免疫疫苗学

获得性免疫涉及以下几种细胞类型及其功能： • B-细胞：产生抗体，介导体液免疫。 • T-细胞：有多种类型的T-细胞，每种细胞具有多种功能。例如，辅助T-细胞帮助或协调免疫应 答中的其他细胞，如辅助B 细胞产生抗体；细胞毒T-细胞杀死感染的病原体细胞。 • 吞噬细胞：（抗原递呈细胞如巨噬细胞和树状突细胞）吞噬抗原和已有的小肽片段使之形成一 种辅助T-细胞能够识别的形式。 【获得性免疫原理】 免疫原性 免疫原性是对抗原刺激产生免疫反应的一种能力。 抗原
5 内部培训材料

获得性免疫（特异性免疫） 机体在个体发育过程中接触病原微生物或抗原后形成的免疫力。是对病原体或抗原产生的 特异性反应，该反应可在机体再次接触感染微生物时起保护作用。被分为主动免疫与被动 免疫。 获得性免疫反应有四项基本特征： 特异性：对识别的病原体或抗体的特异性免疫反应的封闭能力。该特异性免疫包括体液免 疫(抗体产生)和（或）细胞介导的免疫（例如：T-细胞应答）。
免疫学
通过本章学习，我们将能回答： 人体有哪些免疫器官？ 主动免疫与被动免疫有什么区别？ 抗原和抗体有什么区别？ 获得性免疫具有哪些基本特征？ 什么是二次应答？有什么特点？ 什么是群体免疫？ 免疫学是阐明机体的防御机制和免疫应答不良后果的学科，涉及免疫系统的结构与功能。构成对 抗感染的防御体系的免疫系统器官和组织有骨髓、胸腺、淋巴结和脾脏。 中枢免疫器官：骨髓、胸腺 外周免疫器官：淋巴结、脾脏 免疫细胞： T、B淋巴细胞，有免疫记忆 单核巨噬细胞系统，K细胞、NK细胞 免疫分子，包括抗体、细胞因子、补体
骨髓干细胞 在胸腺成熟 在骨髓成熟
T-淋巴细胞
B-淋巴细胞
9 内部培训材料

