《抗菌药物基础知识》PPT课件

抗菌药物的历史
• 1928 弗莱明发现青霉素 • 1935 合成第一个磺胺药 • 40年代：发现链霉素、氯霉素 • 50年代：发现红霉素、土霉素、四环素、两性霉素B、万古霉素、异烟肼 • 1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成β-内酰胺类的开发
提供了基础 • 60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β内酰胺酶的抑
β-内酰胺酶抑制剂
细菌产生β-内酰胺酶是对β-内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药 机制。
β-内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或头孢菌素类抗生 素联合使用，可以和细菌产生的β-内酰胺酶结合，使酶失活，从而 保护青霉素或头孢菌素类抗生素不倍细菌产的灭活酶水解，扩大抗菌 谱，增强抗菌活性。
其它β内酰胺类
• 单环类 • 氨曲南（君刻单）
• 头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等） • 。亦有将其归为头孢二代，对ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。 • 头孢西丁、头孢美唑
β-内酰胺类的特点
• 抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大 • 抑制细胞壁合成 • 杀菌剂；时间依赖型药物 • 大部分为静脉剂型 • 大部分半衰期较短，一日内多次用药 • 大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等） • 交叉过敏 • 毒性较低
水分进入 细菌膨胀、变形
破裂死亡
β-内酰胺类分类
• 青霉素类 • 头孢菌素类 • 碳青霉烯类 • β内酰胺酶抑制剂及其复合剂型 • 其它β内酰胺类 • 单环类 • 头霉素类
青霉素类
• 抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差） • - 不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等； • - 耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）
目前使用的β-内酰胺酶抑制剂包括：
• 克拉维酸 • 舒巴坦 • 他唑巴坦
β-内酰胺酶抑制剂复方
• β-内酰胺酶抑制剂＋青霉素类 • 阿莫西林＋克拉维酸（力百汀） • 氨苄西林＋舒巴坦（优力新） • 哌拉西林＋他唑巴坦（特治新）
• β-内酰胺酶抑制剂＋头孢菌素 • 头孢哌酮＋舒巴坦（舒普深）
β-内酰胺酶抑制剂复方对多种G＋，G－及厌氧菌均有良好抗菌作用
• 第二代：对多数β-内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代为广。对革兰氏阴性菌的作用较 第一代增强，但对某些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。 • - 头孢呋辛，头孢克罗，头孢丙烯等。
头孢菌素类
• 第三代：对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的抗菌活性甚强，其中某些品种 （头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。 - IV：头孢噻肟，头孢曲松，（抗铜绿）头孢哌酮，头孢他定 - 口服：头孢布烯，头孢地尼，头孢妥仑酯等。
头孢菌素
头孢菌素的分类
第一代 第二代
第三代
头孢唑啉（先锋Ⅴ） 头孢拉定（先锋Ⅵ、泛捷复）
头孢呋辛（西力欣、力复乐） 头孢克罗（希刻劳） 头孢丙烯（施复捷）
头孢哌酮（先锋必） 头孢噻肟（凯复隆） 头孢曲松（罗氏芬、菌必治） 头孢他啶（复达欣、凯复定）
第四代
头孢吡肟（马斯平） 头孢匹罗
头孢菌素类
• 第一代：虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶所破坏，因 此主要用于对革兰氏阳性球菌的治疗，对革兰氏阴性杆菌效果差。 - 头孢氨苄(先锋Ⅳ)，头孢唑啉(先锋Ⅴ)，头孢拉定(先锋Ⅵ)
• 抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素） • - 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等； • - 抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等。
头孢菌素类
• 概述
- 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作 用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青 霉素类少见等优点。
- 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌 活性不同，头孢菌素分为四代。
β-内酰胺类
• β-内酰胺类抗生素的作用机制 • β-内酰胺类抗生素的分类 • β-内酰胺类抗生素的特点
β-内酰胺类抗生素的作用机制
β-内酰胺类抗生素 + 青霉素结合蛋白
转肽酶受抑制
交叉联接阻断 细胞壁缺损
与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PB Ps)结合，PBPs与细胞壁合成有关。从 而阻断细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损。细菌破裂溶解而死亡。
抗菌药物基础知识
• 抗生素概述 • 抗生素作用机制 • 抗菌药物介绍来自百度文库• 细菌耐药性 • 临床药理 • 不良反应
目录
相关概念
• 抗感染药物/抗菌药物/抗生素 • 抗感染药物 • 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗各种病 原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种药物 • 抗菌药物 • 指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药物。包括抗生 素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。 • 抗生素 • 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制或杀灭 其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生物
制剂 • 80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展 • 2000：利奈唑胺上市
抗菌药物分类
抗 菌 药 物
ß内酰胺类 大环内酯类
喹诺酮类 氨基糖苷类 氯霉素类 糖肽类 林可霉素 利福霉素类 四环素类 甘氨酰环素类 磺胺类
噁唑烷酮类 脂肽类 其他
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 ß内酰胺酶抑制剂 及其复合制剂 单环类 头霉素类
• 第四代：同第三代头孢菌素，但对超广谱β-内酰胺酶和染色体介导的BushⅠ类酶的稳 定性优于第三代头孢菌素 • - 头孢吡肟，头孢匹罗等。
碳青霉烯类
• 广谱－抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌。对产ESBL菌株活性好 • 上市产品：
• 亚胺培南/西司他丁（泰能） • 美罗培南（美平、倍能） • 帕尼培南/倍他米隆（克倍宁） • 厄他培南（怡万之） • 法罗培南 • 比阿培南
抗菌药物作用机制
• 干扰细菌细胞壁的合成 • 损伤细胞膜 • 影响细菌细胞的蛋白质合成 • 影响核酸代谢 • 其它（如影响叶酸代谢）
抗菌药物介绍
• β-内酰胺类抗生素
• 大环内酯类
• 喹诺酮类
• 氨基糖苷类 • 四环素类 • 甘氨酰环素类 • 利福霉素类 • 林可霉素和克林霉素 • 糖肽类 • 噁唑烷酮类 • 脂肽类 • 磺胺类 • 其它抗菌药物