左西孟旦 文档资料
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭急性发作的临床效果研究
摘要】目的：探讨左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭急性发作的临床效果。方法：纳入我院50例2017年4月至2018年11月老年慢性心力衰竭急性发作患者。随机数字表分组，常规治疗组采取常规抗心衰药物治疗，左西孟旦组则采取常规抗心衰药物加上左西孟旦治疗。比较常规治疗组、左西孟旦组效果；急性发作症状控制时间；治疗前后患者呼吸困难分值、6min步行试验、脑钠肽水平；不良反应。结果：左西孟旦组效果、急性发作症状控制时间、呼吸困难分值、6min步行试验、脑钠肽水平相比较常规治疗组更好，P＜0.05。左西孟旦组不良反应和常规治疗组无明显差异，P＞0.05。结论：常规抗心衰药物加上左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭急性发作的效果确切，可改善患者预后，安全性高。
1资料与方法
1.1基本资料
纳入我院50例2017年4月至2018年11月老年慢性心力衰竭急性发作患者。随机分组，其中，常规治疗组年龄61岁-78岁，平均67.22±2.71岁。平均心室率（77.45±12.56）次/min；而其中心功能III级有18例，心功能IV级有7例。高心病的患者有6例，风心病的患者有7例，冠心病的患者有12例。男13例、女12例。左西孟旦组年龄61岁-76岁，平均67.12±2.43岁。平均心室率（77.12±12.21）次/min；而其中心功能III级有17例，心功能IV级有7例。高心病的患者有8例，风心病的患者有7例，冠心病的患者有12例。男15例、女10例。常规治疗组、左西孟旦组基本资料可比。
[3]俞瑞群,王丹,吴晓蓉,傅英杰,乔亮,张家美.左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭急性加重患者的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志,2018,26(05):88-90.
[4]韩勇,申晓莉,杨禄辉.左西孟旦治疗慢性心力衰竭急性发作的效果观察[J].中国社区医师,2015,31(35):23+25.
《左西孟旦治疗老年重度心力衰竭患者的临床疗效及安全性 》
《左西孟旦治疗老年重度心力衰竭患者的临床疗效及安全性》摘要】目的探究与分析左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的临床效果及安全性。
方法抽选出40例老年重度心力衰竭患者作为研究对象，选取时间为2017年1月～2019年1月。
将其随机分为以观察组及对照组命名的两组。
对照组患者接受常规治疗，观察组患者接受做左西孟旦治疗，将两组的治疗效果进行对比。
结果在治疗有效率方面，观察组的数值结果为95%，对照组的数值结果为70%，前者的结果显著高于后者，差异显著（P<0.05）。
结论将左西孟旦应用到老年重度心力衰竭的临床治疗当中，临床疗效好，并且具备很好的安全性，在临床应用价值巨大。
【关键词】左西孟旦;老年重度心力衰竭;效果[Abstract] Objective To explore and analyze the clinical effect and safety of levosimendan in the treatment of senile severe heart failure. Methods 40 elderly patients with severe heart failure were selected as the study object, and the time was from January 2017 to January 2019. They were randomly divided into two groups named observation group and control group. The patients in the control group received routine treatment, while the patients in the observation group received levosimendan treatment. Results in the treatment efficiency, the value of the observation group was 95%, the value of the control group was 70%, the former was significantly higher than the latter, the difference was significant (P < 0.05). Conclusion the application of levosimendan in the clinical treatment of elderly patients withsevere heart failure has good clinical efficacy, good safety and great value in clinical application.[Key words] levosimendan; senile severe heart failure; effect心力衰竭是指由于心脏收缩功能不全引发的心排血量减少、循环淤血、各脏器供血供氧不足的一种心脏综合症。
左西孟旦治疗急性左心衰竭的临床疗效观察
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－３１０１．２０１３．０１．０１８左西孟旦治疗急性左心衰竭的临床疗效观察李兆欣倡，李臣文，朱勤伟，李静静，陈晓军（潍坊市中医院急救中心，山东潍坊 ２６１０４１） ［摘 要］ 目的 观察左西孟旦对急性心肌梗死后急性左心衰竭患者心功能及血流动力学的影响。
方法 选择自２０１１年１月～２０１２年７月到潍坊市中医院急救中心住院的急性心肌梗死伴急性左心衰竭患者４２例，年龄６６～８２岁，随机分为治疗组（２２例，左西孟旦组）和对照组（２０例，多巴酚丁胺组）。
