骨髓病理介绍

¢ 自身免疫病 ¢ 血红蛋白病 ¢ 肿瘤

累及骨髓 (如骨髓瘤，毛细胞白血病) 髓外其他部位实体瘤引起的骨髓MDS样改变
MPN
(CML) (P Vera) ¢ 原发性血小板增多症 (ET) ¢ 原发性骨髓纤维化 (慢性特发性) ¢ 少见病理类型
¢ 慢性粒细胞白血病 ¢ 真性红细胞增多症
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组织病理
病理科
检验科
临床生化 血液学
10. Hodgkin淋巴瘤:
5 (亚)型 11. 免疫相关的淋巴增殖性疾病: 7 (亚)型 12. 组织细胞和树突细胞肿瘤: 7 (亚)型
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细胞学
特殊检查 流式细胞，遗传 学，分子生物学 微生物学 临床免疫
巨核细胞的异常增生
有效造血
MPN
¢ 骨髓增生活跃 ¢ 正常的细胞形态 ¢ 血细胞增多 ¢ 器官肿大
无效造血
MDS MDS/ MPN
¢ 骨髓增生活跃 ¢ 异常的细胞形态 ¢ 血细胞减少 ¢ 无器官肿大
• 细胞变小 • 核形的简单化 • 核小叶之间的分离
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红系异常
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病理学通过分析人体组织和体液 的异常来作出诊断
病理诊断
淋巴类肿瘤伴嗜酸性细胞增多和PDGFRA, PDGFRB, or FGFR1异常 急性髓系白血病 (AML): 24 (亚)型 急性淋巴系白血病 (ALL): 9 (亚)型 分化不清的急性白血病 (ALAL): 7 型 成熟B细胞淋巴瘤: 33 (亚)型 成熟T细胞淋巴瘤: 20 (亚)型
MDS的辅助检查
¢ 可以用于确诊的异常遗传学结果

典型的如 -5, -7, del(5q), +8, del(20q), del(17q) 有些只是具有轻度形态学改变的MDS病例
¢ 无遗传学异常不能排除MDS ¢ 流式细胞学可以检测MDS中髓系抗原的异常
表达
• 巨幼细胞性改变 (核/浆发育失衡) • 空泡形成 • 双核仁，核出芽，核膜不规则
¢
¢ ¢
¢
‘骨髓纤维化’ 或 “骨髓的纤维化增加”
¢ 描述性词汇，定义为增加的网状纤维
骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
¢ 血细胞减少
变) 或胶原纤维(不可逆改变)
¢ reticulin and trichrome 染色
(可逆性改
营养性贫血还是MDS
¢ 血细胞增多 ¢ 副蛋白血症
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免疫分型
¢ 流式细胞学 诊断性检查
遗传学/分子病理检查
l 遗传学检查
¡ 遗传学可以提供克隆性的证据 (MDS) ¡ 疾病的分类和预后判断

辅助性检查
¢ ¢ ¢
急性白血病 小B细胞淋巴瘤 ¢ 多发性骨髓瘤 ¢ 微小残留病变 (MRD)
¢ ¢
¢ BCR-ABL ¢ JAK2 ¢ MPL
MPN的形态学特点
¢ PV：全髓增生生。 ¢ ET：没有纤维组织增生生，巨大大的巨核细胞 ¢ PMF：不规则的巨核细胞
¢ Calreticulin ¢ CSF3R
在MPN的诊断方方面，活检的重要性要大大于 涂片！
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
¢ 非常广泛的鉴别诊断：

¢ 肿瘤分期
任何髓系肿瘤 淋巴瘤 (尤其是毛细胞性白血病) 转移肿瘤 炎症性疾病 (自我免疫性疾病，感染尤其是HIV) MDS MPN 原发性骨髓纤维化Primary myelofibrosis
MPN VS. MDS
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血液病理
¢ 骨髓病理 ¢ 淋巴结病理 ¢ 出凝血异常 ¢ 非肿瘤性血液疾病
骨髓病理介绍
汝昆 病理中心心 检验中心心
血液肿瘤
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
骨髓增殖性肿瘤 (MPN): 12 (亚)型 骨髓异常增殖性疾病 (MDS): 8 型 MPN/MDS: 4 型
¡ 诊断价值：
l 可以验证遗传学的发现 l 决定疾病的分类及预后（2008WHO分类）
骨髓的形态学
¢ ¢ ¢
形态学：结构
¢
红骨髓：造血细胞 黄骨髓：脂肪细胞 骨髓的增生程度是与年龄相关的

