冠心病诊治新进展董建新资料

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• 参与动脉粥样硬化的各种并发症(局部、心肌、全身)
– 动脉内皮接触各种各样的危险因素
• 脂质异常 • 参与高血压的种种促血管收缩物质 • 高血糖者的糖氧化产物 • 肥胖组织的促炎细胞因子
2019/6/28
• 过去
– 对CAD病理生理的主要认识是冠状动脉狭窄 的严重程度
– 我们根据狭窄的程度来判断发生事件的危险 – 视动脉粥样硬化为一节段性疾病或为局灶性
– 治疗强调局部
• 今天
– 分型是以病理生理为基础 的,强调前瞻性,
– 治疗强调局部和全身结合
2019/6/28
冠心病的分型
• 传统: 心绞痛、心肌梗塞、无症状心肌缺血、 缺血性心肌病、猝死
• 现在: 急性冠脉综合症(包括不稳定性心绞痛 、非ST段抬高心肌梗塞、 ST段抬高心肌 梗塞、猝死)、慢性冠脉病(稳定性心 绞痛、无症状心肌缺血、缺血性心肌病 、X综合征)
易损斑块的特点
管腔
纤维帽
纤维帽薄

外膜 脂核大

大量的炎症细胞
不稳定病变
管腔
脂 核
管腔狭窄不严重
斑块呈隐藏状态“隐藏” , 不但血管影像无法发现, 且在触发血栓形成之前无 症状,不造成缺血
稳定病变
2019/6/28
冠心病的分型
• 昨天
– 冠心病的分型是以后果来 定义的,如Q波心肌梗死 ,非Q波心肌梗死,
加用阿司匹林后,每 治疗1000个病人则可 以挽救50个生命
2019/6/28
心电图与挽救生命数量
个/1000次溶栓
60
50 49
40
BBB: Èȧ×è È Ant-STE: È°±È STÈÈ§È Inf-STE: ȱÈSTÈȧÈ
37 STDep: STÈÈÈ
30
20
10
8
STDep
0
BBB Ant-STE Inf-STE
2019/6/28
溶栓药物
• 瑞替普酶 (派通欣 ):第三代重组单链 血纤维蛋白溶酶原活化剂(tPA)
• 用法:150MU溶于5~10ml注射用水,静 脉推注>2min
• 30min后重复上述剂量。
2019/6/28
溶栓药物
• 尿激酶 : • 用法: (一)150(2.2万U/kg)万U溶于100ml
发现易损斑块的意义
• 昨天
– 冠脉粥样硬化是一种节段性或局部的疾病, 只需要简单地用冠脉搭桥或PCI处理
• 今天
– 病人常见到不止一个易损斑块 – 系列IVUS研究发现许多人有不止一个破裂
斑块 – 血管重建不能解决所有问题
2019/6/28
易损斑块的破裂和血栓形成是冠心病的基础
2019/6/28
注射用水,30~60min (二)50万U溶于20ml注射用水/IV10min
,100万U溶于100ml注射用水/30min。
2019/6/28
二、抗血栓药物治疗
主要抗血栓药物
抗血小板药物
-阿司匹林 (ASA) -ADP受体拮抗剂(噻氯匹啶、氯吡格雷 普拉格雷) -GP IIb/IIIa 抑制剂 (阿昔单抗, tirofiban, lamifiban,
抗凝治疗
UFH与LMWH-TIMI 11B与ESSENCE试验荟萃分析
– 肌钙蛋白不是完美的检查 – 单次肌钙蛋白阴性不能排除ACS或AMI
• 第一次肌钙蛋白漏诊16-25%的AMI患者 • 假阳性率为3-13%
2019/6/28
寻找更早、更特异的标记物
缺血修饰白蛋白
2019/6/28
稳定型冠心病治疗
