产甲胎蛋白胃癌的临床病理及预后分析

第４１卷第４期第４８１页２０１２年８月 华中科技大学学报（医学版）Ａｃｔａ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ　Ｓｃｉ　Ｔｅｃｈｎｏｌ　Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｖｏｌ．４１　Ｎｏ．４　Ｐ．４８１Ａｕｇ．　２０１２＊广西自治区卫生厅科研基金资助项目（Ｎｏ．Ｚ２０１１２９３）甘　涛，男，１９７８年生，主治医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｇａｎｔａｏ１１＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ△通讯作者，Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｒｙｘｉａｔａｏ＠１２６．ｃｏｍ产甲胎蛋白胃癌的临床病理及预后分析＊甘　涛，　夏　涛△，　李　威，　罗运生，　陈远健，　杨　颢，　张明明广西医科大学第五附属医院，柳州市人民医院胃肠外科，柳州　５４５００６摘要：目的　分析产甲胎蛋白胃癌的临床病理学特征及预后影响因素，为临床诊断及治疗提供依据。

方法　回顾分析１９９９年１月到２００７年１月在广西医科大学附属第五医院住院的５０７例胃癌患者的病历资料，其中产甲胎蛋白胃癌（ＡＦＰＧＣ）２９例。

详细记录ＡＦＰＧＣ的临床病理及随访资料。

采用ＳＰＳＳ　１８．０统计软件包分析ＡＦＰＧＣ的临床病理特征及影响预后的因素。

结果　ＡＦＰＧＣ占同期胃癌的５．７％，与普通胃癌相比，ＡＦＰＧＣ具有较高的淋巴转移率、肝转移率，差异具有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。

术前ＡＦＰ水平偏高，肿瘤组织免疫组织化学检测显示原发病灶ＡＦＰ染色强阳性，术后ＡＦＰ有不同程度的降低或降至正常。

生存分析发现产ＡＦＰ胃癌患者的５年生存率低于普通胃癌，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），单因素分析发现影响其预后的因素有肝转移、淋巴转移、ＴＮＭ分期及分化程度。

结论　产ＡＦＰ胃癌具有易发生肝转移、淋巴转移且预后差的特点，早诊断、早治疗是目前提高治愈率和患者生存率的重要措施。

关键词：产甲胎蛋白胃癌；　胃肿瘤；　病理特征；　预后中图分类号：Ｒ７３５．２ ＤＯＩ：１０．３８７０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－０７４１．２０１２．０４．０２２Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　Ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　Ｇａｓｔｒｉｃ　ＣａｎｃｅｒＧａｎ　Ｔａｏ，Ｘｉａ　Ｔａｏ△，Ｌｉ　Ｗｅｉ　ｅｔ　ａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｆｔｈ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉｕｚｈｏｕ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉｕｚｈｏｕ　５４５００６，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｇａｓ－ｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＡＦＰＧＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　１９９９ｔｏ　Ｊａｎｕａｒｙ　２００７，５０７ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　２９ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＡＦ－ＰＧＣ　ｗｅｒｅ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｆｉｆｔｈ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ａｌｌ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｒｅｃｏｒｄｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ａｎｄｄａｔａ　ｏｎ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃ－ｔｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｂｙ　Ｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅ　ｔｅｓｔ．Ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｌｅｖｅｌ　ｗａｓ　ｓｅｔ　ａｔ０．０５．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ＳＰＳＳ　１８．０Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｐａｃｋａｇｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＡＦＰＧＣ　ａｃｃｏｕｎ－ｔｅｄ　ｆｏｒ　５．７％ｏｆ　ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｔ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｐｅｒｉｏｄ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ－ＡＦＰＧＣ，ＡＦＰＧＣ　ｈａｄ　ｈｉｇｈｅｒ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｎｏｄｅ　ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｓｅｒｕｍ　ＡＦＰ　ｗａｓ　ｎｏｒｍａｌ，ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔｔｈｅ　ＡＦＰ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｗａｓ　ｓｔｒｏｎｇ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ａｔ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ．Ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＡＦＰ　ｗａｓ　ｒｅｄｕｃｅｄ．Ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　５－ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＡＦＰＧＣ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｏｎ－ＡＦＰＧＣ（Ｐ＜０．０５）．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ　ａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｅｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ＴＮＭ　ｓｔａｇｅ，ａｎｄ　ｇｒａｄｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ－ｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＡＦＰＧＣ　ｉｓ　ｐｒｏｎｅ　ｔｏ　ｐｒｏｃｅｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ，ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｓ　ｖｅｒｙ　ｐｏｏｒ．Ｅａｒｌｙ　ｄｉ－ａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｅａｒｌｙ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｒｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｍｅａｓｕｒｅｓ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；　ｇａｓｔｒｉｃ　ｔｕｍｏｒ；　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ 甲胎蛋白（ａｌｐｈａ　ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＦＰ）属于胚胎血清蛋白，主要由卵黄囊上皮、胚胎肝脏产生。

