肾上腺糖皮质激素节律性分泌及主要受控因素
肾上腺皮质激素临床应用及注意事项
能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组
织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍
减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮 合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1 • • • • 脂皮素 -1 -受体 内核酶 中性肽链内切酶
皮质激素受体
mRNA
诱导具有溶解功能的溶解基 因产物；抑制生长所需的基 本基因产物
5％葡萄糖液 250 ml中静脉滴注，连用3～5天，随之改为强的松每
日 60 ～ 100mg 口服，然后再根据病情逐步减量（强的松 60mg 每天减少 10mg 停药 ）
用于重症变态反应性疾病（进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾
炎、Goodpaster综合征等）或器官移植急性排斥反应的患者 6. 局部应用
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON" period day night 24 Hour Day"OFF" period day night
20 15 10 5 0 8AM
4PM
12Mid.
8AM 正常分泌
4PM
12Mid.
8AM
血浆17-羟类固醇 ug/100ml
外源激素使用后
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素，也称为肾上腺皮质激素类固醇，是由肾上腺皮质合成并分泌的一类激素。
它们在人体中起着重要的调节功能，涉及许多不同的生理过程，包括免疫反应、代谢调控和抗炎作用等。
在本文中，我们将对肾上腺皮质激素进行详细的介绍。
一、肾上腺皮质激素的合成和分泌肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞合成和分泌的。
它们的合成过程可分为三个阶段：胆固醇摄取、胆固醇转化和激素合成。
胆固醇摄取是肾上腺皮质激素合成的第一步。
胆固醇是合成肾上腺皮质激素的原料，通过不同的途径进入细胞内，如胆固醇的摄取和脂质代谢。
胆固醇转化是合成过程的第二步。
在这个过程中，胆固醇被转化为可被利用的前体物质。
这些前体物质是一类名为波尔多氏体的化合物，经过一系列的酶催化反应逐步形成肾上腺皮质激素。
激素合成是合成过程的最后一步。
在这一步骤中，波尔多氏体被肾上腺皮质细胞内的酶转化为不同类型的激素。
肾上腺皮质细胞可以合成多种不同类型的皮质激素，包括著名的皮质醇、糖皮质激素和性激素等。
肾上腺皮质激素的分泌受到多种因素的调节，包括体内的生物节律、神经调节和体内外环境的刺激等。
这些因素可以通过正反馈机制和负反馈机制来调节肾上腺皮质激素的合成和分泌。
二、肾上腺皮质激素的生理功能肾上腺皮质激素在人体中具有多种生理功能。
以下是其中几种重要的功能：1. 免疫调节：皮质醇是肾上腺皮质激素中的一种，它具有抑制免疫反应的作用。
皮质醇能够调节免疫细胞的活性，抑制炎症反应，并降低过度免疫反应导致的组织损伤。
这对于预防和治疗一些免疫性疾病非常重要。
2. 代谢调控：糖皮质激素是肾上腺皮质激素中的另一类重要激素，它在维持血糖水平、调节蛋白质合成和分解以及调控脂肪代谢过程中起着关键的作用。
糖皮质激素能够增加肝脏对血糖的合成，并增加肌肉对葡萄糖的摄取，从而提高血糖水平。
3. 抗炎作用：糖皮质激素还具有强大的抗炎作用。
它们能够抑制炎症反应的发生，并减轻炎症反应导致的疼痛和组织损伤。
初级药士-专业知识-药理学-第二十八节肾上腺皮质激素
初级药士-专业知识-药理学-第二十八节肾上腺皮质激素[单选题]1.糖皮质激素不可用于治疗A.急性淋巴细胞性白血病B.中毒性菌痢C.骨质疏松D.重症伤寒E.排斥反应正确答案：C（江南博哥）参考解析：糖皮质激素可能引起骨质疏松症，所以此题选C。
掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。
[单选题]2.糖皮质激素长期使用不引起A.骨质疏松B.高血压C.休克D.高血糖E.向心性肥胖正确答案：C参考解析：糖皮质激素可用于感染性休克的辅助治疗。
掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。
[单选题]3.某些患者应用糖皮质激素后产生反跳现象，下列说法不正确的是A.多见于长期用药的患者突然停药B.可能是由于患者减药太快C.可能是患者对糖皮质激素产生了依赖性D.可能是病情未充分控制E.可能是肾上腺皮质萎缩或功能不全正确答案：E参考解析：因患者对糖皮质激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快，可导致原有病症复发或加重，称为反跳现象。
停药时，有的会出现肌痛、肌强直、关节痛、疲乏无力、精神消沉、发热等症状。
掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。
[单选题]4.下列不属于糖皮质激素的适应症的是A.风湿性关节炎B.支气管哮喘C.消化性溃疡D.感染中毒性休克E.再生障碍性贫血正确答案：C参考解析：糖皮质激素有可能诱发或加重胃、十二指肠溃疡，甚至发生出血和穿孔。
掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。
[单选题]5.下列不属于糖皮质激素引起的不良反应是A.诱发神经失常和癫痫发作B.诱发或加重感染C.诱发胃和十二指肠溃疡D.低血糖E.高血压正确答案：D参考解析：医源性肾上腺皮质功能亢进症：表现为肌无力与肌萎缩、皮肤变薄、向心性肥胖、满月脸、水牛背、痤疮、多毛、水肿、高血压、高血脂、低血钾、糖尿、骨质疏松等。
停药后一般可自行恢复正常。
必要时可对症治疗。
掌握“肾上腺皮质激素类药”知识点。
[单选题]6.糖皮质激素最常用于A.过敏性休克B.心源性休克C.神经性休克D.感染性休克E.低血容量性休克正确答案：D参考解析：糖皮质激素主要用于感染性休克的辅助治疗。
肾上腺皮质激素分泌与应激反应关联
肾上腺皮质激素分泌与应激反应关联一、肾上腺皮质激素的基本概念与功能肾上腺皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌的激素，它们在人体的生理和病理过程中扮演着重要的角色。
肾上腺皮质激素主要包括糖皮质激素、盐皮质激素和一些性激素。
这些激素对维持机体的稳态和应对外界环境变化具有至关重要的作用。
1.1 肾上腺皮质激素的分类肾上腺皮质激素根据其功能和化学结构可分为不同类别。
糖皮质激素，如皮质醇，主要参与糖代谢的调节和应激反应的应对。
盐皮质激素，如醛固酮，主要负责电解质平衡和血压的维持。
此外，肾上腺皮质还分泌少量的性激素，如脱氢表雄酮（DHEA）。
1.2 肾上腺皮质激素的生理作用肾上腺皮质激素在人体中的作用广泛，包括但不限于：- 调节血糖水平，维持能量供应。
- 影响血压和电解质平衡，保证心血管系统的正常功能。
- 参与免疫反应的调节，影响炎症过程。
- 与应激反应密切相关，帮助机体应对各种压力。
二、应激反应的生理机制应激反应是机体对外界压力或威胁的一种生物学反应，旨在维持生理平衡和保护机体免受伤害。
肾上腺皮质激素在应激反应中发挥着核心作用。
2.1 应激反应的定义与分类应激反应可以分为急性应激反应和慢性应激反应。
急性应激反应是机体对突发性压力的快速反应，而慢性应激反应则是长期持续压力下机体的适应性变化。
2.2 应激反应的生理过程当机体遭遇压力时，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴被激活。
下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），进而刺激垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）。
ACTH作用于肾上腺皮质，促使其分泌糖皮质激素，如皮质醇，从而引发一系列生理和行为上的适应性变化。
2.3 肾上腺皮质激素在应激反应中的作用- 皮质醇的分泌增加，有助于提高血糖水平，为机体提供能量。
- 增强心血管系统的应激能力，提高血压和心率，以应对紧急情况。
- 调节免疫功能，抑制过度的炎症反应，减少组织损伤。
- 影响情绪和认知功能，帮助个体评估压力并作出适当的行为反应。
肾上腺激素分泌与调节
肾上腺激素分泌与调节对身体调整要全面的进行，有很多人在身体调整的时候，都是比较随意的进行，这样对身体没有任何帮助，身体调整不好，很容易有疾病出现，使得对身体造成严重损害，肾上腺激素分泌与调节都有什么呢，也是很多很多人不清楚的，下面就详细的介绍下，使得对这类问题有一些认识。
肾上腺激素分泌与调节：肾上腺皮质激素人体的肾上腺皮质分泌的甾体类激素，称为肾上腺皮质激素，简称“皮质激素”主要功能是调节动物体内的水盐代谢和糖代谢。
在各种脊椎动物中普遍存在。
从肾上腺皮质中可提取出数十种甾醇类结晶。
皮质激素进入血液循环后，一般与血中特异的蛋白质——皮质激素运载蛋白形成可逆的非共价键复合物，使激素免受破坏，并可调节血中游离甾体的浓度，从而调控作用于靶细胞的激素的有效浓度。
根据目前通行的假说，进入细胞的皮质激素也如其他甾体激素一样，与细胞内特异受体相结合，经激活后结合细胞核，影响染色质的转录作用，诱导新的蛋白质合成，表现为细胞功能的变化。
肾上腺皮质激素是维持人体生命活动所必需的，切去肾上腺皮质的动物或患严重肾上腺皮质功能障碍性疾病(如阿迪森氏症)的患者均会出现食欲不振、呕吐、腹泻，迅速消瘦、无力、低代谢率、低体温、低血压、血液变浓、肾功能衰竭，如不加治疗，可危及生命。
肾上腺皮质激素的分泌主要受下丘脑和腺垂体调节。
下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素，促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素，而后者又以肾上腺皮质为靶腺，促使肾上腺皮质特别是糖皮质激素的分泌。
同时血中肾上腺皮质激素的浓度过高，又可反馈性抑制其合成及释放，并减低腺垂体对促肾上腺皮质激素释放激素的反应性。
肾上腺皮质分泌的激素根据其生理功能可分为三类：包括糖皮质激素、盐皮质激素和少量性激素三大类。
都是在垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)的作用下，由胆固醇转化为孕烯醇酮，再经一系列化学反应形成的，因此统称为类固醇(甾体)激素。
皮质激素在临床应用①肾上腺皮质功能不全。
②自身免疫性疾病。
最新：最新：37肾上腺皮质激素类药物-sun-文档资料-文档资料