• 药物治疗 一、预防心肌梗塞和死亡的药物 (1)抗血小板治疗(阿司匹林 二磷酸腺苷受体拮抗剂) (2)β-受体阻滞剂 (3)HMG-CoA还原酶抑制剂 (4)血管紧张素转化酶抑制剂
内皮细胞 自由基
2019/6/28
粘附分子
巨噬细胞 平滑肌细胞
细胞因子
动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病
ST段抬高心肌梗塞、
2019/6/28
冠状动脉疾病的机制远未清楚
• 今天
– 动脉粥样化形成是许多危险因子的相互作用
• 动脉壁各种细胞、各种血细胞相互作用 • 分子信使相互作用
– 炎症在动脉粥样硬化形成的各个阶段均起主要作用 :
2019/6/28
动脉粥样硬化的进程
斑块破裂
单核细胞 LDL-C
黏附分子 巨噬细胞 CRP
氧化的 LDL-C 泡沫细胞
CRP: C反应蛋白 LDL-C: 低密度脂蛋白
2内01皮9/6功/28能受损
炎症
氧化
平滑肌细胞
斑块不稳定 和血栓形成
内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素
单核细胞
内皮细胞激活
↑ 通透性 ↑ 粘附性 ↓ 血管舒张
-10
-20
-14
2019/6/28
伴有ST段抬高的患 者接受溶栓后可以 使死亡率降低21%
伴有BBB和前壁导 联ST段抬高的患者 接受接受溶栓治疗 的得益最大
溶栓药物
• 阿替普酶(爱通立 ):重组单链血纤维 蛋白溶酶原活化剂(tPA)
• 用法:90分钟加速给药: • 首先15mg/iV • 后5omgiVdrip/30min • 剩余35mgiVdrip/60min
2019/6/28
冠心病的流行程度和分布特征
(二)冠心病的发病率: 35-74岁1984年男146/10万
女:62/10万 1997年男244/10万
女:112/10万 而且有逐年上升的趋势
2019/6/28
冠心病的危险因素调查
1、吸烟率:男性 53.9%,女性 3.1% 2、超重和肥胖23.2% 3、高血压18.8%(1.6亿) 4、血脂异常18.6%(1.6亿) 5、糖尿病9.7%(1亿)(2010-11最新公
感染 2%
消化系统 4%
其他 17% 心血管
疾病
36%
呼吸系统 15%
肿瘤 19%
2019/6/28
冠心病的流行程度和分布特征
(一)冠心病的死亡率: 2005年城市居民:46.3/10万
农村居民:22.2/10万 与年龄的关系:65-69岁(城市)142.9 /10万
(农村)81.0 /10万 是45-49岁的9倍 而且男性均高于女性
疾病
2019/6/28
动脉粥样硬化是弥漫性病变
• 今天
– 动脉粥样硬化的进展中,大部分 病变向外生长,而不是内向生长
• 虽有相当大负荷而不产生狭窄 • 狭窄是动脉粥样硬化的“冰山之
尖”
– 病变进展到造成狭窄之时,内膜 的粥样硬化常已广泛,呈弥漫性 分布
• 到处都可能有不限制血流的粥样 病变
2019/6/28
2019/6/28
UA/NSTEMI合并糖尿病
30日死亡率(%)
8%
7%
IIb/IIIa
6%
安慰剂
5%
4.0%
4% P=0.002
3%
2%
1.2%
1%
0%
PCI
6.7% P=0.1 5.5%
No-PCI
合20并19/6D/2M8 的UA/NSTEMI患者接受PCI更应使用GP IIb/IIIa抑制剂