病理情况下，ＡＦＰ升高多见于原发性肝癌、肝硬化、急性肝炎等疾病。

源于内胚层器官的肿瘤如胃肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肺癌，以及非内胚层肿瘤如乳腺癌和个别其他系统肿瘤也偶见ＡＦＰ升高［１］。

产甲胎蛋白胃癌（ａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏ－ｍａ，ＡＦＰＧＣ）是指患者血清和癌组织中含有大量ＡＦＰ的胃癌。

１９７０年，Ｂｏｕｒｒｅｉｌｌｅ等［２］首次报道ＡＦＰＧＣ，自此，国外学者陆续报道一些胃肠道肿瘤可产生ＡＦＰ［３－５］。

据报道，ＡＦＰＧＣ的发生率占同期胃癌的２．７％～８．０％［６］，具有高度肝脏转移倾向性、分化程度低、恶性度高、预后差等特点。

本研究回顾了广西医科大学第五附属医院确诊并完成治疗的２９例ＡＦＰＧＣ患者的临床资料，分析其病理学特征及预后情况。

１　资料和方法１．１　资料来源１９９９年１月到２００７年１月间广西医科大学附属第五医院胃肠外科５０７例胃癌患者的病历资料。

１．２　分组和入选标准将所有胃部肿瘤患者分为非ＡＦＰＧＣ组和ＡＦ－ＰＧＣ组，其中ＡＦＧＰＣ组患者须满足以下条件：术前ＡＦＰ≥１０ｎｇ／ｍＬ，免疫组化检测病灶组织ＡＦＰ呈阳性；排除肝炎、肝硬化、原发性肝癌、生殖系统肿瘤及肿瘤胃部转移等；两组患者均需要有详细的病理资料可查。

符合以上条件的非ＡＦＰ组患者资料为４７８例，ＡＦＰＧＣ组患者２９例。

１．３　资料搜集方法设计统一表格，查阅并详细记录患者的病历资料：年龄、性别、术前血清ＡＦＰ水平、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤类型、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、肝转移、肿瘤分期及随访资料。

１．４　统计分析所有资料采用Ｅｐｉｄａｔａ　３．０录入电脑，ＳＰＳＳ１８．０统计软件进行分析。

采用卡方检验，Ｆｉｓｈｅｒ确切概率法比较非ＡＦＰＧＣ患者与ＡＦＰＧＣ患者的资料；采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方法进行生存分析，检验水准为α＝０．０５。

２　结果２．１　患者一般情况共获得有效病例５０７例，其中２９例ＡＦＰＧＣ病例，占同期胃癌患者的５．７％。

年龄为３８～７９岁，平均为（５９．９±１６．７）岁。

其它临床病理特征及ＡＦ－ＰＧＣ与非ＡＦＰＧＣ的临床特征比较见表１。

２．２　ＡＦＰＧＣ患者ＡＦＰ水平及病理学检查２９例ＡＦＰＧＣ患者术前ＡＦＰ均值３８７．３ｎｇ／ｍＬ（３４．３～７２８．４ｎｇ／ｍＬ），其中１８例患者术前ＡＦＰ水平＜１００．０ｎｇ／ｍＬ，占６２．１％；１１例≥１００．０ｎｇ／ｍＬ，占３７．９％；２９例ＡＦＰＧＣ患者中有２３例行根治手术，６例行姑息手术；根治手术后患者ＡＦＰ水平均降至正常范围，而姑息手术患者ＡＦＰ水平虽有降低，但均没有降至正常范围；患者手术后肿瘤复发时ＡＦＰ水平相应增高；手术后，切除肿瘤组织中癌细胞的ＡＦＰ免疫组织化学染色呈强阳性（图１），癌组织切片苏木精－伊红（ＨＥ）染色见肿瘤细胞呈肝样分化（图２）。

２．３　ＡＦＰＧＣ患者生存率及影响预后的因素所有ＡＦＰＧＣ患者经手术治疗后均按照肿瘤的临床分期采用ＮＣＣＮ指南推荐方案常规化疗，对短期内有复发者，除常规化疗外，还予以ＣＰＴ－１１、ＣＦ等药物联合化疗。