脂肪重新分 布，形成向 心性肥胖
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4）核酸代谢（nucleic acid）
①诱导特殊的mRNA合成→特殊蛋白质 合成→抑制细胞膜转运功能
②促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成
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5）水和电解质代谢
（water and salt metabolism）
保钠排钾 钙离子：减少小肠吸收
抑制肾小管重吸收 大量长用： 浮肿、高血压、低血钾、低血钙
1）抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。 2）稳定溶酶体膜，减少MDF生成。 3）扩张痉挛血管（降低血管对某些缩血管物质的敏感
性）。兴奋心脏。 4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。
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7、其他作用
1）退热作用 稳定溶酶体膜、内热原释放↓、体温中枢对 内热原反应↓
2）血液与造血系统：（刺激骨髓造血）
血中RBC、Hb；血小板、纤维蛋白原↑；中性粒细胞
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肾上腺皮质激素
肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。分为： 糖皮质激素(glucocorticoids, GC)：由皮质束状带合 成分泌，包括氢化可的松、可的松等，受 ACTH的调节，主要影响糖代谢，对水盐代谢 影响较小。 盐皮质激素：由皮质球状带合成分泌，包括醛 固酮、去氧皮质酮等，它主要受RAAS系统的调 节，主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小。 性激素，由皮质网状带分泌。通常所指的肾上 腺皮质激素，不包括性激素。
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【药物作用】
生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环
境变化所产生的刺激。 药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗
炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。
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1、对代谢的影响
1）糖代谢（carbohydrate metabolism）
2020糖皮质激素知识科普
2020糖皮质激素知识科普糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素, 又称为皮质醇，主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴（HPA 轴）调节，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）的影响。
它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。
内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高。
此外机体在应激状态下，内源性糖皮质激素的分泌量会激增到平时的10 倍左右。
分类详情糖皮质激素类药物按其生物效应期分为短效、中效和长效激素。
短效激素由肾上腺合成和分泌，中、长效激素由人工合成。
糖皮质激素具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢、抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用等多种生理作用，分类不同，其各项生理作用的强弱也各有所侧重。
1. 短效糖皮质激素包括：可的松、氢化可的松。
特点：天然激素，其抗炎效力弱，作用时间短，对HPA 轴危害较轻，不适于治疗慢性自身免疫性疾病，主要用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗。
此外，盐皮质激素活性三者中最强，可以潴钠排钾，并通过增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素而利尿，过多容易引起水、电解质代谢异常。
2. 中效糖皮质激素包括：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安奈德。
抗炎效果及半衰期居于三者之间，副作用比长效小，是临床上应用最广的一类糖皮质激素。
主要用于抗风湿病、自身免疫性疾病、免疫移植治疗等治疗。
3. 长效糖皮质激素包括地塞米松、倍他米松等药。
特点：抗炎效力强，作用时间长，抗过敏、封闭等首选。
但对HPA 轴抑制明显，不适宜长疗程用药，只可作为临时性用药。
