酰氨基硫脲及其杂环衍生物的研究进展

龚 银 香 等 ： 氨基 硫脲 及 其 杂环 衍 生 物 的 研 究 进展 ／ ０ １年 ■ ２啊 酰 ２１
四甲基～一 硫 氰基 哌 啶一～ 自 由基 与 酰肼 亲 核 加 成 ４异 ｌ氧 制得 新 的 １芳 酰 基一一４一２ ２ ６ ６四 甲基 哌 啶 ）１ 一 ４［ （ ， ， ，－ 一一 氧］ 基硫 脲化 合 物 （ １ ） 并 初 步 研 究 了它 们 的抗 氨 图 ０ ，
Ｆｇ ８ １ （ Ｍｏ ｐ ｉｅｐ ｏ ｉｎ １ ４￣ ｂ ｔ ｕｅ ｉ － ． ｒ ｈ ｎ ｒｐ ｏ ｙ ） －ｕ ｓｉ ｔ 一 ｔ ｄ
ｔ ｏ ｅ ｉ ａ ｂ ｚ ｄｅ ｈｉ ｓ ｍ ｃ ｒ ａ ｉ ｓ
Ｄ ｇ ｎ等 以 ３羟 基一一 甲 基 酰 基 肼 为 原 料 合 ｏａ 一 ２萘
始 原料 合成 的某 些辛 可 芬 酰基 氨 基 硫脲 （ ６ 具 有 抗 图 ）
菌 活性 。
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Ｎ
图 ９ 哒 嗪 酮 的 酰 氨 基 硫 脲
Ｓ Ｃｏ ＮＨＮ Ｈ ＣＮＨ Ａｒ
ｌ ｌ
Ｆｉ ．９ Ａｃ ｌ ｇ ｙ
ｏｆ ｐ ｉ ａ ｉ ｏｎ ｙｒ ｄ ｚ ｎ ｅ
１ ２ ４ 抗 癌 活性 ．．
张 自义等 ｍ 以 吗 啉 丙 酰 肼 与 芳 基 异 硫 氰 酸 酯
进 行 反 应 ， 成 了 １（－ 啉 丙 酰 基 ）４取 代 氨 基 硫 脲 合 －ｐ吗 一一
类 化合 物 （ ８ 来自百度文库抗 结 核 实 验 表 明 ， 中部 分 化 合 物 图 ） 其 对 Ｈ。Ｒ ｖ病 毒有 明显 的抑制 作 用 。
ＲＣ＝ Ｎ － Ｎ ＨＣＮ Ｈ：
活性 。杂环 化合 物可 以拼 接如酰 氨基 硫脲 等一 些高 活
性 基 团 ， 而使化 合物 具有 比两 者更 高 的活性 ， 从 因而 杂
图 １ 噻 二 唑及 三 唑 衍 生 物 合 成 路 线
Ｆｉ ． Ｓｙ ｈｅ ｉ ｏｕ ｅｏｆｔ ｉ ｄ ａ ｏｌ ｅ ｉ ａ ｉｅ ｇ１ ｎｔ ｔｃ ｒ ｔ ｈ ａ ｉ ｚ ｅ ｄ ｒｖ ｔｖ ｓ
病 毒 具有 很强 的抑制 作 用 。
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图 ５ ２ 萘 酰 基 氨 基 硫 脲 －
Ｆｉ ． ２ Ｎａ ｔ ｌ ｎｅ ａ ｙｌ ｇ５ 。 ｐｈ ｈａ ｅ ｃ
Ｈａｚａ等 以 辛 可 芬 （ － 基 一一 啉 甲 酸 ） 起 ｚａ ２苯 ４喹 为
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．
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Ｃ ．＝Ｎ －
Ｎ＝
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系或稠 环 系为主 的一 类 化 合 物 ， 有很 多重 要 的生 物 具
０ Ｓ Ｉ ｌ Ｉ ｌ Ｒ ＣＮ ＨＮ ＨＣＮＨ ： 一