淋巴细胞克隆扩增 不成熟淋巴池 (每个都不同)
疫苗与免疫基础知识
内容 疫苗的定义 免疫学 疫苗的评价（临床研究） 疫苗特性/特点 疫苗的接种，时间和间隔 免疫接种不良反应及处理 疫苗的储藏和管理
疫苗的定义
通过本章学习，我们将能回答： 疫苗有哪些种类？ 疫苗学是研究人们如何预防疾病发生的学科。其发展历史中包括利用疫苗根除天花，几乎根除脊 髓灰质炎，白喉、破伤风、黄热病、百日咳、b 型流感嗜血杆菌感染、麻疹、腮腺炎、风疹等的 控制。 疫苗，泛指所有自动免疫的生物制品，是利用病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或 基因工程等方法制成，用于预防疾病的自动免疫制剂。 在分析现有疫苗特性以及对其进行评述之前，区别两个经常可以互换的术语很重要： 疫苗接种（vaccination）和免疫（immunization） •疫苗接种 是灭活或减毒感染性微生物的给药过程，或其部分或其产物，用于疾病预防。 • 免疫 是人体对疾病产生预防性抵抗作用的过程。 换句话说，疫苗接种可以看做是疫苗的给药过程，而免疫是疫苗接种所希望的结果。 一般规律是，疫苗越接近自然或野毒株致病菌，疫苗的免疫反应越好。然而，疫苗开发中遇到的 一项挑战是诱导免疫能力与病原性并无明显的相关性。 疫苗接种基本常识 疫苗的价值 除了洁净、安全的饮用水外，在预防传染病和降低传染病死亡率方面，没有任何其他手段能够同 免疫接种相媲美。免疫接种可以挽救人们的生命：正是因为人类已经拥有能够预防 25 种传染病的 疫苗产品，全球每年才有超过 250 万多人幸免于传染病之难。 免疫接种也是最经济、成本效益最佳的健康投资。美国的一项免疫接种成本效益研究显示：每投 资一美元用于疫苗接种，至少可以节省 27 美元的相关医疗费用支出。 目前最为重要的工作依然是新疫苗研制、现有疫苗的品质提高和免疫覆盖水平的提高，这些都可 以使更多的人获得免疫保护。 同时，我们不能忽视在免疫接种工作中所面临的持续挑战。历史经验证明，免疫接种覆盖水平下
疫苗抗原 疫苗所含有的抗原传递至免疫系统可达到刺激免疫应答的目的，其有下列几种形式： • 活的减毒制剂——“减弱”毒性制剂；保留完整活性微生物的制剂，可在宿主体内繁殖，但不 会致病(例如：水痘，麻疹，腮腺, 风疹) • 杀死制剂—— “灭活的”制剂；尽管整个微生物体在制剂中是完整的，但不能在体内繁殖(例 如，甲型肝炎) • 制剂成分——例如细菌的多糖荚膜(如肺炎球菌，b型流感嗜血杆菌) 或部分病毒蛋白质 (例如， 乙型肝炎病毒) 疫苗抗原诱导特异性免疫反应，一般可产生保护性抗体和免疫记忆性细胞，但不会引起与特异性 抗原有关的疾病。 抗体
抗原：凡能刺激机体发生特异性免疫反应，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发 生特异性结合的物质。 特性：异物性、大分子胶体、特异性抗原决定簇 分类 完全抗原：同时显示抗原性和免疫原性的物质，如蛋白质 半抗原：只具有抗原性，而不具有免疫原性的物质，如多糖和类脂质（可以与载体蛋白结 合成为完全抗原）
被动免疫： 指人或动物产生的抗体转移给另外的人，该种免疫的保护期短，数周或数月之后消失。常见 被动免疫形式： 母传免疫：足月婴儿出生后具有同母体同样的抗体，这种抗体将保护婴儿免于感染特定 的疾病，可达半年至一年。 血液制品：如免疫球蛋白、高价免疫球蛋白（含有高低度特异性抗体制品）、异体高价 免疫血清（如抗毒素）。
• 粘膜 • 酸碱 • 细菌菌群
先天性免疫反应的早期作用就是通常所说的机体对感染微生物的“非特异性” 防御。该免疫系统 机体始终存在，并可在数分钟至数小时内被激活。该系统由以下多个部分组成： • 一线防御包括有助于防御企图侵入机体的微生物的物理和化学屏障。上述屏障有皮肤和黏膜， 包括胃黏膜在内。 • 二线防御包括侵袭部位的炎性反应，根据浸润的特定细胞(如嗜中性粒细胞和巨噬细胞)的特性 可伴有红、热、肿、痛等反应。 •三线防御就是通常认为的结束炎性应答的清理和愈合阶段。血液中的巨噬细胞，嗜中性粒细胞和 吞噬细胞可吞噬和消化侵入的微生物及其碎片。 • 天然杀伤细胞是淋巴细胞的一种类型，为非特异性的，能刺激并杀灭多种类型的肿瘤细胞或受 感染细胞，其不依赖于抗原-抗体反应。
【先天性免疫和获得性免疫】 先天性免疫(非特异性免疫) 是机体防御作用的一种固有的保护性系统，出生时即存在。 包括：物理，化学和生物屏障；天然抗感染物质；吞噬 物理，化学和生物屏障
4 内部培训材料
皮肤
粘膜
• 物理屏障 • 化学屏障 • 细菌菌群
• •
物理屏障 化学屏障
呼吸道
消化道
• 粘膜 • 纤毛上皮Fra bibliotekIgM
IgA
分泌性 IgA
IgG
IgD
IgE

抗体功能:
抗 体
抗原
抗原-抗体复合物
8 内部培训材料

增强的吞噬作用 激活的补体
C
补体: - 直接攻击细菌细胞 - 促进吞噬 - 加强炎症和免疫反应
免疫应答过程 感应阶段：处理和识别抗原
病原黏附，消化，杀灭，趋化性
吞噬

反应阶段：淋巴细胞分化和增殖
6 内部培训材料
耐受性(自身耐受性):对自身或某些自认细胞的耐受。该耐受性通常可阻止免疫系统对其
自认组织的反应。免疫耐受性可能也是造成免疫系统对识别为非自身的外来抗原的能力减 低或缺失的原因。Adaptive immunity 免疫记忆: 对先前感染或接触的病原体的记忆。 可转移性: 例如，某人可以接受由其他人先前产生的保护性抗体（如乙肝病毒免疫球蛋白 或抗破伤风毒素）。
疫苗的研发和生产周期 疫苗研发是一个耗时、耗资而且非常复杂的过程。疫苗是生物制品，使用的原料是活的微生物。 所以，疫苗的研制周期同药品存在很大的不同。 探索阶段：该阶段的主要任务是研究疾病及其流行病学数据，目的是找到能够预防或治疗该疾病 的蛋白物质（或抗原物质）。
2 内部培训材料
临床前试验阶段：该阶段的主要任务是评估抗原物质的安全性，并筛选出可以用来制备疫苗的最 佳抗原 临床试验阶段： 该阶段要生产出第一个批次的疫苗用于临床试验，临床试验分为 1 －3 期，1 期 临床入组人数可少至 10 人，3 期临床入组人数多达数千人。 审批注册阶段： 在疫苗审批注册之前获得的所有数据，要报送政府相关主管部门审批备案。 疫苗生产阶段： 要完成一个批次疫苗的生产的全过程需要6 - 22个月时间质量控制： 疫苗研发、 生产过程中，约70%的时间用于质量控制和履行相关的药物警戒程序。
免疫系统
中央淋巴组织
周围淋巴组织
吞噬细胞
淋巴细胞
抗体
【免疫系统】 3 内部培训材料
免疫系统的功能： 防御作用：消灭病原微生物，中和体内毒素 自身稳定作用：消除体内衰老的和被破坏的细胞 免疫监视作用：免疫监视作用，监视和消除体内突变细胞 免疫系统的异常反应 反应过高：变态反应或自身免疫病 反应过低：免疫缺陷、恶性肿瘤等 免疫反应的分类 分类方法 产生免疫的方法 参与免疫反应的物质形态 与抗原的关系 免疫反应在临床上的表现 名称 主动免疫、被动免疫 细胞免疫、体液免疫 获得性（特异性）免疫、 先天性（非特异性）免疫 正常免疫反应、异常免疫反应
抗体：机体免疫系统受抗原刺激后产生，能与抗原发生特异性结合的物质。 作用：抗感染、抗肿瘤；参与变态反应、导致自身免疫性疾病；
7 内部培训材料
抗原结合位点
功能区位置