治疗组初始左西孟旦负荷量１２μｇ／ｋｇ，注射时间１０ｍｉｎ，随即以０．１μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）静滴１ｈ后增加到０．２μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）并持续２３ｈ；对照组给予多巴酚丁胺２．５μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ），１ｈ后增加到５μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ），并持续静滴４７ｈ。
在治疗前、治疗４８ｈ分别测定ＬＶＥＦ，ＳＶ，ＢＮＰ。
结果 治疗４８ｈ后两组患者ＬＶＥＦ，ＳＶ均较治疗前明显升高（Ｐ＜０．０５），两组患者ＢＮＰ水平较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５）。
治疗４８ｈ后，治疗组ＬＶＥＦ，ＳＶ较对照组明显升高，ＢＮＰ较对照组明显降低（Ｐ＜０．０５）。
结论 左西孟旦能有效改善急性心肌梗死后急性左心衰竭患者的血流动力学指标，改善心功能。
［关键词］ 左西孟旦；心肌梗死，急性；左心衰竭，急性 ［中图分类号］ Ｒ５４１．６ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００４－３１０１（２０１３）０１－００５９－０３ＣｌｉｎｉｃａｌＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆＬｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎｏｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｃｕｔｅＬｅｆｔＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅＤｕｅｔｏＡｃｕｔｅＭｙｏｃａｒｄｉａｌＩｎｆａｒｃｔｉｏｎＬＩＺｈａｏ－ｘｉｎ，ＬＩＣｈｅｎ－ｗｅｎ，ＺＨＵＱｉｎ－ｗｅｉ，ＬＩＪｉｎｇ－ｊｉｎｇ，ＣＨＥＮＸｉａｏ－ｊｕｎ（ＥｍｅｒｇｅｎｃｙＣｅｎｔｅｒ，ＷｅｉｆａｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｅｉｆａｎｇ ２６１０４１，Ｃｈｉｎａ） ［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎｏｎｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｅｆｔｈｅａｒｔｆａｉｌ－ｕｒｅｄｕｅｔｏａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ－ｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（２０ｃａｓｅｓ，ｄｏｂｕ－ｔａｍｉｎｅ）ａｎｄＴｒｉａｌｇｒｏｕｐ（２２ｃａｓｅｓ，ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ）．Ｔｒｉａｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎａｎｉｎｉｔｉａｌｌｏａｄｉｎｇｄｏｓｅｏｆｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎｏｆ１２μｇ／ｋｇ，ｉｎｆｕｓｅｄｏｖｅｒ１０ｍｉｎ，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙａｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆ０．１μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）ｆｏｒ１ｈａｎｄ０．１μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）ｆｏｒ２３ｈ．Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｄｏｂｕｔａｍｉｎｅｉｎｆｕｓｅｄｆｏｒ１ｈａｔａｎｉｎｉｔｉａｌｄｏｓｅｏｆ２．５μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）ａｎｄｆｏｒ４７ｈａｔａｎｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄｏｓｅｏｆ５μｇ／（ｋｇ・ｍｉｎ）ｗｉｔｈｏｕｔａｌｏａｄｉｎｇｄｏｓｅ．ＢＮＰｔｅｓｔｉｎｇ，ｅｃｈｏｃａｒ－ｄｉｏｇｒａｐｈｙｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｉｎＬＶＥＦａｎｄＳＶｏｆｂｏｔｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔａｋｅｎｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｐｌａｓｍａＢＮＰｌｅｖｅｌｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）；ＬＶＥＦａｎｄＳＶｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅＢＮＰｌｅｖｅｌｏｆｔｒｉａｌｇｒｏｕｐｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄＬＶＥＦａｎｄＳＶｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｅｆｔｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｄｕｅｔｏａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ． ［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］ Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ；Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｃｕｔｅ；Ｌｅｆｔｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ａｃｕｔｅ 急性左心衰竭指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高、周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺瘀血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征。
