达菲的合成路线

一、达菲：

目前的合成路线主要有两种：Gilead Sciences的路线［1］[2］以奎宁酸作原料，其中涉及有毒的叠氮化物；而罗氏的合成路线［3]（见下图）原料是莽草酸，且不涉及叠氮化物.

根据此路线，每步用到的原料及试剂见下，重点的标蓝色：

step1：莽草酸138-59-0，acros98％,乙醇、氯化亚砜

step2：对甲苯磺酸、3-戊酮（二乙基甲酮，CAS:96—22—0)acros有没货

step3：甲磺酰氯（MsCl）、三乙胺

step4：三氟甲基磺酸三甲基硅酯［TMSOTf］22607—77—8、BH3Me2S（硼烷甲基硫醚cas：13292—87—0)，across 很多、

step5：碳酸氢钾、乙醇

step6：烯丙基胺(cas: 107—11-9)、溴化镁、乙醚、甲基叔丁基醚、乙腈、硫酸铵

step7:钯/炭、乙醇、乙醇胺141—43—5（2-羟基乙胺acros)、硫酸

step8：苯甲醛、甲基叔丁基醚

step9：甲磺酰氯124—63—0、三乙胺

step10：烯丙基胺、盐酸

step11以后：醋酸、醋酐、甲磺酸、甲基叔丁基醚1634—04—4,acros、钯/炭、乙醇、乙醇胺、磷酸

苯法合成路线：

总结：