循环(中文版):2006
年2月第5卷第1期,P18,

闫明珠,孙艺红译,胡大一校
2019/6/28
急性冠脉综合症的治疗
2019/6/28
一、溶栓治疗
总体评价
• 简便易行,便于开展 • 仅有1/3的AMI患者适合并接受溶栓治疗 • 最高的开通率也仅为70%~80% • 至多35%~55%达到TIMI-3级血流 • 成功溶栓后3~6个月有60%~70%保持通畅 • 残余狭窄较重,约15%~30%的患者有复发心
冠心病的预防
• 2、一级预防:目标人群:已经具有一种 或多种心血管病危险因素,目的是去除 、减少和控制现存的危险因素,防止新 的危险因素的发生。方法:提高心血管 病危险因素的检出率、治疗率、和控制 率(达标率)。
2019/6/28
冠心病的预防
• 3、二级预防:目标人群:明确诊断的冠 心病患者。目的是有效地防止或遏制已 经存在的动脉粥样硬化的进一步发展, 预防各种急性事件的发生。方法:健康 教育,改善生活方式(合理膳食、适量 运动、戒吸烟、限酒、心理平衡)、控 制各种危险因素,积极治疗血脂异常、 高血压、糖尿病等。
2019/6/28
冠心病的检查方法
• 昨天
– 更注重检查管腔狭窄:心电图、运动试验、核素、 冠脉造影
– 针对心肌损伤的生化不特异:心肌酶 – 有创:冠脉造影
• 今天
– 更强调易损斑块的检出:OCT、虚拟组织成像、斑 块MRI
– 更特异、出现更早的心肌损伤标记物:肌钙蛋白、 肌红蛋白、炎性标志物
– 无创:多层CT、MRI
eptifibatide,xemilofiban, lafradafiban)
2019/6/28
二、抗血栓药物治疗
主要抗血栓药物
抗凝药物
-普通肝素 (UFH) -低分子量肝素 (LMWH)
磺达肝癸钠(人工合成2.5mg qd ih) -直接凝血酶抑制剂 (水蛭素, 重组水蛭素)
2019/6/28
2019/6/28
冠心病的检查方法
炎性标志物: 1、hs-CRP:作为一种炎性标志物,近年
来广泛应用于心血管疾病,利于识别易 损性斑块,应用于冠心病的危险分层。
2019/6/28
冠心病的检查方法
一、炎性标志物: 2、髓过氧化酶:是一种血红素蛋白,其生化功能
是催化氯化物及过氧化氢为次氯酸盐,次氯酸盐 进入循环导致内皮细胞凋亡和低密度脂蛋白的过 氧化,应激时,巨噬细胞和中性粒细胞穿入内皮 下分泌基质金属蛋白酶和髓过氧化酶,降解胶原 层使纤维帽变薄,因此近年来应用于心血管疾病 ,提示易损性斑块存在,应用于冠心病的危险分 层。
肌缺血 • 0.35%~1.13%发生颅内出血
2019/6/28
溶栓开始时间与挽救生命数量
个/1000次溶栓
40 35
35
30
25
20 15
10
5
0
0«¡ 1
25 19
2«¡ 3
4«¡ 6
ÈÈ ¨ÈÈ (h)
16 7«¡ 12
源自文库
起病在12h以上的患 者,溶栓治疗的好处 未得到广泛证实
在所有AMI患者中, 每1000人接受溶栓可 以挽救18个生命
2019/6/28
稳定型冠心病治疗
• 药物治疗 二、抗心绞痛和抗缺血治疗 (1) β-受体阻滞剂 (2)硝酸酯类药物 (3)钙通道阻滞剂 (4)曲美他嗪
2019/6/28
稳定型冠心病 PCI治疗
稳定型冠心病PCI与保守治疗比较 (荟萃分析circulation.2005;111:2906-2912)
冠心病诊治新进展
嘉应学院医学院附属医院内科 董建新
2019/6/28
2019/6/28
中国疾病死亡率统计资料
运用MONICA方法 1991-1995年在150万人群中的调研
男性
外伤/中 毒 9%
感染 3%
消化系统 5%
其他 12%
心血管 疾病 33%
呼吸系统 12%
肿瘤 26%
女性
外伤/中 毒 7%
• 11项临床随机试验,共计2950例(PCI 组1476例,保守治疗组1474例)
• 随访时间:1-7年 • 观察终点:总死亡率,心源性死亡或心
肌梗死,非致性心肌梗死,CABG,PCI
2019/6/28
稳定型冠心病PCI与保守治疗比较
临床终点 PCI组 死亡 95 心源性死 126
亡或MI
非致死性 87
布) 6、城市无体育锻炼的78.4%
2019/6/28
冠心病的预防
• 1、原始预防:目标人群:青少年,目的 是有效地防止或减少高血压、血脂异常 、糖尿病、肥胖等心血管疾病危险因素 的发生。方法:健康教育,健康的生活 方式(合理膳食、适量运动、不吸烟、 限酒、心理平衡)、健康消费品健康的 环境等。
2019/6/28
MI
CABG 109
PCI 219
2019/6/28
药物组 风险比 P值 101 0.94 0.68 109 1.17 0.28
66
1.28 0.12
106 1.03 0.82 243 1.23 0.34
稳定型冠心病PCI与保守治疗比较
• 对于无近期心肌梗死的慢性稳定性冠心 病患者,与药物保守治疗相比,PCI并不 能在死亡、心肌梗死或需要随后的血运 重建治疗方面提供任何益处。
GP IIb/IIIa 抑制剂
临床试验汇总分析
使用GP 2019/6/28 IIb/IIIa抑制剂的能降低30日死亡与MI的风险
30日死亡率-汇总分析结果
7%
6%
6.2% P=0.007
5%
4.6%
4%
3%
2%
1%
0%
DM
IIb/IIIa 安慰剂
P=NS
3.0% 3.0%
Non-DM
合并DM的UA/NSTEMI患者使用GP IIb/IIIa抑制剂能降低30日死亡率
2019/6/28
冠心病的检查方法
一、炎性标志物: • CD40配体 可以活化粥样斑块内的内皮细胞,促进斑
块破裂和后续的血栓形成,临床价值需 进一步商讨。
2019/6/28
肌钙蛋白在AMI患者中的应用
• 在AMI早期,敏感性劣于肌红蛋白 • 在3~6小时,敏感性50% • 在10~16小时,敏感性基本上为100% • 持续约7~10天 • 但要注意:
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