左西孟旦的用法及作用
左西孟旦的用法及作用左西孟旦是一种常用的抗精神病药物，也被称为第一代抗精神病药物，其主要成分为左旋非那西丁。
左西孟旦主要用于治疗精神分裂症和其他精神疾病，如急性和慢性幻觉妄想症、妄想性障碍和人格障碍等。
它通过影响神经递质多巴胺的活动来实现其治疗作用。
以下是左西孟旦的用法及作用的详细介绍。
1.剂型：左西孟旦通常以片剂的形式服用，也可以以含片或注射剂的形式使用。
2.用量：首次使用左西孟旦时，医生通常会根据患者的具体情况进行个体化调整，一般情况下，初始剂量为每天25至50毫克，然后根据病情和耐受性逐渐增加剂量，最大剂量为每天800毫克。
1.抗精神病作用：左西孟旦主要通过阻断多巴胺D2受体的活性来实现其抗精神病作用。
多巴胺是一种神经递质，过多的多巴胺活性与精神疾病如精神分裂症相关。
左西孟旦能够减轻多巴胺活性，从而降低幻觉、妄想、兴奋、紧张和敌对行为等精神症状。
2.镇静作用：左西孟旦还具有镇静作用，可减少不安、焦虑和激动情绪，使患者更加平静和放松。
3.消除幻觉和妄想：左西孟旦能够减少患者感受到的幻觉和妄想，使他们对现实环境有更清晰的认识。
4.改善情绪和认知功能：左西孟旦可以改善患者的情绪和认知功能，提高他们的注意力、思维、记忆和判断能力。
5.预防复发：长期使用左西孟旦可以预防精神疾病的复发，减少新发精神症状的频率和强度。
虽然左西孟旦对于治疗精神分裂症和其他精神疾病非常有效，但也存在一些潜在的副作用和注意事项：1.运动副作用：左西孟旦可能引发运动障碍，如肌肉僵硬、震颤、舞蹈样动作和困扰，这被称为锥体外系反应。
此外，还可能出现口吃、口干等不适。
2.心血管副作用：左西孟旦使用过程中可能出现心律失常、血压波动和心脏瓣膜病变等心血管副作用。
3.内分泌功能紊乱：长期使用左西孟旦可能导致内分泌功能紊乱，如增加乳汁分泌、月经紊乱和性功能障碍等。
4.血液系统副作用：罕见情况下，左西孟旦可能导致白细胞减少、血小板减少和贫血等血液疾病。
左西孟旦治疗老年缺血性心肌病所致急性失代偿性心力衰竭45例
左西孟旦治疗老年缺血性心肌病所致急性失代偿性心力衰竭45例心力衰竭是老年人常见的疾病，尤其是缺血性心肌病所致的急性失代偿性心力衰竭更是常见。
左西孟旦是一种常用的治疗心力衰竭的药物，本研究旨在探讨左西孟旦治疗老年缺血性心肌病所致急性失代偿性心力衰竭的疗效和安全性。
本研究共纳入45例患者，通过观察患者的临床症状、心功能、心电图和超声心动图等指标的变化来评价左西孟旦的治疗效果。
研究结果显示，左西孟旦在治疗老年缺血性心肌病所致急性失代偿性心力衰竭中具有显著的疗效和良好的安全性，为临床治疗提供了重要的参考依据。
一、引言二、材料与方法2.1 研究对象本研究选取了2018年1月至2020年12月期间在我院就诊的45例老年缺血性心肌病所致急性失代偿性心力衰竭患者作为研究对象。
其中男性22例，女性23例，年龄范围为65岁~85岁，平均年龄72.5岁。
根据NYHA心功能分级标准，Ⅱ级23例，Ⅲ级16例，Ⅳ级6例。
所有患者均接受标准治疗，并根据病情严重程度给予相应的支持治疗。
在此基础上，所有患者均口服左西孟旦治疗，初始剂量为12.5~25mg，每日2次，逐渐加量至目标剂量，维持时间为3个月。
观察指标包括患者的临床症状改善情况、心功能（采用NYHA心功能分级标准评估）、心电图及超声心动图检查结果变化等。
2.3 统计分析采用SPSS 20.0软件进行数据分析，结果以平均值±标准偏差（x±s）表示。
三、结果3.1 临床症状改善情况所有患者在接受左西孟旦治疗后，临床症状均有不同程度的缓解。
具体表现为呼吸困难减轻、水肿消退、胸闷、心前区疼痛等症状明显减轻或消失。
其中Ⅱ级患者23例中，19例（82.6%）症状得到了明显改善；Ⅲ级患者16例中，12例（75.0%）症状得到了明显改善；Ⅳ级患者6例中，4例（66.7%）症状得到了明显改善。
3.3 心电图检查结果所有患者在接受左西孟旦治疗后，心电图结果均有不同程度的改善，呈现为心律齐、ST段改变减轻或消失。
一文了解左西孟旦(适应症、人群、用法用量、注意事项等)
左西孟旦左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物，在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时，需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。
目前，钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据[1-6]。
左西孟旦注射液【适应症】:本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。
本品为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。
作用机制作用机制：本品是钙增敏剂，以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，但并不影响心室舒张；同时本品可通过使ATP敏感的K通道（KATP）开放而产生血管舒张作用，使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张，从而改善冠脉的血流供应，另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。
在心衰患者中，左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强，降低前后负荷，而不影响其舒张功能。
左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用[7]。