4. 等效剂量换算可的松25 mg = 氢化可的松20 mg = 泼尼松5 mg = 泼尼松龙5 mg = 甲泼尼龙4 mg = 曲安奈德4 mg = 倍他米松0.75 mg = 地塞米松0.75 mg5. 组织穿透能力比较穿透血脑屏障能力依次为：甲泼尼龙，地塞米松、氢化可的松穿透胎盘屏障能力：地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松替代疗法1. 用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。
第26章 肾上腺皮质激素类药物(药理学人民卫生出版社第8版)
4）心血管系统: 长期应用，由于钠、水潴留和血脂升高
可引起高血压和动脉粥样硬化。
5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 、自 发性骨折、延缓生长发育等。
6）中枢: 惊厥、癫痫、精神失常
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库 欣 综 合 征 患 者
Moon-shaped face
7个月 ，8450g，114/52mmHg
Effets secondaires des Corticoïdes
【药理作用】
（1）抗炎作用 （2）免疫抑制作用与抗过敏作用 （3）抗休克作用
（4）对物质代谢的影响
（5）其它作用: 允许作用、血液与造血系统、中枢神经系统、
骨骼和骨骼肌、消化系统、退热作用等。
(1) 抗炎作用
①对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） ②炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;
炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成。 ③同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。
作用途径
诱导淋巴细胞核DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性
2）抗过敏作用
在免疫过程中，由于抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺 、5-羟色胺、过敏性慢反应物质和缓激肽等，从而引起一系列过敏性反 应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏反 应而产生的病理变化，从而减轻过敏性症状。
心源性休克: 须结合病因治疗；
低血容量性休克: 补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂
量皮质激素
4）替代疗法： 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体
前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮质激素分泌不足的患者。
5）局部应用: 如接触性皮炎、湿疹、结膜炎、角膜炎、肛门搔
肾上腺皮质类固醇激素的使用
肾上腺皮质类固醇激素肾上腺皮质类固醇激素简称肾上腺皮质激素约有40余种(其中30多种为衍生物)，它们多由胆固醇演变而来，其基本化学结构与胆固醇相似，故称为皮质类固醇或甾体。
在正常情况下，垂体前叶分泌促皮质素（ACTH）刺激肾上腺皮质，分泌皮质激素。
一、肾上腺素皮质的解剖和功能肾上腺位于肾脏上端，左右各一，其重量在正常人为11—18g，可分为内外两层，内层称为髓质，分泌肾上腺素和去甲肾上腺素；外层称为皮质，占肾上腺重量的90%，此由外向内分为三层——即球状带、束状带、网状带，所分泌的激素有：1、盐皮质激素：由皮质的球状带合成与分泌，其代表为醛固酮和去氧皮质酮，主要影响水、盐的代谢。
临床上仅用于治疗阿迪森病和低钠血症。
2、氮皮质激素：主要由皮质的网状带合成与分泌，其代表为睾酮和雄二醇，作用于性器官和影响蛋白质代谢，通常所指的皮质激素并不包括这类激素。
3、糖皮质激素：由皮质的束状带合成与分泌，其代表为氢化可的松（皮质醇），主要影响糖和蛋白质的代谢，对水盐代谢影响较小，在临床上有广泛的应用范围。
表1、正常人肾上腺皮质所分泌的主要激素带种类主要类固醇一日分泌量分泌调节球状带盐皮质激素醛固酮 100—150mg 血管紧张素Ⅱ11—去氧皮质酮微量束状带糖皮质激素氢化可的松 15—30mg ACTH皮质酮 2—3mg网状带雄激素类去氧异雄酮男 17mg ACTH女 12mg雄烯二酮男 1.4mg女 3.4mg11—羟雄烯二酮 0—10mg雌激素类雌二醇微量雌酮微量黄体素黄体酮 0.4—0.8mg二、糖皮质激素的主要生理作用1、对糖代谢的影响：可促进糖原异生，抑制组织对糖的分解和利用，使肝糖原增多，血糖升高，糖耐量降低，有加重或诱发糖尿病的倾向。
2、对蛋白质代谢的影响：能促进蛋白质分解和抑制蛋白质的合成，造成负氮平衡，并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，使肌肉萎缩。
3、对脂肪代谢的影响：可加速脂肪的分解过程，使脂肪重新分布（造成躯干和面部脂肪堆积，而四肢的脂肪减少），出现向心性肥胖。
糖皮质激素类药
癫痫 影响心血管系统 高血压
糖尿病 动脉硬化
4.九大禁忌证：