分类 IgA: 是机体粘膜防御感染的重要因素 IgM：有称巨球蛋白，检测 IgM 有助于传染病的早期诊断 IgG：抗感染抗体，是唯一能通过胎盘的抗体，抗体维持时间长，占血浆中抗体总数的 75% IgE：与引起 I 型变态反应有关 IgD：在 B 细胞向形成抗体的浆细胞分化中起调节作用
1 内部培训材料
降有可能导致原本已经被控制的传染病死灰复燃。上世纪 90 年代，一些东欧国家再次暴发白喉， 导致超过 12.5 万人发病，4000 多人死亡，该事实充分说明，控制或根除传染病需要不懈的努力。 降低疾病负担 自 1988 年至今，全球脊髓灰质炎报告病例下降 99%，全球累计约有 500 万人免于瘫痪。 什么是免疫接种？ 传染病是导致人类死亡的重要原因，特别是儿童和青少年。传染病是由微生物感染导致的疾病， 细菌、病毒、寄生虫、真菌等都是微生物。微生物无处不在，而且可以在各种环境和不同宿主中 生存，比如，在水、土壤、食物中都有微生物存在，而人和动物都是微生物偏好的宿主。 免疫接种的目的是预防疾病。疫苗可以刺激人体产生免疫应答，强化人体免疫系统对疾病的防御 能力，继而达到保护健康的目的。 疫苗是利用病原微生物（如细菌或病毒）的全部、部分（如多糖、蛋白）或其代谢物（如毒素） 制成的免疫制剂。疫苗在生产过程中，病原微生物中能够致病的物质被剔除，只保留了病原微生 物可以刺激人体产生免疫应答的特性。疫苗接种后会刺激人体产生免疫应答，继而产生抵御外界 有害微生物侵袭的能力。 主要疫苗类型 减毒活疫苗 减毒活疫苗是采用毒力较弱或基本无毒的病原微生物（菌株或毒株）制成的疫苗，菌株或毒株中 能够致病的物质在疫苗生产过程中已经被剔除，只保留了病原微生物的抗原特性，以此来刺激机 体产生免疫应答。 例如： 腮腺炎疫苗、麻疹疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰质炎疫苗 (口服)、黄热病疫苗、结核病疫 苗。 灭活疫苗 灭活疫苗是使用病原微生物的全部或部分物质制成的免疫制剂，在生产过程中，病原微生物中能 够致病的物质（如传递信号的分子）被剔除，只保留了微生物能够刺激人体产生免疫应答的特性。 例如： 白喉疫苗、破伤风疫苗、百日咳疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗、脑膜炎疫苗、伤寒疫苗、 肺炎疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰质炎疫苗 (注射用)、甲肝疫苗、日本脑炎疫苗。 基因重组疫苗 基因重组疫苗是借用基因工程技术，把编码基因插入到其他动物细胞或酵母菌作为“抗原因子” 可以释放出大量信号传导分子，刺激机体产生免疫应答。 例如： 乙肝疫苗.
【主动免疫和被动免疫】
主动免疫： 由人体自身免疫系统产生的或者由外来抗原刺激机体产生的保护力，这种免疫通常是持久的。 获得主动免疫的方式有两种： 自然疾病感染：病人一旦从感染性疾病中康复，他们将对这些疾病有免疫力，这种感染 后持续多年的保护作用被称作免疫记忆，机体免疫系统产生“记忆细胞”。一旦机体遇 到这种抗原，记忆细胞迅速复制，产生抗体，抵御疾病入侵。 接种疫苗：疫苗与免疫系统互相作用，产生一种与自然感染类似的免疫反应，从而机体 产生类似的免疫记忆。