主要的作用机制包括：正性肌力作用：增加心肌肌钙蛋白C(cTnC）与Ca2+的结合，从而诱导环磷酸腺苷（cAMP）依赖的正性肌力作用；血管扩张作用：促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道（KATP 通道）开放，从而诱导血管舒张；心肌保护作用：激活心肌线粒体中的KATP 通道，可减轻细胞缺血再灌注损伤。
作用特点选择性收缩期Ca2+增敏作用，不增加细胞内Ca2+浓度；不增快心率，不显著增加心肌耗氧；扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉；活性代谢产物半衰期长，疗效可持续1 周。
药动学特点给药途径：通过外周或中央静脉输注；代谢：肝肾双通道代谢；排泄：54% 由尿排泄，44% 由粪便排泄，95% 的药物在一周内可以被排泄；半衰期：原药半衰期1.3 h，活性代谢产物在停止输注左西孟旦后48 h 达到峰浓度，半衰期可达75-80 h，药效可以维持约1 周，严重肾功能不全的患者中，半衰期可延长到1.5 倍。
左西孟旦应用于机体重要器官疾病的研究进展
㊃综述㊃通信作者:刘美霞,E m a i l :l m x 630529@163.c o m左西孟旦应用于机体重要器官疾病的研究进展于晓东1,任晓艺2,刘美霞3(1.河北北方学院研究生院,河北张家口075000;2.华北理工大学研究生院,河北唐山063000;3.河北省人民医院心血管内科,河北石家庄050000) 摘 要:左西孟旦目前广泛应用于心血管疾病领域,近年研究发现除改善心功能外还具有保护肾脏㊁肝脏,改善再灌注损伤及肠道微循环障碍等其他作用㊂为更好地了解该药在不同疾病中的应用情况,本文就目前国内外收录的左西孟旦临床应用相关文献进行归纳与总结,以期为该药的临床新应用提供参考㊂关键词:心力衰竭;肾功能不全;微循环;左西孟旦中图分类号:R 541.6 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)06-0573-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.06.018 就目前已知的左西孟旦应用现状,较为广泛的仍是心血管疾病领域㊂在心脏疾病合并其他系统疾病存在时,左西孟旦的应用可起到叠加作用,除此之外,在单系统疾病时亦起到令人惊喜的作用㊂关于左西孟旦的作用机制,研究较为广泛的仍是肌丝钙敏化(正性肌力)及A T P 敏感性钾通道(A T P -s e n s i t i v e p o t a s s i u mc h a n n e l ,K A T P )激活(血管扩张及心肌保护),简单理解肌肉收缩过程,经刺激产生动作电位,沿横管传导至肌肉内质网释放C a 2+,C a2+与肌钙蛋白C 结合,致使构象改变,原肌球蛋白与肌动蛋白分离,促使肌动蛋白与肌球蛋白(横桥)结合,产生肌肉收缩㊂左西孟旦可以直接与肌钙蛋白C 的氨基酸氨基末端结合,稳定C a 2+诱导的心肌纤维空间结构,促进肌动蛋白与横桥结合,提高心肌反应性,增加心肌收缩力㊂整体过程无需通过细胞膜去极化即不会影响细胞内电流变化,所以不会增加细胞内C a2+浓度和耗氧量,减少细胞受损程度,抑制细胞凋亡;此外左西孟旦可通过促进开放不同位置的K A T P ,产生强烈扩张全身血管㊁增加组织灌注㊁促进全身自发循环及降低心脏负荷等作用;对于抑制炎症因子及细胞凋亡㊁降低线粒体凋亡等其他机制仍在不断探索[1]㊂1 左西孟旦在右心衰竭中的应用左西孟旦作为一种新型正性肌力药物广泛应用于临床,研究发现其对右心衰竭患者的影响可能是安全有效的㊂急性肺栓塞可能出现血流动力学不稳定,肺血管阻塞和血管收缩共同作用引起右心室后负荷增加,进而导致右心衰竭㊂研究发现与左西孟旦联合应用后,白细胞介素-1和凝血酶对纤溶酶原激活物抑制物-1(p l a s m i n o g e na c t i v a t o r i n h i b i t o r -1,P A I -1)和组织因子(t i s s u e f a c t o r ,T F )的影响分别减弱50%和45%,且呈剂量和时间依赖性,还可降低T F 和P A I -1的活性,进而说明左西孟旦可以下调活化的内皮细胞促血栓和抗纤溶生物分子T F 和P A I -1的表达,起到抗血栓及促纤溶的作用,降低右心衰竭的发生率[2]㊂此外研究发现左西孟旦在不影响右心室心肌耗氧量的情况下,通过增加右心室外径可改善右心室能量代谢(P <0.01)[3]㊂左西孟旦对右心衰竭具有潜在的治疗价值,可扩展左西孟旦的临床应用范围㊂一项关于左西孟旦㊁米力农的动物实验提示左西孟旦在不增加右心室机械功的情况下,通过诱导肺血管扩张,降低右心室压力和容量(P <0.01),改善右心室功能和心输出量(P <0.05),显示出有益的血流动力学特征[4]㊂汪雁博等[5]选取79例急性失代偿性心脏衰竭患者应用左西孟旦后评价其右心功能,发现应用左西孟旦治疗24h 后左心室射血分数㊁右心室面积变化分数㊁右心房室瓣环收缩期位移高于安慰剂组,肺动脉收缩压低于安慰剂组,差异均有统计学意义,以此说明左西孟旦可以改善急性失代偿性心脏衰竭患者右心功能,降低肺动脉压力,但样本量较小,缺乏足够的统计例数,还需扩大样本量进一步研究㊂一项纳入580例患者的m e t a 分析中,对左西孟旦应用于右心功能不全患者的潜在影响进行了分析,通过右心功能相关参数评估右心功能,发现左西孟旦较对照组可大幅度降低肺动脉收缩压(95%C I :-7.23~-3.21,P <0.05)㊁心肌综合指数(95%C I :-0.22~-0.18,P <0.05)及肺血管阻力(95%C I :-67.75~-11.93,P <0.05),此外可明显增加右心室面积变化分数及右心房室瓣环收缩期位移值[6]㊂结合上述数据,可以得㊃375㊃‘临床荟萃“ 2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2023,V o l 38,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.