抗菌药物不能控制的感染、活动性结核 病、活动性溃疡病、严重高血压、充血性 心力衰竭、糖尿病、孕妇、骨折及骨质疏 松症、严重的精神病和癫痫等。
练习与思考
解释下列临床用药措施： （1）久用或大量应用糖皮质激素后先减
角膜溃疡和青光眼患者禁用
4. 自身免疫性疾病和过敏性疾病
（1）自身免疫性疾病 风湿、风心、风关及类风关、 全身性红斑狼疮及肾病综合征、多发性肌炎等，糖皮质 激素可缓解症状，但不能根治，应采取综合治疗。
（2）过敏性疾病 对枯草热、荨麻疹、支气管哮喘、 过敏性鼻炎、过敏性皮炎、血清病、血管神经性水肿、 过敏性休克、输血反应等，通常先用拟肾上腺素药或抗 组胺药治疗，只有对严重病例或其他药物无效时，才考 虑使用糖皮质激素。 （3）异体皮肤或器官移植
6. 反跳现象和停药症状
长期用药若减量太快或突然停药，由 于体内激素水平不足，致使患者原有的病 症复发或加重，需加大剂量再进行治疗。 故症状缓解后应逐渐减量直至停药。少数 Байду номын сангаас者在停药后出现肌强直、关节痛、乏力、 消沉等原疾病没有的症状，称“停药症 状”。需启用原药、原量治疗，待症状缓 解后再逐步减量停药。
5. 药源性肾上腺皮质功能不全
长期大量应用糖皮质激素，通过负反馈作用，可抑制 下丘脑-垂体-肾上腺系统，抑制其释放ACTH，造成肾 上腺皮质萎缩，分泌内源性糖皮质激素的功能减退。一 旦突然停药，患者可出现肾上腺皮质功能减退症状，表 现为全身不适、肌无力、低血糖、低血压、甚至昏迷或 休克，需及时抢救，用足量的糖皮质激素作应激替代治 疗。故应尽量避免长期用药，对长期用药者不可骤然停 药，应逐渐量。
精品医学课件-糖皮质激素
[用法和疗程]
1. 大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各 种休克。
（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增 强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；
（5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎 作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲 安西龙；
（6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代
谢作用都明显。如氟轻松。
[分泌调节]
糖皮质激素的分泌受ACTH调节。
素
性激素类
sex hormones
[化学结构]
肾上腺皮质激素基本结构
[构效关系]
（1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟 基是保持生理功能所必须的基团； （ 2 ） 糖 皮 质 激 素 的 C17 上 有 -OH ， C11 上 有 =O或-OH，即为糖皮质激素； （ 3 ） 盐 皮 质 激 素 的 C17 上 无 -OH ， C11 上 无 =O或有O与C18相联，即为盐皮质激素；
白血病、再障、肾病综合症、肝病患者 （抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。
3. 消化系统并发症
刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃 粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵 抗力。
可诱发或加重胃和十二指肠溃疡， 甚至引起出血或穿孔。
与水杨酸类合用更易发生。
4. 骨质疏松、延缓伤口愈合
减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用 抑制骨细胞活力，造成骨质疏松。
措施：①长期用药需逐渐减量停药; ②停药前加 用ACTH或采取隔日给药。
停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇
到严重应激情况应概及念时：给指足量症糖状皮基质本激控素制。后， 7. 反跳现象 突然停药或减量过快，引起
肾上腺皮质激素类药物
抗炎作用的基本机制
抑制炎性介质的产生及释放。 抑制炎性介质的产生及释放。
PGs和LTs是重要的炎性介质。PGs能引起红、肿、热、 和 是重要的炎性介质。 能引起红、 是重要的炎性介质 能引起红 痛等炎症反应， 痛等炎症反应，LTs有较强的白细胞趋化作用与增加血 有较强的白细胞趋化作用与增加血 通过增加脂皮素(LC)的合成而抑制 的合成而抑制 管通透性作用。 通过增加脂皮素 的合成而 管通透性作用。GC通过增加脂皮素 PGs及LTs的生成。 的生成。 及 的生成 缓激肽可引起血管扩张和致痛，可被ACE降解，GC则 降解， 缓激肽可引起血管扩张和致痛，可被 降解 则 诱导ACE而产生抗炎作用。 而产生抗炎作用。 诱导 而产生抗炎作用 GC能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达 ， ↓粘附分 能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达， 粘附分 能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达 子及趋化因子的生成。 子及趋化因子的生成。
抗炎作用的基本机制
