘多糖的合成 ⑶减少毛细血管的增生 从而抑制肉芽组织的生成
2011-1-7 21
其抗炎作用的利弊分析
对急性炎症： 对急性炎症：
利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的 抑制炎症的病理反应， 症状。 症状。 降低了机体的防御机能， 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎 症的扩散。 症的扩散。
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26
糖皮质激素对基因转录的影响
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2. 免疫抑制作用与抗过敏作用
1.
抑制淋巴细胞的物质代谢,生物合成 干扰抗原引起的 抑制淋巴细胞的物质代谢 生物合成,干扰抗原引起的 生物合成 淋巴组织分裂增殖 阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。 阻断致敏 淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。 淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 诱导淋巴细胞DNA 降解 淋巴组织 降解(淋巴组织 淋巴组织) 诱导淋巴细胞 诱导淋巴细胞凋亡(CD4CD8双阳性未成熟淋巴细胞和 淋 双阳性未成熟淋巴细胞和B淋 双阳性未成熟淋巴细胞和
巴细胞) 巴细胞
2. 3. 4. 5. 6.
抑制核转录因子NF-kB活性 抑制炎性细胞因子生成 抑制核转录因子 活性,抑制炎性细胞因子生成 活性
2011-1-7
28
3. 抗内毒素作用
细菌内毒素可致人体高热、乏力、 细菌内毒素可致人体高热、乏力、 食欲减退等中毒症状。 食欲减退等中毒症状。 糖皮质激素能提高机体对内毒素的 糖皮质激素能提高机体对内毒素的 耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。 耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。 但是，并不能中和内毒素； 但是，并不能中和内毒素；也不能 机理： 机理： 1、稳定溶酶体膜， 。 、稳定溶酶体膜， 保护机体免受外毒素的损伤。 保护机体免受外毒素的损伤减少内热原释放
5. 核酸代谢：诱导合成特殊mRNA表达,抑制 核酸代谢： 细胞膜功能蛋白质,抑制葡萄糖,氨基酸摄取
2011-1-7
16
6. 允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生理效应 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五.糖皮质激素的不良反应 六.糖皮质激素的用法
2011-1-7 1
一. 肾上腺皮质激素
肾上腺皮质所分泌 的激素的总称 的激素的总称
盐皮质激素，人主要为醛固酮 盐皮质激素，人主要为醛固酮 糖皮质激素，包括氢化可的松、 糖皮质激素，包括氢化可的松、可的松 氢化可的松 性激素
R
11 1 2 3 10 9
12
C
8
D
16 15
14
A
4
5
B
6
7
O
2011-1-7
7
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双 上有 ， 上有 或 ； 2011-1-7 键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 键抗炎作用增强、
8
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 引入引入OH则抗炎作用更强 则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱, 地塞米松、 水盐代谢作用更弱,如：地塞米松、氟氢松
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17
三. 糖皮质激素的药理作用
1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 抗内毒素作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用
四抗三多一少
2011-1-7 18
1. 抗炎作用
炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫,感 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫 感 染等）产生的一种防御反应，可有多种表现。 染等）产生的一种防御反应，可有多种表现。 超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用， 超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其特 点为： 点为： 1、对各种原因所致炎症 、 均有强大的抗炎作用 2、对炎症的不同阶段 、
2011-1-7
19
抗炎机理(基因效应) 抗炎机理(基因效应)
对急性炎症的抑制作用 1)、抑制炎性介质的产生与释放。 1)、抑制炎性介质的产生与释放。 2)、抑制细胞因子的产生与释放。 2)、抑制细胞因子的产生与释放。 如IL-1、 、 、 、 3)、 3)、降低毛细血管的通透性 IL-6、TNF、
– 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显 过量时：
