抗生素PKPD理论入门必读优秀课件 (2)

药物浓度
0
Cmax:MIC AUC:MIC
浓度依赖性
时间依赖性 %T>MIC
MIC T>MIC
时间 (h)
PK / PD
PK（pharmacokinetics)：
药物代谢动力学： 是研究药物在体内的吸
收、分布、代谢与排泄过程 的学科。
是机体对药物的处理过 程。
Concen
PK
time
PK / PD
PK/PD的推广意义
更准确地反映抗菌药物的作用时间过程； 根据PK/PD原理给药，提高清除病原菌，改善
临床治疗效果； 减少细菌耐药性的产生。
药动学/药效学（PK/PD）理论
●药动学（Pharmacokinetic，PK）与药效学 （Pharmacodynamic, PD）是药理学与临 床药理学中两个重要组成部分。
当血药浓度>致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应 也不再增加。
对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗 效。
药效动力学参数
最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是指引起细 菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。
毒性作用
最高安全浓度 治疗作用
最小有效浓度
无效作用
时间
∞
抗生素后效应 (Postantibiotic effect,PAE)
指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下 降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受 到 持续的抑制效应。
2. Asín-Prieto E, et al. Applications of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) analysis of antimicrobial agents. J Infect Chemother. 2015;21(5):319-329. 3. 张波, 等. 蒙特卡罗模拟在抗生素药动学和药效学中的应用. 中国药学杂志. 2008; 43(4): 241-244.
这类可以通过提高血药峰浓度来 提高临床疗效。
但在这类药物中对于治疗窗比较 狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药 物，应注意在治疗中不能使药物 浓度超过最低毒性剂量。
Effect
PK/P源自文库 time
时间依赖性抗生素
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌 浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并 不密切。
细菌计数：细菌清除率 临床疗效：临床症状、体征、WBC 病死率：
关于PK/PD—参数
药代动力学(PK)
Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) V(分布容积) CL(清除率)
药效学(PD)
• MIC(最低抑菌浓度) • MBC(最低杀菌浓度) • PAE(抗生素后效应) • MPC(防耐药突变浓度)
• PK/PD 是将药动学与体外药效学的参数综合，反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系，现根据抗菌药 物的PK/PD 制定抗菌药物的临床用药，从而优化药物应用方案，促进抗菌药物的合理使用
PK/PD定义
pk,即药物代谢动力学。指体内药物浓 度与时间的关系。
.pd即药物效应动力学。指体内药物浓 度与作用效应强度的关系
●PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床 药理学制订最佳治疗方案备受关注的热 点研究领域之一。
抗菌药物、人体、和致病菌的关系
• 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确 定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK) 与药效动力学(PD) 是决定三要素的重要依据
PD （pharmacodynamics)
药物效应动力学： 是研究药物剂量
对药效的影响，以及药物 对临床疾病的效果，
研究药物对机体内 致病菌的作用。
Effect
PD
Concen
PK / PD
Concen
PK
time
PD
Concen
Effect
PK/PD time
Effect
如何建立优化治疗的PK/PD目标？
抗菌药物PK/PD分类
依据抗菌素抗菌作用与其药物浓度 或时间的相关性，将抗菌素分为三类
• 浓度依赖性抗菌药物 • 时间依赖性抗菌药物
• 时间依赖性且抗菌作用 时间较长的抗菌药物
抗菌药物PK/PD分类
浓度依赖性抗生素
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓 度，而与作用时间关系不密切，
即血药峰浓度越高，清除致病菌 的作用越强。
抗生素PKPD理论入门必 读
应用背景
来自细菌的挑战－－耐药不断增加！ 产生原因：
1.发达国家无效抗生素的使用 2.发展中国家小剂量的使用抗生素 ™
用药指导的意义 经验性用药 – 临床针对性更强
™ W H O WARNING Reuters Health Information Sept.12, 2001
浓度依赖性：
药物浓度愈高，杀菌作用愈强
1 时间依赖性且抗生素 后效应 (PAE) 较长
2
疗效
PK/PD 指数 (如, AUC/MIC )
3
时间依赖性：
杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC
时间的长短有关
1. Mouton JW, et al. Standardization of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) terminology for anti-infective drugs: an update. J Antimicrob Chemother 2005;55:601-7.
优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学/药 效学(PK/PD)研究的成果
以血浓度代表
药动学 （ADME）
药物 体外药效
MIC
药效学
感染部位浓度
结果
病原菌 PK/PD
临床疗效 细菌清除 耐药性
抗生素的临床疗效
药物进入体内 药代动力学 药效动力学
抗菌效果
吸收 分布 代谢 排泄
MIC/MBC 时间/浓度依赖杀菌模式 抗生素的后效应
最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）指能使活 细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，常作为描述药物抗菌活性 的主要定量指标
MIC和MBC参数的不足;反应体外抗菌活性，不能真实反应体内的时间过程
血药浓度与疗效及毒性关系
血 药 浓 度
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