抑制一氧化氮合酶(NOS)活性。CK—NOS↑— 活性。 抑制一氧化氮合酶 活性 NO↑。NO能增加炎症部位的血浆渗出、水肿形成 。 能增加炎症部位的血浆渗出、 能增加炎症部位的血浆渗出 及组织损伤，加重炎症症状。 抑制 抑制NOS的基因 及组织损伤，加重炎症症状。GC抑制 的基因 表达—NO↓。 表达 。 收缩血管。
体内过程
口服、注射均可吸收； 口服、注射均可吸收； 氢化可的松在血浆中(浓度小于 氢化可的松在血浆中 浓度小于25µ g%时 )约有 浓度小于 时 约有 90%以上与血浆蛋白结合； 以上与血浆蛋白结合； 以上与血浆蛋白结合 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合； 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合； 氢化可的松的血浆T 氢化可的松的血浆 1/2为80～144min； ～ ； 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和 泼尼松龙而生效。 泼尼松龙而生效。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌的激素，对人体的生理功能起着至关重要的作用。
在这篇3000字的文章中，我将详细介绍肾上腺皮质激素的功能、合成、调控以及相关疾病。
肾上腺皮质激素主要包括糖皮质激素、盐皮质激素和性激素。
糖皮质激素包括皮质醇，它在调节糖代谢、抗炎和免疫调节方面起到重要作用。
盐皮质激素包括醛固酮，它在维持体液电解质平衡、调节血压等方面起到关键作用。
性激素包括雄激素和雌激素，它们在性别发育、生殖过程和性功能方面发挥重要作用。
肾上腺皮质激素的合成主要发生在肾上腺的皮质区。
合成的关键酶包括胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）、17α-羟化酶（CYP17A1）、糖皮质激素酶（CYP21A2）等。
这些酶参与肾上腺内所有肾上腺皮质激素的合成过程。
此外，体内其他因素如促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等也对肾上腺皮质激素的合成起着调控作用。
肾上腺皮质激素的分泌受到多个机制的调控。
在应激时，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴激活，促使肾上腺皮质激素的分泌增加。
此外，内源性物质如血糖水平和电解质浓度改变等也能影响肾上腺皮质激素的分泌。
例如，低血糖或低电解质浓度会刺激肾上腺皮质释放激素的分泌，进而增加肾上腺皮质激素的合成和释放。
肾上腺皮质激素在人体的生理功能中发挥着重要作用。
首先，糖皮质激素能够抑制炎症反应，具有抗炎作用。
其次，糖皮质激素对糖代谢具有调节作用，能够提高血糖水平。
这对于机体应对压力和调节能量代谢非常重要。
此外，糖皮质激素还对免疫系统具有重要调节作用，能够抑制免疫细胞的活性。
盐皮质激素则主要参与水电解质平衡的调节，能够增加尿液中的钠、减少尿液中的钾和氢离子的排泄。
性激素则负责调节人体的生殖发育和性功能。
除了正常的生理功能，肾上腺皮质激素还与一些疾病的发生发展密切相关。
例如，皮质醇过多可以引起库欣综合征，其主要特点包括肥胖、高血压、易患感染等。
醛固酮过多可以导致高血压和电解质紊乱。
肾上腺糖皮质激素节律性分泌及主要受控因素
肾上腺糖皮质激素节律性分泌及主要受控因素王勤华;张光磊;刘红南;范志勇;吴信【摘要】机体在维持内环境稳态和适应外环境的过程中，各种生理机能和代谢活动按照一定的时间顺序发生周而复始的节律变化，称为生物节律。
肾上腺糖皮质激素作为机体内维持稳态的一种核心内分泌激素，在维持机体内生命活动发生和营养物质代谢的有序性方面扮演着重要角色。
自然状态下，外源受控因素（食物和光照等）通过丘脑的视交叉上核和生物钟之间的复杂的同步反馈调控，使肾上腺糖皮质激素的产生、分泌及生物学作用都具有了节律性特征。
本文主要就糖皮质激素的合成、分泌及其内在作用机制的节律性变化特点等方面进行综述，以期为机体内生物节律机制的研究及其对动物生产的指导提供参考。
%Biological rhythms are universal phenomena in live organisms, the variations of the timing and dura-tion of physiological functions and biological activities occur, to maintain the internal homeostasis and adapt the external environment.As a pivotal endocrine hormone, adrenal glucocorticoid plays an important role in keep-ing physical activities and nutrient metabolisms on track orderly.In natural environment, exogenous control fac-tors such as food and light rhythmically regulate the synthesis, secretion and biological effects by complex feed-back regulation between suprachiasmatic nucleus in thalamus and biological clocks.This paper mainly reviewed the rhythmical characteristics of synthesis, secretion and internal mechanism of adrenal glucocorticoid, to pro-vide mammal biological rhythms regulation mechanism with its potential use in animal production.