增生程度 （Cellularity）

成年人: 1-年龄% (±10-20%) 儿童:
IgG, IgA, IgD 副蛋白
¢
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IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
¢ 血细胞减少 ¢ 血细胞增多 ¢ 副蛋白血症 ¢ 临床分期所需

淋巴瘤 转移性肿瘤
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Institute of Hematology & Blood Disease Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

免疫分型：
¢
流式细胞或免疫组化

遗传学和FISH 分子生物学

形态学
骨髓病理的基本原则
l 骨髓是一个“液体”型的器官，没有明显的大体 解剖的要求：
¡ 大小，颜色，特征
¢ 骨髓活检 ¢ 骨髓涂片 ¢ 外周血涂片
l 骨髓与其他造血器官处于一个动态平衡的过程中 l 需要大量的辅助检查
法医学
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血血液病理的特点
¢
密切结合临床 疾病的多样性：鉴别诊断 多种检测方法，分析不同数据：系统化的整合 一个具有挑战性但是也有成就感的病理专科
¢
¢
¢
血液疾病的诊断要求：

病史 形态学：
¢ ¢ ¢
结构：骨髓活检 细胞学：骨髓涂片 骨髓血凝块
¢
¢
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髓系细胞
¢ ¢
巨核细胞
¢ ¢ ¢
占有核细胞的50-70% 在感染/炎症等发生时，可以快 速增生达10倍以上 幼稚粒细胞聚集于血管周围和小 梁骨周围，wk.baidu.com成熟粒细胞位于中 心区域 ALIP
占有核细胞的~1% 位于髓窦附近 2-4/高倍镜下 活检上的评价最为准确， 幼稚/小巨核细胞很难发现
¢ 血细胞减少 ¢ 血细胞增多 ¢ 副蛋白血症 ¢ 临床分期所需
副蛋白的类型和水平提供了有用的线索
¢ 副蛋白水平升高更可能见到骨髓有意义的改变 ¢ 副蛋白的类型与疾病类型相关

IgM副蛋白
¢
淋巴浆细胞淋巴瘤或其他B细胞淋巴瘤, MM中少见 MM or B细胞淋巴瘤, 淋巴浆细胞淋巴瘤中少见
¢
如何估算有大量假象的骨髓增生 度:

幼稚粒细胞倾向聚集小梁骨周围 红系幼稚细胞倾向于成团而聚 巨核细胞单个存在并表现为按顺序成熟
1 – 脂肪% 避开皮质骨下的位置.
¢
特殊染色:

PAS 网状纤维 铁染色
红系细胞
¢
占有核细胞的20-25% 在低氧状态下可增加到正常状态 的5-7倍 红系细胞聚集成团，远离小梁骨， 并具有特殊的形态学特点
容易误诊为MDS的几种情况
¢ 药物 ¢ 有毒物质

IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
¢ 血细胞减少 ¢ 血细胞增多
接触砷或重金属 酗酒
MPN还是反应性增多
¢ 维生素B12，叶酸，铜缺乏 ¢ 病毒感染

¢ 副蛋白血症 ¢ 临床分期所需
HIV, HCV
¢ ¢ ¢
通过活检检查最准确 表达方式：造血细胞/总细胞 皮质骨下的区域为低增生区，不宜于评 价增生程度 增生程度随年龄递降，并明显表现在儿 童期。在成年期相对稳定，到老年期又 有明显减少
<1 1-5 >5
80-100% 60-80% 60±15%
¢
造血成分的结构:

第四届 血液病理高峰论坛
江苏徐州 2015年10月30日－11月1日
http://www.chinablood.com.cn 022-2390-9362
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血血象增高高的骨髓检查
¢ 临床及其他实验室诊断 ¢ 骨髓形态学对于巨核细胞的评估非常有帮助 ¢ 遗传学检查/FISH
慢性中性粒细胞白血病 慢性嗜酸粒细胞白血病，非特指型 (高嗜酸粒细 胞综合征) 肥大细胞增生症 骨髓增殖性肿瘤，不能分类
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MPN
DLBCL T细胞淋巴瘤 MDS的异常表达
l 分子病理
¡ 技术优势：
l 比遗传学和FISH更加敏感 l 报告周期更快 l 不能在脱钙后的样品上进行
¢ 免疫组化 组织活检：淋巴瘤 骨髓干抽，未提供流式样品 特殊抗体(cyclin D1) 与形态学的相关性