升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。
2011-1-7 13
2. 蛋白质代谢： 蛋白质代谢：
− 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解，抑制 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解， 其合成。 苯丙酸诺龙 苯丙酸诺龙) 其合成。(苯丙酸诺龙 – 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢， 缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、 缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎 缩与伤口愈合不良等。 缩与伤口愈合不良等。
2011-1-7
24
GR受体激活后的反应 GR受体激活后的反应
GCS与GR结合 Hsp90被解离 与 结合 被解离 GCS-GR复合物活化 复合物活化 进入核内 与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分（ 糖皮质激素反应成分（GRE） ） 负性糖皮质激素反应成分（ 负性糖皮质激素反应成分（nGRE） ） 结合 相应转录增加或减少 通过mRNA影响蛋白质合成 通过 影响蛋白质合成
2011-1-7 12
1. 糖代谢： 糖代谢：
– 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖， 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，
其机制为： 其机制为：
促进糖原异生； 促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； 减慢葡萄糖分解为 的氧化过程； 减少机体组织对葡萄糖的利用。 减少机体组织对葡萄糖的利用。
盐皮质激素:C17上无 上无-OH；C11上无 上无=O, 盐皮质激素 上无 ； 上无 或有O与 相联； 或有 与C18相联； 相联
2011-1-7 9
雌激素促进CBG在肝中合成 在肝中合成 雌激素促进 妊娠、雌激素治疗时CBG增高， 增高， 妊娠、雌激素治疗时 增高 1. 游离氢化可的松减少 口服、注射均可吸收。 口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化 肾疾病时CBG合成减少 肝、肾疾病时 ～2h血药浓度可达高峰。一次给 可的松后1～合成减少， 血药浓度可达高峰。 可的松后 合成减少， 血药浓度可达高峰 游离型皮质激素增多
2011-1-7
百度文库15
4. 水和电解质代谢： 水和电解质代谢：
– 弱的盐皮质激素作用，潴钠排钾 弱的盐皮质激素作用， – 增加肾小球滤过率 – 拮抗抗利尿素 – 促进肾脏排出钙、磷 促进肾脏排出钙、 ↓
利尿
骨质脱钙
长期应用
五调节:血糖↑ 五调节:血糖↑,血Na ↑,尿↑,血容量↑,血K↓ ↑,尿 血容量↑
⑴诱导脂皮素的合成，从而抑制PLA2 诱导脂皮素的合成，从而抑制 IFN等，这些细胞因 等 诱导血管皮素的生成； ⑴诱导血管皮素的生成； 的活性，减少PGs、LTs的生成； 、 的生成； 的活性，减少 、 子对中性粒细胞 的生成 子对中性粒细胞、
血管皮素可降低血管内 巨噬细胞具有趋化 皮细胞的通透性 管内皮细胞的通透性升高
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2、降低体温中枢对内热原的敏感性 、
4. 抗休克作用
机理： 机理：
1) 加强心肌收缩力，使心输出量增多； 加强心肌收缩力，使心输出量增多； 2) 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 使痉挛血管扩张，改善微循环； 使痉挛血管扩张，改善微循环； 3) 稳定溶酶体膜, 减少心肌抑制因子所致的 稳定溶酶体膜 心肌收缩无力与内脏血管收缩。 心肌收缩无力与内脏血管收缩。 4) 与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。 与其抗炎、抗内毒素、免疫抑制作用有关。
二、体内过程
2.
3.
4.
药作用持续8～ 药作用持续 ～12h。 。 肝功障碍者不宜应用可的松和 肝功障碍者不宜应用可的松和 氢化可的松在血浆中有90%以上与血浆蛋 氢化可的松在血浆中有 以上与血浆蛋 泼尼松， 泼尼松 白结合，其中80%与CBG结合；， 与白 结合； 白结合，其中 与 结合 10%与白 需应用氢化可的松 氢化可的松和 需应用氢化可的松和泼尼松龙 蛋白结合。 蛋白结合。 在肝内代谢失活。可的松和泼尼松在肝内 在肝内代谢失活。可的松和泼尼松在肝内 分别转化为氢化可的松 泼尼松龙才有活 氢化可的松和 分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活 性。 代谢产物经尿排出。 代谢产物经尿排出。
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反馈调节通路
正反馈调节 – CRH，ADH促进垂体前叶分泌 促进垂体前叶分泌ACTH； ， 促进垂体前叶分泌 ； – ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 ，肾素 血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素； 泌糖、盐皮质激素； – 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 – 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 垂体前叶分泌 – 短负反馈：ACTH可抑制自身与 短负反馈： 可抑制自身与CRH的释放 可抑制自身与 的释放