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】6页(P379-384)【关键词】生物节律;肾上腺糖皮质激素;糖皮质激素;生物钟【作者】王勤华;张光磊;刘红南;范志勇;吴信【作者单位】湖南农业大学动物科技学院，长沙 410128; 中国科学院亚热带农业生态研究所，长沙 410125;湖南农业大学动物科技学院，长沙 410128; 中国科学院亚热带农业生态研究所，长沙 410125;中国科学院亚热带农业生态研究所，长沙 410125;湖南农业大学动物科技学院，长沙 410128;湖南农业大学动物科技学院，长沙 410128; 中国科学院亚热带农业生态研究所，长沙 410125【正文语种】中文【中图分类】S852.2糖皮质激素(glucocorticoid,GC)，又名“肾上腺糖皮质激素”，因其发现之初对血液葡萄糖水平的调节而得名。
肾上腺皮质激素分泌的调节
二、胰高血糖素
（一）胰高血糖素作用 胰高血糖素是促进分解代谢的激素。 1.促进肝糖原分解及葡萄糖异生的作用，使血糖明 显升高 2.促进脂肪的分解及脂肪酸的氧化，使血中酮体生 成增多 3.促进蛋白质的分解并抑制其合成，使氨基酸迅速 27 进入肝细胞，经糖异生转变为葡萄糖。
27
（二）胰高血糖素分泌的调节 1．血糖浓度
31
第七节 其他内分泌
一、松果体 松果体分泌褪黑素，白天分泌减少，夜晚分泌增加。褪黑 素有中枢抑制作用，促进睡眠；能够调节机体生物节律；可 增强机体的免疫能力，并具有抗肿瘤、抗衰老作用；还能抑 制性腺活动。 二、胸腺 胸腺为淋巴器官，兼有内分泌功能，合成、分泌多种肽类 激素，如胸腺素 。胸腺素有免疫调节作用， 促进淋巴干细 胞成熟并转变为具有免疫功能的T淋巴细胞，参与细胞免疫 调节。 三、前列腺素 32 是二十碳不饱和脂肪酸 ，可分为A、B、C 等多种类型 属 于局部激素 。 前列腺素作用极为广泛而复杂，种类不同， 对不同组织、细胞的作用也明显不同。对心血管活动、体温 、内分泌及生殖活动均有不同程度的调节作用。
14
二、甲状腺激素的生理作用 （一）产热效应 TH提高机体产热量，提高基础代谢率。 （二）对物质代谢的影响 （三）对生长发育的影响 TH是促进生长发育必需的激素。尤其对骨和脑的发育 婴幼儿时期甲状腺功能低下—呆小症 （四）其他作用 15 提高中枢神经系统的兴奋性。加快心率 及心肌收缩力 ，促进食欲、促进眼球后结缔组织增生等。
4
二、激素的分类 （一）含氮激素 1.肽类和蛋白质激素：如胰岛素、 腺垂体素 激素、下丘脑调节肽、胃肠激素等
2.胺类激素：如肾上腺素、去甲肾上腺素
（二）类固醇激素 肾上腺皮质激素（皮质醇、 5 醛固酮）；性激素（雌激素 、孕激素、雄激素）；维生素D3 。
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ChineseJournalofAnimalNutrition
doi：10.3969/j.issn.1006-267x.2016.02.010
肾上腺糖皮质激素节律性分泌及主要受控因素
王勤华 张光磊 刘红南 范志勇 吴 信 1，2
1，2
2
1*
1，2*
（1.湖南农业大学动物科技学院，长沙 410128； 2.中国科学院亚热带农业生态研究所，长沙 410125）
muscleArnt-likeprotein-1，Bmal1） 、 Period （ Per） 1、
隐 花 色 素 和 Per2、 Per3、
（ cryptochrome， Cry） 1
以及 反 红 细 胞 增 多 病 毒 Cry2
α（ reverseerythro-
基 因 及 其 蛋 白 质 产 物 blastosisvirusα， Rev-erbα） 等。 其中 和 Clock Bmal1 等蛋白因子共同启动生 物钟基因，Cry和 Per等产生负反馈调控来阻断或 减弱[1，9-10]生物钟基因的表达等活动。 生物钟的 主要调控机制是通过正、负 2 个方面，在此调控过 程中 GC的调控也与此相偶联如图 1 所示。 Clock 和 Bmal1 通过组成碱性螺旋-环-螺旋蛋白二聚体 结合到钟基因启动子的 E-box 上从而激活 Per、 和 Cry Rev-erba 基因转录，随着 Per蛋白水平的增 加，Cry 蛋白和 丝 CKIE/ 裂原活化蛋白激酶（ Mito磷 酸 化 的 复 gen-activated protein kinase， MAPK） 合。 由于 分 化 的 胚 软 骨 表 达 蛋 白 （ differentiated 和 embryo-chondrocyteexpressed gene，DEC） ClockBmal1 异二聚体相互竞争 E-box 就会抑制 ClockBmal1 异二聚体。 肾上腺束状带细胞核内的一些 细胞在胞浆中启动主钟后，通过反馈基因的反馈 是表达产物在核内进行相关激素的转录产生，而 当在日节律性的转录后，反馈基因 和 Per Cry又将 抑制主钟的调控，进而抑制肾上腺相关激素的产 生。 如果核心生物钟和外周生物钟偶联关系遭到 破坏，机体内部的生物钟系统将会重新调节来达 到新的平衡。 而在此过程中，生物钟将影响下游 的基因表达、激素分泌、代谢反应、能量平衡，以及 生物体的行为活动也随之发生相应变化[11-12] 。