所有患者均定期复查，术后２年内每３个月复查，术后２～５年之间每６个月复查。

２９例ＡＦＰＧＣ患者１年、２年、５年生存率分别为５１．７％，３１．０％，１０．３％；而同期非ＡＦＰＧＣ患者１年、２年、５年生存率分别为９５．８％，８８．９％，１６．７％；ＡＦＰＧＣ患者的１年、２年、５年生存率低于非ＡＦＰＧＣ患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ方法对ＡＦＰＧＣ患者与非ＡＦ－ＰＧＣ患者５年累计生存率进行比较，结果显示，前者的５年生存率低于后者，差异有统计学意义，见图３。

影响ＡＦＰＧＣ患者预后的单因素分析，结果显示：有无肝转移、有无淋巴转移、分化程度及临床分期为ＡＦＰＧＣ预后独立影响因素（表２）。

表１　ＡＦＰＧＣ与非ＡＦＰＧＣ临床病理特征的比较Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎＡＦＰＧＣ　ａｎｄ　ｎｏｎ－ＡＦＰＧＣＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓＡＦＰＧＣ（ｎ＝２９）Ｎｏｎ－ＡＦＰＧＣ（ｎ＝４７８）ＰＡｇｅ（ｙｅａｒｓ）　＜６０　１４（４８．３）２４６（５１．５）０．７３９　≥６０　１５（５１．７）２３２（４８．５）Ｇｅｎｄｅｒ　Ｍａｌｅ　２３（７９．３）３６０（７５．３）０．６２７　Ｆｅｍａｌｅ　６（２０．７）１１８（２４．７）Ｔｕｍｏｒ　ｄｉａｍｅｔｅｒ（ｃｍ）　＜５　８（２７．６）６５（１３．６）０．０３７　≥５　２１（７２．４）４１３（８６．４）Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　Ｈｉｇｈｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　２（６．９）８５（１７．８）０．３０９　Ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　１０（３４．５）１５５（３２．４）　Ｐｏｏｒｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　１７（５８．６）２３８（４９．８）Ｐｒｉｍａｒｙ　ｆｏｃａｌ　ｐａｒｔ　Ｂｏｄｙ　ｏｆ　ｓｔｏｍａｃｈ　７（２４．１）１７４（３６．４）０．４０４　Ａｎｔｒｕｍ　ｏｆ　ｓｔｏｍａｃｈ　１６（５５．２）２１７（４５．４）　Ｃａｒｄｉａ　６（２０．７）８７（１８．２）Ｌｙｍｐｈａｔｉｃ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　Ｙｅｓ　２２（７５．９）２８７（６０．０）０．０４０　Ｎｏ　７（２４．１）１９１（４０．０）Ｈｅｐａｔｉｃ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　Ｙｅｓ　１７（５８．６）１００（２０．９）０．０００　Ｎｏ　１２（４１．４）３７８（７９．１）Ｃｌｉｎｉｃ　ｓｔａｇｅｓ　Ⅰ４（１３．８）１３１（２７．４）　Ⅱ７（２４．１）２１７（４５．４）０．０００　Ⅲ１４（４８．３）８７（１８．２）　Ⅳ４（１３．８）４３（９．０）·２８４·华中科技大学学报（医学版） ２０１２年８月第４１卷第４期图１　ＡＦＰＧＣ组织ＡＦＰ过氧化物酶标记的链霉卵白素染色呈阳性（ＳＰ，×４００）Ｆｉｇ．１　Ｔｈｅ　ＡＦＰＧＣ　ｓｈｏｗｉｎｇ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ＡＦＰ　ｂｙ　ｓｔｒｅｐ－ｔａｖｉｄｉｎ　ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＳＰ，×４００）图２　ＡＦＰＧＣ病灶病理切片图（ＨＥ，×４００）Ｆｉｇ．２　Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｂｉｏｐｓｉｅｄ　ＡＦＰＧＣ　ｌｅｓｉｏｎｓ（ＨＥ，×４００）图３　ＡＦＰＧＣ与非ＡＦＰＧＣ　５年累积生存率分析Ｆｉｇ．３　Ｔｈｅ　５－ｙｅａｒ　ｃｕｍ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＡＦＰＧＣ　ａｎｄ　ｎｏｎ－ＡＦ－ＰＧＣ３　讨论临床上，ＡＦＰ主要运用于诊断卵黄囊肿瘤及肝癌，研究发现胃肠道肿瘤、胰胆管肿瘤、肺癌及泌尿系统肿瘤也可以产生ＡＦＰ，ＡＦＰＧＣ就是其中常见的一种［７－８］。