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・ Ｉ Ｉ詈 ／／ ｌ Ｉ 一 Ｒ，／— Ｉ ，， ＼ ‘ ｌ ， ＿ ‘Ｏ ＼＿ ＝ ｕ Ｎ． Ｈ ｎ Ｓ 一
６ 四 甲基 哌 啶－－ 自由 基 衍 生 物 及 Ｎ－ ２ ２ ５ ５ 四 甲 一 １氧 （ ， ， ，一
基－－［ ３１ 咯啉－－ 自由基 ）Ｎ， 酰胺 基 ）脲 也呈 现 出抗 Ｊ ￣ １氧 一 ＿ （ 一 Ｉ 白血病 细 胞 的作 用 。张 自义 等 ［ 过 ２ ２ ６ ６ １通 。 ， ， ，一
１ ２ 生 物 活 性 应 用 ．
１ ２ １ 杀 菌 活 性 ．．
拟 除虫菊 菌酯 类化 合物 是近 年来 开发 的高活 性物
质， 具有 很好 的杀 虫活 性 ； 而酰 氨 基 硫 脲具 有 杀 虫 、 调 节植 物生 长等 生 物活 性 ， 金桂 玉 等Ｉ 将 两 类 活性 结 构 ｓ ］
显 ， 中以芳 基对 位 为碘 取代 基 时 的活性 最 强 。 其
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Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ
ｌ ｌ
ＣＮ Ｈ Ｃ ・Ｎ ＨＮ ＨＣＡ ｒ
ｌ Ｉ
Ｎ
ｌ ｌ ｌ ｌ
ＣＮ ＨＮ Ｈ ＣＮＨ ＣＡ ｒ
图 ３ １ 芳 酰 基 一－ 式 菊 酰 基 氨 基硫 脲 － ４反
Ｓ ｓｏｅｋ ｏ ｎ ｖ ｓ ｙ等发 现 稳 定 氮 氧 自 由基 的磷 酰胺 类 化 合物 有抗 肿 瘤性 能 ， 文献 曾报 道 ４取 代硫 脲 一 ， ， ， 一 ２ ２ ６
图 ６ 辛 可 芬 酰 基 氨 基硫 脲
Ｆｉ ． Ｃｉ ｈ ｐｈｅ ａ ｙ ｈ ｏ ｅ ｉ ａ ｂ ｚ ｄ ｓ ｇ６ ｎｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｔ ｉ ｓ ｍ ｃ ｒ ａ ｉ ｅ
用 。邹 霞 娟 等［ 以 １芳 基一 ， 一 氢 一一 基一一 嗪 １ 一 １ ４二 ６甲 ４哒
ＮＨ ＮＨ ＣＮＨ Ｒ
Ｉ ｌ
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酮一一 肼 为 原 料 ， 酰 氨 基 硫 脲 结 构 引 入 哒 嗪 酮 环 ３酰 将 中， 合成 了 ２ １个 新 型 哒 嗪 酮 的 酰 氨 基 硫 脲 类 化 合 物 （ ９ 。生 物 活 性 测 试 表 明 ， 分 化 合 物 对 烟 草花 叶 图 ） 部
２１， １ ８ ｏ２亿 与 生 物 互 程 ０１ ｏ ２ Ｎ ． Ｖ ．
Ｃ ｈ ｍ ｉｔｙ ＆ Ｂ ｉｅ ｇ ｎ ｅ ｉｇ ｅ ｓｒ ｏ ｎ ｉｅ ｒｎ
酰 氨 基 硫 脲 及 其 杂 环 衍 生 物 的 研 究 进 展
龚 银 香 。 露 荣 赵
（ 江 大学化 学与环 境 工程 学院 ， 长 湖北 荆 州 ４ ４ ２ ） ３ ０ ３
成 的 ２萘 酰 基 氨 基 硫 脲 （ ５ 也 具 有 较 好 的 抗 菌 活 一 图 ）
性。
１ ２ ３ 抗 病 毒 活 性 ．．
哒嗪酮 类 杂环 化合 物具 有 多种 生 物活性 ， 在农 药 、