– 组成：两个分子的热休克蛋白 (Hsp90)； 组成：两个分子的热休克蛋白 热休克蛋白90 ；
抑制性蛋白
– 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 作用：维持受体的折叠状态，
素与GR结合； 结合； 素与 结合 避免GR未活化时与靶基因 未活化时与靶基因DNA发生反应 避免 未活化时与靶基因 发生反应
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制剂
按作用时间的长短分类（ 按作用时间的长短分类（表35-1） ） 短效类（半效期＜ 小时 小时） 短效类（半效期＜12小时） 中效类（半效期12~36小时） 小时） 中效类（半效期 小时 长效类（半效期＞ 小时 小时） 长效类（半效期＞36小时）
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二. 糖皮质激素的生理效应
对慢性炎症： 对慢性炎症：
利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。 可延缓伤口的愈合。
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基因效应
转录基因活化 DNA结合区 结合区 800个氨基酸 个氨基酸
激素结合功能区
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GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 未活化时与一大分子蛋白质复合物结合
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3. 脂肪代谢： 脂肪代谢：
– 能加速脂肪的分解，抑制其合成。 能加速脂肪的分解，抑制其合成。 – 长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，还使 长期使用，可使四肢皮下脂肪减少，
脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹 脂肪重新分布在面、 上胸部、 及臀部，形成向心性肥胖。 及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布 的原因可能与胰岛素的作用有关。 的原因可能与胰岛素的作用有关。
⑵稳定肥大细胞膜，减少组胺、 活性 稳定肥大细胞膜，减少组胺、 ⑵抑制Mφ中NOS活性 抑制 和活化作用 中 促进NO的合成， NO可使血 的合成， 促进 的合成 可使血 5-HT、多种蛋白酶等炎性介质的释放 、
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4).诱导炎症细胞调亡:GR依赖性. 4).诱导炎症细胞调亡 诱导炎症细胞调亡:GR依赖性 依赖性.
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下 丘 脑 -
皮 质 调 节 系 统
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化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核。
–
必需基团： 的酮基 的酮基、 的羰基及 必需基团：C3的酮基、C20的羰基及C 的羰基 4-5的双键 的双键 21
CH2OH C O
17 13 20 18
基因效应及非基因效应(快速效应) 基因效应及非基因效应(快速效应)
对慢性炎症的抑制作用 抑制结缔组织增生
⑴抑制成纤维细胞DNA的合成 抑制成纤维细胞 的合成 ⑵减少胶原和粘多糖的合成 ⑶减少毛细血管的增生 从而抑制肉芽组织的生成
2011-1-7 21
其抗炎作用的利弊分析
对急性炎症： 对急性炎症：
利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的 抑制炎症的病理反应， 症状。 症状。 降低了机体的防御机能， 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎 症的扩散。 症的扩散。
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糖皮质激素对基因转录的影响
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2. 免疫抑制作用与抗过敏作用
1.
抑制淋巴细胞的物质代谢,生物合成 干扰抗原引起的 抑制淋巴细胞的物质代谢 生物合成,干扰抗原引起的 生物合成 淋巴组织分裂增殖 阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。 阻断致敏 淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集。 淋巴细胞所诱发的单核和巨噬细胞的聚集 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 诱导淋巴细胞DNA 降解 淋巴组织 降解(淋巴组织 淋巴组织) 诱导淋巴细胞 诱导淋巴细胞凋亡(CD4CD8双阳性未成熟淋巴细胞和 淋 双阳性未成熟淋巴细胞和B淋 双阳性未成熟淋巴细胞和
巴细胞) 巴细胞
2. 3. 4. 5. 6.