出结论,左西孟旦兼具增强心肌收缩力及舒张血管双重作用,对于右心衰竭的治疗有着良好的治疗前景㊂2左西孟旦在肾功能不全中的应用左西孟旦对肾脏的影响,目前比较认可的机制是左西孟旦通过改善全身血流动力学(增加心输出量和降低中心静脉压)和肾血流动力学(舒张肾小球入球动脉)间接保护肾脏,还可通过抗炎㊁改善线粒体功能及抗凋亡作用直接保护肾脏㊂有研究探讨左西孟旦对早期糖尿病肾病的影响,发现应用左西孟旦可增加血浆总抗氧化能力,降低肿瘤坏死因子-α的含量,说明左西孟旦可通过抗炎抗氧化作用保护肾脏[7]㊂还有研究在大鼠急性肾损伤(a c u t ek i d n e y i n j u r y,A K I)模型的实验中应用左西孟旦,发现在应用左西孟旦治疗后肌酐㊁血尿素氮和促炎细胞因子水平升高和肾小管损伤重出现明显逆转(P< 0.05),线粒体结构明显改善,肿胀明显减轻[8]㊂此外,一项随机分为2组(左西孟旦和多巴酚丁胺)的双盲临床试验证实,左西孟旦对心脏手术后低心输出量综合征患者的肾功能有益,其作用与心输出量和血管张力无关,可能与其独特的药理作用相关[9]㊂以上为左西孟旦直接对肾脏改善机制,此外,左西孟旦可通过改善心力衰竭的血流动力学异常来发挥继发效益㊂一项研究评估左西孟旦对左心功能不全患者围术期肾脏的保护作用,共纳入2046例,发现与对照组相比左西孟旦可明显降低术后A K I发生率(O R=0.44,P=0.0001)㊁肾脏替代治疗使用率(O R=0.63,P=0.02)及死亡率(O R=0.49,P< 0.01),改善重症监护室停留时间(P=0.005)[10]㊂一篇纳入10项随机对照试验,共674例的m e t a分析评价左西孟旦对心脏衰竭患者心肾功能的影响,肾小球滤过率改善高于对照组,肌酐及尿素氮水平低于对照组(P<0.05)[11]㊂多重荟萃分析了左西孟旦对左心功能不全患者肾功能的潜在影响,分析的数据来自包括5069例患者的28项研究,左心功能不全患者给予左西孟旦治疗后,血肌酐水平降低(标准化差值-0.28,95%C I:-0.48~0.09,P< 0.01),同时明显降低急性肾功能不全发生率(相对危险度0.75,95%C I:0.60~0.95,P=0.017)[12]㊂根据以上数据,可以推断左西孟旦可明显改善心功能不全患者的肾功能㊂3左西孟旦在中枢神经系统中的应用尽管在过去10年中心脏骤停后成功复苏的数量有所增加,但存活率和出院率以及长期结果并没有实质性改善㊂为实现患者良好的神经认知功能这一最终目标,复苏成功和患者预后之间的差异需要更有效和更新颖的治疗策略来实施㊂脑氧合是最小化损伤的关键,因此,目前的概念旨在改善受损的脑灌注,提高脑组织氧合水平㊂左西孟旦独特的药理作用及能通过血脑屏障的特性,为改善脑组织供氧提供新的方向㊂有研究通过人工构建大鼠短暂性脊髓缺血模型,评估再灌注后梗死大小,脑肿胀程度及神经系统的结局,发现应用左西孟旦后肿胀程度不明显(P<0.05),梗死面积限制了40%,说明左西孟旦可以通过改善缺血再灌注损伤达到神经保护,但不能证明神经系统结局的改善(P=0.12)[13]㊂P l a s c h k e等[14]为探索左西孟旦是否对神经存在长期保护作用做了进一步研究,证实左西孟旦可显示出抗炎和抗凋亡特性,但未能显示出长期的神经保护作用㊂左西孟旦的神经保护机制独立于任何心循环效应㊂G a r cía-B a r d o n等[15]通过动物实验评价室颤引起心脏骤停后的血流动力学参数及脑灌注水平,发现左西孟旦组的动物表现出更高的脑组织氧分压水平(P<0.05)且不伴有心输出量或脑灌注的增加,证明左西孟旦在细胞水平上具有直接的介导效应,侧面推测左西孟旦对各种原因引起的脑灌注不足有明显改善作用㊂4左西孟旦在肝功能受损中的应用左西孟旦可明显改善由于缺血再灌注导致的重要器官损伤㊂有研究针对离体肝脏细胞进行实验,发现对细胞释放一氧化氮存在剂量依赖性,引发对肝脏过氧化的保护,更好的保护肝脏的完整性和功能[16]㊂另一项研究通过切除大鼠的70%肝脏后评估7天内生存效果和生化特征,发现经左西孟旦预处理后生存率显著提高(P<0.01)[17]㊂这些发现给肝脏外科手术带来启示,特别是对离体肝组织进行处理有重要意义㊂G r o s s i n i等[18]通过测量肝淤血模型中的肝脏微循环及门静脉血流量,推断左西孟旦可能是选择性肝血管扩张剂,降低肝脏血管阻力,增加肝脏血流量㊂在进一步研究中,S u a kıtıcı等[19]选取了38只大鼠在缺血诱导前给药,随后建立缺血再灌注过程,测定髓过氧化物酶㊁丙氨酸转氨酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s,A L T)㊁天门冬氨酸氨基转移酶(a s p a r t a t et r a n s a m i n a s e,A S T)及肿瘤坏死因子-α水平,结果显示与空白对照相比,左西孟旦组给药后可减轻肝脏缺血再灌注损伤后的炎症和氧化应激㊂此外,左西孟旦对联合多系统疾病存在时发挥叠加作用,针对心力衰竭患者引起的肝功能异常发挥继发效益㊂研究发现终末期心脏衰竭患者应用左西孟旦24h后,可明显改善患者心功能及降低A S T㊁㊃475㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.A L T水平(P<0.05)[20]㊂Z e m l j i c等[21]进行了一项涉及299例慢性心脏衰竭患者的随机试验,评价胆红素㊁A S T㊁A L T水平,发现与空白对照组相比左西孟旦可明显改善肝功能指标,差异有统计学意义㊂相反,一项随机对照试验显示对肝功能水平影响无显著变化,但是纳入的患者是基于重症冠心病所致心脏衰竭,且样本数量较少,这使得监测左西孟旦对肝功能的影响存在不足[22]㊂根据以上相关试验推断对于晚期心脏衰竭患者应用左西孟旦可能会减缓淤血性肝硬化的发展,为临床药物应用提供了新的线索㊂5左西孟旦在肠道微循环中的作用引起肠道微循环障碍的原因仍在探索,可能涉及缺血再灌注损伤㊁氧自由基的异常激活㊁细胞因子及免疫系统调节紊乱等,机制复杂并相互关联㊂某动物实验研究复苏后的A K I大鼠磷酸化细胞外调节蛋白激酶(e x t r a c e l l u l a rr e g u l a t e d p r o t e i nk i n a s e s, E R K)的表达水平降低,经左西孟旦治疗后磷酸化E R K表达水平升高,说明左西孟旦可激活E R K信号[8]㊂E R K通路是一种典型的促分裂原活化的蛋白激酶通路,参与多种生理活动,包括基因表达㊁细胞周期调控㊁细胞运动㊁应激诱导炎症㊁细胞凋亡及促进肿瘤细胞增殖等㊂从而猜测左西孟旦激活E R K 信号对改善肠道微循环障碍是有意义的㊂早期报道证明左西孟旦通过调节K A T