医 药 领 域 应 用 广 泛 。 研 究 发 现 ，一 基 － ，一 氢 一一 １芳 １ ４二 ６甲 基 一一 嗪 酮 一一 肼 对 烟 草 花 叶 病 毒 有 很 强 的 抑 制 作 ４哒 ３酰
Ｆｉ ． １ Ａｒ ｙ － ｃ ｙ ａ ｔ ｍｏｙ ｈｉ ｓ ｍ ｉ ａ ｂ ｚ ｄｅ ｇ３ － ｏ ｌ４－ ｈｒ ｓ ｎ ｈｅ ｌｔ ｏ ｅ ｃ ｒ ａ ｉ ｓ
图 ７ ｌ异 烟 酰 肼－ － 卤酰 基 氨 基 硫 脲 － ４芳
Ｆｉ ． １ Ｉ ｏ ｃ ｉ ｌ４一 ｒ ｌｈａｌ ｃ ｌｔ ｏｓ ｍ ｉ ａ ｂａ ｉ ｓ ｇ７ － ｓ ｎｉ ｏｔｎｙ ‘ ａ ｙ ｉ ａ ｙ ｈ￣ ｅ ｃ ｒ ｚ ｄｅ ｄｅ
含 有一 个或 多个 杂 原 子 （ Ｎ 或 Ｓ Ｏ、 ）的 五 元 或 六 元 环
ＲＨ Ｃ Ｃ一Ｒ、一２ ＮＨ Ｒ ｆ Ｈ －Ｓ ‘ Ｈ Ｉ “ ４ … Ｃ Ｎ— 、 ｎ ｌＮ Ｃｌ Ｉ ， ‘ Ｎ — Ｈ， ／ － ／ ‘ 】 杀 — ＼ Ｏ ＼
摘 要 ： 氨 基 硫 脲 类 化 合 物 是 一 类 重 要 的有 机 硫 化 合 物 ， 酰 它们 不仅 是 合 成 多种 杂 环 化 合 物 的 有 机 中 间 体 ， 且 具 而
有 杀 菌 、 虫 、 结核 、 癌 、 草及 调 节植 物 生 长 等 多种 重 要 的 生 物 活 性 。介 绍 了酰 氨 基 硫 脲 及 其 杂 环 衍 生物 的 应 用 进 杀 抗 抗 除
…
１ 酰 氨 基硫 脲 及 其 杂 环 衍 生 物 的 应 用 进 展
１ １ 作 为 中 间体 ．
敬
酰氨基 硫脲 类化 合 物 具 有 多个 活 性 中心 ， 脱 水 在 剂浓硫 酸 、 冰醋 酸 、 酸等 酸 性 条件 下 关 环 ， 磷 即可 生 成 噻二 唑衍生 物 ； 而在碳 酸 氢钠等 碱性 条件 下关 环 ， 得 则 到三 唑衍生 物 。其合 成路 线如 图 ｌ所示 。 ］
４５ ０ ． 。
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张 自义 等 由异 烟酰 肼 与 卤代芳 酰基 异 硫氰 酸酯
出发 ， 合得 到几 种 １异 烟 酰 肼一一 卤 酰基 氨 基硫 脲 缩 一 ４芳
化 合 物 （ ７ ， 分 析 该 类 化 合 物 具 有 抗 结 核 病 菌 的 图 ）经 作 用 ， 比 １酰基一一 基 氨基 硫 脲 的抗 结 核 性 能更 明 且 一 ４芳
时蕾等 由 ４种羧 酸 制 得 芳 酰 基异 硫 氰 酸 酯 ， 不 经分 离 直接 与苯 氧 乙酰 肼 、 ，一 氯 苯 氧 乙 酰肼 、一 ２ ４二 ４碘 苯 氧 乙酰肼分 别 进行 加 成 反 应 ， 成 了 ９种 新 的 酰 氨 合 基硫 脲类 化合 物 （ ４ 。生 物 活性 测 试 显 示 ： 中部 图 ） 其 分化 合 物分别 对 大肠 杆 菌 、 形杆 菌 、 草杆 菌及 金黄 变 枯 色葡 萄球 菌有 明显 的抑 制作 用 。
『者 简 介 ： 银 香 （ ９ ５ ， ， 北 荆 州人 ， 授 ， 究 方 向 ： 机 合 成 。 Ｅｍａｌｇｎ ｙ ｘａ ｇ ｏ ｕＣｒ。 乍 龚 １ ６ 一） 男 湖 教 研 有 － ｉ ｏ ｇ ｉ ｉ ＠ｓｈ ．Ｏ ： ｎ ｎ ｎ
