先天性肾上腺皮质增生症的糖皮质激素治疗
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监测指标：
同婴幼儿，生长速度很重要；
关注第二性征和骨年龄，必要时加用GnRHa和hGH的治疗。
成年就诊的21OHD治疗
• 推荐使用最小剂量 的Pred（龙） （5mg/d） orDex(0.25mg/d) • 部分轻症女性患者 可用OCP。
GC种类 HC Pred Dex 氟氢 推荐（mg/d） 15-225 5-7.5 0.25-0.5 0.05-0.2
婴幼儿期21OHD的治疗特点
• 对雄激素不敏感，建议HC剂量宜小； • 加用氟氢可的松，补充MC，减少HC用量； • 生长速度：最重要。其次是Lab。
青少年21OHD糖皮质激素的治疗
• 首选HC，剂量不超过17mg/m2； • 尽量避免Pred/Dex用于青少年：抑制生长 更强； • 骨骺已经闭合：可考虑Pred/Dex； • 氟氢可的松可减量。
婴幼儿期治疗后的指标监测
•Lab： • 生长速度 —过快：控制欠佳； —骨年龄（BA）：1年1次； —盐皮质激素： —过慢：药量过大。 血浆PRA、血K、立位BP —盐皮质激素:
身高增长速度
0-1Y：18-25cm/年； 1-2Y：10-13cm/年； 2Y-青春期前：5-7cm。 17OHP（4-12ng/ml）、雄烯二酮 T
•性发育异常； •失盐或盐皮质激素过多
一组常染色体隐性遗传病，21羟化酶缺陷症(210HD)最常见（＞90%）
21OHD患者的风险
• 非典型（轻度雄激素过多的表现）
• 典型（失盐型-75%；单纯男性化）
威胁生命：肾上腺危象，低钠血症； 最终身高（FH）矮：青春期发育提前； 不生育或生育能力差：生殖器发育，女性原发闭经，男性 无精症。
婴幼儿期21OHD的临床表现
• • • • • 为WS型和SV型； 电解质紊乱突出：低钠、高钾、PRA↑↑； 胃肠道症状明显； 易合并呼吸道感染； 营养状态差，体形瘦小。
婴幼儿期患者的治疗
Drugs
糖皮质激素 （氢化可的松） 盐皮质激素 （氟氢可的松） 食盐补充 Total doses 10-15mg/m2d 0.05-0.2mg/d 1-2g/d in infants Daily distribution 3* 1-2 Divided in several feeding
每日服药 次数
2-3 2 1 1
开始监测血脂、血糖、胰 岛素、骨密度、肾上腺占 位和睾丸TART
21OHD患者不同阶段治疗目标
婴幼儿期
补充氢化可的松、盐皮质激素— 避免肾上腺危象；平抑过快生长速度 女性幼儿：阴帝整形术。
青春期
调整HC剂量，密切监测身高增长速度 GnRHa+hGH治疗—最终身高接近目标 身高
CAH的治疗及目的
• 及时纠正水、电解质紊乱（失盐型）
静滴生理盐水/口服氯化钠； 重症：静滴氢化可的松；
忌用含钾药物。
• 补充糖皮质激素（GC）/+盐皮质激素（FH）
抑制ACTH，减少雄激素的产生；
替代肾上腺皮质功能减退，维持电解质平衡。
不同糖皮质激素特点的比较
药物
短效 作用持续 糖皮质激 盐皮质激 等效剂量 血浆半衰 时间（h） 素作用 素作用 （mg） 期（min） 1 3.5 4 20-30 1 0.8 0.8 0 20 5 5 0.75 90 60 200 100-300 氢化可的 8-12 松 强的松 12-36
HC的初始计量多＞25mg/m2； *建议最后一次服药在睡前，药效更佳
小儿体表面积计算： weight＜30kg：weight（kg）×0.035+0.1； weight＞30kg：每↑5kg，m2↑0.1m2。
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and The European Socity for Pediatric Endocrinology
不同年龄段先天性肾上腺皮质 增生症的糖皮质激素治疗
2014-9-4 徐杰
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）
类固醇激素合成酶先天缺陷
21-羟化酶缺陷； 11B-羟化酶缺陷； 17-羟化酶缺陷； 3β羟脱氢酶缺陷； 皮质酮甲基氧化酶缺陷； 先天性类脂质性肾上腺增生。
肾上腺皮质激素合成↓ 皮质醇前体物质堆积↑
中效
强的松龙 12-36 长效 地塞米松 36-54
氟氢可的松
18-36
15
100-200
210
GC：随着作用时间的延长，糖皮质激素作用明显增强； HC、Pred：同时具有糖皮质激素和盐皮质激素样作用。
不同糖皮质激素作用的比较
GC作用 抗炎作用 氢化可的 松（HC） 强的松龙 强的松 （Pred） 地塞米松 （Dex） 1 4 3.5-4 30 70-100 抑制生长，抑制雄激 素作用 1 5-15
成年期
改善生育率 Βιβλιοθήκη Baidu行药物调整—保障孕期平顺
21OHD患者的GC应激剂量
• 发热体温＞38.5℃；急性胃肠炎引起脱水； 严重创伤。
患者年龄 婴儿和学龄前幼儿 学龄期儿童 成年人 起始HC剂量（mg） 25 50 100
静脉予HC，剂量为之前口服剂量的3-4倍，每日分3-4次给予。
MC作 用
1 0.8 0.8 0
对HPA轴 的抑制作 用 1 4 4 50
HPA轴抑 制时间
1.25-1.5 1.25-1.5 1.25-1.5 2.75
HPA轴：下丘脑-垂体-肾上腺轴； 儿童首选HC，不可用HC混悬液替代