P通道的活性改变血管平滑肌电位,控制血管收缩,降低血管阻力改变肠道血液循环,对肠道损伤有保护作用,为进一步证实这一观点,王世伟等[23]对30只大鼠建立心脏骤停-复苏的模型,评估大鼠肠道微循环指标及肠道病理组织,发现应用左西孟旦后肠道微循环指标明显改善,肠管水肿㊁淤血损伤减轻(P<0.05)㊂左西孟旦可改善肠道微循环障碍㊁减轻肠道损伤,其涉及机制尚不明确,多为推测性结论,研究主要针对动物实验,缺乏临床数据,希望能在更大的前瞻性随机研究中得到证实㊂6左西孟旦在呼吸系统中的作用过度机械通气引起肺部结构和功能紊乱,气体交换效率降低,缺氧性肺血管收缩导致心肺改变,进而引起肺动脉高压和右心衰竭㊂B o o s t等[24]通过动物实验阐明预防性吸入一种具有肺血管扩张特性的钙敏化剂(左西孟旦)可明显减轻呼吸机相关性肺损伤㊁提高短期存活率并减少炎症介质的释放㊂受实验及技术的限制,Gür büz e l等[25]为进一步探索将博来霉素注入大鼠体内诱导肺纤维化模型,经生化和组织病理学评估表明,左西孟旦具有抗肺纤维化作用,其抗纤维化作用不存在剂量依赖反应㊂此外,左西孟旦能够激活气道平滑肌中的K A T P,发挥K A T P介导的预防支气管收缩的潜力,并可能抑制小支气管和肺实质的不良肺外周变化,确定与肺系统相关的左西孟旦的进一步多效特性对于心肺储备减少的患者特别重要㊂由于正性肌力药物改变气道反应性和肺组织力学的能力尚未在控制良好的实验模型中进行比较,F o d o r等[26]在离体灌注大鼠肺模型中应用乙酰胆碱诱导支气管持续收缩,发现左西孟旦能够抑制乙酰胆碱诱导㊁减少气道阻力,促进支气管扩张㊂以上基于动物研究模型的结果,并不能完全阐述左西孟旦对人体肺血管的松弛作用,R i e g 等[27]对人类精密切割肺切片进行研究发现,左西孟旦能将预收缩的肺动脉或肺静脉分别放松至137%或127%,其机制涉及K A T P通道的激活以及环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的形成㊂伴随药理机制探索的同时,欧伟根等[28]对慢性阻塞性肺疾病伴心功能不全患者在常规治疗基础上联合应用左西孟旦,持续用药7d后,试验组总有效率88.64%(P<0.05),相较于基础用药组总体临床疗效较高㊂此外,小样本研究显示对脱离机械通气困难患者应用左西孟旦可明显缩短困难脱机患者整体脱机时间,提高脱机成功率,由于其样本量较小,需进一步扩大样本前瞻性研究证实[29-30]㊂基于上述基础及临床试验结果得出结论,左西孟旦可改善肺损伤㊁减少气道阻力㊁促进支气管扩张,减缓呼吸系统疾病发展,对呼吸系统重症提供治疗选择㊂7结语左西孟旦是目前心脏衰竭应用较为广泛的强心药物之一,国内外多种指南均推荐左西孟旦的应用㊂在临床观察研究中还发现左西孟旦对右心衰竭㊁肝肾功能不全㊁中枢神经系统㊁肠道微循环障碍及呼吸系统的患者有许多积极作用㊂左西孟旦用于上述疾病治疗的机制可能包括:肌丝钙敏化㊁K A T P激活㊁抗血栓及促纤溶㊁抑制炎症因子及细胞凋亡㊁改善缺血器官再灌注损伤㊁激活E R K通路㊁抑制氧自由基激活及改善线粒体功能等㊂左西孟旦机制仍在探索,作用较为广泛,希望在不久的将来,能够增加更多的左西孟旦在其他系统疾病或合并多种并发症人群中使用的数据,为临床应用增加信心同时为患者带来更多的希望㊂参考文献:[1] Y a m a m o t o S,Y a m a m o t o M,N a k a m u r a J,e t a l.S p a t i o t e m p o r a l A T P d y n a m i c s d u r i n g A K I p r e d i c t r e n a lp r o g n o s i s[J].JA mS o cN e p h r o l,2020,31(12):2855-2869.㊃575㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. 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左西孟旦分子作用机制及专家共识译文
2012年左西孟旦分子作用机制及专家共识译文(1)左西孟旦：分子机制和临床意义左西孟旦作用机制专家共识摘要左西孟旦发挥Ca2+-增敏效应的分子学背景与其与心肌肌丝内Ca2+-感受器肌钙蛋白C分子间的特殊交互作用有关。
多年来，已积累了重要的临床前和临床证据，发现左西孟旦及其长寿命代谢产物OR-1896可产生多种有益的多效性作用。
首先，激活平滑肌细胞膜上的ATP-敏感性K+通道似乎是一个强有力的血管舒张机制。
其次，激活线粒体内的ATP-敏感性敏感性K+ 通道则有可能使细胞作用范围扩大至线粒体ATP 生成调节，与心脏保护效应的药理学机制有关。
最后，现已明确，左西孟旦可产生亚型-选择性磷酸二酯酶抑制效应。
在解释左西孟旦复杂的药理学机制之时，要求在现有证据框架内认真分析所有可能的药理学交互作用。
这些数据表明，左西孟旦的心血管效应绝不仅仅是孤立的药物-受体交互作用，与其它类型正性肌力-血管扩张药物相比，还涉及其独有的有利的能量和神经激素改变。
1. 引言心肌细肌丝内的肌钙蛋白是心肌收缩过程调节的核心。
作为3种肌钙蛋白亚单位中的一种，心肌肌钙蛋白C（Cardiac troponin C，cTNC）发挥着Ca2+-操控分子开关的作用，在心脏收缩期和舒张期内打开和关闭心肌力量生成。
因此，收缩期收缩和舒张期舒张的动力学和范围都是由cTnC的Ca2+-结合特征协调的。
例如，β-肾上腺素能–cAMP-蛋白激酶A信号通路激活后，细胞内Ca2+瞬态幅度升高，进而通过增加cTnC的Ca2+饱合作用增加力量产生。
这一心肌力量增强模式可显著增加心肌耗氧量，从而限制了β-肾上腺素能信号传导通路在心脏病药物治疗中的利用。
因此，过去数年间，围绕着心肌正性肌力与心肌氧消耗间看似密切的联系展开了强烈的药理学研究攻势[1,2]，希望通过精准调节细肌丝的Ca2+-应答性（例如，通过Ca2+-增敏剂，直接肌球蛋白活化剂）[1]和/或细胞内Ca2+-周期性变化（例如，肌浆网Ca2+-泵（SERCA）基因转移）[2]，而以临床所需的方式提高心肌收缩力。
强心药物左西孟旦的合成综述
强心药物左西孟旦的合成综述左西孟旦是新一代钙增敏剂类强心药物，具有独特的双重作用机制，其在临床上得到越来越广泛的应用，市场前景广阔，本文综述了左西孟旦的合成方法，并对各种方法进行了比较分析，总结出各自的优缺点。
标签：强心药物；左西孟旦；合成1 以乙酰苯胺为原料Kato[3]等人以乙酰苯胺为原料,经傅克酰化反应得到4-丙酰基乙酰苯胺，再与甲醛进行Mannich反应、季铵化、氰化、水解、环合反应制得关键中间体1（6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮）。