龚 银 香 等 ： 氨 基 硫 脲 及 其 杂 环 衍 生 物 的 研 究 进 展 ／ ０ １年 囊 ２期 酰 ２１
酰氨 基 硫 脲 类 化 合 物 是 一 类 重要 的 有 机硫 化 合 物， 它们 不仅 是用 途广 泛 的有机合 成 中间体 ， 而且具 有
很 多重 要 的生物 活 性 ， 抗病 毒 、 如 抗菌 、 结 核 、 癌 、 抗 抗 除草 、 虫 以及 促 进 植 物 生长 等ｕ 。杂环 化 合 物 是 以 杀 ］
．
基 硫 脲 （ ３ ， 具 有 一 定 的 杀 菌Ｒ 性 。 生 物 活 性 测 图 ）也 活
／
１ ２ ２ 抗 结 核 活 性 ．．
试 显示 ： 物质 在 ５ 该 ０ｍｇ・Ｌ 浓度 下 对小 麦灰 霉病 的 抑 制 率 为 ５ ．１ ， 棉 花 立 枯 病 菌 的 抑 制 率 为 ６ 对
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图 ８ １ （ 吗 啉 丙 酰 基 ）４ 取 代 氨 基 硫 脲 一 一一
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图 ４ 芳 氧 乙 酰 基 氨 基 硫 脲
Ｆｉ ．４ Ｂｅ ｚ ｎ ｘ ｇ ｎ ａ ｅ ｙ ｈｉ ｓ ｍ ｉ ａｒ ａ ｉ ｅ ｇ ｎ ｅ ｅ ｏ ｙ ｅ ｃ ｔ ｌｔ ｏ ｅ ｃ ｂ ｚ ｄ ｓ
展 及 合 成 方 法 ， 时对 该 类 化 合 物 的 广 阔 开发 前 景 进 行 了展 望 。 同 关键词 ： 氨基硫脲 ； 酰 杂环 化合 物 ； 物 活 性 生 中 图分 类号 ： ６ ３ ５ ３ ０ ２ ． ４ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： ６ ２ ５ ２ （ ０ １ Ｏ ～０ ０ １ ７ — ４ ５ ２ １ ） ２ ０ ４—０ ５
环化合 物研究 发 展迅猛 ｌ 。酰氨基 硫 脲 由酰 基硫 脲 发 ２ ］
展 而 来 ，８ ７年 第 一 个 酰 基 硫 脲 类 化 合 物 问 世 ， 渐 １７ 逐
引起 了人们 对酰 基硫 脲 以及酰氨 基硫 脲及 其衍 生物 极
大 的兴 趣 。 多 年 来 ， 氨 基 硫 脲 及 其 杂 环 衍 生 物 研 究 酰
Ｗ ａ ｇ等 以 ｌ ４二 取代 酰氨 基 硫 脲 为 原 料 ， ｎ ］ ，一 分 别 以 ＨＡｃ Ｈｇ Ａｃ。为 环 合 剂 ， 和 （ ） 采用 微 波 辐 射 法合
聚集 于 同一 分 子 中合 成 了 １芳 酰 基一一 式 菊 酰 基 氨 一 ４反
基 金 项 目 ： 北 省 教 育 厅 资 助 项 目（ ２ ０ １ Ｏ Ｏ 湖 Ｂ Ｏ６２１） 收 稿 日期 ： Ｏ ０ １ ～Ｏ ２１— ２ ６
成 了一 系列 ２ ５二取 代 的 １ ３ ４噻 二 唑及 １ ３ ４噻 ，一 ， ，一 ， ，一
二 唑类化 合物 。其 合成 路线 如 图 ２所示 。
不断发 展 ， 且在 科 研 、 药 、 药 等方 面得 到 了广 泛 并 医 农
的应用 。
作 者在 此对 酰氨 基硫脲 及其 杂 环衍生 物 的应用进 展 和合 成方 法进 行 了介绍 。