前处理提取车间项目URS

1 目的

本URS对本公司改扩建前处理提取车间厂房设施的设计、布局和使用提出了基本要求，既符合中国GMP（2010年修订）的要求，也满足实用、安全、经济的原则，适用于前处理提取车间改扩建项目的建设。

2 范围

2.1 本URS描述了前处理提取车间改扩建项目的基本需求，包括项目工艺需求、厂房设施/设备需求等。

2.2 在本URS中涵盖的产品包括肾宝糖浆、健儿清解液等糖浆、合剂（口服液）剂型、15个品种，均为非无菌制剂。

3 缩写和定义

3.1 用户需求标准（User Requirement Specification, URS)

用户需求标准（URS）是指使用方对厂房、设备、设施等提出自己的期望使用需求说明或用户技术要求，这个需求标准是由项目功能标准（FS）和来实施。

3.2 项目

项目是一个特殊的将被完成的有限任务，它是在一定时间内，满足一系列特定目标的多项相关工作的总称。

3.3 设施

3.4 公用系统

主要是指与工厂的各个车间、工段以及各部门有着密切联系，且为这些部门所共有的一类动力辅助设施的总称，一般包括给水排水、供电、供气（汽）、采暖与空调、制冷等。

3.5 功能标准（Functional Specification ，FS)。

3.6设计标准（Design Specification ，DS）。

3.7 人机界面（Operator Interface Panel，OIP）。

3.8 在线清洁（Clean In Place，CIP）。

4 依据的法律法规、规范及标准

4.1 中国《药品管理法》；

4.2 中国药品GMP（2010版）及其实施指南；

4.3 欧盟药品GMP；

4.4 中国药典（2010版）；

4.5 GB 50073-2013 洁净厂房设计规范；

4.6 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2013）；

4.7 ISPE（国际制药工程协会）的制药工程设计指南。

5 项目描述

5.1 项目建设目的

5.1.1 优化、改造厂房设施及设备，提高产能，并适应新版GMP的要求；

5.2 项目建设范围

5.2.1 中药饮片生产线改造；

5.2.2 中药提取及前处理生产线改造；

5.3 项目建设规模

5.3.1 中药饮片生产线改造投资××万元，中药提取及前处理生产线改造投资××万元，项目总投资××万元人民币。

5.3.2 项目完成后年产值将达到××万元人民币（按2013年不变价计算）。5.3.3 项目完成后公司产品结构、产量将发生很大的变化，具体见表5-1。

5.4 项目完成时间

5.4.1 中药饮片生产线改造在××××年××月之前完成；

5.4.2 中药提取车间改造在××××年××月之前完成；

5.4.3 整个项目在××××年××月之前通过新版GMP认证。

5.5 项目产品描述

5.5.1 原有生产线改造项目包括糖浆剂、合剂（口服液）2个剂型15个品种，其批量范围等见表5-2所示。

表5-2 项目产品分类表

5.5.3 各剂型产品各工序日产能及主要设备规划：

按年工作日250天计，排产计划为二班/日，实际有效工作时间不低于12小时/日。各工序日产能及设备规划情况见下表（表5-3）：

6 项目工艺需求

6.1 概述

6.1.1 药材加工方法、种类、数量

根据公司产品规划及《中国药典》（2010年版）要求，需加工的药材种类、数量和方法如下表所示。

6.1.2 工艺布局要求

生产制造区应有足够的空间，使生产活动能有条理地进行，从而防止不同药品的中

间产品和待包装产品之间发生混淆；防止由其他物质或其他药品带来的污染或交叉污染；防止遗漏任何生产或控制步骤差错事件的发生。其工艺布局见附件五。

6.1.2.1 生产环境分区及基本要求

因项目规划产品均为非无菌制剂，故我们依国际惯例将生产环境分为以下三个区域。

6.1.2.1.1 室外区（黑色区，a street black zone )是厂区内部或外部无生产活动和更衣要求的区域。6.1.2.1.2 一般区和保护区（非控制区，制药黑色区，a factory black zone )是厂房内部产品外包装操作和其他不将产品或物料明显暴露操作的区域，如外包装区、QC 实验区、原辅料和成品储存区等。

6.1.2.1.2.1 一般区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境。如无特殊要求的外包装区域，环境对产品没有直接或间接的影响。环境控制只考虑生产人员的舒适度。

6.1.2.1.2.2 保护区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境。但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品。如有温湿度要求的外包装区域，原辅料及成品库房，更衣等。

6.1.2.1.3 洁净区（制药灰色区，a factory grey zone )是厂房内部非无菌产品生产的区域和无菌药品灭（除）菌及无菌操作以外的生产区域。非无菌产品的原辅料，中间产品，待包装产品，以及与工艺有关的设备和内包材能在此区域暴露。如果在内包装与外包装之间没有隔离，则整个包装区域应归入此等级的区域。

6.1.2.2.1 一般区：该区域环境控制只考虑生产人员的舒适度，不控制洁净级别，但地面、墙面、天花板、裸露管道须避免产尘，便于清洁。

6.1.2.2.2 保护区：该区域没有产品直接暴露或直接接触产品的设备，没有包材内表面暴露于环境和生产人员。但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品。

6.1.2.2.3 控制区（如D级洁净区）：该区域对环境、设施以及工作流程都有明确的定义、需控制和日常监测。预防产品的交叉污染或质量属性的改变。如：取样间、称量间、制造和内包装区域、清洗间。在这些区域、产品、原辅料暴露在房间环境，或者与产品接触的设备邰件暴露在房间环境。在控制区，环境参数（温度、湿度和空气过滤质量）应符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求，并通过验证。物料和直接接触药品内包材暴露区域一般设为：温度18~26℃，RH45～65%，特殊要求在工序需求中提出。

6.1.3 厂房设施要求

因项目规划产品均为非无菌制剂，故其生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。重点产尘点应有除尘和捕吸尘设施，避免污染和交叉污染。

6.1.4 设备要求

制药设备设计、选型需慎重考虑防污染、防交叉污染和防差错，合理满足工艺要求。设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数要求，并依据这些要求选择设备相应的功能尤为重要。设备最大生产能力应大于设计工艺要求，尽量避免设备长期在最大能力负荷下运行。设备的最高工作精度应高于工艺精度要求，对产品质量参数范围留有调节余量。

6.2 项目工艺需求

项目工艺需求包括各剂型产品生产工艺、工艺布局、厂房设施、设备的具体需求等，具体见表6-2所示。