H.L.Claahsen-van der Grinten et al.Pharmacology and Therapeutics 132(2011)1-14
同婴幼儿，生长速度很重要；
关注第二性征和骨年龄，必要时加用GnRHa和hGH的治疗。
成年就诊的21OHD治疗
• 推荐使用最小剂量 的Pred（龙） （5mg/d） orDex(0.25mg/d) • 部分轻症女性患者 可用OCP。
GC种类 HC Pred Dex 氟氢 推荐（mg/d） 15-225 5-7.5 0.25-0.5 0.05-0.2
婴幼儿期21OHD的治疗特点
• 对雄激素不敏感，建议HC剂量宜小； • 加用氟氢可的松，补充MC，减少HC用量； • 生长速度：最重要。其次是Lab。
青少年21OHD糖皮质激素的治疗
• 首选HC，剂量不超过17mg/m2； • 尽量避免Pred/Dex用于青少年：抑制生长 更强； • 骨骺已经闭合：可考虑Pred/Dex； • 氟氢可的松可减量。
婴幼儿期治疗后的指标监测
•Lab： • 生长速度 —过快：控制欠佳； —骨年龄（BA）：1年1次； —盐皮质激素： —过慢：药量过大。 血浆PRA、血K、立位BP —盐皮质激素:
身高增长速度
0-1Y：18-25cm/年； 1-2Y：10-13cm/年； 2Y-青春期前：5-7cm。 17OHP（4-12ng/ml）、雄烯二酮 T
•性发育异常； •失盐或盐皮质激素过多
一组常染色体隐性遗传病，21羟化酶缺陷症(210HD)最常见（＞90%）
21OHD患者的风险
• 非典型（轻度雄激素过多的表现）
• 典型（失盐型-75%；单纯男性化）
威胁生命：肾上腺危象，低钠血症； 最终身高（FH）矮：青春期发育提前； 不生育或生育能力差：生殖器发育，女性原发闭经，男性 无精症。
婴幼儿期21OHD的临床表现
• • • • • 为WS型和SV型； 电解质紊乱突出：低钠、高钾、PRA↑↑； 胃肠道症状明显； 易合并呼吸道感染； 营养状态差，体形瘦小。
婴幼儿期患者的治疗
Drugs
糖皮质激素 （氢化可的松） 盐皮质激素 （氟氢可的松） 食盐补充 Total doses 10-15mg/m2d 0.05-0.2mg/d 1-2g/d in infants Daily distribution 3* 1-2 Divided in several feeding
每日服药 次数
2-3 2 1 1
开始监测血脂、血糖、胰 岛素、骨密度、肾上腺占 位和睾丸TART
21OHD患者不同阶段治疗目标
婴幼儿期
补充氢化可的松、盐皮质激素— 避免肾上腺危象；平抑过快生长速度 女性幼儿：阴帝整形术。
青春期
调整HC剂量，密切监测身高增长速度 GnRHa+hGH治疗—最终身高接近目标 身高
CAH的治疗及目的
• 及时纠正水、电解质紊乱（失盐型）
静滴生理盐水/口服氯化钠； 重症：静滴氢化可的松；
忌用含钾药物。
• 补充糖皮质激素（GC）/+盐皮质激素（FH）
抑制ACTH，减少雄激素的产生；
替代肾上腺皮质功能减退，维持电解质平衡。
不同糖皮质激素特点的比较
药物
短效 作用持续 糖皮质激 盐皮质激 等效剂量 血浆半衰 时间（h） 素作用 素作用 （mg） 期（min） 1 3.5 4 20-30 1 0.8 0.8 0 20 5 5 0.75 90 60 200 100-300 氢化可的 8-12 松 强的松 12-36
HC的初始计量多＞25mg/m2； *建议最后一次服药在睡前，药效更佳
小儿体表面积计算： weight＜30kg：weight（kg）×0.035+0.1； weight＞30kg：每↑5kg，m2↑0.1m2。
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and The European Socity for Pediatric Endocrinology
不同年龄段先天性肾上腺皮质 增生症的糖皮质激素治疗
2014-9-4 徐杰
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）
类固醇激素合成酶先天缺陷
21-羟化酶缺陷； 11B-羟化酶缺陷； 17-羟化酶缺陷； 3β羟脱氢酶缺陷； 皮质酮甲基氧化酶缺陷； 先天性类脂质性肾上腺增生。
肾上腺皮质激素合成↓ 皮质醇前体物质堆积↑
中效
强的松龙 12-36 长效 地塞米松 36-54
氟氢可的松
18-36
15
100-200
210
GC：随着作用时间的延长，糖皮质激素作用明显增强； HC、Pred：同时具有糖皮质激素和盐皮质激素样作用。
不同糖皮质激素作用的比较
GC作用 抗炎作用 氢化可的 松（HC） 强的松龙 强的松 （Pred） 地塞米松 （Dex） 1 4 3.5-4 30 70-100 抑制生长，抑制雄激 素作用 1 5-15
成年期
改善生育率 Βιβλιοθήκη Baidu行药物调整—保障孕期平顺
21OHD患者的GC应激剂量
• 发热体温＞38.5℃；急性胃肠炎引起脱水； 严重创伤。
患者年龄 婴儿和学龄前幼儿 学龄期儿童 成年人 起始HC剂量（mg） 25 50 100
静脉予HC，剂量为之前口服剂量的3-4倍，每日分3-4次给予。
MC作 用
1 0.8 0.8 0
对HPA轴 的抑制作 用 1 4 4 50
HPA轴抑 制时间
1.25-1.5 1.25-1.5 1.25-1.5 2.75
HPA轴：下丘脑-垂体-肾上腺轴； 儿童首选HC，不可用HC混悬液替代
H.L.Claahsen-van der Grinten et al.Pharmacology and Therapeutics 132(2011)1-14