抑制核转录因子NF-kB活性 抑制炎性细胞因子生成 抑制核转录因子 活性,抑制炎性细胞因子生成 活性
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3. 抗内毒素作用
细菌内毒素可致人体高热、乏力、 细菌内毒素可致人体高热、乏力、 食欲减退等中毒症状。 食欲减退等中毒症状。 糖皮质激素能提高机体对内毒素的 糖皮质激素能提高机体对内毒素的 耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。 耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。 但是，并不能中和内毒素； 但是，并不能中和内毒素；也不能 机理： 机理： 1、稳定溶酶体膜， 。 、稳定溶酶体膜， 保护机体免受外毒素的损伤。 保护机体免受外毒素的损伤减少内热原释放
5. 核酸代谢：诱导合成特殊mRNA表达,抑制 核酸代谢： 细胞膜功能蛋白质,抑制葡萄糖,氨基酸摄取
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6. 允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生理效应 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五.糖皮质激素的不良反应 六.糖皮质激素的用法
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一. 肾上腺皮质激素
肾上腺皮质所分泌 的激素的总称 的激素的总称
盐皮质激素，人主要为醛固酮 盐皮质激素，人主要为醛固酮 糖皮质激素，包括氢化可的松、 糖皮质激素，包括氢化可的松、可的松 氢化可的松 性激素
R
11 1 2 3 10 9
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C
8
D
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A
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5
B
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糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双 上有 ， 上有 或 ； 2011-1-7 键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 键抗炎作用增强、
8
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、 引入引入OH则抗炎作用更强 则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱, 地塞米松、 水盐代谢作用更弱,如：地塞米松、氟氢松
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三. 糖皮质激素的药理作用
1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用 3. 抗内毒素作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用
四抗三多一少
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1. 抗炎作用
炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫,感 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫 感 染等）产生的一种防御反应，可有多种表现。 染等）产生的一种防御反应，可有多种表现。 超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用， 超生理剂量的糖皮质激素具有强大的抗炎作用，其特 点为： 点为： 1、对各种原因所致炎症 、 均有强大的抗炎作用 2、对炎症的不同阶段 、
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抗炎机理(基因效应) 抗炎机理(基因效应)
对急性炎症的抑制作用 1)、抑制炎性介质的产生与释放。 1)、抑制炎性介质的产生与释放。 2)、抑制细胞因子的产生与释放。 2)、抑制细胞因子的产生与释放。 如IL-1、 、 、 、 3)、 3)、降低毛细血管的通透性 IL-6、TNF、
– 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显 过量时：
升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。 升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。
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2. 蛋白质代谢： 蛋白质代谢：
− 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解，抑制 促进淋巴和皮肤等组织的蛋白质分解， 其合成。 苯丙酸诺龙 苯丙酸诺龙) 其合成。(苯丙酸诺龙 – 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎 久用糖皮质激素可使儿童生长减慢， 缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、 缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎 缩与伤口愈合不良等。 缩与伤口愈合不良等。
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GR受体激活后的反应 GR受体激活后的反应
GCS与GR结合 Hsp90被解离 与 结合 被解离 GCS-GR复合物活化 复合物活化 进入核内 与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分（ 糖皮质激素反应成分（GRE） ） 负性糖皮质激素反应成分（ 负性糖皮质激素反应成分（nGRE） ） 结合 相应转录增加或减少 通过mRNA影响蛋白质合成 通过 影响蛋白质合成
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1. 糖代谢： 糖代谢：
– 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖， 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，
其机制为： 其机制为：
促进糖原异生； 促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； 减慢葡萄糖分解为 的氧化过程； 减少机体组织对葡萄糖的利用。 减少机体组织对葡萄糖的利用。
盐皮质激素:C17上无 上无-OH；C11上无 上无=O, 盐皮质激素 上无 ； 上无 或有O与 相联； 或有 与C18相联； 相联
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雌激素促进CBG在肝中合成 在肝中合成 雌激素促进 妊娠、雌激素治疗时CBG增高， 增高， 妊娠、雌激素治疗时 增高 1. 游离氢化可的松减少 口服、注射均可吸收。 口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化 肾疾病时CBG合成减少 肝、肾疾病时 ～2h血药浓度可达高峰。一次给 可的松后1～合成减少， 血药浓度可达高峰。 可的松后 合成减少， 血药浓度可达高峰 游离型皮质激素增多
2011-1-7
百度文库15
4. 水和电解质代谢： 水和电解质代谢：
– 弱的盐皮质激素作用，潴钠排钾 弱的盐皮质激素作用， – 增加肾小球滤过率 – 拮抗抗利尿素 – 促进肾脏排出钙、磷 促进肾脏排出钙、 ↓
利尿
骨质脱钙
长期应用
五调节:血糖↑ 五调节:血糖↑,血Na ↑,尿↑,血容量↑,血K↓ ↑,尿 血容量↑