中药新药开3-1制备工艺

大黄块 24
中药炮制特色
1、降毒：乌头 2、改变或缓和药性（寒热温凉，生地/熟地） 3、增效。如延胡索醋炙，大大提高了镇痛效果。 4、改变或增强药物作用趋向（升降沉浮， 酒炙大黄升提） 5、改变药物作用部位或增强对某一部位的作用（药物归经）
如醋炙入肝、入盐走肾等。 6、便于调剂和制剂，杏仁去皮 7、确保药物洁净，有利于储存保管。 8、有利于服用（矫味），醋炙或酒炙水蛭
方法 设备 工艺条件 半成品质量标准及收率
剂型：临床适应性、质量稳定行、生产可行性
成
方法
型
辅料的种类、用量、用法
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造型工艺条件
3、包装选择 4、中试
内包装容器的材料、结构、形状、规格
标签设计
说明书拟订
制备临床实验用药及各种考核样品3～5批以上 考核、修改工艺 配套设备 初步核算成本
5、临床实验用药品的制备工艺（制备方法）
、生产工艺的繁简、产品生产成本等
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制备工艺研究的原则
• 中医药特色原则 –保存各药的药性（与功能主治相关的成分） –实现君药的特性（质量控制指标） –临床需要之剂型 –功能与主治为主线贯穿研究过程
• 时代特色原则 –新技术、新工艺、新辅料、新设备、新剂型 –评价指标和评价方法现代化和综合化
8）濒危物种药材应注意来源合法性、符合国家规定 。
说明购货途径，不须提供发票 21
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国家重点保护野生药材物种名录收载野生药材物 种76种，涉及中药材42种。
虎骨、豹骨、羚羊角、鹿茸、麝香、熊胆、穿山 甲、蟾酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤 蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭、 川贝母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆 、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草 、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连 翘、羌活。虎骨、豹骨已被禁用。
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制备工艺研究的重要性
• 中药新药研究的重要环节（新药成败和水平的关键）
质标、药效、毒理、临床研究稳定样品的前提 工艺不合理，会影响新药的疗效(有效性) 工艺不稳定，会影响各项实验的结果(稳定性) 工艺不成熟，会影响新药的正式投产(适用性、经济性 ) 如解表药不提挥发油;小试工艺直接生产,收率不稳定
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• 药材的炮制与加工
依据：方剂对药性要求、药材质地和特性、不同提取方法 净制：去除非药用杂质，“净药材” 切制：鲜切、软化切（防成分损失）；片段丝块 炮炙：国家标准或地方规范，水制、火制、水火共制 粉碎：粉碎度及依据、出粉率
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黄芪片
牛膝段
陈皮丝
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。
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1）药材、饮片法定标准
• 国家药品标准（药典、部标）、地标、炮制规范 • 中药大辞典、中药志、中草药汇编、收载于药典或部
颁附录中只有药材来源的不能作为法定标准 • 地标药材，建议提供复印件及检验报告 • 药材自检时应全检 • 仿制药所用药材标准问题
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2）提取物和有效成分法定标准 • 仅有国家药品标准 • 附于制剂标准后的提取物标准只能作为该制剂使用 • 应做有机溶剂残留的检查，因多数制备使用了有机 溶剂
6、生产用制备方法
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原料的前处理
• 概念 • 必要性 • 原料的鉴定与检验 • 药材的炮制与加工
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• 概念
原料－处方中的药材、中药饮片、提取物（包括 有效部位）和有效成分。
前处理－仅指投料前原料的鉴定、检验、炮制与 加工。强调鉴定与检验，是为了确保投料的准确。
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指导原则
• 中药、天然药物原料前处理技术指导原则 • 中药、天然药物提取纯化技术指导原则 • 中药、天然药物制剂研究技术指导原则 • 中药、天然药物中试研究技术指导原则
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内容
• 重要性 • 特点、原则和程序 • 前处理 • 提取纯化 • 制剂 • 中试 • 申报资料 • 常见问题
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含竹签虫草 14
• 必要性
鉴定及检验是保证临床用药安全有效的前 提。（大黄三基源、土大黄）
炮制及加工是中药制剂特色，保证制剂质 量及疗效。
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• 原料的鉴定与检验
1.目的：检验合格后方可投料，确保投料准确 ，制剂质量均一
2.依据 应为法定标准 无法定标准，应明确药材基源，制定质标 如有修订，应执行修订后标准
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7）毒性药材应提供自检报告
国务院颁布的《医疗用毒性药品管理办法》28品种 ：
砒石、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌 、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、 斑蝥、青娘虫、红娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄 、生千金子、生天仙子、闹洋花、雪上一枝蒿、红 升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄
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3）多来源中药材一般应固定品种，品种不 同而质量差异较大的药材，必须固定品种， 并提供品种选用依据。(大黄，芥子)
4）药材质量随产地不同而有较大变化时， 应固定产地。（中国和法国麻黄）
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5）药材质量随采收期不同而明显变化时，（ 购买时）应注意采收期。
6）质量标准过于简单，难以满足新药要求， 应自选完善标准（多数为增加含测），作为企 业内控标准。
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制备工艺研究的一般程序
1、处方筛选
药味 药味比例 口服剂量
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工艺路线（根据剂型、处方、药味性质、工厂技术、设备）
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工
艺
筛
选
工
艺
条
件
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前处理
鉴定与检验 炮制与加工
粉碎药物 粉碎程度 粉碎方法 细粉收率
提取
提取 纯化
分离 除杂 浓缩 干燥
提取药物 提取方法 提取溶媒种类、用量 提取工艺条件
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联结中医中药之桥梁
去粗取精 增效减毒 控速控量 内服外用
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社会效益和经济效益的保证
中成药 生产水平
6பைடு நூலகம்
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制备工艺研究的特点
• 系统性：处方组成、原料质量、提取、纯化、浓缩、干燥、剂型 、辅料、制剂、中试、报批临床、报批生成、试生产、生产
• 筛选性：各环节从头至尾的筛选优化 • 全面性：安全性、有效性，稳定性、可控性，原辅料溶剂的成本