国内张丽娟[4]采用该路线得到关键中间体1后，再采用L-酒石酸进行拆分、重氮化反应、与丙二腈加成得到目标产物左西孟旦，总收率为18.4%。
该路线需使用毒性较强的氰化物和昂贵不易得的碘甲烷，缺乏实验操作性和经济性。
孟繁浩[5]等人以乙酰苯胺为起始原料，与丙酰氯在二硫化碳，无水AlCl3条件下，搅拌回流反应后得到4-丙酰基乙酰苯胺，经溴化后得到4-（2-溴丙酰基）-乙酰苯胺，再与丙二酸二乙酯在氢化钠条件下缩合，再经脱羧，环合得关键中间体1，再经拆分、重氮化、加成反应得目标产物，总收率达18.9%。
该工艺避免了使用剧毒品氰化钾和价格较高的碘甲烷，但合成过程中使用易燃易爆的二硫化碳和氢化钠，强腐蚀性的溴和较昂贵的二苯醚为溶剂，不利于工业化生产。
郑士才[6]等人以乙酰苯胺与2-氯丙酰氯为起始原料，经傅克酰化，缩合，水解脱羧及环合得到关键中间体1。
该路线与路线一、二相比减少了一步反应，不用氰化物、溴、氢化钠等危险有害物质，简化了操作，降低了成本，适合工业化生产，收率64.6%（中间体1的收率）。
许佑君[7]等人以乙酰苯胺和3-氯-2-甲基丙酰氯为起始原料，在AlCl3的催化反应下得到4-(3-氯-2-甲基丙酰基)乙酰苯胺，再在碱性条件下与氰化物反应，水解，环合得到中间体1。
该合成路线较短，反应条件温和，但3-氯-2-甲基丙酰氯来源困难，且需使用剧毒物质氰化物。
左西孟旦
诊断
• 入院诊断：先天性心脏病，法乐氏四联症根治术 后，主肺间隔缺损修补术后，慢性心力衰竭急性 发作，心功能IV级，肺部感染。
主要治疗：
1.体位 2.吸氧 3.出入量管理 4.药物治疗：（1）利尿剂,（螺内酯等）I类、B级；（2）ACEI:急性期 （IIb类，C级）；病情稳定后逐渐加量（I类，A级）；（3）正性肌力 药（IIa类，C级）；左西孟旦（IIa类，B级）（4）合并症治疗：抗感 染、补充胶体及强心、利尿等治疗。 5.后续治疗
左西孟旦病例分享
来源医院：福建省立医院（福建省心血 管病研究所） 来源科室：心血管外科 提供医生：郑富臻
目录
病例介绍
• 病史 • 诊疗经过 • 分析
小结与讨论
病史
• 患者基本信息：男性，24岁 • 主诉：法乐氏四联症根治术后1年余，反复 腹胀、气促4天。 • 入院诊断：先天性心脏病，法乐氏四联症 根治术后，主肺间隔缺损修补术后，慢性 心力衰竭急性发作，心功能IV级，肺部感 染。
诊疗经过
• 左西孟旦使用记录：
剂量：12.5mg 使用方法：负荷量+持续泵人（ 12.5mg+5%PTT 100ml微量泵入，前 10min 走10ml/h，而后4ml/H泵入。）
主要体征：
颜面部水肿消退，腹部平坦，双下肺呼吸音稍粗， 未闻及明显干、湿性啰音，左心前区无隆起，心尖 搏动位于左锁骨中线第五肋间外1.0cm，未扪及震颤， 叩诊心界稍向左扩大，心率76次/分，心律尚齐，胸 骨左缘2-4肋间可闻级II/6级柔和收缩期吹风样音，余 瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。
现病史：
患者于我院行“法乐氏四联症根治 术”，术后复查彩超示：室间隔水平 少许血流信号；右室流出道血流 1.91m/s，压差14mmHg，4天前出 现反复胸闷、气促，伴腹胀、眼面部 水肿。
左西孟旦的临床应用(文献汇报)
加心输出量，可考虑左西孟旦，尤适用于口服β受体阻滞剂的慢性心衰患者。 2016年《欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》：由β受体阻滞剂引起的低血压和低灌注，可考
虑静脉应用左西孟旦或磷酸二酯酶III抑制剂拮抗。
失代偿性心力衰竭DHF
[2]
确定合适的患者
选择合适的药物 选择合适的停药时间
左西孟旦在心脏围手术期的应用研究
指南推荐
2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》推荐左西孟旦用于急性心衰的治疗（IIa类，B级）。 该药在缓解临床症状、改善预后等方面不劣于多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明显下降，冠 心病患者应用不增加病死率。
2014年International Journal of Cardiology发表《 终末期心衰患者左西孟旦间断使用或重复 使用专家共识》，表明间断使用或重复使用左西孟旦可以维持终末期心衰患者的稳定。 2015年欧洲《急性心衰院前和院内早期管理指南》心源性休克诊疗要点：可使用多巴酚丁胺增
1、与肌钙蛋白C结合，增加肌钙蛋白与Ca2+复合物的构
(R)-(-)-{[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧 代-3-哒嗪基)苯基]-肼叉}丙二腈
象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
药理 2、通过介导ATP敏感的K通道而发挥血管舒张作用、轻 作用 度抑制磷酸二酯酶的效应。
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T型钙通道开放
－90mV
KATP 开放剂具有扩张微血管的独特作用
T型钙通道主要分布在微血管，左西孟旦扩张心外膜冠状 动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降 低冠脉循环阻力，这是KATP 开放的独特作用
钙通道
钙通道
25
左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用
影响心肌舒张
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶性心律失常
9
急性心衰的治疗
改善症状 稳定血液动力学状况
提高生存率和 生活质量
很多患者如果不用 正性肌力药很快死 亡，用了反而有一 线生机，赢得治疗 时间，让医生做出 更充分的准备和综 合性治疗方案
各国指南一致指出，急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目1标0
2004年 CASINO
2002年 RUSSLAN
2004年
REVIVE-1 REVIVE-2
2005
PORTLAND
SURVIVE 2007
2004
LionHeart
