毒理学基本概念药理学(ppt)

10.剂量-反应(效应)关系
• 是毒理学最重要的概念之一，有重要的毒理学意义： ① 有助于发现化学物的毒效应性质 ② 可用于比较不同化学物的毒性 ③ 有助于确定机体易感性分布 ④ 是判断外源化学物与机体损伤之间有因果关系的证据 ⑤ 是安全性评价和危险度评估的重要内容
11. 毒性参数
• 上限参数（致死剂量） 绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100） 半数致死剂量（median lethal dose, LD50 ） 最小致死剂量（minimal lethal dose, MLD or LD01） 最大耐受剂量或最大非致死剂量（maximal tolerance dose, MTD or LD0）
LD50 (mg/kg)
10000 4000 1500
900 150 100
5 2 1 0.5 0.1 0.003 0.001 0.00001
3.毒物
• 毒物（poison, toxicant, toxic agent/substance）：在一定 条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或 生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命 的物质（属法规管理名词）
• 内剂量：吸收剂量（absorbed dose），送达剂量（delivered dose）
• 生物有效剂量（biological effective dose），也叫靶剂量（target dose）：指到达作用部位的量，或到达靶器官并与之相互作用的量
• 内剂量和生物有效剂量难以测定，一般用暴露剂量，以mg/kg, mg/m3, mg/L表示
• 毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 触的条件
4. 毒效应
• 毒效应/作用（toxic effect）：外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分 子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害 作用（adverse effect）
• 毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的 表现，改变条件可能影响毒效应
毒性参数
• 下限参数（无作用剂量、阈剂量） • 最大无作用剂量（maximual no-effect dose, ED0）：外源化学
物在一定时间内，按一定方式与机体暴露，用现有的检测方法 和最灵敏的观察指标，不能发现任何损害作用的最高剂量。在 毒理学试验中，相当于未观察到有害作用水平（no-observed adverse effect level, NOAEL）
化学物
乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比妥钠 滴滴涕（DDT） 木印防己碱 盐酸士的宁 烟碱 d-筒箭毒素 河豚毒素 蓖麻毒素 二恶英（TCDD） 肉毒杆菌毒素
某些化学物的LD50
物种
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 小鼠 豚鼠 大鼠
接触途径
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
8. 剂量
• 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 （“The dose makes the poison”，Paracelsus）。包括：
• 外剂量：给药剂量（administered dose），应用剂量（applied dose）， 暴露剂量（exposure dose）
① 暴露生物学标志（biomarker of exposure） ② 效应生物学标志（biomarker of effect） ③ 易感性生物学标志（biomarker of susceptibility）
暴露标志
暴露 吸收剂量
靶剂量
易感性标志
效应标志
生物学效应
健康效应
健康效应模式与生物学标志的关系
6. 靶器官
• 靶器官（target organ）：指外源化学物或其代谢产物直 接发挥毒作用的部位，往往只限于一个或少数几个（镉、 有机汞）
• 与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不 一定是靶器官（铅、DDT）
7. 生物学标志
• 生物学标志（biomarker）：以前叫生物标志物，指对通 过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物 以及它们引起的生物学后果的可测定指标。可分为：
• 观察到有害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）：在规定的暴露条件下，某种物质引起机体某 种有害作用的最低剂量
• NOAEL 和 LOAEL随着观察指标和检测手段的更新而变化
毒性参数
• 阈剂量（threshold dose）：指外源化学物使接触对象开始发生 效应（个别个体出现某种最轻微的异常改变）所需的最低剂量， 也叫最小有作用剂量（minimal effect level, MEL）
• 中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改 变后出现的疾病状态
5. 毒效应谱
• 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变 化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体 征，直至死亡： (1) 机体对外源化学物的负荷（body burden）增加 (2) 意义不明的生理和生化改变 (3) 亚临床改变 (4) 临床中毒 (5) 死亡 (6) 其它效应：致癌、致突变、致畸等
9. 效应与反应
• 效应（effect）：也叫量反应（gradual response），指外源化 学物与机体接触后产生的生物学改变，可以用计量单位来表示， 如mg、mmHg、U等，属于计量资料
• 反应（response）：也叫质反应（quantal response），指外源 化学物与机体接触后产生某种效应的个体在群体中所占的比率， 一般用百分率或比值表示，属于计数资料
毒理学基本概念药 理学(ppt)
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2.毒性
• 毒性（toxicity）：外源化学物能够造成机体损害的能力 • 是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质 • 一般指急性毒性，用半数致死量（LD50）表示，是毒性分
级（clasification）和标签（labeling）的重要依据