1 GC的主要生物学特性
GC通过血液到达靶组织细胞，首先与细胞膜
上的受体蛋白结合，诱导性提高了邻近的腺苷酸
环化酶（AC）活性，在镁离子（ Mg2+） 的作用下，AC
使三磷 酸 腺 苷 （ ATP） 变 为 第 二 信 使 环 腺 苷 酸
（cAMP）。 进入细胞后，GC与细胞质中的糖皮质
激素受体（ GR） α结合，形成 复 GC-GRα 合物，进
同步反馈调控，使肾上腺糖皮质激素的产生、分泌及生物学作用都具有了节律性特征。 本文主
要就糖皮质激素的合成、分泌及其内在作用机制的节律性变化特点等方面进行综述，以期为机
体内生物节律机制的研究及其对动物生产的指导提供参考。
关键词： 生物节律；肾上腺糖皮质激素；糖皮质激素；生物钟
中图分类号：S852.2
文献标识码：A
2 肾上腺 GC的节律性分泌
在自然界中，为了适应外界环境，生物的生命 活动均按照一定的规律运行的，具有明显节律性 活动的现象，称为生物钟（生物节律）。 生物钟的 自主运行周期一般约为 24 h，因此称为近日生物 钟[7]。 在哺乳动物中，生物钟节律是受下丘脑的 视交叉上核 和外围 （ suprachiasmaticnucleus，SCN） 振荡器共 同 调 控[8] ， 其 中 生 物 节 律 的 分 子 基 础 是 由一组特异的、保守的核心元件组成，主钟生物钟 基因编码的核心基因包括生物钟循环输出蛋白 大 （ circadian locomotoroutputcycleskaput，Clock） 、 脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白 1（ brain and
文章编号：1006 -267 X（ 2016 ） 02 -0379 -06
糖皮质激素 又名 肾上 （ glucocorticoid，GC） ， “ 腺糖皮质激素”，因其发现之初对血液葡萄糖水平 的调节而得名。 的 GC 分泌主要受下丘脑-垂体肾上腺轴（HPA） 经由相关神经递质受体调控，并 存在自身负反馈调节作用，其水平高低对内环境 稳态的维持具有决定意义。 的 GC 分泌具有典型 的节律性变化特点，表现为昼夜节律升高和滑落， 每日 08：00 至 10：00 为分泌的高峰，随后逐渐下 降，24：00 时分泌最少。 研究表明，GC的这种节律 性变化效应主要是在外源授时因子的刺激下，肾 上腺生物钟相关基因的分子调控实现的；反过来 GC亦能减缓由食物因子引起的外周生物钟时相 的移动，导致生物钟的节律发生诱导性改变，最终 二者表现出明显的反馈式互作调节特性[1]。 可 见，肾上腺 的 GC 分泌和生物节律存在着密切联 系，在其相互联系的过程中，外源受控因素（食物 和光照等）对肾上腺 的 GC 分泌和生物节律性调 控扮演着重要角色，为畜禽生产提供理论依据。
摘 要： 机体在维持内环境稳态和适应外环境的过程中，各种生理机能和代谢活动按照一定的
时间顺序发生周而复始的节律变化，称为生物节律。 肾上腺糖皮质激素作为机体内维持稳态的
一种核心内分泌激素，在维持机体内生命活动发生和营养物质代谢的有序性方面扮演着重要角
色。 自然状态下，外源受控因素（食物和光照等）通过丘脑的视交叉上核和生物钟之间的复杂的
作用的过程 。 [2-4]
GC在维持机体稳态和调节物质代谢等方面
收稿日期：2015-08-03
作者简介：王勤华（1990—），女，湖南邵东人，硕士研究生，研究方向为动物营养生理与代谢调控。 E-mail： 512657361@
范志勇 教授 硕士生导师 吴 信 副研究员 硕士生导师 *通信作者： ， ，
，E-mail： fzyong04@；
，
，
，E-mail： wuxin@
2期
王勤华等：肾上腺糖皮质激素节律性分泌及主。 研究表明， 可 GC 有效促进 糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧 酵解；在促进蛋白质分解和抑制其合成方面，GC 可提高蛋白质分解酶的活性，造成多种组织（淋 巴、肌肉、皮肤、骨骼、结缔组织等）中蛋白质降解， 导致负氮平衡。 此外，研究发现， 的 GC 作用受其 剂量水平影响较大，表现出明显的量效关系，高水 平时主要体现在抗炎、抗休克和抗毒等方面[5-6] 。
而与染色体 上 的 糖 皮 质 激 素 反 应 原 件 （ glucocorti-
结合 启动或抑制其下 coid responseelement，GRE） ，
游的基因表达，合成各种蛋白质。 研究证实，GC
的生物学作用是通过直接和间接 2 条途径实现
的，其中，直接途径是指 形 GC 成的 复 GC-cGR 合
物可直接调控一些细胞因子 转 mRNA 录，如肿瘤
坏死因子 白细胞 -α（ tumorneerossiafctora，TNF-α） 、
介素 和白细胞介素 -1β（ interleukin-1β，IL-1β）
-2
间接途径则是通过 与其 （interleukin-2，IL-2）；
GC
他核转录因子的相互作用，发挥抗炎和免疫抑制