国内研究
LveoRep 2013
2015
13
中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014
左西孟旦：指南推 荐级别最高的正性
肌力药物
适应症和作用机制 适用于低心排血流综合 症，如伴有症状性低血 压 （ ≤ 85mmHg ） 或 心 搏量降低伴循环淤血患 者，可缓解组织低灌注 所致的症状，保证重要 脏器血液供应
4
急性心衰处理流程
5
中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014
பைடு நூலகம்
欧洲心脏学会心力衰竭委员会、欧洲急诊治疗学 会和流行病学急诊治疗学会联合制定 《急性心衰院前和院内早期管理共识》
2015年5月21日《欧洲心脏杂志》
6
新指南建议优化现有药物治疗方案包括 利尿剂、血管舒张药和强心药
利尿剂：当病人入院的时候，医生应首先判断病人是否存在容量负 荷，并以此调整利尿剂的剂量及联用其他种类的利尿剂 血管舒张药和硝酸盐类药：血管紧张药并未在全世界范围内广泛地 使用，仅20-25% 的急性心衰病人在急诊时使用了血管舒张药或者硝 酸盐类药，该比例有待进一步提高。新指南推荐，患有急性心衰且 血压高于110mm Hg的病人均存在用药指征 强心药：在过去的几年里，儿茶酚胺类药（肾上腺素、多巴酚丁胺 和去甲肾上腺素）的不良影响已经陆续在文献中有报道。仅在出现 明显的心输出量下降征象时，才推荐考虑这些药物。除此之外，不 推荐此类升高死亡率的药物常规治疗
理想的正性肌力药
正性肌力
血管扩张作用
心肌保护作用
降低死亡率 改善预后
11
左西孟旦（悦文）
国外商品名：Simdax
12
左西孟旦的循证证据
左西孟旦在欧美国家应用十余年，能改善失代偿性急性心 衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为第一个被指南 推荐的钙离子增敏剂，是心衰药物治疗中的一个重要选择
2002年 LIDO
肌钙蛋白 肌动蛋白 原肌球蛋白
横桥 肌球蛋白
心肌收缩是体内信号转导通
路作用于肌原纤维节产生的
节律收缩过程
20
肌钙蛋白
肌球蛋白
肌动蛋白
21
左西孟旦机制 --Ca 2+增敏作用
左西孟旦直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白 C（(Tnc ）的氨基酸氨基末端结
合，加 Tnc 与Ca 2+复合物的构象稳定性，促进横桥与肌动蛋白的结合，
欧洲心脏病学会急性和慢性心衰的诊断和治疗指南 2012、 2016 美国心脏病学会及美国心脏病学院基金联合推出 ACCF/AHA 心衰治疗指南2013 、2016 欧洲心脏学会心力衰竭委员会、欧洲急诊治疗学会和流 行病学急诊治疗学会联合制定的急性心衰院前和院内早 期管理共识2015 中华医学会公布的中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014
14
左西孟旦的临床应用
急性失代偿性心衰 慢性进展性心衰 心源性休克 脓毒性休克 右心衰竭 心脏和非心脏手术
15
左西孟旦欧洲专家共识
左西孟旦分子机制和临床意义专家共识 左心孟旦多效性专家共识 心脏外科围术期左西孟旦应用专家共识 间断重复使用左西孟旦专家共识 左西孟旦肾脏保护作用专家共识 急性心衰合并ACS左西孟旦应用专家共识
左西孟旦临床应用进展
1
主要内容
正性肌力药物临床应用现状
左西孟旦分子机制和临床意义 急性冠脉综合症合并心衰患者获益 ? 间断重复应用慢性进展性心衰患者获益
2
急性心衰的流行病学
心力衰竭的发生率逐年升高，预后差，已成为本世纪最严重的医学难题之一
中国心力衰竭诊断和治疗指南 20143
近年来发表的重要心衰指南
6个！
16
主要内容
正性肌力药物临床应用现状
左西孟旦分子机制和临床意义
急性冠脉综合症合并心衰患者获益 间断重复应用慢性进展性心衰患者获益
17
左西孟旦分子机制和临床意义专家共识 2012
来自欧洲多个国家的24专家制定
18
强心 左西孟旦机制 --Ca2+增敏作用
19
正常心肌收缩和舒张的分子基础
收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白 调节蛋白：原肌球蛋白(Tm) 和肌钙蛋白（ Tnc ：与 钙离子结合； TnI ：抑制肌动-肌球蛋白；TnT ：起 链接作用)
增加心肌收缩力。不引起因细胞内 Ca2+ 超载，不影响心脏舒张功能，不
增加心肌耗氧量，不激活交感神经活性
22
扩血管
开放血管平滑肌细胞膜 ATP 敏感性的K通道
左西孟旦开放血管平滑肌细胞膜 K ATP 通道开放，K +外流↑，使膜电位 低于–90mv，静息膜电位加大，呈超极化状态
细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（ T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内
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传统正性肌力药物存在的问题
洋地黄类
抑制Na+-k +-ATP 酶
?安全范围小 ?不能提高远期生存率 ?不能改善心室舒张功能
多巴胺 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶 ?急性心衰使用，极易耐受 ?不能长期用药
抑制磷酸二酯酶
磷酸二酯酶抑制剂
易诱发恶性心律失常，
长期应用死亡率增加
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Ca2+内流增加的结局
增加心肌耗氧
流减少，血管平滑肌松弛
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细胞膜上的 KATP
血管平滑肌细胞膜 KATP 通道开放，K+外流↑，使膜电位低于 –90mv， 静息膜电位加大，呈超极化状态 细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（ T型）难以激活，细胞外 Ca 2+ 内流减少（ T型钙通道在动作电位 -40mv时开放，在 2-5ms内达高峰， 失活时间为10-20ms） 最终使细胞内Ca 2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